3 оксилом, нитро-, пианогруппой, С -алкилсульфонилом, С| -С -алкок сикарбонилом; тиенил, незамещенный или замещённый галогеном,, не замещенный или замещенный галогеном Cj -С -алкилом, С -С -алкоксикарбони лом, нйтро-, CFl COOCHjj-группой, сти рил, пиридил, 5-метилизоксазолил, пиронил;, R- водород, метоксил В - фенил, п-оксифенил, 1,4-цик логексалиен-1-ил и . Y - означает группы t-CH,-T -СЯ где Т - атом водорода, окситруппа, -О-СО-алкил с 1-4 атомами углерода в алкильном радикале тиадиазолилтио или тетразолилтиогруппа, незамещенные или замещенные алкилом с 1-4 ат мами углерода или CFj, причем соеди нени формулы I относительно хирали тетного центра С могут находитьс обеих возможных R и S-конфигураци х а также в качестве смеси образующих п|эи этом диастёреомеров, причем сое динени формулы I могут находитьс бтнъсйтёльно ймйногруппы как в синФорме , так и в антиформе, или их со лей в виде смеси изомеров или отдел , ных изомеров, или гидратов. Соедине ни формулы II , . . -Л . л jN - tH- СО- НН В, С и Y имеют указанные зна где R, или их соли подвергают взаимо чени . действию с соединением формулы III N - N IJ-COW , R - / где R имеет указанные значени , W - атом галоида, азидогруппа, в присутствии воды, инертного органического растворител или их смеси в присутствии св зывающего Кислоту агента при температуре от (-)20 до ( + 150С с последующим выделением, целевого продукта в свободном виле или иде соли и в 1вйдё смёсей и зомеров или отдельны изомеров или гидратов . Получаемые соединени в случае необходимости перевод т в.нетоксичные фармацевтически переносимые соли или полученные соди перевод т в свободные кислоты. Нетоксичные, фармацевтически пе реносимые соли соединений приведенн формулы представл ют собой срли этих соединений с нёС1рганическийй й органическими основани ми у кислой карбоксильной группы или у кислых карббйШлЬных групп и групп сул ьф6кис7 лоты. Дл этой цели можно использовать все обычно примен емые в фармацевтической химии, в частности в химии антибиотиков, основани . В качестве неорганических оснований можно использовать, например,гидроокиси щелочнь1Х и щелочно-земельных металлов , карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, гидрогенкарбонаты щелочных металлов, как например/ гидроокись натри и кали , гидроокись кальци и магни , карбонат натри и кали , карбонат кальци , бикарбонат натри и кали ; гидроокись алюмини и гидроокись аммони . В качестве органических аминов можно использовать первичные, вторичные и третичные алифатические амины, а также гетероциклические амины, например ди- и три (низший)алкиламины, например диэтиламйн , триэтиламин, три-Ji-оксиэтиламин , прокаин, дибензиламин, N,N-дибензилэтилендиамин , Ы-бензил- -фенилзтиламин , N-метил- и ,Н-этилморфолин , 1-эфенамин, дегидроабиетиламин, N,N-бис-дегидроабиетилэтилендиамин, N-(низший)алкилпиперидин. В качестве основани можно также примен ть такие основные аминокислоты, как,например, лизин или аргинин. Особенно предпочтительными сол ми вл ютс натриевые соли. Соединени общей формулы III, в которых W означает азид, получают обычным образом, например взаимодействием соответствующих соединений формулы III, где W означает галоид, с азидами, например щелочных металлов. В Качестве разбавителей можно использовать воду, а также все инертные органические растворители, предпочтительно такие, которые можно смешивать с водой. К ним принадлежат прежде всего низшие диалкилкетоны, например ацетон, метилэтилкётон, простые циклические эфиры, например тетрагидрофуран и диоксан; нитрилы, например ацетонитрил, низшие диалкилформамиды, например диметилформамид; низшие алкилированные спирты, например этанол и изопропанол, а также диметилсульфоксид . Эти растворители можно пр мей ть в смес х друг с другом, а также в любых смес х отдельных или нескольких из этих растворителей с водой. Предлагаемый способ можно также проводить в присутствии: (а) исключительно воды, (б) одного или нескольких органических растворителей и/или воды и одного или нескольких органических растворителей. Если благодар наличию воды во врем реакции возможно измерение рН, то рН реакционной смеси поддерживают предпочтительно в пределах 6,5-7,5 за счет добавки оснований или применени буферных смесей. Однако предлагаемый способ можно также проводить при рН 4,5- 9 JО или :2/б-4,5., Кроме того, возможно проведение реакции в среде несмешивающихс с водой растворителей, та , ких, как например галогенированные углеводороды (хЛороформ или метиленхлорид ) с добавкой органических осно ваний (предпочтительно низших.алкиламинов ) таких как триэтиламин, диэтиламин или циклических оснований, как М-этилпиперидин. Можно проводить реакцию также в смеси воды и несмеши вающегос с водой растворител , такого , как например диэтилэфир, в галогенированных углеводородах, как хлороформ и метиленхлорид; в сероводороде , изобутилметилкетоне, сложных эфирах, как этиловый эфир уксусной кислоты, ароматических углеводородах как бензол. При этом реакционную мас су целесообразно интенсивно размешивать и поддерживать рН 4,5-9,0 или, например 2,0-4,5 за счет добавки основани или применени обычных буферных растворов, например фосфатных . ацетатных или цитратных буферов. Одн ко реакцию можно также проводитьтолько в воде в отсутствие органичес ких растворителей, но в присутствии органического или неорганического ос новани или с добавкой обычных буфер ных средств. В качестве св зывающего кислоту агента можно использовать неорганические и органические основани , кот рые трудно поддаютс ацилированию вследствие пространственных затрудне ний. В качестве неорганических оснований можно использовать гидроокись натри и кали . В качестве органичес ких оснований практически примен ютс се не поддающиес или трудно, поддаю щиес ацилированию алифатические или циклические амины, а также гетероароматические основани . В. качестве оснований можно использовать, наприг мер третичные амины, предпочтительно такие низшие алкиламины, как триэ-тиламин, и/или цикличес:кие основани , например пиридин. В качестве трудно поддающегос ацилированию вторичного амина можно привести дициклогексиламин . Добавка основани необходима лиш в том случае, если в ходе реакции о разуютс кислые соединени , т.е. в случае,-если W - галоид или азидо группа. Реакцию можно проводить при нормальном , пониженном или повышенном давлений. Обычно -работают при нормал ном давлении. Исходные соединени можно примен ть в эквимолекул рных количествах или, чтобы облегчить очистку, или повысить выход, целевого продукта,-один из реагентов целесообразно бра в избытке. Так, например, чтобы уменьшить степень разложени исходного соединени III в содержащей воду смеси 6 6 растворителей, исходное соединение II можно примен ть в избытке, равйом 0,1-0,3 мол рного эквивалента. Избыток реагента II легко удал етс благодар хорошей растворимости в водных минеральныхкислотах. Реагент формулы III также можно примен ть с избытком, равным, например 0,1-1,0 мол рному эквиваленту. При этом реагент общей формулы II лучше используетс .и протекающее в качестве побочной реакции в среде содержащих воду растворителей разложение реагента .общей формулы III компенсируетс . Чистота получаемых антибиотиков едва-ли ухудшаетс , так как используемые в избытке соединени общей формулы III в воде быстро превращаютс в нейтральные, содержащие азот гетероциклы, которые можно легко удал ть. Количество примен емых в случае необходимости оснований зависит от величины рй. Если рН не устанавливаетс или же измерение рН невозможно или нецелесообразно из-за отсутстви достаточного количе;ства вода в разбавителе , то предпочтитёль н о7д6 б вл ют 2 мол рных .эквивалента осно.вани . Переработка реакционных смесей дл получени предлагаемых соединений и их солей производитс известными приемами . Известными в органической химии приемами также производ тс выделение и очистка получаемых соединений , а также переведение свободных кислот в соли Или переведение солей в свободные кислоты. Соединени общей формулы Г в виде свободных кисЛотмогут быть как кристаллическими, так и аморфными;они про вл ют одинаковую антибактериальную активность как в свободном от воды состо нии, так и в различных гидратных формах. Соединени общей формулы 1 в виде солей,например натриевых , также могут быть и кристаллическими , и аморфными они также про вл ют одинаковую антибактериальную активность как в свободном от воды состо нии ,так и в содержащем воду состо нии, например в виде гидратов. Используемый в примерах с -амкнобензилпенициллин содержит примерно 14% воды. Но можно примен ть такжеи безводный сс-аминобензилпенициллин . Используемый в примерах fA-амино-п-оксибензилпенициллин содержит примерно 13% воды. Но его можно также примен ть и безводным. Используема в примерах 6- 2-амино-2- (1, 4-циклогексадиен-1-ил) -ацётамидо пеницилланова кислота в осйовном безводна. Используема в примерах 7-(с -аминофенилацетамидо )-3-метил-цеф-3-ем-4-. -карбонова кислота содержит примерно 5% воды. Ее можно примен ть также и безводной. 