SU668275A1 - Derivatives of 5-oxyalkyl-5,10-dihydropyridazino /3,4/ quinoxaline displaying antitumor activity - Google Patents
Derivatives of 5-oxyalkyl-5,10-dihydropyridazino /3,4/ quinoxaline displaying antitumor activity Download PDFInfo
- Publication number
- SU668275A1 SU668275A1 SU772466962A SU2466962A SU668275A1 SU 668275 A1 SU668275 A1 SU 668275A1 SU 772466962 A SU772466962 A SU 772466962A SU 2466962 A SU2466962 A SU 2466962A SU 668275 A1 SU668275 A1 SU 668275A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- quinoxaline
- dihydropyridazino
- derivatives
- antitumor activity
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Производньге 5-оксиалкил-5,10-диг гидродирйдазийо [3,4-в] хиноксалина формулы (1)(СНгУпОН.N.(Огде R - 1-мётил)пиперазнно-^~ пйрро- ЛИДИНО-, М611ФОЛИНО-, 2-оксиэтиламино- или 3-оксипропиламино!-гру»1па^ h-2,3, обладающие противоопухолевой активностью.'. "• .-, ''. V' '•'• '-•''•••-:•'• ^ .".:^''^Изобретение относитс к новым химическим соединени м, конкретно к производным 5-оксиалкш1-5,10-дигид- ропиридазино ^3,4-в2 хиноксалина формулы (1)(CHzjnOH(1)или 3-оксипропиламиН<э-1'руппа', п-*2»3, обладаииц1й1 противоопухолевой актйв-HOCTbKf....Известны 5-10~ди-гидропиридазино- хиноксапины формулы (2)' ^ '':',:..•,::'•"•-'' The 5-hydroxyalkyl-5,10-dig hydrodyridazio [3,4-b] quinoxaline of the formula (1) is produced (СНгУпОН.N. (Where R - 1-methyl) piperaz-^ ~ pyrro-LIDINO-, M611FOLINO-, 2- hydroxyethylamino or 3-hydroxypropylamino! -gru ”1pa ^ h-2,3, possessing antitumor activity. '." • .-,' '. V' '•' • '- •' '••• -: •' • ^. ".: ^" ^ The invention relates to new chemical compounds, specifically to 5-oxyalkx1-5,10-dihydropyridazino ^ 3,4-B2 quinoxaline derivatives of formula (1) (CHzjnOH (1) or 3 -oxypropylamine < e-1'group ', p- * 2 "3, possessing antitumor aktiv-HOCTbKf .... 5-10 ~ di-hydropyridazinoquin are known ksapiny formula (2) '^' ':',: .. •, :: '• "• -' '
Description
ностью, a в слабой степени об ладак.т элементами антидепрессивной активности. Известны также производные 1,5дигидропиридазино 3,4-в1 хиноксалина общей формулы (3) где R - низший алкил R, - пиперидинил N - метилпиперазинил, остаток морфолина, бксиз-Гилаимина; R оксиэтил, ад1кил, или аралкил. Соедйне й (3) обладают проти ЬоопухОлёврй активностью и ингибирующим действием на ферменты фо лиеврго обнёна - дигидрофолатрёдукт зу (ДФР) и рёдуктазу аминйптёрйна ( РАЛ): Целью изобретени вл етс расширение арсенала средств воздействи на живой организм. .Эта цель достигаетс соединени ми формулы (1). Указанные соединени формулы (1) лучают взаимодействием соединений формулы (4) (с;нг)„он где п имеет вьшгеуказанные значени с соединением общей формулы (5) где ОДИН из радикалов R , и Rj оз начает водород, а другой - остаток 2-оксиэтиламина или 3-оксипропиламина или R, и R- вместе с ато , г. АЧ мом азота образуют цикл пирролидин морфолина, метилпиперазина, в сред циклогексанола при кип чении. Процесс предпочтительно проводи в присутствии избытка аминопроизвод ного общей формулы (5). Изучение соединений формулы (1) опытах in vivo показало, что они a little, and in a weak degree obladak t elements of antidepressant activity. Derivatives of 1,5-dihydropyridazino 3,4-b1 quinoxaline of the general formula (3) are also known, where R is the lower alkyl of R, is piperidinyl N is methylpiperazinyl, the residue of morpholine, bksiz-Giliamina; R hydroxyethyl, adyl, or aralkyl. Compounds (3) have anti-tumor activity and inhibitory effects on the enzymes of the foramen - dihydrofolatreduktu (DFR) and amypturine reductase (RAL): The purpose of the invention is to expand the arsenal of agents that affect a living organism. This objective is achieved by the compounds of formula (1). These compounds of formula (1) are obtained by reacting compounds of formula (4) (c; ng) "where n has the indicated values with a compound of the general formula (5) where ONE of the radicals R and Rj starts hydrogen, and the other is residue 2- hydroxyethylamine or 3-hydroxypropylamine or R, and R- together with the atom, the nitrogen atoms form a pyrrolidine morpholine cycle, methyl piperazine, in boiling cyclohexanol media. The process is preferably carried out in the presence of an excess of the amino derivative of the general formula (5). The study of compounds of formula (1) in vivo experiments showed that they
