Claims (5)
что PGf -п ростагла нд ктл шиис в том, о. щей формулы НО Н c-c-|-icag)f,-Rg , тетразолип, замешенна Ш1и замещенна группа СН„ОН, или где аминогруппа или -OR, где R алкил Cj ™И тргоспорэтип; А, R,, Rg Rg имеют вышеуказанные значение, а Z и одна КЗ групп Rg и Rg - ацилокснгруппа или защитна дл оксигруппы группа, а друга - водород юш метил, подвергают атери икаайн по 9-в6-оксигруппе карбо новой КИСЛОТОЙ формулы -СООН,, где имеет вышеуказанные значени , в присутствии ДНЭТШ1ОВОГО эфира, амииа азодикарбоковой кислоты ИЛИ 2,3-дициано-5,6 дихлорбензохинона в качестве акцептора водорода в гексаметйлтриаминфосфина или трафенипфосфина в безводном ютертном ор паническом растворителе с послед;лющим сн том защитных групп и вьздепеиием це левого продукта в свободном виде нти в виде соли. Процесс провод т при комнатной темпе ратуре. В качестве безводного инертного органичесгого растворител использ2тот то дуол, бензол, линейные или циклические простые эфиры, например, этиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан галогенированные углеводороды, например , дихлорметан н дихлорэтан, .Все применпемые реагенты, т. е, гек. саметилтрнаминофосфин, трифенилфэсфнн, этерифиннрующа кислота и акцептор водо рода примен ют в количестве не ы.екее 1,5 мол на моль спирта, предпочтительн от 2 до 4 молей на моль спирта« ГидроксЕэтьные группы в 11 и 15 поло жени х РОР д -простагландина защищают обычным образом с помощью извесггных защитных групп {сложных и простых эфиров ). в качестве защитных групп простык: эфирюв используют 1цеталевые простые эфЕры, еноловые простые эфнры и С1ШШ10:Вые простые эфиры. Предпочтительными группами простых зфиров вл ютс : i Г-./OAtK ( СН,SiO-, (CH,V -C-SiO-, V э 3 3 Iл СИ, 6 2 О Л) г«- -О OAlk ( где / О- или -оСН„-. и А Ч 6 1. Раствор 0,96 г Пример (1,44 , 10 мол ) диэтилового эфира азодшшрбоновой кислоты в 2 мл сухого твт рагвдрофурана (ТГФ) добавл ют по капл м в течение 5 мии- при перемешивании при к раствору 0,38 г (1,44.10) трифенилфосфина и Ор2 г (3573 10 ол ) метротового зф1фа 11, 15 бис-ТГФ-зфир 5 Cs 13ta9 5, 1 j4эl 15S тpигидpoкcипpocтaдиeнoвoй кислоты Смесь дополнительно перемешивают 15 MiiHoj выпаривают досуха в BaKyyTxie, попу юиный продукт растворшот в диэтиповом эфире, органический слой промывают наоьп енным раствором ЫаНСОз и водой до нейтральной реахщии, высушивают над WagSQij растворитель упаривают в вакууме досузш. Полученную смесь окиси трифенилфосфии метилового эфира 11,,15-бис-ТГФна эф1ф 9 п-4юн1шбензоат 5с, 1,, 1Мг 153--тригидрооксйпростадиеновой кислоты обрабатывают ацетонам (8 мл) и 0,2 н. щавелевой кислотой (6 мл)} кип т т с обратным х:олод1И ьником ЗО мин. Ацетон уда шот в BaKyyivie, объединенные органические экстракты промывают HacbmiemibiM (Nb SO,, сушат над и упаривают досуха. Продукт загррхшют в колонку с 10 г силикагел и после элюировани смесью циклогексан этиловый эфир 60;4О дл удален1-ш загр знений и затем этиловым эфиpOMj получают чистый метиловый эфир-9 п« с енилбензоат 5 с. 13i:-9p, 11с , 155 - тригидроксипростадиеновой кислоты ввиде масла d,Jд 4 4,1 d, Jses° 19 8 (CHCS. Раствор этого соединени в сухом метаноле нагревают 1 ч. ЗО мин. в присутствии KpCOg (55 кг). Растворитель удал ют в вакууме и масл нистый остаток экстрагируют кпористым метиленом с водой ,, ОргаГЕИческий слой промьшают до нейтральной реакции сушат над концентрируют до малого объема и затем остаток загружают в колонку сеЗ г силикагел . После элюировани этиловым эфиром дл удаленет метгат арафенклбензоата и затем смесью этнловый эфир- тЕотацетат получают 117 г метютового эфира 5с, 13i- 9, lid,, 15S тpигидpoi«;шpocтaдиeнoвoй кислоты. Выход 93%, т. гш. 8889 ,5 С (из смеси этиловый эфир изопоо-. пиловый эфир), ici}jj -4,9 ,EoLJ ( ). По анализу хроматографией в тонком слое на силикагеле при элюировании этил ацетатом это соед$гаение свободно от метилового эфира PQPfljH имеет 1 0,076 Раствор метилового эфира fxQF jjB 6 м 8О%-ном водном метаноле с 6% KgCOj кип т т 1 час с обратным холодильником Избыток растворител испар ют, под- кисл ют до рН 4,5, экстрагир5тот этилаце татом. Получают 89 г 5с, , 155 тригидроксипростадиеновую кислоту roLjB -1.8°.ci.3: PqFjft. LoLJ3,-l,8,ai. 2.6 ( сДон). Пример that PGf -p rostigla nd ctl sis in that, oh. of the formula BUT H c-c- | -icag) f, -Rg, tetrazolip, substituted 11 and substituted CH ОH group, or where the amino group or -OR, where R is alkyl Cj ™ And trgosporetip; A, R, Rg, Rg have the above values, and Z and one CG of the groups Rg and Rg are acyloxing or oxy-protecting groups, and the other, hydrogen or methyl, is subjected to sterine by 9-to-6-hydroxy group of the carboxylic acid of the formula -COOH ,, wherein is as defined above, in the presence DNETSH1OVOGO ether amiia azodikarbokovoy acid or 2,3-dicyano-5,6 dihlorbenzohinona as a hydrogen acceptor in geksametyltriaminfosfina or trafenipfosfina in anhydrous yutertnom op panic solvent followed; lyuschim removal of protective groups and that vzdepeiiem Tse Levog Product in free form STI in salt form. The process is carried out at room temperature. As an anhydrous inert organic solvent, use is made of duol, benzene, linear or cyclic ethers, for example, ethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane, halogenated hydrocarbons, for example, dichloromethane n dichloroethane,. All reagents used, i.e., hectare. Sametiltraminophosphine, triphenylfasfnn, etherifying acid and hydrogen acceptor are used in the amount of not yhee 1.5 mol per mole of alcohol, preferably from 2 to 4 moles per mole of alcohol. Hydroxyl groups in 11 and 15 POP d-prostaglandin protects in the usual way with the help of izvesggnnyh protective groups (complex and ethers). Protocols are used as protective groups: ethers use 1-acetal ethers, enol ethers, and S1ShSh10: Vie ethers. Preferred simple groups are: i G -. / OAtK (CH, SiO-, (CH, V -C-SiO-, V e 3 3 Il SI, 6 2 O L) g "- - O OAlk (where / O- or -oCH "-. And AH 6 1. A solution of 0.96 g of Example (1.44, 10 mol) of diethyl azodoprophenyl ester in 2 ml of dry tv of parvdrofuran (THF) is added dropwise over 5 minutes - with stirring, to a solution of 0.38 g (1.44.10) of triphenylphosphine and Or2 g (3573 10 ol) of meter-and-meter sf1fa 11, 15 bis-THF-sfir 5 Cs 13ta9 5, 1 j4el 15S trihydroxy-effector acid Acid is mixed further 15 MiiHo jyojo mix vigorously dry in BaKyyTxie, assy product dissolved in diethipic ether e, the organic layer is washed with an open solution of NaHCO3 and water until neutral, dried over WagSQij, the solvent is evaporated in a vacuum until it is empty. The resulting mixture of triphenylphosphine oxide methyl ester 11, 15-bis-THFna ef1f 9 n-4yunbenzoate 5c, 1, 360-THF 5a, 1, 3-bis-THF 5na, 1, 15-bis-THF 5f, 1, 15-bis-THF 5na, 1, 