7. . Используема в примерах 7-( оС-ам нофенилацетамидо)-З-ацетоксиме ил-цеф-З-ем-4-карбонова кислота соде жит примерно 8% воды. Но ее также можно примен ть и безводной. Содержание воды в исходных соеди нени х не сказываетс отрицательно при проведении предлагаемого способ АМПИЦИЛЛИН означает сзС-аминобензилпенициллин , амоксиллин - оС-амин -п-оксйбензилпенициллин и эпициллин -с(-амино- - (1, 4-циклогексадиен-1-ил метилпенициллин, каждый в виде D-, R-конфигурации в боковой цепи. , Цефалексин означает 7-(оС-аминоф нилацетамидо)-3-метил-цеф-3-ем-4-карбоновую кислоту, цефалоглицин 7- (о -аминофенилацетамидо) -3-ацеток симетил-цеф-З-ем-4-карбоновую кисло ту, каждую в виде D-, R-конфигурации в боковой цепи. Спектры ЯМР предлагаемых соедине ний снимают в растворе CDjOD, если ничего другого не указано. При этом сокращени в скобках означают: с - синглет, g - дублет, t - триплет, kb - квартет, м - мультиплет,ДБ -си тема АБ. ИК-спектры предлагаемых соединени сн ты в суспензии парафинового масл если ничего другого не указано. В примерах примен ютс следующие сокращени : ТГФ - тетрагидрофуран; ДМФ - диметилформамид; абс. - абсолютный; т.разл. - температура разложени ; простой эфир - простой диэтиловый эфир; уксусный эфир - этиловый эфир уксусной кислоты; комнатна тем пература 20°С, ДМСО - диметилсульфоксид . Данные по выходу в %% означают выход в %% от теоретического. Пример 1. АМПИЦИЛЛИН (14 вес.ч.) суспендируют в 80%-ном водном тетрагидрофуране (140 об.ч.) и раствор ют в необходимом количестве триэтиламина (рН 8,0); размешива медленно добавл ют 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-бензальиминоимидазолидин (7,8 вес.ч., см.пример 1, 2), при этом путем добавлени триэтиламина поддерживают значение рН 7,0-7, 5. Продолжают размешивать, добавл триэтиламин дл поддержани значени рН в данной области, примерно 1-2 ч. Разбавл водой (200 об.ч.), устанав ливают значение рН до6,5; в вакууме упаривают почти весь тетрагидрофуран оставшийс водный раствор промывают в делительной воронке эфиром, добавл ют уксусный эфир иJразмешива , под кисл ют разбавленной сол ной кислотой до установлени значени рН 2. Органическую фазу отдел ют, промывают насыщенным раствором хлорида натри , сушат над MgSO и после разбавлени таким же количеством простого эфира,содержащем метанол, смешивают с 1 М раствором 2-этилгексано 7 атнатри до окончани выделени . Натрий-6-{«С- (2-оксо-З-бензальиминоимидазолидин-2-ил )карбониламино -фенилацетамидо пеницилланат отсасывают, промывают простым эфиром и затем - смесью простого эфира, метанола (510% ). и изопропанола и сушат. Выход 6,2 вес.ч., содержание -лактама 91%. По спектру ЯМР вещество содержит еще 2,5 мол воды, 0,1 мол изопропанола и 0,04 мол 3-этилгексанрата натри , которые учтены в данных анализа. %: С 51,5; Н 5,3; Вычислено/ 13,0; S 5,0, Найдено, %: С 50,9; Н 5,2; N 12,9; S 5,1. Сигналы ЯМР при Т 2,1-2,8 (11Н); 4,3-4,65 (ЗН); 5,8 (1Н ); 6,1-6,35 (4Н) и 8,3-8,6 ч.ном. (6Н), ИК-спектр (область карбонила): 1770, 1730, 1665, 1610 и (в парафиновом масле). 1540 см . Пример 2. Na-6-{D-0 4- (2-. -оксо-З-бензальиминоимидазолидин-1-ил ) карбониламино фенилацетамидо}пеницилланат также получают при суспендировании 14 вес.ч. ампициллина в J20 об.ч. 80%-ного водного диоксана; в раствор добавл ют 2 н. раствор едкого натра дл установлени рН 8,0, затем добавл ют, медленно размешива ,7 ,8 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-бензалиминоимидазолидина и значение рН поддерживают при 7,0-7,5 с добавкой 2 ., едкого натра. Затем продолжают размешивать, добавл 2 н. едкий натр дл поддержани указанного значени рН. Температура реакции . Переработку реакционной смеси провод т согласно примеру 1. Пример 3. Na-6-{D- - (2-оксо-З-бейзальиминоимидазолидин-1-ил )карбониламино фенилацетамидо} пеницилланат получают, замен примен емый в примере 1 водный тетрагидрофуран такими же объемными количествами изопропанола или ацетона и в к.ачестве св зывающего кислоту вещества используют дициклогексиламин. Реакцию и переработку реакционной смеси провод т согласно примеру 1. Пример 4. Этот пенициллин получают по примеру 1 из тригидрата амоксиллина (6,0 вес.ч.) и 1-хлорк арбонил-2-оксобензальиминоимидазолидина (3,6 вес.ч.). При подкислении реакционного раствора 20%-ной сол ной кислотой до рН 1,5 4асть освобождающейс пенициллиновой кислоты не поглощаетс уксусным эфиром. Эту часть отсасывают, промывают водой и сушат (выход 5,2 вес.ч.). Из фазы уксусного эфира добавлением 2-этилгексаноата натри осаждают еще натриевую соль пенициллина. Выход 1,4 вес.ч. ыход 6-{D-cA. - ||2-oкco-3-бeнзaльиминoимйдaзoлидин-l-ил )-кapбoнилaминo 4-оксифенилацетамино| пенициллиновой ислоты 5,2 вес.ч. Содержание f -лактама , определенное йодометрически 81%; по спектру ЯМР 89%. Согласно спектру ЯМР вещество содержит .3,4 мол воды, и 0,5 мол прос того эфира на 1 моль вещества, которые учтены в данных анализа. Натрий-6-{О- .- (2-оксо-З-бензаль иминоимидазолидин-1-ил) карбониламино -4-оксифенилацетамидо пеницилланат . Выход 1,4 вес.ч. Содержание -лактама, определенное йодометрически 96%; по спектру ЯМР - 87%. Согласно спектру ЯМР вещество содержит 2,5 мол и 0,25 мол 2-этилгексаноата натри на 1 моль вещества, кроме того, оно содержит неизвестную, полученную от использованного амоксила, примесь. : С 50,6; Н 5,2; Вычислено, N 12,2; S 4,6. С 51,2; Н 6,0; N 11, %: С 51.2; Н 6,0; N Найдено, 4,5. 5. Этот пенициллин Приме получают согласно описанному в примерах 1-3 методу из эпициллина (1,5 вес.ч.) и 1-хлоркарбонил-2-оксо -3-бензальиминоимидазолидина (1,1 вес.ч.). Выход натрий-6-{П- Х - (2-оксо-,3-бензальиминоимидазол-1-ил )карбониламино циклогекс-1,4-дие нил-1-ацетамидо пеницилланата 1,7 вес.ч. с содержанием } -лактам определенного йодометрически -90%, п спектру ЯМР 91%. Вещество содержит 2,5 мол воды и 0,072 мол 2-этилгек саноата натри . Пример 6. 2,25 вес.ч. цефа логлициндигидрата суспендируют в 50 мл 80%-ного тетрагидрофурана и полученную суспензию .описанным в при мере 1 методом подвергают взаимодей ствию с 12,6 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-З-бензальиминоимидазолидина Путем подкислени сол ной кислотой, выдел ют 7- о-(- (2-окса-З-бензаль ИМИнОимидазолидин-1-ил)карбониламинЬ фенилацетамидо -3-ацетоксиметил-цеф- З-ем-4-карбоновую кислоту (1,9 вес.ч., или 61,4%). Раствор ют в 5 об.ч. диметилацетамидау добавл ют 3 об.ч. метанольнргр 1 М раств ра 2-этилгексаноата натри и, разме шива , добавл ют к 30 об.ч.смеси эфир :метанол - 10:1.При этом вьвдел етс 1;7 вес.ч. натрий-/ {0-| - (2-оксо-З-бензальиминоимидазолидин-1-ил )-, карбониламино фенил ацетамйдо -3-ацет : оксиметил-цеф-З-ем-4-карбоксилата Ь температурой разложени iBO-.iesc Фазу уксусного эфира раздел ют описанным в примерах 1-3 методом, йричем получаютеще О,9 об.ч. (28,0%) натриевой соли. П р и м е р 7. 7,9 вес.ч. тригй рата ампициллина в 80 об.ч. водного тетрагидрофурана подвергают взаи одействию с 2,8 вес.ч. 1-хлйркарЙрНИЛ-2-ОКСО-3- (4-хлор)бензальйминрим азолидина согласно, примеру 1. ПсэлуС1О V./VlJrl/,rAtl «А Ч.г. Д. li. J4,.jf J-fc 1,4 вес.ч. натрий-6-|D-o(-., (2710 оксо-3-{4-хлор -бензальиминоимидазлирин-1-ил )карбониламино фенилацетмидо пеницилланата с точкой разложени 210-215 С и содержанием fi актама 87%.. ИК-спектр (бромид кали ); 1760, 1725, 1665, 1595 см7 Пример 8. 2,0 вес.ч. эпициллиннатри в 40 об.ч. 80%-ного (об.%) водного тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 3,5 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-З- (4-хлор)-бензальиминоимидазолидина согласно примерам 1,5. Получают 0,4 вес.ч. натрий-6- D- 1 (2-оксо-З- {4 хлор) бензальиминоимидазолидин-1-ил )карбониламино циклогекс-1,4-диенил(1)ацетамидо пеницилланата с содержанием Ь -лактама 92%. ИК-спектр (бромид кали ): 1770, 1730, 1670, 1605 см . Пример 9. 2,25 вес.ч. дигидратцефалоглицина в 40 об.ч. 80%-ного (об.%) тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 3,5 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-З- (4-хлор)бензальиминоимидазолидина согласно примеру 6. Получают 0,6 вес.ч. натрий-7-{О- - I(2-оксо-З-{4-хлор бензсшьиминоимидазолидин-1-ил )карбониламино фенилацетамидо} -3-ацетоксиметил-цеф-З-ем-4-карбоксилата с содержанием f -лактама 80-85%. ИК-спектр (бромид кали ): 1760, 1720, 1660, 1595 см Пример 10. 6,3 вес.