SU636236A1 - 8-aza-16-oxagonane derivatives possessing anti-inflammatory effect and method of obtaining same - Google Patents

8-aza-16-oxagonane derivatives possessing anti-inflammatory effect and method of obtaining same

Info

Publication number
SU636236A1
SU636236A1 SU762364022A SU2364022A SU636236A1 SU 636236 A1 SU636236 A1 SU 636236A1 SU 762364022 A SU762364022 A SU 762364022A SU 2364022 A SU2364022 A SU 2364022A SU 636236 A1 SU636236 A1 SU 636236A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
aza
oxagonane
inflammatory effect
obtaining same
possessing anti
Prior art date
Application number
SU762364022A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Афанасий Андреевич Ахрем
Федор Адамович Лахвич
Виталий Николаевич Пшеничный
Лев Григорьевич Лис
Болеслав Брониславович Кузьмицкий
Нинель Александровна Мизуло
Original Assignee
Институт Биоорганической Химии Ан Белорусской Сср
Минский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Медицинский Институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Биоорганической Химии Ан Белорусской Сср, Минский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Медицинский Институт filed Critical Институт Биоорганической Химии Ан Белорусской Сср
Priority to SU762364022A priority Critical patent/SU636236A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU636236A1 publication Critical patent/SU636236A1/en

Links

Landscapes

  • Steroid Compounds (AREA)