3-p - trihydrooxyl prostadiene acid is treated with acetone (8 ml) and 0.2 N oxalic acid (6 ml)} is boiled with reverse x: OlodiNi ZON min. The acetone was removed in BaKyyivie, the combined organic extracts were washed with HacbmiemibiM (Nb SO ,, the dried crystals were dried and evaporated to dryness. The product was ground into a column with 10 g of silica gel and, after elution with a mixture of cyclohexane ethyl ether 60; 4O, removed from the gel and then these were removed and then these) were removed from these cyclohexane ethyl ether 60; pure methyl ester-9 p is obtained with enyl benzoate 5 p. 13i: -9p, 11c, 155 - trihydroxyprostadienic acid in the form of oil d, Jd 4 4.1 d, Jses ° 19 8 (CHCS. The solution of this compound in dry methanol is heated 1 3 minutes in the presence of KpCOg (55 kg). The solvent is removed in vacuo and the oily residue After stirring with porous methylene and water, the organic layer is neutralized, dried over, concentrated to a small volume, and then the residue is loaded onto a column of silica gel. After elution with ethyl ether, remove the arafenbenzoate methgate and then add ethyl acetate. , 13i-9, lid ,, 15S tripidpoi "; high acid; yield 93%, t. G. 8889, 5 C (from ethyl ether isopoo-saw ether), ici} jj -4.9, EoLJ (). According to the analysis by chromatography on a thin layer on silica gel, eluting with ethyl acetate, this compound free of PQPfljH methyl ester has 1 0.076 A solution of fxQF jjB methyl ester 6 m of 8O% aqueous methanol with 6% KgCOj is boiled for 1 hour with a reflux condenser Excess the solvent is evaporated, acidified to pH 4.5, extracted with ethyl acetate. Obtain 89 g of 5c, 155 trihydroxyprostadiene acid roLjB -1.8 ° .ci.3: PqFjft. LoLJ3, -l, 8, ai. 2.6 (сДон). Example
2. Раствор 0,26 г ди этилового эфира азодикарбоновой кислоты в 2 мл сухого ТГФ добавл ют по капл м в течение 5 мш, к перемешшваемому раствору О,38 г (1, мол ) трифенилфосфина , 0,1О7 г (1,44-1О мол ) пропион вой кислоты и 0,2 г (3,7310 мол ) метилового эфира -11,15-бис-ТГФ эфир 5с, 13Ь 9о1 11с1: 15& тригидроксипростадиеновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают еще 15 мин , упаривают в вакууме досуха, по лученную смесь окиси трифенилфосфина и PQFga метилового эфира 11,15-биc-TГФэфиp-9-пропионата обрабатывают водным 80%-ным метанолом с 6% , кип -, т т с обратным холодильником 2,5 час. После удалени большей части спирта в вакууме водную ф§1зу разбавл ют 8 мл 0,25 н. КОН и экстрагируют смесью бензолэтнловый эфир (30:70) дл удалени окиси трифенилфосфина. Водную фазу подкисл ют до рН 4,5- . 4,8, экстрагируют смесью пентанэтиловый эфир (1:1), органические экстракты после промывки насыщают (ЫН.) SOx. о нейт ральной реакции, упаривают досуха. Получ&ют 168 г Р(,15-бис-1ТФ-эфира выход 86%. Раствор этого соединени в ацетоне (10 мл) и 0,2 н. щавелевой кислоте (6 мл) нагревают при 4О С 6 час. Ацетон удал ют под вакуумом, экстрагируют этиловым эфиром, получают 90 мг PQRjM т. пл. 94-96 С, выход 82%. Пример 2. A solution of 0.26 g of azodicarboxylic acid ethyl ester in 2 ml of dry THF is added dropwise within 5 minutes, to a mixed solution of O, 38 g (1 mol) triphenylphosphine, 0.1 O7 g (1.44- 1O mole) propionic acid and 0.2 g (3.7310 mole) of methyl ester -11.15-bis-THF ester 5c, 13L 9o1 11s1: 15 & trihydroxyprostadiene acid. The reaction mixture is stirred for another 15 min, evaporated to dryness in vacuo, the obtained mixture of triphenylphosphine oxide and PQFga methyl ester 11.15-bic-THF-ether-9-propionate is treated with aqueous 80% methanol from 6%; fridge 2.5 hours. After removing most of the alcohol in vacuo, the aqueous Fg1zu is diluted with 8 ml of 0.25 n. KOH and extracted with benzeneethyl ether (30:70) to remove the triphenylphosphine oxide. The aqueous phase is acidified to pH 4.5. 4.8, extracted with a mixture of pentanethyl ether (1: 1), the organic extracts after washing, saturate (LH) SOx. about a neutral reaction, evaporated to dryness. 168 g of P (, 15-bis-1TP-ether, yield 86% is obtained. A solution of this compound in acetone (10 ml) and 0.2 N oxalic acid (6 ml) is heated at 4 ° C for 6 hours. Acetone is removed under vacuum, extracted with ethyl ether, receive 90 mg of PQRjM, mp 94-96 ° C, yield 82%.
3. К перемешиваемому раствору 0,79 г трифенилфосфина, 0,18 г уксусной кислоты и этилового эфира -11о| 15$-бис-ТГФ-эфир 5с-9с(, 1;1о6-15в-тригидрокси-лрост-5-ен-13-ионовой кислоты в 30 мл осушенного бензола, добавл ют по капл м в течение 5-7 мин, 523 ди .этилового эфира азодикарбоновой кислоты 3 1О мл сухого бензола. 10 мин. реакционную смесь промывают 5% NaHCO и водой, сушат над и упаривают досуха. Остаток вор ют в 20 мл ацетона и 0,2 н. щавелевой кислоте и кип т т с обратным холодильником 1 час, ацетон испар ют и водную фазу экстрагируют этиловым эфиром. Объединенные экстракты упаривают. Получают 53О мл неочищенного этилового эфира 9-ацетат-5с-9/Ь, ItoC, 155-тригидрокси-прост-5-ен-13-иеновой кислоты. Чистое соединение имеет (оС).- 19,2° () . Выход 9О%, Очищают хроматографией на 20 г силикагел , пр1мен в качестве элюента смесь циклогексан-эфир (75:25), Раствор чистого эфира в 25 мл 6% К.СОз в 80%-ном водном метаноле кил с обратным холодильником. т т 2 часа Смесь концентрируют в вакууме, удал ют метанол, раствор подкисл ют и экстрагируют этиловым эфиром. Объединенные экстракты промывают насыщенным (МНд) SO высушивают и выпаривают досуха. Получают 5-цис-9|}-1 Id, 155-тригидрокси-прост-5-ен-13-иеновую кислоту (13,14-дегидрокси-PQF jj) cLJ-j, -1-3 (С ОН). П р и м е р 3. To a stirred solution of 0.79 g of triphenylphosphine, 0.18 g of acetic acid and -11o ethyl ester | 15 $ -bis-THF-ester 5c-9c (, 1; 1-6-15 b-trihydroxy-lrost-5-ene-13-ionic acid in 30 ml of dried benzene, added dropwise over 5-7 min., 523 azodicarboxylic acid ethyl ester 3 10 ml of dry benzene 10 minutes, the reaction mixture is washed with 5% NaHCO and water, dried over and evaporated to dryness, the residue is taken up in 20 ml of acetone and 0.2 N. oxalic acid and boiled reflux for 1 hour, the acetone is evaporated and the aqueous phase is extracted with ethyl ether. The combined extracts are evaporated to give 53 O ml of crude ethyl ether 9-acetate-5c-9 / b, ItoC, 155-trihydroc i-prost-5-en-13-ienoic acid. The pure compound has (oC) .- 19.2 ° (). Yield 9O%. Purified by chromatography on 20 g of silica gel, as a eluent a mixture of cyclohexane-ether (75: 25), A solution of pure ether in 25 ml of 6% C.CO3 in 80% aqueous methanol under reflux. T 2 hours The mixture is concentrated in vacuo, the methanol is removed, the solution is acidified and extracted with ethyl ether. The combined extracts are washed saturated (MND) SO dried and evaporated to dryness. 5-cis-9 |} -1 Id, 155-trihydroxy-prost-5-ene-13-yenoic acid (13,14-dehydroxy-PQF jj) cLJ-j, -1-3 (C OH) is obtained. PRI me R