8275 зывают четкий противоопуходевый эффект на саркоме Йенсена крыс и саркоме-180 мышей, ингибиру их рост на 40-84 и. 30-50% соответственно, в то врем как известные соединени формулы (3) ингибируют рост указанных опухолей на 30-70%. За вл емые вещества мало токсичны . Если при однократном внутрибрюшинном введении соединений формулы (3) мьш1ам мен етс в пределах от 25 до 250 мг/кг, а максимально Переносима доза дл крыс при ежедневных инъекци х в течение 8 сут. (МИДа) от 10 до 75 мг/кг, то у за вл емых соединений формулы 0) они составл ют от 200 до более 500 мг/кг, а максимально переносима доза дл крыс при ежедневных иггьекци хв течение 8-х суток (МПДд) от 75 до 100 мг/кг. Йнгибирующа активность за вл еMbix сЬ1едИнений провер лась на двухферментах ;- дигидрофолатрёдуктазе (ДФР) и редуктазе амйноптерина (РАП)г Кофактором 3Tkx ферментов вл етс флавин в виде ФАД (флавинаденйндинуклеотид )..0ба фермента вьщел лись з печени крыс,ДФР т из печени контрольных животных,РАП - из индуцирован- . ных аминоптеринрм в течение 5 дней. Активность ферментов изучали на спектрофотометре методом Huennekens P .m., Osborn m.I. при A 340 нм в течение 3 мин|1 Все соединени формулы (1) в отличие от соединений формулы (3) оказьшают более сильное ингибирук)щее Действие на дигидрофолатредуктазу (ДФР) и рёдуктазу амйноптерина (РАЛ),тормоз т активность ферментов на 100% в концентрации 1 Ю- М (дл ДФР) и в концентрации 1 (дл РАЛ). Эффект угнетени активности ферментов в крайне низких концентраци х не наблюдаетс у соединений формулы (3). Таким образом, данные, биологического изучени свидетельствуют об усилении противоопухолевой активности и сиижени токсичности, а также более выраженном ингибирующим действии на ферменты фолиевого обмена за вл емых соединений по сравнению с известными соединени ми формулы (3). Строение полученных соединений подтверждено элементным анализом и УФ- и ИК-спектрами. За вл емые со8275 have a clear anti-tumor effect on Jensen sarcoma in rats and 180 sarcoma in mice, inhibiting their growth by 40-84 and. 30-50%, respectively, while the known compounds of formula (3) inhibit the growth of these tumors by 30-70%. The claimed substances are little toxic. If, after a single intraperitoneal administration of compounds of formula (3), the mass varies from 25 to 250 mg / kg, and the maximum tolerated dose for rats is given during daily injections for 8 days. (MIDa) from 10 to 75 mg / kg, then for the claimed compounds of formula 0) they range from 200 to more than 500 mg / kg, and the maximum tolerated dose for rats with daily rations of 8 days (MPDD) 75 to 100 mg / kg. The inhibitory activity of the candidate Mbix lblEdIns was tested on dvuzymentov; - dihydrofolate reductase (DFR) and amyopterin reductase (RAP) g The 3Tkx enzyme cofactor is flavin in the form of FAD (flavinadenine fusion gene). animals, RAP - from induced -. aminopterinorm for 5 days. Enzyme activity was studied on a spectrophotometer by the method of Huennekens P .m., Osborn m.I. at A 340 nm for 3 min. | 1 All compounds of formula (1), unlike compounds of formula (3), have a stronger inhibitory effect on dihydrofolate reductase (DGF) and amyopterin reductase (RAL), inhibit the activity of enzymes by 100% at a concentration of 1 S-M (for DFR) and at a concentration of 1 (for RAL). The effect of inhibiting the activity of enzymes in extremely low concentrations is not observed in compounds of formula (3). Thus, the data of biological studies indicate an increase in antitumor activity and a decrease in toxicity, as well as a more pronounced inhibitory effect on folic metabolism enzymes of the claimed compounds in comparison with the known compounds of formula (3). The structure of the compounds obtained was confirmed by elemental analysis and UV and IR spectra. Claimed by