Description

где R Н , или к - ОСНз R Н, ИЛИ R - R - ОСНз . При температуре 120 С конденсаци  протекает медленнее, что приводит к осмолению реакционной смеси и снижению выходов. Реакци  проходит также в растворе лед  йой уксусной кислоты при температурах 80-118 С . Однако при этих услови х конденсаци  протекает в течение несколь ких суток с сильным осмолением реакционной смеси и с более низкими выходами продуктов реакции. Така  реакци  не протекает при испол зоааний воды, спирта и других органичес ких растворителей (бензол, тетрагидрофу .ран, диметилсульфоксиа, диметилформамид ), а таю.е при сплавлении исходных веществ. Строение 8 ава--16-оксастероидов доказано на основании данныхИК, УФ, ПМР, масо-спектров и элементного анализа. Так, электронные спектры указанных соединений обнаруживают два максимума поглощени  при 235-239 и 292-295 км, характерных дл  соединений , содержащих енаминодикарбонильный фрагмент, В соответствии с предложенной струк ,турой, в спектрах ПМР обсуждаемых со , ешкеннй наблюдаютс  резонансные сигна лы всех фрагментов молекулыв ожидаемых област х. В частности, сигнал метинового протона наблюдаетс  при 5,60-5,63 м,д, в виде квартета с константой спин-спинового взаимодействи  J - 7 Гц, В свою очередь, сигнал С ) метильной-.группы наблюдаетс  в виде дублета.в области d 1,78-1,80 м.д. с той же константой. Сигнал бензильного протона при C/gj находитс  в области (ji 5,34-5,36 м.д. и наблюдаетс  в ви квартета равной интенсивности с конста тами спин-спинового взаимодействи  Т 4 Гц и I PlO-14 Гц, что, в соответствии с литературными данными дл  бензохинолизиновых структур, указь вает на аксиальную ориентацию этого протона. В ИК-спектрах всех соединений набл даютс  полосы в области 1750-1765 см соответствующие поглощению карбонильн группы oL. , Р -непредельного j- -ла тона, и полосы в области 161О-1620 и 1650-1660 , соответствующие поглощению двойной св зи и карбонильно группы анаминокетонной группировки. 6 6 Молекул рные ионы в масе-спектрах данные элементного анализа соответствуют пpeдлoжeнны f структурам. Пример 1, 15-Метил-8-аза16-оксагонаи-1 ,3,5( 10),13-тетраен 12Д7-дион ( 1 ), Смесь 1,31 г (10 моль) 3,4-дигиаро изохинолина, 1,56 г (10 моль) 3 аиетйл-5 метилтетроновой кислоты и 10 мл лед ной уксусной кислоты нагр-евают в па нной ампуле при 140-160°С в течение 3 ч. Остаток после удалени  растворител  на роторном испарителе обрабатывают смесью 25 мл этилового спирта и 10 мл эфира. Вьтавшие кристаллу отфильтровывают и кристаллизуют из смеси ук- сусной кислоты и эфира. Упариванием маточных растворов и хроматографией на колонке с кремниевой кислотой выдел ют дополнительное количество вещества. Всего получают 1,35 (5О,1%) 15-метил-8-аза-1в-оксагонан-1 ,3,5(1О),13тетраен-12 ,17-диона, т.пл. 282-286°С (с разл.), Найдено, %: С 71,21;Н 5,59|М5Д7; ЦбН-Гб з. С 71,36; .Вычислено, Н 5,61; Н 5,20. -1 1350, 1500, ИК-спектр, л) 1580, 1620, 165О, 1758 (KBh ). УФ-спектр, А 3 ,нм; 239 ( 1480О. ллсккс 295 ( 14200). Спектр ПМР (в ), (f -, м.д«: 1.78 (15-СН5 , дублет, J а Гц, 3 Н), 5,34 (9-Н, квартет, J 4 и 10 Гц, 1 Н): 5,60 (15-Н, квартет, J -7 Гц, 1 Н), 7,24 (ароматич ., 4 Н). Масс-слектр М г269. Пример 2. З-Метокси-15-метил-8-аза-16-оксагонан-1 ,3,5(1О),13-тетраен-12Д7-дион ( Д ). Смесь 0,58 г( 3,6 мол ) 6-метокси--3 ,4-дигидроизохинолина, 0,56 г (3,6 мол ) З-ацетил-5-метилтетроновой кислоты и 3 мл лед ной уксусной кислоты нагревают в запа нной ампуле при 14016О С в течение 3 ч. Остаток после удалени  уксусной кислоты lia роторном испарителе хроматографируют на колонке с кремниевой кислотой. Получают 0,15 г (13,9%) 3-метокси-15-метил-8-аза-16-оксагонан-1 ,3,5(10), 3-тетраен-12 ,17-диона, т.пл. 266 270°С. Найдено, %; С 68,74; Н 5,86;N4,42} С.Н.