4. Раствор 1,О5 г диэтилазодикарбоксилатаов сухом ТГФ (10мл) по капл м 5 мин добавл ют к перемешиваемому раствору 1,О95 г метилового эфира -llct, 15-бис-1ТФ-эфир 5с-9о1, 1W, 158-триг1Щрокси-16 S-мeтил-пpocт-5-eн-13-иoнoвoй кислоты, 1,5 г трифенилфос- фина и 0,735 г бензойной кислоты в сухом ТГФ (25 мл) при 20-22°С. Через 15 мин- реакционную смесь упаривают досуха и остаток промывают смесью этиловый эфир/пентай (2:1) дл удалени большей части окиси трифенилфосфи- на. Органическую фазу концентрируют до малого объема и загружают в колонку 4О г силикагел , элюируют смесью цикле- гексан/этиловый эфир (8О:2О). Получают метиловый эфир-9-бензоат-11, 15-бис- -ТГФ-эфир- 5с-9р, 1Ы, 155-тригкдрокси-165-метилпрост-5-ен-13-иеновай кислоты , , -2ь°(снсез). Пользу сь этой же методикой, но замен бензойную кислоту эквимол рным количеством муравьиной, пропионовой, уксусой , масл ной, п-фенилбензойной, капроноой , циклопантилппопионовой, циклогексил- рюпионовой, 2-тетрагидрофурилпропионоой , фенилуксусной и фенилпропионовой кисотами , получают следующие метиловые эфир). И, 15--бис--ТГФ-зфир 5c-OfJ 1 М, .1 Г; S-Tj)jiriw рэкси- О S-метил Прост -,5 ен-13-иеновой кислоты; -42°(CHCeg) формиат frf-1 д -38°(СНСЕз) йцетат t«A-3 p з7°(снсгз) upoTiijoHartdj-Q -Зб(СНСЕр бути pa т toLjj) -.зо() П(Ьен1шбс1зоат (11з5,5 10з(СНСРз) капротт dj -4о{СШ::) цикг опентнлпроп юнат с 3 -(CHCEj : пиклогексилпролионат--37 (СИс ) 2 -тетрагидрофури пропиоиатГо11|.,-) -le fCHCfg), ()енилацетат, №/е 498 фенилпропионат М т/е 512. Соответствующие трихлорэтил СГШЖЕШШ эфйры получают таким же образом Пример 4. A solution of 1, O5 g of dry THF (10 ml) of diethyl azodicarboxylate is added dropwise to the stirred solution 1, O95 g of methyl -lct, 15-bis-1TP-5c-9o1, 1W, 158-trig1CHroxy-16 S-methyl-Prost-5-En-13-yonic acid, 1.5 g of triphenylphosphine and 0.735 g of benzoic acid in dry THF (25 ml) at 20-22 ° C. After 15 minutes, the reaction mixture is evaporated to dryness and the residue is washed with ethyl ether / pentay (2: 1) to remove most of the triphenylphosphine oxide. The organic phase is concentrated to a small volume and loaded onto a column of 10O g of silica gel, eluted with a mixture of cyclohexane / ethyl ether (8O: 2O). The 9-benzoate-11, 15-bis-THF-ester-5c-9p, 1Y, 155-trigroxy-165-methylprost-5-ene-13-yenovai acid methyl ester is obtained, -2 ° C (snsse). Referring favor this same procedure, but substituting the benzoic acid with an equimolar quantity of formic acid, propionic acid, vinegar, oil, p-phenylbenzoic, kapronooy, tsiklopantilppopionovoy, ryupionovoy cyclohexyl, 2-tetragidrofurilpropionooy, phenylacetic acid and phenylpropionic kisotami prepared following the methyl ester). I, 15 - bis - THF-zfir 5c-OfJ 1 M, .1 G; S-Tj) jiriw rexy-O S-methyl Prost -, 5 ene-13-yenoic acid; -42 ° (CHCeg) formate frf-1 d -38 ° (SNSEZ) ycetate t "A-3 p z7 ° (cnsgz) upoTiijoHartdj-Q -Zb (SCHSER bu r p toLjj) -.zo () P (Len1xbs1zoat ( 11z5,5 10z (SNSRZ) caprott dj -4o {SS: :) cycg opnropro yunat with 3 - (CHCEj: piclohexyl prolionate - 37 (SIS) 2 -tetrahydrofur propioateGo11 |., -) -le fCHCfg),) enylacetate, No. / e 498 Phenylpropionate M t / e 512. Relevant trichloroethyl SG-esters are prepared in the same manner. Example
5. Раствор 0,83 г метш1-эфир 9-бензоат .-.11, 15-бис-ТГФ-эфир 11с(, 155-тригидрокси.-16$-метил; -прост-5--ен-13- Иенавой кислоты в 25мл ацетона обрабатывают 0,4 н„ лимонной ; кислотой (15 мл) 2 час, при нагре вании с обратным холодильником. Ацетоп испар ; ют в вакууме, водную фазз экстрагкрутот дихлорметаном. Объединенные органичес-; кие фазы промывают до нейтрально -: реакции, выс тливают над .. упарпл-.ают, получают 0,59 г метилового эфира-Э.-бек зоат 5с-9р. lid., 153--тригидрокси-165. -метил, пр Ст-5-ен--13 И8Новой кисюты (метиловый эфир-9--бенэоат 168-метил-13 14- ierHapo-F GF , (cLJjj -29(СНС,, )„ Аналогично полушю т мепшэвые эфиры 9 формиат 165-метт-13Д4- егчщроPGFo , cij-p -32°(СНС,} 9-а-цетат 105 метил-13,14-.дегицро-. bJ-r, 34°(CHCej 9-пирониокат 1 б8-; летил 1 3-14..-/дегид- po-pQF.p, -18 (сисе 3) 9-бутират 1б5 мет1ш-13Д4-дег11Дро-. PQF, 1с1Лд -3 2° (СНСбз) 9-парафенил-бензоат 1б5 метил-135 14-легвдро..р др2/5 а-JB 25,(СН:а ), (сдадд- -123 (СНСЕз) 9-капронат 1G З-метил- 3,14 -ц.ептро- . CctJ.j5 -34(СНСез) 9-11иклопентют пропионат 165-мегю -. -13Д4..дег.щро-.рд}. .(Jj -31°(СИа 9 никлогексш(-пролио;1ат Юь-иетш13Д4-дегшро-РОР2р , foJjj -29(СНСе 9(2 -тетрагидрофур1-:г)-нропианатIGS-f- Tim-lS Д4- егвдро-РОР5,(, Wj- -2 (снег g) , фенютаиатат 16Ч метю1-13Д4 пегйцро -PQFjp CdlT -31 (CHCEg) , . rn,apo.i-GF, м/е 512 н L трпхлпрэти-. ловые эфигл . Пример 6„ Раствор 0,47 г Mfsri:лового зфира-.9-6еМ:юата- 5с-9;й, 1 j.d, 15S-Tpifr}ir pOKCi J.65-M ::;iin-npjCT-5on.-. ратным .холодильником, конпентриррот. до малого объема, подкисл ют до рМ 5,2 н экстрагирзтот эфиром Обт единениые орга--нические фазы упаривают .аосу7-:а. Остаток загрулшют в колонку с 22 г сюнгкаге и элюир тот смесью этшювого эфира с этЕ а.цетатом (8:2), Получают 345 мг 16$ -метнл-13Д.4-дегидро-Р5 (или 5с Яр, 11оц 153-тр 1ГИДрокси-1 GS мет;и1-т есс5 -е ™13неновой кнап:оты), fell- ,8 dJag -о -4-20:5 (,). м ер 7 П Р/ (1Д.О ЛЮл ) метилового эфн}э.а Э-анетлта 5с 9ps lid., .кси-1бЙ Мет1Ш прэст-5-еН 13 -неновой кислоты в 10 мл сухого метанола перемейиивают с 154 ыг безводного .карбоната гшли 2 час- при г-сомнгэттгой темаературе и после нейтралжшпш 15%-ноп водной уксусной KHcnOioii yrrapiroajof noiTsi досухп. разбавл ют водой а SKCiТ1аг 1руют эт {лапетаОбьедпнспные органические 4 зы иромывают до нейтра.льнон реакции. выс;,т П1вают п упар1шают досухл и получают 0.36 г метшювого эсЬнра 5с-9р, lid, 153-тр1тгидрокси-1б5-мети-..прост 5 еа.-13-иеНопой кислоты {мотг/ловый эфкр 1.3, 14-ДеГ11ДрО.163 -Метим ;РС ::.)1л тр11гидрокси -1б5- Мет:ш - 1рост-.5-ь- -13-иаиоБОй хислочы, .1.05 г трифенипфосфнна и GiQO мг фениллрогп-го овой кислоты в сухом ТГФ добавд ют iio капл м 700 мл диэтшшзоднкарбоксю1ата в 10 мл ТГФ npff 2О--22 С, Перемеаигаают 15 мкн,, затем реагщконнуто cfrfecb ут-эривают досуха. ос таток aarpjDKaioT в колонку с 25 г силп- кагелЯа элюируют смеськз цлклогексатт/этнповый эф1го (95:5), ОД г тпгхлорэт}иового эфира.(.. 15-бнс.-ЛГ-;.-з{1 )1ф..4юнрлпропионат 5с-9| 5 .1. М, 15S- .-трЕгш.рокс11-.16& мети;1-)грост-5-зн.-13- .-неновой кислоты. .Д S7vo,.rcij-,- Д5 (CHCe-s) Исход из нзомерно1Л) 161 метш1пролзводното по-пучагот тркююрэтигговый . ™11, 15--биС ТГФ э4)ир.9- генгеигропиапат бс-Эр, lid, 15-3 Тригщдрокси-™16 . .3 иеновой киататът (л) тил-прост-Б-еп 12 (CMCgj). Г р и м е р 9 Раствор 0,7 г трн хлогэтилового эфцра-11, 15 бнс-1 ГФ-эфи ра.