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772466962A SU668275A1 (en) | 1977-03-24 | 1977-03-24 | Derivatives of 5-oxyalkyl-5,10-dihydropyridazino /3,4/ quinoxaline displaying antitumor activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772466962A SU668275A1 (en) | 1977-03-24 | 1977-03-24 | Derivatives of 5-oxyalkyl-5,10-dihydropyridazino /3,4/ quinoxaline displaying antitumor activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU668275A1 true SU668275A1 (en) | 1989-08-30 |
Family
ID=20701245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772466962A SU668275A1 (en) | 1977-03-24 | 1977-03-24 | Derivatives of 5-oxyalkyl-5,10-dihydropyridazino /3,4/ quinoxaline displaying antitumor activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU668275A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5442062A (en) * | 1991-10-24 | 1995-08-15 | The Upjohn Company | Imidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
-
1977
- 1977-03-24 SU SU772466962A patent/SU668275A1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Предводителева Г.С., Карцев а Т.В. Щукина М.Н. Синтез дНгидрЬпиридазй- но р, 4-в1 хиноксалииов, содержащих хлор в пиридазиновом дре, Химико- .фармацевтический журнал, 1973, № 5,с. 13.:, ; \ .;, ; ' * -' , . ^ •;Авторское свидетельство СССР № С 07 D 57/22 (не публикуетс ).(54 ) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-01ССИАЛШ1-5,10-ДИ- ПЩРОПИРИДАЗИНО?з,4-в] ХИНОКСАЛИНА,оБЛАдАкициЁ npb-raBodnJTtonEBpfli Актив- ;ностью;. .''V;'.;:', •":/'•,.:''•-:'•".;''"'''••.' ^• * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5442062A (en) * | 1991-10-24 | 1995-08-15 | The Upjohn Company | Imidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW400319B (en) | New benzoyl guanidine derivatives, the preparation thereof and their use in pharmaceutical compositions | |
| RU92004336A (en) | WATER-SOLUBLE DERIVATIVES OF CAMPTOTECINE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR INHIBITING ENZYM TOOPOISOMERS, INTERMEDIATE PRODUCTS | |
| FR2463776A1 (en) | COMPOSITIONS COMPRISING CIS AND CIS-TRANS COORDINATION COMPOUNDS OF PLATINUM | |
| EP0037486B1 (en) | Metal chelates of 1,4-bis(substituted-amino)-5,8-dihydroxy-anthraquinones | |
| RU2005113153A (en) | NEW PYRIMIDINAMIDE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION | |
| AU775633B2 (en) | Use of cell membrane penetrating indigoid bisindole derivatives | |
| EP1084107B1 (en) | Aza-heterocyclic compounds used to treat neurological disorders and hair loss | |
| US5972955A (en) | Water soluble C-ring analogues of 20(S)-camptothecin | |
| Kotb et al. | A concise synthesis and antimicrobial activity of a novel series of naphthylpyridine-3-carbonitrile compounds | |
| SU668275A1 (en) | Derivatives of 5-oxyalkyl-5,10-dihydropyridazino /3,4/ quinoxaline displaying antitumor activity | |
| JPH02502543A (en) | Novel 6-substituted mitomycin analogs | |
| Hirata et al. | Potential CNS antitumor agents—phenothiazines I: Nitrogen mustard derivatives | |
| EP2142518A1 (en) | 3,4-dihydroquinazoline derivatives | |
| DE69209115T2 (en) | Oxygen radical scavenger | |
| US4880821A (en) | α-nitroalkylnitrobenzenesulfonamides | |
| Mikhailovskii et al. | Synthesis and Antiarrhythmic, Hemostatic, Anthelmintic, and Larvicidal Activity of (3, 3-Dialkyl-6, 7-Diethoxy-3, 4-Dihydroisoquinolin-1 (2 H)-Ylidene) Acetamide Hydrochlorides | |
| DE69624236T2 (en) | SELECTED SOLUBLE ESTERS OF INDOLCARBAZOLES CONTAINING HYDROXYL | |
| JPS63264580A (en) | 3-(2-haloalkyl)-1,4-oxathiin and 2-(2- haloalkyl)-1,4-dithiin | |
| Kataev et al. | Synthesis and Hypotensive Activity of Pyrimidine-2, 4-(1 H, 3 H)-Dione Derivatives Containing Thietane Rings with Sulfur in Various Oxidation States | |
| LU86411A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF N7-AMIDINO-SUBSTITUTE DERIVATIVES OF MITOMYCIN C. | |
| NO147643B (en) | ANALOGUE PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTICALLY ACTIVE ANTRAKINONES. | |
| Field et al. | Biologically oriented organic sulfur chemistry. 15. Organic disulfides and related substances. 41. Inhibition of the fungal pathogen Histoplasma capsulatum by some organic disulfides | |
| Cocolas et al. | Hypolipidemic activity of substituted 2-pyrrolidinones in rodents | |
| AU597932B2 (en) | (Gem-heterocyclodimethanamine-N,N') platinum complexes | |
| WO1989009211A1 (en) | Process for producing pyrid-4-ones |