НОд. С 68,21; Н 5,73; Вычислено N 4,68, ИК-спектр; 1 1360, 15ОО.where R Н, or к - OCHN R N, OR R - R - OCHN. At a temperature of 120 ° C, condensation proceeds more slowly, which results in the resinification of the reaction mixture and a decrease in the yields. The reaction also takes place in an ice / acetic acid solution at temperatures of 80-118 ° C. However, under these conditions, condensation occurs within a few days with a strong resinification of the reaction mixture and with lower yields of the reaction products. Such a reaction does not proceed with the use of water, alcohol, and other organic solvents (benzene, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxy, dimethylformamide), and thay when fusing the starting materials. The structure of 8 ava - 16-oxasteroids was proved on the basis of the data of IR, UV, PMR, maso-spectra and elemental analysis. Thus, the electronic spectra of these compounds exhibit two absorption maxima at 235-239 and 292-295 km, characteristic of compounds containing an enaminodicarbonyl fragment. In accordance with the proposed structure, in the PMR spectra of the discussed, effective resonance signals of all molecular fragments are observed. expected areas x In particular, the signal of the methin proton is observed at 5.60-5.63 m, d, in the form of a quartet with a constant spin-spin interaction J - 7 Hz. In turn, the signal C) of the methyl-. Group is observed as a doublet. area d 1.78-1.80 ppm with the same constant. The signal of the benzyl proton at C / gj is in the region (ji 5.34-5.36 ppm and is observed in the quartet of equal intensity with the constants of the spin-spin interaction T 4 Hz and I PlO-14 Hz, which, in according to the literature data for benzoquinolysine structures, indicates the axial orientation of this proton. In the IR spectra of all compounds, there are bands in the 1750-1765 cm region corresponding to the absorption of the carbonyl group oL., P -limit j-l tone, and the bands in areas 161O-1620 and 1650-1660 corresponding to the absorption of a double bond and carbonyl groups 6 6 Molecular ions in the mass spectra of elemental analysis data correspond to the following f structures: Example 1, 15-Methyl-8-aza 16-oxagonia-1, 3.5 (10), 13-tetraene 12 D7-dione (1 ) A mixture of 1.31 g (10 mol) of 3,4-digiaro isoquinoline, 1.56 g (10 mol) of 3 aetyl-5 methyl tetronic acid and 10 ml of glacial acetic acid is heated in a paul ampoule at 140-160 ° C for 3 hours. The residue, after removing the solvent on a rotary evaporator, is treated with a mixture of 25 ml of ethyl alcohol and 10 ml of ether. Those who enter the crystal are filtered and crystallized from a mixture of acetic acid and ether. By evaporation of the mother liquors and chromatography on a column with silicic acid, an additional amount of the substance was isolated. A total of 1.35 (5O, 1%) 15-methyl-8-aza-1v-oxagonan-1, 3.5 (1O), 13 tetraen-12, 17-dione, m.p. 282-286 ° С (with decomp.), Found,%: C 71.21; H 5.59 | M5D7; CBN-GB h. C, 71.36; . Calculated, H 5.61; H 5.20. -1 1350, 1500, IR spectrum, l) 1580, 1620, 165O, 1758 (KBh). UV spectrum, A 3, nm; 239 (1480 O. lsksk 295 (14200). PMR spectrum (c), (f -, ppm ": 1.78 (15-CH5, doublet, J a Hz, 3 N), 5.34 (9-H, quartet , J 4 and 10 Hz, 1 H): 5.60 (15-H, quartet, J -7 Hz, 1 H), 7.24 (aromatic, 4 H). Mass spectrum M r 269. Example 2. Z-methoxy-15-methyl-8-aza-16-oxagonan-1, 3.5 (1O), 13-tetraen-12D7-dione (D). A mixture of 0.58 g (3.6 mol) 6-methoxy - 3, 4-dihydroisoquinoline, 0.56 g (3.6 mol) of 3-acetyl-5-methyltronic acid and 3 ml of glacial acetic acid are heated in a sealed ampoule at 14016 ° C for 3 hours. The residue after removal of the acetic acid acid lia rotary evaporator chromatographic on a column of silicic acid. Get 0.15 g (13.9%) 3-methoxy-15-methyl-8-aza-16-oxagonan-1, 3.5 (10), 3-tetraen-12, 17-dione, mp 266 270 ° C Found,%; C 68.74; H 5.86; N 4.42} C.N.N. C 68.21; H 5.73; Calculated N 4.68, IR spectrum; 1 1360, 15OO.