-9-парафенилпро1Т го гат , 1 loU 15 трипшрокси-16S -MOT№i:-.npocT-5. -13-ионоБой кислоты в 6 мл метанола и в 1 мл 2 li лимонной кислоты нагревают при 40 С три часа. Избыток метанола испар ют,, остаток экстрагируют этиловым эфиром, аствори тель из органическлгх фаз испар ют загру жают в колонку с о г с иикагел л элюируют смесью циклогексан- эт шовг ii эфир (1;1}. Получают 0,32 г трихлорэтилового эфира -9-4)еьгил--.пропио 1ат 5с-9р. 1 М, 155-тригкдрокси-1бЗ-метю1 Г рост-5-эн 13--иеновой клгслоты, ГсС1-р -8 (СЮ), Аналогично получают из 16 R-i-iaoMepa трихлорэтшювый зфир-Э-фекил-про.ггиэкат 5c--9ft lid, 15&-триги рокси-16 К-:-летил-прост-5-е -13-иеновон кислоT;;.Ifclj -ii ciiceg ). П р и м е р 10. Раствор 315 мг три хлорэтилового фира--9--фен5шпропи::л1ат 5с-Эр , 1 Id, 155-триги рокси.-.1б5-мети --. прост 5-еи-13-кеиэвоГ1 кислоты « 15 мл водной уксусной кислоте, переме шивают при 30-33С и добавл 1,5 г хашковой пыли, Черэз 12 час. смесь от- фильтровывают, промывают этилаиетатом и унарнвают в вакууме,. Остаток экстрагируют этилацетаТОМ; орг-аническую фвзу промывают разбавлоиной серной KHCTOTOIIJ водой и насын.енным раствором сульфата аммони , высу1ллюают и вгмиарквают досуха . Остаток очищают на сшхикагеле, ггри-. мен циклогекс1Ш зт1лацетат (70:30) з качестве элюента Получают 202 мг 9 -фен ииропионата 5c-Gfi, 1 Ь-ц 155-три Гидрокси-163-метил-п;7ост-5-ен-13-иекоБОЙ кислоты, rf-J-n (СНСЕд ). П р и м е р 11. К раствору 260 мг 9-(}енилпроиионата 5c-9ft, lid, 15й-трипщрокси- 6 F -MeTRri npocT 5--eH-l вой кислоты в безводном метаноле добавл ют 1,2 г цинковой ныли и кип т т с обратным холодильником 4 час, OiTJiaibTpoвывают , промывают метанолом, упарквают досуха, экстрагируют эти шнетатом, промывают органические фазы 2 н. Н„5О, водой и насьпденным раствором сулЦ та аммони . Получают 195 мг 9-фенллиропионата (, lid, 15S-TpHr poKCH lGR-метил-прост-5-ен-13-иековой кислоты, Ы2°(снсгр, 1г,;::,;е11 в-лес э феишггц оппЛЮао кислоты муравьи гую з ксусную, пропиоковую, кшсл ную, капроновую, иенооин о, циклогекс 1лп1 .1опионовую, циютонептштронионовую , 4)ен1.шуксусную, 2 тетраг1Щрофур1шiiuonnoHOBsio киалоту получают 13,14-дегчщро- . I6S-N eTia-pqF2f,54opMHaT 3 n 4, 13 Д 4--дег щро-16 S-MCTiui-PCJ g, -Гиацетат Л 408, 13,14-дегидро163--мет ш-РСУ5|1 ,-р-1фоп мт М trt/e 422, 13,. 14-дег:-щро 16§-мет1Ш-РС1Р2« ,.9-.бутират 430, 13,14-дегидро--1G -метич-рдр,, 9-капрандт М tn/e 46, 13,14-ueriuipo.l 0& ыетил-Р Р р -9 ..-5с1-зэат Л п/е 470, 13514-дег 1аро-J .C S-N; TI:T -РСР,-:,,,.-.ц тклогекс лнропио- пат М И1/е504, 1,3,14 дег щро-165-ме пилпропионат М tn/e ,:)-.lGS.-(eTim.,пгс 484, 13,14-Ч1егвд „9„( 2 )тетрагндрофут/с 492, 13,14 дег1Щ-pc - ,,j ..ормиат 1 -.;-г;)Дро-.1 Glx-N eTu.ri-rQI;,-2fun ni/c 372, 13,14- .иетат .N e--|ir .-.pQ( p 9-nporufOHaT - riu:ii;o-ieR. : Л 8, 13,1 -депшро- О R:: О Ш/ ..,-гират Л; m/o J4.Apr-.i:p:--16R MGrj.n4qFjp- 9 ,. I.. .2:,,О, гтуе 428, 13,14-деinnchaT Ai «йг5 : Г-5лг :,9.-бе11зоат М ;/.л6.-М 13 , 1, 1 .;erjta}:o l(3R-Me;i .,O m/e oKCiin лрсипгонат Л1 3,1 4 Iешггро™ 6 Мегт-уптг-пгс-ииоиат Ai хютна-РС5Р 2fl(/ соедиио;1; Я имеюг иоглоигение 18 и :;;;оло 115О тии-тис дл сложного эфире при С. 11 р и м ер 12. Раствор 40 %тг 2,3 диииаио-3,6-Д1х;10рбснзохннона в сухом Г4 при 20-22 с добашт ют по к ерслтеаи эсомо;чгу раствору 0,57 г оп::;го гф}ша -11, 1о-бкс-ди; кс--эфкр 5с, ., lift 15о-триг 1дрокси-16, 16диг .готмл-ттрэсто-З, 13 -диснпво1г кис о гы 40 мг пти нгпфосгЬша и 345 мг бенof:;ioil кису-гзть- в 30 мл сухого ТГФ, Чароз 15 NfJTi: ;х1.стпор 1те :ь iicnarHJOT вакуул;о и остл гок ) бензоом ii: загружают в ксгтонку с силпкагелем, смесыс гипглэгсксан/этиловый фир (85:15), пол;- лОГ к ет1-шов; гй эфирЭ-бензоат-11 ,J.5--0..с-Д1юкс-э -|о1р 5с, l:3-tO| Hot, 53-тр1пщрокси-16,, 16.-метил-пррста-5 ,13 диеновой кислоты, -и:),2 (CHce). Щелочной гидролиз сложноэфирных групп осуществл ют путем обработки 0,3 г этого соединени 5 мл в%-ного К,СОд в 80% ном водном метаноле (5 мл) при кип чении с обратным холодильником 2 час. Щелочной раствор 16,16-диметил-РС$Р2,вИ -бис-диоКС-эфира охлаждают, подкиаа ют О,3 и. лимонной кислотой до рН 1,5 и затем нагревают 3 час, при 35 С. Упаривают в вакууме дл удалени большей части спирта, водную фазу экстрагир гют этип ацетатом. О&ьединенные органические фазы промывают насыщенным ( нейтральной реакции, высушивают над Na.SO., упаривают досуха. Неочищенный продукт загружают в колонку с силикагелем и элюируют смесью СН,2СЕл-этилаце-. тат (6:4). Получают 151 мг 5с, 13i-9fi , 1 Id, 158-тригидроксиг1в,1б-1ДимеТШ1-проста-5 ,13-диеновой кислоты (16, 16-диметил-РдР2р,),Гс1 Jдз 7,9°, {oL} 38,3 {С2Н5ОН), метиловый эфир,;С.З.р +7,8° (C Hj-OH), метиловый эфи 0-9-бензоат , ldil:o -B,7 (СНСС). Пример 13. Раствор 85 мг диэтилазодикарбоксилата в 4 мл cyjcoro бензола добавл ют по капл м в течение 5 мин к 120 мг перемешиваемой суспензии п-фенштбензойной кислоты в растворе 154 мг PQF -метиловый зфир-11,15-бис-триметипсилильного эфира и 158 мг трифенилфосфина. Через 15 мин- «створитель испар ют в вакууме досуха. Остаток в 6 мл ацетона и 2 мл 0,2 н. водной ша3 час. при велевои кислоте нагревают 4О С, концентрируют в вакууме дл удалени ацетона, разбавл ют водой (2 мл) и экстрагируют этилацетатом. Органические фазы промывают до нейт ральнои реакции, высушивают, концентрируют до малого объема и загружают в ко донку с сипикагелем, элюируют смесью циклогексан/эфир (4О:6О) и затем эфиром . Получают 152 мг метилового эфира-Э- -фенилбензоат-РдР р , М We 55О. Исход из этого соединени аналогично примеру 1 получают метиловый эфир- -PGPip,, т. Ш1. 106-1О7°С, PQP-f|, т. пл 126-128°ОГс.) -19,7° ((НуОН). Исход из метилового эфира 13,14-ae гвдро-Р(,15-бис-ТГФ-эфир получают метиловый эфир-9-п-фенилбензоат-13,14-дегидро-PQF p 548; метиловый эфир-13,.р (масло) М62 212 /е 368; 13,14-дегидро-Ь Рф Л Ш/е 354; M- (TI/O 318. П р и мер 14. Раствор 224 мг (4;10 мол ) 5c-9ci, 1 Ш,15 -тригидрокск 18, 19,20-трино р-7-циклогекснл-про ст-6-ен 13-неновой кислоты 11,15-бис-1ТФ-эфира , )-7,8 () в сухом бензоле {10 мл) обрабатывают 30 мшг. эфирным раствором перегонного диазоэтана (1,2 мол, экв) при комнатной темпе затуре . Смесь упаривают в вакууме досуха и к перемешиваемому раствору nonjniHBuieroс этилового эфира в сухом ТТФ (6 мл) последовательно добавл ют трифенилфосфина , п-фенилбензойной кислоты и раствор 218 мг амида азобискарбоновой кислоты в 3 мл сухого ТГФ. Через. 15 мин. ТГФ удал ют в вакууме, бисацеталевый-9-инвертированный эфир гидролизуют ацетоном (10 мл) и 0,3 н. водной щавелевой кислотой (5 мл) в течение 3 час. кип т т с обратным холодильником . Ацетон удал ют в вакууме, экстрагируют этилацетатом, чист т хрэматографически на колонке с силикагелем. Получают этиловый эфир-9-п-феннлбензоат 5c-9(J-1 Jd 155-тригидрокси-18,19,2О-тринор-17-41Иклогексил-прост-5-ен -13-иеновой кислоты М -2Н2О т/е 564. Аналогично описанному в примере 1 это coeдшieниe превращают в 5с-9р, 1.1o.