ч. тригидрата амоксициллина в 80 об.ч. 80%-ного водного тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 2,9 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-(4-хлор)бензальиминоимидазолина согласно примерам 1, 4. Получают 4,6 вес.ч. натрий-6-{о- : . (2 оксо-3- {4-хлор} бензальиминоимидазолидин-1-ил )к арбониламино -4-оксифенилацетамидо пеницилланата с точкой разложени 220-224с. ИК-спектр (бромид кали ): 1775, 1730, 1670, 1615 см . Пример. 11. 6,9 вес.ч. тригидрата ампициллина в 70 об.ч. 80%ного (об.%) тетрагидрофурана и 2,4 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-3- (4-метоксй)бензальиминоимидазолидина подвергают взаимодействию по примеру 1. Получают 4,5 вес.ч. натрий-6-{о-оС (2-оксо-З- {4-метокси} бензальиминоимидазолидин-1-ил )карбониламино фенилацетамидо}пеницилланата с ТОЧКОЙ разложени 213-223 С и содержанием 1 - лактама 87%. ИК-спектр (бромид кали ): 1770, 1730, 16.75, 1605 CMV Пример 12. 2,0 вес.ч. эциллиннатри в 40 об.ч. 80%-ного (об.%) тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 2,1 вес.ч. 1-хлоркарбоНИЛ-2-ОКСО-3- (4-метокси)бензальиминоимидазолидина аналогично примерам 1,5. Получгиот 3,5 вес.ч. натрий-бГГ- - - -..-- - , f. - - - .-{о- оС- (2-оксо-З-(4-метокси} бензаль- 11 иминоимидазолидин-1-ил)карбрниламино )циклогекс-1,4-диенил(1)ацетамидо пеиинилланата с содержанием р -лак гама 68%. ИК-спекТр (бромид кали ): 1760, 1720, 1655, 1600 см. П р и м е р 13. 2,25 вес.ч. дигидрата цефалоглицина в 40 об.ч. 80%-ного (об.%) тетрагидрофурана по вергают взаимодействию с 1,41 вес.ч 1-хлор1 арбонил-2-оксо-3- (4-метокси) бензальиминоимидазолидина аналогично примерам 1,6 и раздел ют. Путём подкислени выдел етс 7-{о-оС-(2-okco-3- { 4-метокси бензальиминоимидазолидин-1-ил )карбониламино фенилацетамидо| -З-ацетоксиметил-цеф-З-ем -4-карбонова кислота (1,2 вес.ч.), котора указанным в примере 1 методом с 1,9 об.ч. 1 М раствора 2-этил гексаноата натри преврашают в натрий-7-{D-с - ((2-оксо-3-4-метокси, бензальиминоимидазолидин-1-ил)карбо иламино фенилацетамидо}-3-ацетокси метил-цеф-3-ем-4-карбоксилат. Пример 14. 6,8 вес.ч. тригидрата ампициллина в 70 об.ч. 80%ного (об.%) водного тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 2.5вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-3- (4-нитро)бензйльиминоимидазолидина согласно примеру 1. Получают 3.6вес.ч. натрий-6-{в-оС-(2-оксо-3- {4-нитро бензальиминоимидазоЛидй -1-ил)карбониламино фенилацетамидо| пеницилланата с точкой разложени 220-225с и содержанием -лактама 98%. -- --- ИК-спектр (бромидкали ): 1765, 1730, 1670, 1600 см7 Вычислено, %: С 47,93; Н 4,62; S 4,74. N 14,50; 2,5 Сз, H eNjNaOjS С 47,7; Н 4,3; N 14, Найдено, 4,8. Пример15. 6,4 вес.ч. дигид рата цефалоглицина в 80 об.ч. 80%-но го (об.%) водного тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 4,4 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-3- (4-нитро)бензальиминоимидазолидина аналогично примерам 3, 5. Получают 9,3 вес.ч. натрий-7{0-оС-(2-оксо-З-{4-нитpoJбензальиминоимидазолидин-1-ил )карбониламино фенилацетамидо} -З-ацетоксиметил-цеф-З-ем-4-карбокси лата с точкой разложени 220-225 С. ИК-спектр (бромид кали ); 1760, 1730, 1660, 1605 см; Найдено, %: С 48,0; Н4,1; N 13,4 S 4,4. CjgHjgN NaOjo Вычислено, %: С 48,13; Н 4,19; N 13,56; S 4,42. П р и м е р 16. 7,9 1вёсТч.трйгидрата ампициллина в 80 об.ч. 80%ного (об.%) водного тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 2,7 вес. 1-хлоркарбонил-2-оксо-З-(4-циано)бен 7 эальиминримидазолидина аналогично примерам 1, 3. Получа от 2,3 вес.ч. н,атрий-6-{0- сИ- I (2-оксо-3-{4-циано} бензальиминоимидазолидин-1-ил)карбониламино фенилацетамидо пеницилланата с точкой разложени 225-230°С и содержанием JS -лактама 88%. ИК-спектр (бромид кали ): 2220, 1770, 1730, 1665, 1600 Найдено, %: С 51,6; Н 4,9; N 14,4. Cjg -2,5 HjO Вычислено, %: С 51,21; Н 4,76; N14,93. Пример 17. Этот пенициллин получают описанным в примере 1 методом из тригидрата ампициллина (2,0 вес.ч.) и 1-хлоркарбонил-2-оксо-3- (4-метилсульфонил) бензальиминоимид-. азолидина (1,6 вес,ч.). При этом йенициллинова кислота выдел етс в виде нерастворимого в воде и уксусном эфире кристаллического осадка (1,6 вес.ч.-). Эту пенициллиновую кислоту раствор ют в небольшом количестве диметилформамида, добавл ют рассчитанное .количество раствора 2-этилгексаноата натри (в содержащем, метанол эфире) и натриевую соль пенициллина осаждают посредством вливани простого эфира. Выход 0,85 вес.ч. натрий-D-cA. - { 3-оксо-З- (4-метилсульфонил)бензальиминоимидазолидин-1-ил карбониламино}бензилпенициллина . Содержание Jb -лактама 90%. Согласно спектру ЯМР пенициллин содержит примерно 1,5 мол воды, 0,2 мол уксусного эфира, 0,25 мол диметилформамида, и 0,15 мол 3-этилгексаноата натри , которые учтены в данных анализа. С 49,1; Н 5,1; Вычислено,, N 11,6; S 8,5, С 48,5; Н 4,8; N 11,8; Найдено, %; S 8,4. Пример 18. Этот пенициллин получают описанным в примерах 1, 3 и 6, 3 методом из амоксициллина (1,5 вес.ч.) и 1-хлоркарбонил-2-оксо-3- (4-метилсульфонил)бензапьиминоимидазолидина (1,18 вес.ч.) сначала в виде кристаллической пенициллиновой кислоты (1,8 вес.ч.), а затем в виде натриевой соли. Выход 2,0 вес.ч. натрий-D-ot- 2-оксо-З-(4-М8ТИЛсульфонил )бензальиминои:мидаэолидин-1-ил -кар6ониламино}-п-окса5бензилпенициллина . Содержание fit -лактама 85%. П р и-м е р 19. Пенициллин получают описанным в примерах 1 и 17 методом из эпициллина (,1,0 вес.ч.) и 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-(4-метилсульфонил ) бензальиминоимидазолидина (0,94 вес.ч.)сперва в виде криетЙМлической пенициллиновой кислоты (1,8 вес.ч.) и затем в виде натриевой соли. Выход натрий-С-о( - { 2-оксо-З- (4-метилсульфонил)-бензапьиминоимидазолидин-1-ил карбониламино J- «А,13 - (1 4--циклогексадиен- 1-ил) метилпенициллина 1,6 вес,ч. Содержание тама 81%. Согласно спектру ЯМР пенициллин содержит примерно 3,0 мол воды, 0,3 мол уксусного эфира, 0,4 мол диметилформамида и 0,12 мол 2-этилгексаноата натри , которые учтены в данных анализа. Вычислено, %: С 47,3; Н 5,5; N 11, 3 ; S 8,1. Найдено, %: С 46,9; Н 5,5; N 11, « 8,1. Пример 20. Цефалоспорин получагот описанным в примерах 1 и 17 методом из цефалоглицина (1,5 вес .ч и 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-(4-метилсульфонил )бензальиминоимидазолидина (1,0 вес.ч.) сперва частично в виде кристаллической кислоты (нерастворен на в уксусном эфире и воде часть) и частично в виде натриевой соли (растворенна в уксусном эфире част и выделенна из этой части натриева соль - 0,75 вес,ч.). Из пенициллиновой кислоты получают еще натриевую соль описанным в примере 17 методом Общий выход 1,85 вес.ч, 7-D-cA.-l 2-оксо-3- {4-метилсульфонил бензальими ноимидазолидин-1-ил карбониламино)фенилацетамидо-3-ацетоксиметил-цеф-З-ем-4-карбонокислого натри . Содержание р-лактама 84%, Согласно спектру ЯМР цефалоспори содержит примерно 1,7 мол воды, 0,4 мол диметилформамида, 0,4 мол уксусного эфира и 0,16 мол 2-этилгексаноата натри , которые учтены в данных анализа. Вычислено, %: С 47,4; И 4,6; N 10,5; S 7,5. Найдено, %: С 47,3; Н 4,2; N 10, S 8,1. Пример 21. 2,6 вес.ч. 1-хлоркарбони )1-2-оксо-3- (тиофен-2-альдимино )имидазолидина и 4,1 вес, тригидрата ампициллина в 40 об,ч. 80%-ного (об.%) водного тетрагидрофурана превращают аналогично примерам 1, 3. Получают натрий-6-{D-eC- (2-оксо-3-{тиофен-2-ал ьдимино}ими аэолидин-1-ил)карбониламино -фенилацетамидо пеницилланат с точкой раз ложени 210-220°С и содержанием f -лактама 89%. ИК-спектр (бромид кали ): 1760, Д720, 1660, 1600 CMV Пример 22. 2,6 вес,ч. 1-хл карбонил-2-оксо-З-(тиофен-2-альдимино )имидазолидина и 2,0 вес,ч. эпициллиннатри в 40 об,ч, 80%-ного (об.%) водного тетрагидрофурана пре ращают аналогично примерам 1, 5, По лучают 0,8 вес.ч, натрий-6-{D-сС- (2-оксо-3-тиЬфен-2-апьдимино)имидаэолидин-1-ил )карбониламино циклегекс-1 ,4-диенил(1)-ацетамидо}пеници лана с точкой разложени 205-215 С содержанием J -лактама 89%, 714 ИК-спектр (бромид кали ): 1770, 1730, 1665, 1605 см. Найдено, %: С 47,6; Н 5,1; N 13,0; S 1о;2. С„ Н. N Мао, S,-ZH.O, мол.вес. 530,6. Вычислено, %: С 47,61; Н 4,95; N 13,32; S 10,16. Пример 23. 1,50 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-(тиофен-2-альдимино )имидазолидина и 2,25 вес.ч. цефалоглициндигидрата в 40 об.ч. 80%-ного (об.%) тетрагидрофурана превращают аналогично примеру 6. Путем подкислени выдел етс 7-{D-cX - (2-оксо-3-{тиофен-2-альдимино имидазолидин-1-ил )карбониламино фенилацетамидо| -З-ацётоксиметил-цеф-З-ем-4-карбонова кислота (0,6 вес.ч.) котора , аналогично примерам 1, 4с 3 об.