SU762364022A 1976-05-25 1976-05-25 8-aza-16-oxagonane derivatives possessing anti-inflammatory effect and method of obtaining same SU636236A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU762364022A SU636236A1 (en) 1976-05-25 1976-05-25 8-aza-16-oxagonane derivatives possessing anti-inflammatory effect and method of obtaining same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU762364022A SU636236A1 (en) 1976-05-25 1976-05-25 8-aza-16-oxagonane derivatives possessing anti-inflammatory effect and method of obtaining same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU636236A1 true SU636236A1 (en) 1978-12-05

Family

ID=20662687

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762364022A SU636236A1 (en) 1976-05-25 1976-05-25 8-aza-16-oxagonane derivatives possessing anti-inflammatory effect and method of obtaining same

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU636236A1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011061330A3 (en) * 2009-11-20 2011-07-21 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
US8710096B2 (en) 2008-08-26 2014-04-29 Basf Se Detection and use of low molecular-weight modulators of the cold-menthol receptor TRPM8
US11434220B2 (en) 2017-08-31 2022-09-06 Basf Se Use of physiological cooling active ingredients, and compositions comprising such active ingredients

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8710096B2 (en) 2008-08-26 2014-04-29 Basf Se Detection and use of low molecular-weight modulators of the cold-menthol receptor TRPM8
US9346823B2 (en) 2008-08-26 2016-05-24 Basf Se Detection and use of low molecular-weight modulators of the cold-menthol receptor TRPM8
WO2011061330A3 (en) * 2009-11-20 2011-07-21 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
US8927605B2 (en) 2009-11-20 2015-01-06 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
US9718839B2 (en) 2009-11-20 2017-08-01 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
US10584134B2 (en) 2009-11-20 2020-03-10 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
US11434220B2 (en) 2017-08-31 2022-09-06 Basf Se Use of physiological cooling active ingredients, and compositions comprising such active ingredients

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Muxfeldt et al. Tetracyclines. V. 1 A Total Synthesis of (±)-6-Deoxy-6-demethyltetracycline
Maheshwari et al. Terpenoids—XLVII: Structure and absolute configuration of norketoagarofuran, 4-hydroxydihydroagarofuran, 3, 4-dihydroxydihydroagarofuran and conversion of β-agarofuran to α-agarofuran
SU636236A1 (en) 8-aza-16-oxagonane derivatives possessing anti-inflammatory effect and method of obtaining same
Lee et al. Synthesis of tabtoxinine-. delta.-lactam
US4097522A (en) Synthesis of m-benzoyl-hydratropic acid
Wolfrom et al. Action of Heat on D-Fructose. II. 1 Structure of Diheterolevulosan II
Kutney et al. Studies in the usnic acid series. II. The condensation of (+)-usnic acid with hydroxylamine
Slessor et al. Unsaturated derivatives of the 1, 2; 5, 6-di-O-isopropylidene-D-hexofuran-3-uloses
HAYASHI et al. Studies on the constituents of Asclepiadaceae Plants. XXXIV. Chemistry of sarcostin
Manson et al. Preparation of 2-methylene-. DELTA. 4-3-oxo steroids
Tokuyama et al. Sorboses. I. Syntheses of 2, 3-O-Isopropylidene-6-amino-6-deoxy-α-L-sorbofuranoses
US4174451A (en) 2-Furyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol
SU636235A1 (en) 8,16-diazagonane derivatives possessing cardiotonic and hypotensive effect and method of obtaining same
Saldabol et al. Bromination of 2-acetyl-5-methylfuran
Dalton The preparation of Thiazolidine-2-thiones from N-alkylglucosylamines
Angyal et al. Oxidation of carbohydrates with chromium trioxide in acetic acid. IV. Conversion of cyclic methylene acetals into cyclic carbonates
Jušić et al. PREPARATION AND PROPERTIES OF ISOMERIC 2, 4-DINITROPHENYL DERIVATIVES OF ALPHA–EPSILON DIAMINOPIMELIC ACID
US2919286A (en) 4-hydroxyprogesterone and esters thereof
JACOBSEN et al. Investigation of the Stability of Dioxolanylium Ions Derived from 1, 5-Anhydro-D-arabinitol
SU576958A3 (en) Method of preparing 15a,16a-methylene-4-pregnenes
Rowland et al. Steroid oxetanones. 3. Synthesis of 5, 7. alpha.-epoxy-5. alpha.-cholestan-6-ones
SU1075973A3 (en) Process for preparing meitensionoids
US3932441A (en) Process for the production of pure tetrazole-1-acetic acid
Korshak et al. Structure of the dibenzoylphthalic acids obtained by condensation of pyromellitic dianhydride with benzene
Johnson Transannular reactions of heptamethyleneimine derivatives