-l 55-тригидрокси-18,19,20-тринор-циклогексил-прост-5 -ен-13-иеновую кислоту 18,19,20 -тринор-17-циклогексш1-13114 -дегидро-РдРгр, (Л) -2°() и ее этиловый эфир сО -3 (СНСе). Пример 15. Перемеш ваемый раствор 570 мг метилового эфира 11,15бис-ТГФ-эфир lloL, 15Я-трт Вдрокси-165-к етил-2О Х/-гомо-прост -5-ен-13 иеновой кислоты в 25 мл сухого димет- оксиэтана последовательно обрабатывают 790 мг трифенилфосфина к 370 мг бензой ной кислоты и затем при 2О-22 С, раствором 350 мг амида азодикарбоновой кислоты в сухом диметоксиэтане. Через 20 мин. реакционную смесь выпаривают досуха и раздел ют на воду и э тиловый эфир. После кислотного гидролиза ацетоном с 0,2 н. щавелевой KHcnoToti неочищенный метиловый эфир-9-бензоат 5с-9р, IJrt, 15К-тригидрокси-165-метил-2О -гомо-прост-5-ен-13-иеновой кислоты очищают на силикагеле, примен в качестве элюента смесь циклогексана и этилового эфира (80:8О), получают чистый метило136 вый эфир-9-беизоат 15- эпи-165-метил-13Д4-дегидрокси-20 Й гомо-РОР2 dJ,J -28°(СНС). Аналогично примеру 1 получают 5с9 , 1 loL, 15 -тркгвдрокси-165-метш1 ,-20 гомо-прост- 5-ен--13 иеиова кисло та 4 () и ее feтюIoвый эфи (СНСе5). Пример 16. Аналогично примерам 1-11 и примен в качестве акцептора во-; дорода азопроиэводное, выбранное из амида карбоновой кислоты и диэтилазодикарбоксилата , и исходи из метгоювого эфи ра 11,15-бис-тетрагцдропЕранш1ового про :Стого эфира получают 5с-ЭД, 1 lei, 15S-тригидрокси-16 9-мет5ш-2О1Р гомо прост -3-ен 13-ненова кнслота, 5с-9о(, llat, 15&-тритидрокси-16Кг-метш1-2ОШ-гомо -прост-5-ен-.13-иенова кислота, 5с-9о(, Hot, 15R-тpигидpoкcи l6R-мeтил-20V -гомо-прост-5-ен 13-иенова кислотас 5с-Ш, llct, 15Я-тригидр)окси-прост-5-ен 1о-иенова кислота, 5с-9оС,13с1, l5f -трнгидрокси-1 eR-Meiwi-npocavS-eR-l 3 иенова кислота, 5c-9lof, lid, ISR-Tpn- гидpoкCи-16R-мeтшI-пpocт-S-eн-13-иeнoва кислота, , lid, 155-тригид{х ксй-18 ,19,20 тринор-17- циклопентил-прост-5-ен-13 -ненова кислота, 5с - -9оЦ IW, 155-тригидрокси-18,1«©,20-тринор-17- ( 2 -тетрагидрофурил )-прост-5-ен-13-иенова кислота, , 1М, 155-тригидроксИ-19,20,-йи-нор-18-цикло гексил-прост-5-ен-13-иенова кислота, Sc-9d, lid, 153-а-р11гидрокси-17Д8,19, 20-тетра-нор-16-ци.логексил-прост-5-ен- 13-иенова кислота, 5с-9, lid, 155-тригидрокси-20 -гомо-прюст 5 ен-13-иенова кислота, 5с-9о1, 11сЦ 15R-тригидрокси-2О4й-гома-пpocт-5-eн- .13 .-ивнoвa кислота, 5с, 13-t-9o(, Hot, 15 -тригидрокси-15-метш1-прост™ диенова ислота, 9d, iid, 156-тригидрокси-.прост-13-иенова кислота, 9о(,,1М, 155-тригидрокси-20 Й-гомо-прост-13-иенова кислота и использу в качестве ац1т1фующе- го агента муравьиную, уксусную, пропионо вую, масл ную, капроновую, бензойную, парафенилбензойную, фенилуксусную или циклогексилпропионовую кислоту, после де аципировани получают сложноэфирную груп пу с этими кислотами в 9 положении в метиловых эфирах следующих 9/ -гидрокси кислот; ,155-тригкдро-кси-16$-метил-201Й гомо-прост-5-ен-13-иеновой , м/е 344; 5с-9, 11x1, 15S-тригидрокси-168-метил-2СГвУ-гомо-прост-В-ен-13-иеновой М -2Н О м/е 344, 72 5с-9)3, llct, 15R -тригидрокси-16Р-метго1-20 -гомо-прост-5-ен-13-иеновой , М м/е 344, 5с-9 | llct, 15Н тригидрокси-прост--5-ен-13-иеновой , М -2Н„О м/е 316, 5c-9pillo(, 15Н-тр1П1Щрокси-165 Мет1Ш-прост--5-ен-13-иеновой , М . м/е 330, 5С-9|5, lid, 15R-тpигидрокси-16{ мет1ш прост-5-ен-13-иеновон , М -2Н2О м/е ЗЗО, 5с-9р, lid, 15 15R--Tp n KapoKcH-2OW-roMo-npocT-5-eH 13-иековой , M -2HgO м/е ЗЗО, 5с-9р, lid 15R-TpiirHapoKCH 20W.roMO-npocT-5-ен-13 иеновой , М-2Н О м/е 330, 5c-9j3, IM, 155 тригидрокси-18Д9,20. -тринор-17 11ит-лопентнл прост-5-ен-13- -неново, -М -2НдО м/е 342, 5с-9/3, 1 Id, 155 тригидроксн-18Д 9, 2О трштор17-{ 2 тетрагкдрофурш )прост 5-ен-13-иеноБОЙ кислоты, М -2Н О м/е 344, ;ОС-9р, 1 Id, :i 55-тригвдракси-19,20-ди .нор-18-циклогег4сил-прост-5-ен-13-иеновой ,jO м/е 370, 5c-9|J, 1М, 15S-триги роксн- 7 Д 8,19,2О-тетра-нор-16-UKiwior eKCJHi -iipacT 5-eH-l3-пеновой , М м/е .342, 5с Ijid., 15S-тркг:здрокск 15-Мет Ш-- роста-диеновой кгюлоты ,гО м/е 332, 9f5, 1Ы, 15в -трйгндроксн-ч7рост-13-иеновон, М 2li,O м/е 318, 9)3, lid, 155-.тригидрокCH--2OW-roMO-npocT-13-иеноБОН кислоты М м/е 332,°5с-9р, 1 Ьзц 155-тригвдрокси-18 ,19,20-тринор-17{2 тетрагидротио4нэнил )прост-5-ен-13-иеновой М м/е 360. Пример 17. Раствор 358 мг эт1иазодикарбокс5шата в ТГФ (4 мл) по капл м добавл ют к перемеш шаемому раствору 270 К1Г метилового эфира 11, 15-бис-ТГФ-эфир-РОР2(т. е. метилового эфира 11Д5-бис-ТГФ-эфир-5с, 13-t-17c U, IM, 15 тригадроЕ:си-проста-ЗДЗ, 17-трнеиовоп кислоты) 52О мг уифенил- фосфшш и 395 мг пара фенилбензойной кисло тыв 9 мл сухого ТГФ. Реакционную смесь выпаривают досуха, разбавл ют 15 мл ацетона и 6 мл 0,2 н. щавелевой кислоты, в кип т т два часа с, обратным холодильншсом. Ацетон испар ют ,j вакууме, остаток экстрапфуют несколько раз этилацетатом. Органические фазы объед шшот, промывают до нейтральной реа1щии , высутлшзоют и выпаривают досуха. Остаток загружают в колонку с 7 г сили- кагел и элюируют смесью цикл ore ксанЭТШ1ОВЫЙ )Hp (60:40) и замем этиловым эфиром. Получают 328 мг метютового эфира-9-п-фенштбензоат 5с, 13t-17c-9p, lii, 155-тригидрокси-проста-5ДЗ,17см эфир -триеновой кислоты. ИК 1718 Аналогично примеру 1 и исход из этого соединени , получают после омылен:(1 , и его метиловый эфир. Пример 18. 10О мг 5с-9Д llct 155-тригндрокси-163-метил-лроста-5-еН -13-иеновг )й кислоты и дициклогексилкарбодйимида последовательно добавл:5пот к перемешиваемому раствору 5 мл безводного дихлорметана, 0,3 г н, октанола и 0,3 мл безводного пиридина. Смесь перемешивают три часа, загружают на колонку с 5О г силикагвд , элюируют циклогексаном, петролейным эфиром и этиловым эфиром. Получают 103 мг н-октилового эфира , lid, 155-тригвдрокси-165-метш1-пгоста-5-ен- ..13-иеновой кисло ты, oL.jj +3 (СНСг). Пример 19. Раствор 1,65 г метилового эфира 11, 15-6ис-ТГФ-эфир 5с-9о (, 1Ы, 155-тригидрокси-16 - летил-прост- 5-ен-иеновой кислоты -9 (ТГФ) в безводном эфире (5 мд) по капл м добавл ют к суспензии Li АСНд (0,4г в безводном эфире. Перемешивают 2 час при комнатной температуре, избыток реагента разлагают, отфильтровывают от неорганического осадка и упаривают досуха. Получают 1,54 г 5с, 1,9в6 , Hot, 155-тетра гиД1Юкси-16 метил-пр6ст-13-Ш;1-5-ен-11, 15-бис-ТГФ-эфир, dJ-Q-2° (). Раствор этого соединени в сухом бензоле (ЗО мл), последовательно обрабатывают при охлаждении до 5-10 С, ЗД5 г трифенилфосфина 1|19 г h-фенипбензойной кислоты и раствором этилазодикарбоксила та. Органическую фазу промывают водой, 2 н. и снова водой до нейтральной реакции, высушивают над , выпаривают досуха) фильтрованием остатка через сипикагель, примен СНдС€ в начестве элюента, получают 2,42 г 5с-1, 9Р, llci, 155-тетрагидрокси-16в-метип- рост 13 ин-5-ен-1,9рмди-п-фенш1бензоат-11, 15-бис-ТГФ-эфир. Раствор этого соединени в ацетоне (ЗО мл) гидролизуют обработкой 0,6 н. щавелевой кислотой (20 мл) в течение 8 час. при 36°С. Избыток ацетона выпар1тают, экстраги руют этипацетатом, получают Ibi, 15S- -диол, обрабатывают 4 часа при комнатной температуре 25 мл метанола с 0,5 г К-СО,, затем подкисл ют до рН 4,52 н. Не5О,отфильтровывают и уларивают досу ха. 62 216 Остаток нанос т на 20 г силикагел и элюируют циклогексаном-зтилацетатом (1:1) дл удалени метил )енилбензо- ата, затем - этилацетатом и этилаиета- ом/метанолом, получают 0,86 г Зс--1,9р, 1 lot, 155-тетраг5{дрокси 165 -метил-прост.. -13-ин-5-ен a6j.j fe° (,ОИ). Аналогично получают исход из 1-.