ч. 1 М раствора 2-этилгексаноата натри превращают в натрий-7-{о- dL-(2-оксо-3- тиофен-2-альдимино имидазолидин-1-ил )-карбониламиноЗфе- нилацетамидо -З-ацетоксиметил-цеф-3-ем-4-карбоксилат с содержанием б-лактама 75-80%. ИК-спектр (бромид кали ): 1755, 1720, 1660, 1600 см . Пример 24, 6,1 вес,ч, 1-хлоркарбонил-2-оксо-3- (фуран-2-альдимино )-имидазолидина и 20,4 вес.ч. тригидрата ампициллина в 200 об.ч, 80%-ного (об.%) водного тетрагидрофурана превращают аналогично примерам 1, 3. Получают 2,3 вес,ч, натрий-6 0 Л.-(2-оксо-З-фурилиденаминоимидаэолидин-1-ил ) карбониламино -фенилацетамидо}пеницилЛаната с точкой разложени 200-207 С и содержанием i - лактама 81%. ИК-спектр (бромид кали ): 1760, 1715, 1660, 1600 см7 Найдено, %: С 49,5; Н 4,8; N 13,5; S 5,2, С ,,5 (простой эфир) Вычислено, %: С 49,22; Н 5,04; N 13,76; S 5,26. Пример 25. 6,1 вес,ч, 1-хлоркарбонил-2-оксо-З- (фуран-2-альдимино)имидазолидин при наружном охлаждении подвергают взаимодействию с 20,4 вес,ч. ампициллинтригидрата в 200 об.ч, 80%ного (об.%) водного тетрагидрофурана при температуре , В остальном работают по примерам 8, 3, Получают Na-6- D-сС-(2-оксо-З-фурилиденаминоЛмидазолидин-1-ил ) карбониламино фенилацетамидо}пеиицилланат с точкой разложени 200-207 с. П р и Мб р 26. 10,0 вес,ч. дигидрата цефалбглИцина в 100 об.ч. 80%-ного водного тетрагидрофурана и 6,1 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-фурилиденаминоимидазолидина превращают аналогично примеру 6 и раздел ют . Путем медленного подкислени 0,1 Н. НСЕ при 5-10С выдел ютс J3,l вес.ч. кристаллической кислоты. Ее раствор ют в 500 об.ч. ацетона, отфильтровывают от незначительных частиц нерастворимых веществ и сгущ ют. Остаток суспендируют в 120 об.ч воды и до полного растворени добав л ют 1,5 н. раствор едкого натра, причем значение рН устанавливают 7,5-8,0. Отфильтровывают, добавл ют 940 об.ч. ацетона, затем 190 об,ч. уксусного эфира и затем прикапывают 380 об.ч.простого эфира и выдел ют натриевую соль.Получают 7,8 вес.ч, кристаллического натрий-7-{о-с -(2 -оксо-3-фурилиденаминоимидазолидин-1-ил )карбониламино фенилацетамидо) -З-ацетоксиметил-цеф-З-ем-4-карбоксилатас точкой разложени 215-220 и содержанием Jb-лактама 95%. ИК-спектр (.бромид кали ) : 1765, 1730, 1670,.1615, 1530, 1480, .1390, 1265, , .1020, 740, 695 см. Найдено, %: С 49,4; Н 4,6; N 12,9; S 4,9. .,-NgNaO S Вычислено, %: С 49,84; Н 4,18; 12,91;S4,92. Пример 27. 9,4 вес,ч. тригидрата амоксициллина в lOO об,ч. 80%-ного водного тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 5,5 вес 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-(фуран-2-альдимино )имидазолидина, аналогично примерам 1,4, Получают (0,1 вес, натрий-6-fD- (2-оксо-З-фурилиден иноимидазолидин- -ил)карбониламино -4-оксифенилацетамидф1енидиллана ИК-спектр (бромид кали ): 1775, 1730, 1670, 1615 см7 Пример 28, 13,9 вес.ч. три гидрата ампициллина в 140 об.ч, 80% ного водного тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 5,0 вес.ч. 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-(2-хлортиофен-5-альдимино )имидазолидина аналогично примерам 1,3,Получают 7,5 вес натрий-6-{в-(зС - t (2-оксо-З- {2-хлор.тио фен-5-альдимино} имидазолидин-1-ил)г карбониламино фенилацетамидо пеницил ланата с точкой разложени 215-225°С и содержанием jb -лактама 90%, Пример 29, 2,5 вес,ч. дигид рата цефалоглицина в 50 об.ч, 80%-но го тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 1,7 вес,ч, 1-хлоркарбо нил-2-оксо-3-(2-хлортиофен-5-альдими но)имидазолидина, аналогично примера 1,6 и раздел ют. Получают 2,5 вес,ч натрий-7-{D-cC- (2-оксо-З- 2г-хлортио фен-5-альдимино| имидазолидин-1-ил) , карбониламино фенилацетамидо}-3-ацет оксиметил-цеф-З-ем-4-карбоксилата. ИК-спектр (бромид кали ): 1760, 1730, 1670, 1600 см7 Найдено, %: С 46,3; Н 3,9; N 11,9 S 9,5; Ci 5,0 S,-НгО CZ7 «24 CCNj Вычислено, 46,26; Н N 11,99; S 9,14; се 5,07. 716 Пример 30, 6,5 вес.ч. тригидрата ампициллина в 70 об.ч. 80%ного водного тетрагидрофурана и 2,7 вес,ч, 1-хлоркарбонил-2-оксо-3- (З-бромгиофен-5-альдимино)имидаэолидина подвергают взаимодействию по примерам 1,3, Получают 2,2 вес,ч, натрий-6-{D-d. -(2-оксо-З-{З-бромтио (ен-5-альдимино|имидазолидин-1 ил) карбониламино фенилацетамидо пеницилланата с точкой разложени 210-220 С и содержанием Jb-лактама 85%, ИК-спектр (бромид кали ): 1765, 1730, 1675, 1610. см7 Пример 31, 6,5 вес,ч, дигидрата цефалогт ицина в 80 об,ч, 80%ного водного тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 5,0 вес,ч, 1-хлоркарбонил-2-оксо-З- (3-бромтиофен-5-альдимино )имидазолидина, аналогично примерам 1,6 и раздел ют. Получают 4,2 вес.ч. натрий-7-{п-о1.- (2-оксо-3- р-бромтиофен-5-альдимино} имидазолидин-1-ил)карбониламино фенилацетамидо -3-ацетоксиметил-цеф-3-ем-4-карбоксилата с точкой разложени 190-195°С. ИК-спектр (бромид кали ): 1760, 1725, 1670, 1605 см7%: С 43,8; Н 3,8; N 10,8;Найдено , S 8,1. Hj BrNgNaOfc Sj HjO Вычислено, %: С 43,50; Н 3,52; N 11,28; S 8,59, Пример 32, 7,5 вес,ч. тригидрата аммоксициллина в 100 об,ч. 80%-ного водного тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 6,0 вес.ч, 1-хлоркарбонил-2-оксо-З-(3-бромтиофен-5-альдимино )имидазолидина, аналогично примерам 1,4. Получают 4,3 вес,ч. натрий-б-/В-(X.- (2-оксо-3- 3-бромтиофен-5-альдиминЫ имидазолидин-1-ил )-карбониламино -4-оксифенилацетамидо )-пеницилланата, ИК-спектр (бромид кали ): .1760, 1720, 1670, 1605 см Найдено, %: С 41,7; Н 4,3; S 8,3 Cjg H24BrN/NaQjS2 Н„О Вычислено, %: С 41,50; Н 3,91; S 8,84. Пример 33, Этот пенициллин получают аналогично примеру 1 из тригидрата ампициллина (2,0 нес,ч,) и 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-циннамилиденаминоимидазолидина (2,06 вес,ч.; вещество берут в избытке из-за налии в нем трйэтиламина) ,Выход натрий-D-c -- (2-оксо-З-цинамилиденаминбимидазолидин-1-ил )карониламино бензилпени1;иллина 2,1 вес.ч. Содержание JS-лактама 82%. Согласно ЯМР-спектру вещество соержит примерно 2,6 мол, эквивалена воды и 0,56 мол. эквивалента 2тилгексаноата натри , учтенных при отементарном анализе. Вычислено, %: С 53,6; Н 5,6; 11,2; S 4,3. Найдено, %: С 53,6; Н 5,6; N 10, S 4,3. ИК-спектр (парафиновое масло, область карбонила): -1770, 1730, 1670, 1610 и 1525 CMV Пример 34. Этот пенициллин получают аналогично примерам 1,3 из тригидрата амоксициллина (1,5 вес.ч.) и 1-хлоркарбонил-2-оксо-3- (циннамилиденамино)имидазолиди на (1,49 вес.ч.). Выход натрий-D- - (2-оксо-З-циннамилиденаминоими азолидин-1-ил)карбониламино -п-окси бензилпенициллина 1,3 вес.ч. Содержание ) -лактама 88%. Пенициллин содержит 1,5 мол. эквивалентов воды и 0,36 мол. эквиваленто 2-этилгексаноата натри (согласно ИК-спектру). Это было учтено при элементарном анализе. Вычислено, %: С 53,6; Н 5,2; N 11,8; S 4,5. . Найдено, %: С 53,6; Н 5,7; N 11, 34,6. ИК-спектр (парафиновое масло, об ласть карбонила): 1770, 1740, 1670, .1615 и 1555-1520 см. Пример 35. Этот пенициллин получают по примеру 1 из эпициллина (1,5 вес.ч.) и 1-хлоркарбонил-2-оксо-3-{циннамилиденамино ) имидазолидин ( 1,77 вес.ч.; вещество берут в избытке из-за наличи гидрохлорида триэтиламина). Выход натрий-D- оС - (2-оксо-3-й,ин намилиденаминоимидазолидин-1-ил)кар бониламино - (1, 4-циклогексадиен-1-ил )метилпенициллина 1,6 вес.ч. Содержание fi -лактама 82%. Согласно ЯМР-спектру пенициллин содержит примерно 2 мол. эквивалента воды и 0,36 мол. эквивалентов 2 этилгексаноата натри . Это бьшо учтено при элементарном анешизе. Вычислено, %: С 54,0; Н 5,6; N 11,8; S 4,5. Найдено, %: С 54,0; Н 5,7; N 11, S 4,5.I ИК-спектр (парафиновое масло, область карбо 1ила): 1772, 1730, 167 1610 и 15301см-/ П р и м ер 36. Этот цефалоспорин получают .аналогично примерам 1 и 6 из дигидрата цефалоглицина (1,5 вес.ч.) и 1-хлоркарбонил-2-окс -3-(циннамилиденамино)имидазолидина (1,08 вес.ч.; вещество берут в избы ке из-за наличи гидрохлорида триэтиламина ) . -CH-N-N J / 3 by oxyl, nitro, pianogroup, C-alkylsulfonyl, C | -C-Alcock sicarbonyl; thienyl unsubstituted or substituted by halogen, unsubstituted or substituted by halogen Cj-C-alkyl, C-C-alkoxycarbonyl, nitro, CFl COOCHjj-group, steryl, pyridyl, 5-methylisoxazolyl, pyronyl ;, R-hydrogen, methoxy B is phenyl, p-hydroxyphenyl, 1,4-cyclohexalien-1-yl and. Y - means t-CH, -T —CJ groups where T is a hydrogen atom, hydroxy group, -O-CO alkyl with 1-4 carbon atoms in the alkyl radical of a thiadiazolthio or tetrazolylthio group, unsubstituted or substituted with alkyl with 1-4 carbon atoms or CFj, the compounds of the formula I relative to the chiral center C can be both possible R and S configurations and also as a mixture of diastereomers forming this, and the dinene compounds of the formula I can be found in the syn form and in the antiform, or their salts as a mixture of isomers or department, isomers, or hydrates. Compound of formula II,. . -L. l jN - tH- СО- HH B, C and Y have the indicated meanings where R, or their salts are subjected to mutual relations. to the compound of formula III: N - N IJ-COW, R - / where R has the indicated values, W is a halogen atom, an azido group, in the presence of water, an inert organic solvent, or a mixture of them in the presence of an acid binding agent at a temperature from (-) 20 to (+ 150 ° C, followed by separation, of the desired product in the free fork or ide of salt and in the first mixture and zomer or individual isomers or hydrates. The resulting compounds, if necessary, are transferred into. non-toxic pharmaceutically tolerable salts, or the resulting, are converted to free acids. The nontoxic, pharmaceutically tolerable salts of the compounds of the above formulas represent the compounds of these compounds with organic base and acidic carboxylic acid groups or acidic carboxylic acid and fatty acid groups. For this purpose, all bases commonly used in pharmaceutical chemistry, in particular in the chemistry of antibiotics, can be used. As inorganic bases, for example, alkali metal and alkaline earth metal hydroxides, alkali metal and alkaline earth metal carbonates, alkali metal hydrogen carbonates such as sodium and potassium hydroxide, calcium and magnesium hydroxide, sodium carbonate and calcium carbonate, sodium carbonate, sodium bicarbonate can be used. and potassium; aluminum hydroxide and ammonium hydroxide. As organic amines, primary, secondary and tertiary aliphatic amines can be used, as well as heterocyclic amines, for example di- and tri (lower) alkylamines, for example diethylamine, triethylamine, tri-Ji-oxyethylamine, procaine, dibenzylamine, N, N-dibenzyethylenediamine, N-benzyl-α-phenylstilamine, N-methyl-and, N-ethylmorpholine, 1-efenamin, dehydroabiethylamine, N, N-bis-dehydroabiethylethylenediamine, N- (lower) alkylpiperidine. Basic amino acids such as, for example, lysine or arginine can also be used as the base. Particularly preferred salts are sodium salts. Compounds of general formula III, in which W is azide, are prepared in the usual manner, for example by reacting the corresponding compounds of formula III, where W is halide, with azides, for example alkali metals. As a diluent, you can use water, as well as all inert organic solvents, preferably those that can be mixed with water. These include primarily lower dialkyl ketones, such as acetone, methyl ethyl ketone, cyclic ethers, such as tetrahydrofuran and dioxane; nitriles, for example acetonitrile, lower dialkylformamides, for example dimethylformamide; lower alkylated alcohols, such as ethanol and isopropanol, and dimethyl sulfoxide. These solvents can be directly mixed with each other, as well as in any mixtures of individual or several of these solvents with water. The proposed method can also be carried out in the presence of: (a) water only, (b) one or more organic solvents and / or water and one or more organic solvents. If, due to the presence of water during the reaction, it is possible to measure the pH, then the pH of the reaction mixture is preferably maintained in the range of 6.5-7.5 by the addition of bases or the use of buffer mixtures. However, the proposed method can also be carried out at a pH of 4.5-9 JO or: 2 / b-4.5. In addition, it is possible to carry out the reaction in an environment of water-immiscible solvents, such as halogenated hydrocarbons (xLoroform or methylene chloride) with the addition of organic bases (preferably lower ones). alkylamines) such as triethylamine, diethylamine or cyclic bases, such as M-ethylpiperidine. It is also possible to carry out the reaction in a mixture of water and a non-admixing solvent with water, such as, for example, diethylether, in halogenated hydrocarbons, such as chloroform and methylene chloride; in hydrogen sulfide, isobutyl methyl ketone, esters such as ethyl acetate, aromatic hydrocarbons like benzene. At the same time, it is advisable to vigorously stir the reaction mixture and maintain a pH of 4.5-9.0, or, for example, 2.0-4.5, by adding a base or using conventional buffer solutions, for example phosphate. acetate or citrate buffers. However, the reaction can also be carried out only in water in the absence of organic solvents, but in the presence of an organic or inorganic base or with the addition of conventional buffering agents. Inorganic and organic bases which are difficult to acylate due to spatial difficulties can be used as an acid binding agent. Sodium and potassium hydroxide can be used as inorganic bases. As organic bases, they are practically unused or difficult to aliphatic or cyclic amines, as well as heteroaromatic bases, which are susceptible to acylation. AT. as bases, for example, tertiary amines, preferably lower alkylamines such as triethylamine, and / or cyclic bases, for example pyridine, can be used. Dicyclohexylamine can be given as a difficultly acylated secondary amine. The addition of a base is necessary if in the course of the reaction an acid compound develops, t. e. in the case of, - if W is a halogen or azido group. The reaction can be carried out at normal, reduced or elevated pressures. Usually, it works at normal pressure. The starting compounds can be used in equimolar amounts or, in order to facilitate purification, or to increase the yield of the desired product, -one of the reagents should be scrubbed in excess. For example, in order to reduce the degree of decomposition of the starting compound III in a water-containing 6 6 solvent mixture, the starting compound II can be used in excess, 0.1-0.3 molar equivalent. Excess reagent II is easily removed due to good solubility in aqueous mineral acids. The reagent of formula III can also be used with an excess of, for example, 0.1 to 1.0 molar equivalent. The reagent of general formula II is better used. and decomposition of the reagent occurring as a side reaction in water-containing solvents. the general formula III is compensated. The purity of the antibiotics produced is hardly impaired, since the excess compounds of general formula III in water are rapidly converted to neutral nitrogen-containing heterocycles that can be easily removed. The number of used bases, if necessary, depends on the value of pj. If the pH is not set or the pH measurement is impossible or impractical due to the lack of a sufficient amount of water in the diluent, 2 molar 2 is preferred. equivalent basis. Vani. The processing of the reaction mixtures to obtain the proposed compounds and their salts is carried out by known methods. Methods known in organic chemistry also produce the isolation and purification of the compounds obtained, as well as the transfer of free acids into salts. Or the transfer of salts into free acids. Compounds of general formula D in the form of free acid can be both crystalline and amorphous, and they exhibit the same antibacterial activity both in the water-free state and in various hydrate forms. Compounds of general formula 1 in the form of salts, for example sodium, can also be crystalline, and amorphous, they also exhibit the same antibacterial activity both in the water-free state and in the water-containing state, for example, in the form of hydrates. The β-amphibobenzylpenicillin used in the examples contains about 14% water. But anhydrous cc-aminobenzylpenicillin can also be used. The fA-amino-p-hydroxybenzylpenicillin used in the examples contains approximately 13% water. But it can also be applied anhydrous. The 6- 2-amino-2- (1, 4-cyclohexadien-1-yl) -acetonamide penicillanic acid in the axial anhydride is used in the examples. Used in examples 7- (with -aminophenylacetamido) -3-methyl-cef-3-em-4-. -carboxylic acid contains about 5% water. It can also be used anhydrous. 