тетрахолил и 1-карб9КСиамидных производных: ; 5с-9, 11, 155-тркгидроксИ 1б8-метил-проср-5-ен-13-ил-1-карбоксн амид, (СНСез ) 5С-9 ,11 d., -153-тригндрокск-1б8-метил прост 5 ен--1-ин--1етразолил Сс13з)-8,1°(снсез). Пример 2О, К раствору, состо шему из 0,44 г метилового эфира , 11,15-бис-ТГФ -эфира, 0,48 г гексаметилтриаминофосфина и 570 мг п-фенилбензой ,ной кислоты в бензоле (ЗО мл) добавл ют 0,5 г этилазодикарбокси ата в бензоле (1О мл). После часа nepeMemj-maHHH, разбавл ют бензолом, промывают 2 н. , водой, бикарбонатом натрии и водой , упаривают досуха, получают 0,95 г метююБого эфира 9-п-фенилбензоат , метиловый эфир-9 п-фен шбензоат, 11, 15-бис-ТГФ-эфир 5с, 1 , lid, 155--три гидрокси-проса 5-ен-13-иеновой К1гслоты, который перевод т в метиловый эф1ф -PQFgft-l 1Д5-9-п-фенш1бензоат метиловый эфир 9-п-фенш1бензоат 5с, , lloL, 153-тригидрокси-прост-5-ен-13-иеновой кислоты. Формула изобретени Способ получени PQP -простагланди:нов общей формулы B-iO & -X ,, V c™e--iftH2)n-% Щ ЩI где R .-тетразоли;г 5 -СН„ОН или -СО1 , где R-аминогруппа или -OR , где R водород , алкил С. -С трихлорэткп; R .-водород 1ЩИ группа COR-S, где водород иди алкил С.-С,, 0 (СН), где П -целое число от О до 5 и gf - ф1энил , незамещенный гети замеш.енный фенилом , или R.8 - группа йНг)«г X-CH-(CKg)rt Где hi- целое число от 1 до 4, XCH или кислород и П, - имеет вышеуказанные значени ; один из R и R другой - водород или метил; RV и Rg - каждый водород h - целое число от О до 5; R - водород или группа ( CHz V. СН - X где X и fn имеют вышеугсазан -СИ,2 - СН, или циспри УСЛ.ОВИИ, что R - -COR где R - OR где водо тил; Я - целое число 3-4, иди их солей, о т л и ч а ю тем, что, --простагландин о. мулы К г CHC-c-c-iC н Ь 72 где R -тетразолил, замещенна или замещенна группа -СНдОН или -СОР , где R -аминогруппа или -OR , где R - алкил С,-С. р. или трихлорэтил; А, R, Rff., Rg - имеют вышеуказанные значени , а Z и одна из групп R и з ацилоксигруппа юти защитна дл оксигруппы группа , а друга - водород или метил, подвергают этерификаиии по Э-сСчэксигруппе карбоковой кислотой формулы R4 -СООН, где RS имеет вышеуказанные значени , в присутствии диэтилового эфира, амида азодикарбоновой кислоты или 2,3-дициано-5,6-дихлорбензох1шона в качестве акцептора водорода и гексаметилтриаминфосфина или трифен11лфосфина, в безводном инертном органическом растворителе с последующим сн тием защитных групп и выделением целевого продукта в свободном ввде или в ввде соли. Источники информации, пр1т тые во внимание при экспертизе: l.FHed etcse, J.ArTi-C1iem.Socyl972, 94, p.4342.five. A solution of 0.83 g Meters 1-ester 9-benzoate. -. 11, 15-bis-THF-ester 11c (, 155-trihydroxy. -16 $ -methyl; -prost-5-ene-13-Ienavoy acid in 25 ml of acetone is treated with 0.4 n „citric acid; acid (15 ml) for 2 hours, with heating under reflux. Acetop evaporation; in vacuo, the aqueous phase is extracted with dichloromethane. United organic; Kie phases are washed to neutral -: reaction, drain over. . uparpl. Ayut, get 0.59 g of methyl ether-E. -bek zoat 5c-9r. lid. , 153 - trihydroxy-165. -methyl, pr St-5-en - 13 I8Novoy kisyuty (methyl ester-9 - benzoate 168-methyl-13 14-ierHapo-F GF, (cLJjj -29 (СНС ,,) “Similar to half-half t and mepshed ethers 9 formate 165-met-13D4-eggproPGFo, cij-p -32 ° (CHC,} 9-a-acetate 105 methyl-13,14-. degitsro-. bJ-r, 34 ° (CHCej 9-pyroniocate 1 b8-; flew 1 3-14. . - / dehyd- po-pQF. p, -18 (system 3) 9-butyrate 1b5 met1sh-13D4-deg11Dro. PQF, 1с1Лд-3 2 ° (СНсбз) 9-paraphenyl benzoate 1b5 methyl-135 14-legvdro. . p dr2 / 5 a-JB 25, (CH: a), (cession -123 (CCHE3) 9-capronate 1G C-methyl-3.14-c. epatr. Cctj. j5 -34 (СНСез) 9-11klopenty 165-megu propionate -. -13D4. . money. schro- rd}. . (Jj -31 ° (SIA 9 niklogeksh (-prolio; 1at Yu-Ietsh13D4-degro-POP2p, foJjj -29 (SNSe 9 (2-tetrahydrofur1-: g) -nropianate IGS-f-Tim-lS D4-egvdro-POP5, (, Wj - -2 (snow g), 16H metiu1-13D4 fenyutayat pegyzro -PQFjp CdlT -31 (CHCEg),. rn, apo. i-GF, m / e 512 n L thphlprati-. lovy ether. Example 6 “Solution 0.47 g Mfsri: Lovogo zfira-. 9-6eM: yuata-5c-9; nd, 1 j. d, 15S-Tpifr} ir pOKCi J. 65-M ::; iin-npjCT-5on. -. martial refrigerator, konpentrrhot. to a small volume, acidify to pM 5.2 n, extract the extract with ester Obt. organic organic phases are evaporated. AOSU7-: a. The remainder is loaded onto a 22 g column of syngkage and the eluir is mixed with this ether mixture. cetate (8: 2), Get 345 mg 16 $ -metnl-13D. 4-dehydro-P5 (or 5s Yar, 11oz 153-tr 1HDroxy-1 GS met; i1-t есs 5 -e ™ 13n new knap: oy), fell-, 8 dJag-o -4-20: 5 (,). m er 7 P P / (1D. About LYuL) methyl eff} er. and e-anletta 5c 9ps lid. , xi-1by u Met1Sh prest-5-eH 13 -nenoic acid in 10 ml of dry methanol is permeated with 154 yr anhydrous. carbonate ghshli 2 hours, with g-somngatty temoeratura and after neutral with 15% water acetic KHcnOioii yrrapiroajof noiTsi dry. diluted with water and SKCiT1ag 1 is diluted with this {organic) organic organic 4g and washed to neutral. flax reaction. vys;, t p1vayut uparish dushy and get 0. 36 g Metsyuvogo esnra 5c-9p, lid, 153-tr1-hydroxy-1b5-meth-. . simple 5 ea. -13-exepo acid {motg / lovy effkr 1. 3, 14-DeG11DrO. 163 -Met PC; ) 1l Tr11hydroxy -1b5- Met: w - 1 age-. 5-th -13-ihlBoHi hisloch,. one. 05 g of tripheniphosphonic and GiQO mg of phenyl hydroxy acid in dry THF add iio drops of 700 ml of diethzodcarboxylate in 10 ml of THF npff 2 O - 22 C, alternate 15 μm, then reagently cfrfecb ut-dry. the residue aarpjDKaioT is eluted into a column with 25 g of silage gel with a mixture of cyclohexatt / ethnopic efferent (95: 5), OD g and tggloret} i ester. (. . 15-bns. -LG- ;. -z {1) 1f. . 4un-propionate 5c-9 | five . one. M, 15S-. -tregsh Rox11-. 16 &mark; 1-) grost-5-zn. -13- . -nenoic acid. . D S7vo ,. rcij -, - Д5 (CHCe-s) Exodus from nomerno1L) 161 metsh1prolzvodnoto by-podagot trakyutigigovy. ™ 11, 15 - bis TGF e4) ir. 9-gengeigropiap BS-Ayr, lid, 15-3 Triggdroxy- ™ 16. . 3 yen kyatatatt (l) teal-prost-B-ep 12 (CMCgj). Group 9 A solution of 0.7 g trn of the chloroethyl efcra-11, 15 bns-1 GF-ester. -9-paraphenylpro1T gates, 1 loU 15 triproxy-16S -MOT№i: -. npocT-5. -13-Ionic acid in 6 ml of methanol and in 1 ml of 2 li of citric acid is heated at 40 ° C for three hours. The excess methanol is evaporated, the residue is extracted with ethyl ether, and the solvent from the organic phases is evaporated and loaded into a column with about g and the gel is eluted with a mixture of cyclohexane and gas ii (1; 1). Obtain 0.32 g of trichloroethyl ether-9-4) egyl--. Propio 1at 5c-9r. 1 M, 155-trigkdroksi-1bZ-metyu1 G growth-5-en 13 - yen klogslota, GsS1-p -8 (CU), Similarly receive from 16 R-i-iaoMepa trichloro acid syrph-E-fekil-pro. ggiekat 5c - 9ft lid, 15 & -rigg roxy-16K -: - fly-simple-5-e-13-yenovon sour ;; Ifclj -ii ciiceg). PRI me R 10. A solution of 315 mg of three chloroethyl fira - 9 - fen5shpropi :: l1at 5c-Er, 1 Id, 155-trihyroxy. -. 1b5-marks -. 5-ei-13-keevo-G1 acid is simple “15 ml of aqueous acetic acid, stirred at 30–33 ° C and added 1.5 g of husky dust, Ceraz for 12 hours. the mixture is filtered, washed with ethyl acetate and equilibrated in vacuo. The residue is extracted with ethyl acetate; org-anic fvzu washed with dilulloyny sulfuric KHCTOTOII water and nasn. ammonium sulphate solution, precipitate out and evaporate to dryness. The residue is purified on shihikagel, ggri-. cyclohexane alumina (70:30) change as eluent 202 mg of 9 -phenyropionate 5c-Gfi, 1 L-c 155-three Hydroxy-163-methyl-p; 7ost-5-en-13-yoBoBic acid, rf- Jn (SNCED). PRI me R 11. To a solution of 260 mg of 9 - (} enylprodionate 5c-9ft, lid, 15y-triprox-6 F -MeTRri npocT 5 - eH-1 acid in anhydrous methanol is added 1.2 g of zinc powder and boiled under reflux 4 hours, OiTJiaibTpovyvayut, washed with methanol, evaporated to dryness, extracted with these shnatata, washed the organic phases with 2 n. H „5O, with water and with a solution of ammonium sulfate. Obtain 195 mg of 9-phenllipionate (, lid, 15S-TpHr poKCH lGR-methyl-prost-5-ene-13-icoic acid, N2 ° (ssgr, 1g,; ::,; e11 in-forest e feishggts opplyuao ants acid Guyu xsusnuyu, propiokovuyu, kshluuuyu, kapronovoy, ienoin o, cyclohex 1lp1. 1opionovuyu, cyutoneptstronionovy, 4) en1. Shaly-Ase, 2 tetrag1Shrofur1shiiuonnoHOBsio kialotu get 13,14-deg. I6S-N eTia-pqF2f, 54opMHaT 3 n 4, 13 D 4 - money schro-16 S-MCTiui-PCJ g, -Hiacetate L 408, 13,14-dehydro 163 - methy-РСУ5 | 1, -р- 1fop mt M trt / e 422, 13 ,. 14-money: -shi 16§-met1Sh-PC1R2 «,. 9-. butyrate 430, 13,14-dehydro - 1G-metich-rdr, 9-caprandt M tn / e 46, 13,14-ueriuipo. l 0 & Nastyil-P P p -9. . -5c1-zeat L p / e 470, 13514-money 1aro-J. C S-N; TI: T-CCP, -: ,,,. -. t tkloheks lnropiopat M I1 / e504, 1,3,14 money schro-165-meelpropionat M tn / e,:) -. lgs. - (eTim. , PGS 484, 13,14-Ch1egvd „9„ (2) tetragndrofut / s 492, 13,14 dej1Shch-pc - ,, j. . Ormiat 1 -. ; -g;) Thro. 1 Glx-N eTu. ri-rQI;, - 2fun ni / c 372, 13,14-. itat N e-- | ir. -. pQ (p 9-nporufOHaT - riu: ii; o-ieR. : L 8, 13,1 -Depishro- About R :: O Sh /. . -hirat L; m / o J4. Apr-. i: p: - 16R MGrj. n4qFjp- 9,. I. . . 2: ,, Oh, gtue 428, 13,14-deinnchaT Ai "yg5: T-5lg:, 9. -bezozoat M; /. l6. -M 13, 1, 1. ; erjta}: o l (3R-Me; i. , O m / e oKCiin lrsipgonat L1 3.1 4 Ieshgro ™ 6 Megt-upg-pgs-iioiat Ai hutna-RS5P 2fl (/ soediae; 1; I have 18 and 18; and; ;; ool 115Ot-tis for ester at C. 11 p and m 12. A solution of 40% tg 2,3 diiaiaio-3,6-D1x; 10 rbsnzochnnona in dry G4 at 20-22 s is added to erso este; chu solution 0.57 g op ::; hf} sh-11, 1- bks-di; kc - efcr 5c,. , lift 15o-trig 1droxy-16, 16dig. gotml-ttresto-3, 13-disinformation of 40kg pty ngpfosgsha and 345mg of benof:; ioil kisu-gzt- in 30 ml of dry THF, Charoz 15 NfJTi:; x1. stpor 1te: iicnarHJOT vacuoles; o and oct) benzoome ii: load into xgtonku with silpagel, mixtures of hypgloxan / ethyl firm (85:15), floor; - LOG to et1-seam; rd ether-benzoate-11, j. 5-0. . s-D1yuks-e - | o1r 5c, l: 3-tO | Hot, 53-tr1-schroxy-16 ,, 16. -methyl-prusta-5, 13 diene acid, -and :), 2 (CHce). The alkaline hydrolysis of the ester groups is carried out by treating 0.3 g of this compound with 5 ml in% K, CO in 80% aqueous methanol (5 ml) at reflux for 2 hours. Alkaline solution of 16,16-dimethyl-PC $ P2, WI-bis-DioX-ester is cooled, set to O, 3 and. citric acid to pH 1.5 and then heated for 3 hours at 35 C. It is evaporated in vacuo to remove most of the alcohol, the aqueous phase is extracted with ethyl acetate. O & the combined organic phases are washed with a saturated (neutral, dried over Na. SO. evaporated to dryness. The crude product is loaded onto a silica gel column and eluted with a mixture of CH, 2CEl-ethyla-. tat (6: 4). 151 mg of 5c, 13i-9fi, 1 Id, 158-trihydroxig1B, 1b-1DimeTCH1-simple-5, 13-diene acid (16, 16-dimethyl-RdP2p), Gd1 Jdz 7.9 °, {oL} 38 are obtained , 3 {C2H5OH), methyl ether,; C. H. p + 7.8 ° (C Hj-OH), methyl ester 0-9-benzoate, ldil: o -B, 7 (CNSS). Example 13 A solution of 85 mg of diethyl azodicarboxylate in 4 ml of cyjcoro benzene is added dropwise over 5 minutes to 120 mg of a stirred suspension of p-phenstbenzoic acid in a solution of 154 mg of PQF -methyl ether-11,15-bis-trimetylsilyl ether and 158 mg of triphenylphosphine. After 15 min, the booster is evaporated in vacuo to dryness. The residue is in 6 ml of acetone and 2 ml of 0.2 n. water 3 hours. at velevoi acid, heated to 4 ° C, concentrated in vacuo to remove acetone, diluted with water (2 ml) and extracted with ethyl acetate. The organic phases are washed to a neutral reaction, dried, concentrated to a small volume and loaded onto a cyclohexane, eluted with a mixture of cyclohexane / ether (4O: 6O) and then ether. Get 152 mg of methyl ester-E- -phenylbenzoate-RdR p, M We 55O. From this compound, analogously to Example 1, methyl ester -PGPip ,, t is obtained. Ш1. 106-1О7 ° С, PQP-f |, t. mp 126-128 ° OGs. ) -19.7 ° ((NuOH). Starting from 13,14-ae gvdro-P methyl ester (, 15-bis-THF-ester, methyl ester-9-p-phenyl benzoate-13,14-dehydro-PQF p 548; methyl ester-13 ,. p (oil) M62 212 / e 368; 13,14-dehydro-b RF L / e 354; M- (TI / O 318. P and measures 14. A solution of 224 mg (4; 10 mol) of 5c-9ci, 1 W, 15-trihydrox 18, 19,20-trino p-7-cyclohexnl-pro st-6-en 13 -nanoic acid 11,15-bis-1TF- ether, -7.8 () in dry benzene (10 ml) is treated with 30 mg. ethereal solution of diazoethane distillation (1.2 mol, eq.) at room temperature. The mixture was evaporated to dryness in vacuo, and triphenylphosphine, p-phenylbenzoic acid and a solution of 218 mg of azobiscarboxylic acid in 3 ml of dry THF were successively added to a stirred solution of nonjniHBuiero ethyl ester in dry THF (6 ml). Through. 