7 . Used in examples 7- (oC-amnophenylacetamido) -3-acetoxime yl-cef-3-em-4-carboxylic acid contains approximately 8% of water. But it can also be applied anhydrous. The water content of the starting compounds does not adversely affect the proposed method Ampicillin, c3C-aminobenzylpenicillin, amoxillin — oC-amine-p-oxybenzylpenicillin, and epicillin-c (-amino- (1-4-cyclohexadiene-1-alyl). each in the form of D-, R-configuration in the side chain. Cefalexin means 7- (oC-aminofilcetamido) -3-methyl-cef-3-em-4-carboxylic acid, cefaloglycine 7- (o-aminophenylacetamido) -3-acetome simethyl-cef-3-em-4-carboxylic acid, each in the form of a D-, R-configuration in the side chain. The NMR spectra of the proposed compounds are taken in a CDjOD solution, unless otherwise indicated. In this case, abbreviations in parentheses mean: с - singlet, g - doublet, t - triplet, kb - quartet, m - multiplet, DB - is the subject of AB. The IR spectra of the proposed compounds are removed in a paraffin oil slurry unless otherwise indicated. The following abbreviations are used in the examples: THF is tetrahydrofuran; DMF - dimethylformamide; abs - absolute; t. different - decomposition temperature; ether — diethyl ether; Acetic ester - ethyl acetate; room temperature is 20 ° С, DMSO is dimethyl sulfoxide. Output data in %% means output in %% of the theoretical. Example 1 Ampicillin (14 wt. h ) suspended in 80% aqueous tetrahydrofuran (140 vol. h ) and dissolved in the required amount of triethylamine (pH 8.0); 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3-benzaliminoimidazolidine (7.8 wt. h , cm. Example 1, 2), while by adding triethylamine a pH value of 7.0-7, 5 is maintained. Continue to stir by adding triethylamine to maintain the pH in this area, about 1-2 hours. Diluted with water (200 vol. h ), set the pH to 6.5; under vacuum, almost all of the tetrahydrofuran is evaporated. The remaining aqueous solution is washed in a separating funnel with ether, acetic ester and J-stirring are added, and acidified with dilute hydrochloric acid until the pH value is 2. The organic phase is separated, washed with a saturated solution of sodium chloride, dried over MgSO4 and, after dilution with the same amount of ether containing methanol, mixed with 1 M solution of 2-ethylhexano 7 sodium acetate until the termination of the selection. Sodium-6 - {"C- (2-oxo-3-benzaliminoimidazolidin-2-yl) carbonylamino-phenylacetamido penicillanate is sucked off, washed with ether and then with a mixture of ether, methanol (510%). and isopropanol and dried. Output 6.2 weight. h , β-lactam content 91%. According to the NMR spectrum, the substance contains another 2.5 mol of water, 0.1 mol of isopropanol and 0.04 mol of sodium 3-ethylhexanrate, which are taken into account in the analysis data. %: C 51.5; H 5.3; Calculated / 13,0; S 5,0, Found,%: C 50.9; H 5.2; N 12.9; S 5.1. NMR signals at T 2.1-2.8 (11H); 4.3-4.65 (ЗН); 5.8 (1H); 6.1-6.35 (4H) and 8.3-8.6 h. no. (6H), IR spectrum (carbonyl region): 1770, 1730, 1665, 1610 and (in paraffin oil). 1540 cm Example 2 Na-6- {D-0 4- (2-. -oxo-3-benzaliminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido} penicillanate is also obtained by suspending 14 weight. h ampicillin in J20 about. h 80% aqueous dioxane; 2N is added to the solution. caustic soda solution to adjust the pH to 8.0, then add, slowly stirring, 7, 8 wt. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3-benzaliminoimidazolidine and the pH value is maintained at 7.0-7.5 with the addition of 2. caustic soda. Then continue to stir, adding 2 n. caustic soda to maintain the specified pH. Reaction temperature Processing of the reaction mixture is carried out according to example 1. Example 3 Na-6- {D- - (2-oxo-3-bazaliminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido} penicillanate is obtained by replacing the aqueous tetrahydrofuran used in Example 1 with the same volume amounts of isopropanol or acetone and in to. Dicyclohexylamine is used as an acid binding agent. The reaction and processing of the reaction mixture is carried out according to example 1. Example 4 This penicillin was prepared according to example 1 from amoxylline trihydrate (6.0 wt. h ) and 1-chloro-arbonyl-2-oxobenzaliminoimidazolidine (3.6 wt. h ). When acidifying the reaction solution with 20% hydrochloric acid to a pH of 1.5, 4 parts of the liberated penicillic acid are not absorbed by the ethyl acetate. This part is sucked off, washed with water and dried (yield 5.2 wt. h ). The sodium salt of penicillin is precipitated from the ethyl acetate phase by the addition of sodium 2-ethylhexanoate. Output 1.4 weight. h Output 6- {D-cA. - || 2-oxy-3-benzaliminoidazolidin-l-yl) -carbenonyl 4-hydroxyphenylacetamine | penicillin acid 5,2 weight. h The content of f-lactam, determined iodometrically 81%; by NMR spectrum 89%. According to the NMR spectrum, the substance contains. 3.4 moles of water, and 0.5 moles of pure ether per mole of substances, which are included in the data analysis. Sodium-6- {O-. - (2-oxo-3-benzal iminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-4-hydroxyphenylacetamides penicillanate. Output 1.4 weight. h Β-lactam content, determined iodometrically 96%; NMR spectrum - 87%. According to the NMR spectrum, the substance contains 2.5 mol and 0.25 mol of sodium 2-ethylhexanoate per 1 mol of the substance; in addition, it contains an unknown impurity obtained from the used amoxil. : C 50.6; H 5.2; Calculated, N 12,2; S 4,6. C, 51.2; H 6.0; N 11%: C 51. 2; H 6.0; N Found 4.5. five. This penicillin Prime is prepared according to the method of epicillin described in examples 1-3 (1.5 wt. h ) and 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3-benzaliminoimidazolidine (1.1 wt. h ). The output of sodium-6- {P-X - (2-oxo-, 3-benzaliminoimidazol-1-yl) carbonylamino-cyclohex-1,4-chenyl-1-acetamido penicillanate 1.7 weight. h with the content of} -lactam of a certain iodometrically -90%, n NMR spectrum of 91%. The substance contains 2.5 moles of water and 0.072 moles of sodium 2-ethylhexanoate. Example 6 2.25 weight. h the cef of logicin-dihydrate is suspended in 50 ml of 80% tetrahydrofuran and the resulting suspension. using the method described in measure 1, they interact with 12.6 wt. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3-benzaliminoimidazolidine By acidifying with hydrochloric acid, 7-o - (- (2-oxa-3-benzal IMINO-imidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido-3-acetoxymethyl-cep-3- eat-4-carboxylic acid (1.9 weight. h , or 61.4%). Dissolve in 5 vol. h dimethylacetamide is added 3 vol. h methanol 1 M solution of sodium 2-ethylhexanoate and the size added to 30 vol. h mixture ether: methanol - 10: 1. In this case, 1; 7 wt. h sodium- / {0- | - (2-oxo-3-benzaliminoimidazolidin-1-yl) -, carbonylamino-phenyl acetamido-3-acetone: hydroxymethyl-cef-3-em-4-carboxylate b with the decomposition temperature iBO-. iesc Acetic ether phase is separated by the method described in examples 1-3, and the result is more O, 9 vol. h (28.0%) sodium salt. PRI me R 7. 7.9 weight. h trigy rata ampicillin in 80 vol. h aqueous tetrahydrofuran is reacted with 2.8 wt. h 1-hlykarYrNYL-2-OXO-3- (4-chloro) benzalimine azolidine according to example 1. PseluS1O V. / VlJrl /, rAtl "A Ch. year D. li. J4 ,. jf J-fc 1,4 weight. h sodium-6- | D- o (-. , (2710 oxo-3- {4-chloro-benzaliminoimidazlirin-1-yl) carbonylamino-phenylacemido penicillanate with a decomposition point of 210-215 ° C and an actam fi of 87%. . IR spectrum (potassium bromide); 1760, 1725, 1665, 1595 cm7. Example 8. 2.0 weight. h epitsillinnatri in 40 vol. h 80% (about. %) aqueous tetrahydrofuran is subjected to interaction with 3.5 weight. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-chloro) -benzaliminoimidazolidine according to examples 1.5. Get 0.4 weight. h sodium-6-D- 1 (2-oxo-3- {4 chloro) benzaliminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino cyclohex-1,4-dienyl (1) acetamido penicillanate with an L-lactam content of 92%. IR spectrum (potassium bromide): 1770, 1730, 1670, 1605 cm. Example 9 2.25 weight. h dihydratsefaloglitsina in 40 vol. h 80% (about. %) tetrahydrofuran is subjected to interaction with 3.5 weight. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-chloro) benzaliminoimidazolidine according to example 6. Get 0.6 weight. h sodium-7- {O- - I (2-oxo-3- {4-chlorobenzimiminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido} -3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-carboxylate containing f-lactam 80- 85%. IR spectrum (potassium bromide): 1760, 1720, 1660, 1595 cm Example 10. 6.3 weight. h amoxicillin trihydrate in 80 vol. h 80% aqueous tetrahydrofuran is reacted with 2.9 wt. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-chloro) benzaliminoimidazoline according to examples 1, 4. Get 4.6 weight. h sodium-6- {o-:. (2 oxo-3- {4-chlor} benzaliminoimidazolidin-1-yl) to arbonylamino-4-hydroxyphenylacetamides of penicillanate with a decomposition point of 220-224 s. IR spectrum (potassium bromide): 1775, 1730, 1670, 1615 cm. Example. eleven. 6.9 weight. h ampicillin trihydrate in 70 vol. h 80% (about. %) tetrahydrofuran and 2.4 wt. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-methoxy) benzaliminoimidazolidine is reacted according to Example 1. Get 4.5 weight. h sodium-6- {o-oC (2-oxo-3- {4-methoxy} benzaliminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido} penicillanate with a DECOMPOSITION DECOMPOSITION 213-223 C and a 1-lactam content of 87%. IR spectrum (potassium bromide): 1770, 1730, 16. 75, 1605 CMV Example 12. 2.0 weight. h Etsillinnatri in 40 vol. h 80% (about. %) tetrahydrofuran is subjected to interaction with 2.1 weight. h 1-chlorocarbonyl-2-OXO-3- (4-methoxy) benzaliminoimidazolidine analogously to examples 1.5. Gained at 3.5 weight. h sodium bgg - - - -. . - -, f. - - -. - {o-oC- (2-oxo-3- (4-methoxy} benzal-11-imino-imidazolidin-1-yl) -carbrylamino) -cyclohex-1,4-dienyl (1) acetamido-pyenyl -ananate with p-lac gam content of 68% IR spectra (potassium bromide): 1760, 1720, 1655, 1600 cm. PRI me R 13. 2.25 weight. h cefaloglycine dihydrate in 40 vol. h 80% (about. %) tetrahydrofuran according to the interaction with 1.41 weight. 1-chloro-arbonyl-2-oxo-3- (4-methoxy) benzaliminoimidazolidine h, similar to Examples 1.6 and separated. By acidification, 7- {o-o- (2-okco-3- {4-methoxy benzyliminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido | -3-acetoxymethyl-cef-3m-4-carboxylic acid (1.2 wt. h ), which is specified in example 1 with method 1.9 vol. h A 1 M solution of sodium 2-ethyl hexanoate is converted into sodium-7- {D-c - ((2-oxo-3-4-methoxy, benzaliminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido} -3-acetoxy methyl-cef-3 e-4-carboxylate. Example 14 6.8 wt. h ampicillin trihydrate in 70 vol. h 80% (about. %) aqueous tetrahydrofuran is reacted with 2. 5weight. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-nitro) benzyliminoimidazolidine according to example 1. Get 3. 6webs. h sodium-6- {o-oC- (2-oxo-3- {4-nitro-benzaliminoimidazo-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido | penicillanate with a decomposition point of 220-225 s and a lactam content of 98%. - --- IR spectrum (bromidkali): 1765, 1730, 1670, 1600 cm7 Calculated,%: C 47.93; H 4.62; S 4.74. N 14.50; 2.5 Сз, H eNjNaOjS С 47.7; H 4.3; N 14, Found 4.8. Example 15. 6.4 wt. h dihydrate cefaloglycine in 80 vol. h 80% (about. %) aqueous tetrahydrofuran is subjected to interaction with 4.4 weight. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-nitro) benzaliminoimidazolidine analogously to examples 3, 5. Get 9.3 weight. h sodium-7 {0-oC- (2-oxo-3- {4-nitpo-benzaliminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido} -3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-carboxylate with a decomposition point of 220-225 C. IR spectrum (potassium bromide); 1760, 1730, 1660, 1605 cm; Found,%: C 48.0; H4.1; N 13.4 S 4.4. CjgHjgN NaOjo Calculated,%: C, 48.13; H 4.19; N 13.56; S 4.42. PRI me R 16. 7.9 1HW ampicillin trihydrate in 80 vol. h 80% (about. %) aqueous tetrahydrofuran is reacted with 2.7 wt. 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-cyano) ben 7 haliminrimidazolidine analogously to examples 1, 3. Getting from 2.3 weight. h n, atrium-6- {0-cI- I (2-oxo-3- {4-cyano} benzaliminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido penicillanate with a decomposition point of 225-230 ° C and a JS-lactam content of 88%. IR spectrum (potassium bromide): 2220, 1770, 1730, 1665, 1600 Found: C, 51.6; H 4.9; N 14.4. Cjg -2.5 HjO Calculated,%: C 51.21; H 4.76; N14.93. Example 17 This penicillin is prepared by the method described in example 1 from ampicillin trihydrate (2.0 wt. h ) and 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-methylsulfonyl) benzyliminoimide-. azolidine (1.6 weight, h. ). In this case, yenicillic acid is precipitated as a crystalline precipitate insoluble in water and acetic ether (1.6 wt. h -). This penicillic acid is dissolved in a small amount of dimethylformamide, the calculated one is added. the amount of sodium 2-ethylhexanoate solution (in methanol-containing ether) and penicillin sodium are precipitated by ether infusion. Output 0.85 weight. h sodium-D-cA. - {3-oxo-3- (4-methylsulfonyl) benzaliminoimidazolidin-1-yl carbonylamino} benzylpenicillin. The content of Jb-lactam is 90%. According to the NMR spectrum, penicillin contains about 1.5 mol of water, 0.2 mol of ethyl acetate, 0.25 mol of dimethylformamide, and 0.15 mol of sodium 3-ethylhexanoate, which are included in the analysis data. C 49.1; H 5.1; Calculated ,, N 11,6; S 8.5, C 48.5; H 4.8; N 11.8; Found,%; S 8.4. Example 18 This penicillin is obtained by the amoxicillin method described in examples 1, 3 and 6, 3 (1.5 wt. h ) and 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-methylsulfonyl) benzapyminoimidazolidine (1.18 wt. h ) first in the form of crystalline penicillic acid (1.8 wt. h ), and then in the form of sodium salt. Output 2.0 weight. h sodium-D-ot-2-oxo-3- (4-M8-TILSulphonyl) benzalimino: midaolidin-1-yl-car-6-nylamino} -p-ox-5-benzylpenicillin. The content of fit-lactam is 85%. PRI-MER 19. Penicillin is obtained by the method described in examples 1 and 17 from epicillin (1.0 weight. h ) and 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-methylsulfonyl) benzaliminoimidazolidine (0.94 weight. h ) first in the form of penicillinic acid (1.8 wt. h ) and then in the form of sodium salt. The output of sodium-C-o (- {2-oxo-Z- (4-methylsulfonyl) -benzapyaminoimidazolidin-1-yl carbonylamino J- "A, 13 - (1 4 - cyclohexadien-1-yl) methylpenicillin 1.6 weight h Content tama 81%. According to the NMR spectrum, penicillin contains approximately 3.0 mol of water, 0.3 mol of ethyl acetate, 0.4 mol of dimethylformamide and 0.12 mol of sodium 2-ethylhexanoate, which are taken into account in the analysis data. Calculated,%: C 47.3; H 5.5; N 11, 3; S 8.1. Found,%: With 46.9; H 5.5; N 11, “8.1. Example 20 Cephalosporin poluchagot described in examples 1 and 17 method from cefaloglycine (1.5 weight. h and 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (4-methylsulfonyl) benzaliminoimidazolidine (1.0 weight. h ) at first partially in the form of crystalline acid (part insoluble in acetic ether and water) and partly in the form of sodium salt (part dissolved in acetic ether and the sodium salt isolated from this part — 0.75 weight, h. ). Penicillic acid is also prepared using the sodium salt described in Example 17 using the method. Total yield 1.85 wt. h, 7-D-cA. -l 2-oxo-3- {4-methylsulfonyl benzalimoimidazolidin-1-yl carbonylamino) phenylacetamido-3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-sodium carbonate. The content of β-lactam is 84%. According to the NMR spectrum, cephalospori contains approximately 1.7 mol of water, 0.4 mol of dimethylformamide, 0.4 mol of acetic ester and 0.16 mol of sodium 2-ethylhexanoate, which are taken into account in the analysis data. Calculated,%: C 47.4; And 4.6; N 10.5; S 7.5. Found,%: C 47.3; H 4.2; N 10, S 8,1. Example 21 2.6 weight. h 1-chlorocarboni) 1-2-oxo-3- (thiophene-2-aldimino) imidazolidine and 4.1 weight, ampicillin trihydrate in 40 vol, h. 80% (about. %) aqueous tetrahydrofuran transform similarly to examples 1, 3. Sodium 6- {D-eC- (2-oxo-3- {thiophen-2-al-ymino} aeolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido penicillanate is obtained with a decomposition point of 210-220 ° C and the content of f-lactam 89%. IR spectrum (potassium bromide): 1760, D720, 1660, 1600 CMV Example 22. 2.6 weight, h. 1-chl carbonyl-2-oxo-3- (thiophene-2-aldimino) imidazolidine and 2.0 weight, h. epitsillinnatri in 40 vol, h, 80% (vol. %) of aqueous tetrahydrofuran is terminated analogously to examples 1, 5, 0.8 wt. h, sodium-6- {D-cC- (2-oxo-3-thibfen-2-apymino) imidaeolidin-1-yl) carbonylamino-cyclex-1, 4-dienyl (1) -acetamido} penicylane with a decomposition point of 205 -215 With a J-lactam content of 89%, 714 IR spectrum (potassium bromide): 1770, 1730, 1665, 1605 cm. Found,%: C 47.6; H 5.1; N 13.0; S 1o; 2. With „N. N Mao, S, -ZH. O, they say. weight. 530.6. Calculated,%: C 47.61; H 4.95; N 13.32; S 10.16. Example 23 1.50 weight. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (thiophene-2-aldimino) imidazolidine and 2.25 weight. h cefaloglycine dihydrate in 40 vol. h 80% (about. %) tetrahydrofuran is converted analogously to example 6. By acidification, 7- {D-cX - (2-oxo-3- {thiophen-2-aldimino imidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido | -3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-carboxylic acid (0.6 wt. h ) which, similarly to examples 1, 4c 3 about. h A 1 M solution of sodium 2-ethylhexanoate is converted into sodium-7- {o-dL- (2-oxo-3-thiophen-2-aldimino imidazolidin-1-yl) -carbonylamino-3-phenylacetamido-3-acetoxymethyl-cef-3 -4-carboxylate with a content of b-lactam 75-80%. IR spectrum (potassium bromide): 1755, 1720, 1660, 1600 cm. Example 24, 6.1 weight, h, 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (furan-2-aldimino) -imidazolidine and 20.4 weight. h ampicillin trihydrate in 200 vol. h, 80% (about. %) aqueous tetrahydrofuran transform similarly to examples 1, 3. Get 2.3 weight, h, sodium-6 0 L. - (2-oxo-3-furylideneaminoimolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido} penicylLanate with a decomposition point of 200-207 ° C and an i-lactam content of 81%. IR spectrum (potassium bromide): 1760, 1715, 1660, 1600 cm7 Found;%: 49.5; H 4.8; N 13.5; S 5.2, C ,, 5 (ether): Calculated,%: C 49.22; H 5.04; N 13.76; S 5.26. Example 25 6.1 weight, h, 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (furan-2-aldimino) imidazolidine is cooled by external cooling with 20.4 weight, h. ampicillin thryhydrate in 200 vol. h, 80% (about. %) aqueous tetrahydrofuran at a temperature; Otherwise, they work according to examples 8, 3. Na-6-D-cC- (2-oxo-3-furylideneamine-Lmidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido} pyiicillanate is obtained with a decomposition point of 200-207 s. P p and MB p 26. 10.0 weight, h. Cephalbglicin dihydrate in 100 vol. h 80% aqueous tetrahydrofuran and 6.1 wt. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3-furylideneaminoimidazolidine was converted as in Example 6 and separated. By slow acidification of 0.1 N. HSE at 5-10C are released J3, l weight. h crystalline acid. It is dissolved in 500 vol. h acetone, filtered off from insignificant particles of insoluble substances and concentrated. The residue is suspended in 120 vol. water and 1.5N is added until complete dissolution. caustic soda solution, and the pH value set 7.5-8.0. Filtered, add 940 about. h acetone, then about 190, h ethyl acetate and then added dropwise 380 vol. h ether and the sodium salt is isolated. Get 7.8 weight. h, crystalline sodium-7- {o-c- (2-oxo-3-furylideneaminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido) -3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-carboxylate by the decomposition point 215-220 and the content of Jb lactam 95%. IR spectrum (. potassium bromide): 1765, 1730, 1670 ,. 1615, 1530, 1480,. 1390, 1265,. 1020, 740, 695 cm. Found,%: C 49.4; H 4.6; N 12.9; S 4.9. . , -NgNaO S Calculated,%: C 49.84; H 4.18; 12.91; S4.92. Example 27 9.4 weight hours amoxicillin trihydrate in lOO about, h. 80% aqueous tetrahydrofuran is reacted with 5.5 weight of 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (furan-2-aldimino) imidazolidine, analogously to examples 1.4, is obtained (0.1 weight, sodium-6-fD - (2-oxo-3-furylidene inoimidazolidin-yl) carbonylamino-4-hydroxyphenylacetamide-fenidillan IR spectrum (potassium bromide): 1775, 1730, 1670, 1615 cm7 Example 28, 13.9 wt. h three ampicillin hydrates in 140 vol. h, 80% aqueous tetrahydrofuran is reacted with 5.0 wt. h 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (2-chlorothiophen-5-aldimino) imidazolidine Analogously to examples 1,3. To obtain 7.5 weight sodium-6- {b- (3C - t (2-oxo-3- { 2-chloro. thio phen-5-aldimino} imidazolidin-1-yl) g carbonylamino-phenylacetamido penicyl lanate with a decomposition point of 215-225 ° C and a jb-lactam content of 90%, Example 29, 2.5 weight, h. dihydrate cefaloglycine in 50 vol. h, 80% tetrahydrofuran is reacted with 1.7 wt. h, 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (2-chlorothiophen-5-aldimo) imidazolidine, analogously to Example 1.6 and separated. 2.5 weight, sodium-7- {D-cC- (2-oxo-3-2g-chlorothio-phen-5-aldimino | imidazolidin-1-yl), carbonylamino-phenylacetamido} -3-oxymethyl-cept 3m-4-carboxylate. IR spectrum (potassium bromide): 1760, 1730, 1670, 1600 cm7; Found: C, 46.3; H 3.9; N 11.9 S 9.5; Ci 5.0 S, -HCO CZ7 "24 CCNj Calculated, 46.26; H N 11.99; S 9.14; every 5.07. 716 Example 30, 6.5 wt. h ampicillin trihydrate in 70 vol. h 80% aqueous tetrahydrofuran and 2.7 weight, h, 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (3-bromiofen-5-aldimino) imidaeolidine is subjected to the interaction according to examples 1,3, Get 2.2 weight, h, sodium -6- {Dd. - (2-oxo-3- {3-bromothio (en-5-aldimino | imidazolidin-1 yl) carbonylamino-phenylacetamido penicillanate with a decomposition point of 210-220 ° C and a Jb-lactam content of 85%, IR spectrum (potassium bromide): 1765, 1730, 1675, 1610. cm7 Example 31, 6.5 weight, h, cephalic ticin dihydrate in 80 rpm, 80% aqueous tetrahydrofuran is reacted with 5.0 weight, h, 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (3-bromothiophene- 5-aldimino) imidazolidine, analogously to Examples 1.6 and divided. Get 4.2 weight. h sodium-7- {p-o1. - (2-oxo-3-p-bromothiophen-5-aldimino} imidazolidin-1-yl) carbonylamino-phenylacetamido-3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-carboxylate with a decomposition point of 190-195 ° C. IR spectrum (potassium bromide): 1760, 1725, 1670, 1605 cm7%: C 43.8; H 3.8; N 10.8; Found, S 8.1. Hj BrNgNaOfc Sj HjO Calculated,%: C 43.50; H 3.52; N 11.28; S 8.59, Example 32, 7.5 weight, h. ammoksicillin trihydrate in 100 rpm, h. 80% aqueous tetrahydrofuran is reacted with 6.0 wt. h, 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (3-bromothiophene-5-aldimino) imidazolidine, similarly to examples 1,4. Get 4.3 weight, h. sodium-b- / b- (x. - (2-oxo-3-3-bromothiophen-5-aldimines imidazolidin-1-yl) -carbonylamino-4-hydroxyphenylacetamido) -penicillat, IR spectrum (potassium bromide):. 1760, 1720, 1670, 1605 cm; Found: C, 41.7; H 4.3; S 8.3 Cjg H24BrN / NaQjS2 Н „О Calculated,%: C 41.50; H 3.91; S 8,84. Example 33 This penicillin is prepared analogously to example 1 from ampicillin trihydrate (2.0 nes, h) and 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3-cinnamylideneaminoimidazolidine (2.06 wt. H. ; the substance is taken in excess due to the presence of triethylamine in it). The yield of sodium-D-c is (2-oxo-3-cinamylideneamine-imidazolidin-1-yl) caronylamino-benzylpenyl; illina 2.1 weight. h The content of JS-lactam is 82%. According to the NMR spectrum, the substance contains approximately 2.6 mol, equivalent to water and 0.56 mol. equivalent of sodium 2thyl hexanoate taken into account in the item analysis. Calculated,%: C 53.6; H 5.6; 11.2; S 4.3. Found,%: C 53.6; H 5.6; N 10, S 4,3. IR spectrum (paraffin oil, carbonyl region): −1770, 1730, 1670, 1610 and 1525 CMV Example 34. This penicillin is obtained analogously to examples 1.3 of amoxicillin trihydrate (1.5 weight. h ) and 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- (cinnamylideneamino) imidazolidine (1.49 wt. h ). The output of sodium-D- - (2-oxo-Z-zinnamylidene azimino-1-yl) carbonylamino-p-oxy benzylpenicillin 1.3 weight. h Content) -lactam 88%. Penicillin contains 1.5 mol. water equivalents and 0.36 mol. the equivalent of sodium 2-ethylhexanoate (according to the IR spectrum). This was taken into account in the elementary analysis. Calculated,%: C 53.6; H 5.2; N 11.8; S 4,5. . Found,%: C 53.6; H 5.7; N 11, 34.6. IR spectrum (paraffin oil, carbonyl region): 1770, 1740, 1670,. 1615 and 1555-1520 cm. Example 35 This penicillin is prepared according to example 1 of epicillin (1.5 weight. h ) and 1-chlorocarbonyl-2-oxo-3- {cinnamylideneamino) imidazolidine (1.77 wt. h ; the substance is taken in excess due to the presence of triethylamine hydrochloride). The output of sodium-D-C - (2-oxo-3-rd, inamylidenaminoimidazolidin-1-yl) carbonylamino - (1, 4-cyclohexadien-1-yl) methylpenicillin 1.6 weight h The content of fi-lactam 82%. According to the NMR spectrum of penicillin contains about 2 mol. water equivalent and 0.36 mol. equivalents of 2 ethylhexanoate sodium. This was taken into account when the elementary aneshiza. Calculated,%: C 54.0; H 5.6; N 11.8; S 4,5. Found,%: C 54.0; H 5.7; N 11, S 4,5. I IR spectrum (paraffin oil, carbo 1yl region): 1772, 1730, 167 1610 and 15301 cm- / П р and м ер 36. This cephalosporin is obtained. similarly to examples 1 and 6 of dihydrate cefaloglycin (1.5 weight. h ) and 1-chlorocarbonyl-2-ox-3- (cinnamylideneamino) imidazolidine (1.08 wt. h ; the substance is taken in excess due to the presence of triethylamine hydrochloride). -CH-N-N J /
где R - С, j( -алкил, -алкенил, циклогексенил; фенил, незамещенный или замещенный галогеном, C -Cj апкилом/ С -Cj -алкоксилом, нитро-, ци ано групп ой,where R is C, j (-alkyl, -alkenyl, cyclohexenyl; phenyl, unsubstituted or substituted by halogen, C-Cj with akyl / C -Cj-alkoxyl, nitro, qi ano groups oh,