15 minutes. THF was removed in vacuo, bis-acetal-9-inverted ester was hydrolyzed with acetone (10 ml) and 0.3N. aqueous oxalic acid (5 ml) for 3 hours. boil under reflux. The acetone was removed in vacuo, extracted with ethyl acetate, purified chromatographically on a column of silica gel. The 9-p-fennyl benzoate 5c-9 ethyl ester is obtained (J-1 Jd 155-trihydroxy-18,19,2O-trinor-17-41 Iclohexyl-prost-5-en-13-yenoic acid M -2H2O t / e 564 . Similarly to that described in example 1, these coefficients are converted into 5c-9p, 1. 1o. -l 55-trihydroxy-18,19,20-trinor-cyclohexyl-prost-5-en-13-yenoic acid 18,19,20-trinor-17-cyclohexn1-13114-dehydro-RdRgr, (L) -2 ° () and its ethyl ester SO-3 (SNAe). Example 15 A stirred solution of 570 mg of 11.15 bis-THF ester is lloL, 15H-trt Vdroxy-165-K ethyl-2O X / homo-simple -5-en-13 yenoic acid in 25 ml of dry dimethoxyethane is sequentially processed 790 mg of triphenylphosphine to 370 mg of benzoic acid and then at 2–22 ° C, with a solution of 350 mg of azodicarboxylic acid in dry dimethoxyethane. In 20 minutes. the reaction mixture is evaporated to dryness and partitioned into water and ethyl ether. After acid hydrolysis with acetone from 0.2 n. oxalic KHcnoToti crude methyl ester 9-benzoate 5c-9p, IJrt, 15K-trihydroxy-165-methyl-2O-homo-prost-5-en-13-yenoic acid is purified on silica gel using a mixture of cyclohexane and ethyl ether as eluent (80: 8O), pure methyl 136 ester-9-beisoate 15-epi-165-methyl-13D4-dehydroxy-20 H homo-POP2 dJ, J -28 ° (CHC) is obtained. Analogously to example 1, 5c9, 1 loL, 15-trkgvdroxy-165-metsh1, -20 homo-simple-5-en-13 isoic acid 4 () and its feutine ester (CHC5) are obtained. Example 16 Analogously to examples 1-11 and used as an acceptor; a azadihydrate ester selected from a carboxylic acid amide and diethyl azodicarboxylate, and starting from 11,15-bis-tetrahydroxy ester ester; Comparative ester prostate: 5c-ED, 1 lei, 15S-trihydroxy-16 -en 13-nenovo xslot, 5c-9o (, llat, 15 & tritidroxy-16Kg-metsh1-2OSH-homo-prost-5-e-. 13-ienoic acid, 5c-9o (, Hot, 15R-trihydroxy l6R-methyl-20V-homo-simple-5-en 13-yenoic acid 5c-III, llct, 15H-trihydr) oxy-simple-5-en 1o -Ienic acid, 5c-9oC, 13c1, l5f -trng hydroxy-1 eR-Meiwi-npocavS-eR-l 3 yenic acid, 5c-9lof, lid, ISR-Tpn-hydroxy-16R-me-I -prost-S-e-- 13-jenoic acid, lid, 155-trigid {xyi-18, 19,20 trinor-17-cyclopentyl-prost-5-en-13 -nenoic acid, 5c-9 ° C IW, 155-trihydroxy-18,1 “©, 20-trinor-17- (2-tetrahydrofuryl) -prost-5-en-13-yenoic acid, 1M, 155-trihydroxy-19,20, -yi-nor-18-cyclohexyl-prost-5 -hen-13-yenoic acid, Sc-9d, lid, 153-a-p11 hydroxy-17D8, 19, 20-tetra-nor-16-qi. logexyl-prost-5-ene-13-yenoic acid, 5c-9, lid, 155-trihydroxy-20-homo-proust 5 en-13-ienoic acid, 5c-9o1, 11sTs 15R-trihydroxy-2O4y-gost -5-en-. 13 . -visive acid, 5c, 13-t-9o (, Hot, 15-trihydroxy-15-metsh1-prost ™ diene acid, 9d, iid, 156-trihydroxy-. simple-13-yenoic acid, 9o (,, 1M, 155-trihydroxy-20 Y-homo-simple-13-yenoic acid and using formic, acetic, propionic, oil, caproic, benzoic, paraphenylbenzoic, phenylacetic or cyclohexylpropionic acid, after deci pation, an ester group with these acids is obtained in the 9th position in the methyl esters of the following 9 / -hydroxy acids; 155-trigdro-xy-16 $ -methyl-201H-1-h-simple-5-ene -13-yen, m / e 344; 5c-9, 11x1, 15S-trihydroxy-168-methyl-2SGvU-homo-prost-B-en-13-yenovo M -2H Om / e 344, 72 5c-9 ) 3, llct, 15R - three idroksi-16P-metgo1-20 -gomo-simple-5-ene-13-ienovoy, M m / z 344 5c-9 | llct, 15H trihydroxy-prost - 5-en-13-yenovoy, M-2N "O m / e 316, 5c-9pillo (, 15H-tr1P1Schroxy-165 Met1S-prost - 5-en-13-yenovoy, M . m / e 330, 5C-9 | 5, lid, 15R-trihydroxy-16 {met1ш prost-5-en-13-yenovon, M -2H2O m / e SZO, 5c-9p, lid, 15 15R - Tp n KapoKcH-2OW-roMo-npocT-5-eH 13-year, M -2HgO m / e ZZO, 5c-9p, lid 15R-TpiirHapoKCH 20W. roMO-npocT-5-en-13 yen, M-2H O m / e 330, 5c-9j3, IM, 155 trihydroxy-18D9,20. -trinor-17 11it-lopentnl prost-5-en-13 -neno, -M -2NdO m / e 342, 5c-9/3, 1 Id, 155 trihydroxn-18D 9, 2O trashtor17- {2 tetragkrofrofsh) simple 5-en-13-yen-BOY acid, M-2H O m / e 344,; OS-9p, 1 Id,: i 55-trigvdraksi-19,20-di. nor-18-cyclohegate-sil-prost-5-en-13-yen, jO m / e 370, 5c-9 | J, 1M, 15S-trigi roxn-7 D 8,19,2O-tetra-nor-16-UKiwior eKCJHi-iipacT 5-eH-l3-foam, M m / e. 342, 5c Ijid. , 15S-trkg: zdroksk 15-Met sh-growth-diene kgulota, gO m / e 332, 9f5, 1Ы, 15c-trigndroxn-h7rost-13-yenovon, M 2li, O m / e 318, 9) 3, lid, 155-. trihydroCH - 2OW-roMO-npocT-13-yenoBON acid M m / e 332, ° 5s-9p, 1 Hzz 155-trivdroxy-18, 19,20-trinor-17 (2 tetrahydrothio4nanil) simple-5-en-13 -yenova M m / e 360. Example 17 A solution of 358 mg of ethyazodicarbox 5shata in THF (4 ml) is added dropwise to a stirring solution of 270 K1G of methyl ester 11, 15-bis-THF-ether-POP2 (t. e. methyl ester 11D5-bis-THF-ester-5c, 13-t-17c U, IM, 15 trigadroE: C-prosta-ZDZ, 17-trneiovopic acid) 52O mg of uifenilofosfst and 395 mg of steam with phenyl benzoic acid in 9 ml of dry THF. The reaction mixture is evaporated to dryness, diluted with 15 ml of acetone and 6 ml of 0.2N. oxalic acid, boiled for two hours, with reverse refrigeration. The acetone is evaporated, under vacuum, the residue is extracted several times with ethyl acetate. The organic phases are consumed, washed to neutral, evaporated and evaporated to dryness. The residue is loaded onto a column of 7 g of silica gel and eluted with a mixture of a cycle of ore xanetis1) Hp (60:40) and substituted with ethyl ether. 328 mg of Metiut-9-p-fenstbenzoate 5c, 13t-17c-9p, lii, 155-trihydroxy-simple-5DZ, 17 cm -trienoic ester are obtained. IR 1718 Analogously to Example 1 and starting from this compound, obtained after saponified: (1, and its methyl ester. Example 18 10O mg 5c-9D llct 155-trigndroxy-163-methyl-crost-5-eH-13-yenov) acid and dicyclohexylcarbodiimide are successively added: 5pot 5 ml of anhydrous dichloromethane, 0.3 g of n, octanol and 0, to a stirred solution 3 ml of anhydrous pyridine. The mixture is stirred for three hours, loaded onto a column of 5O g of silica gpd, eluted with cyclohexane, petroleum ether and ethyl ether. 103 mg of n-octyl ether, lid, 155-trigdroxy-165-metsh1-pgost-5-en- are obtained. . 13 yen sour, oL. jj +3 (SNSg). Example 19 A solution of 1.65 g of methyl ester 11, 15-6is-THF-ester 5c-9o (, 1Ы, 155-trihydroxy-16 - flew-simple-5-en-eneic acid-9 (THF) in anhydrous ester (5 ppm ) Li AHND (0.4g in anhydrous ether) is added dropwise to the suspension. The mixture is stirred at room temperature for 2 hours, the excess reagent is decomposed, filtered from an inorganic precipitate and evaporated to dryness. 1.54 g of 5c, 1.9, 6, Hot, 155-tetra gid1yuksi-16 methyl-pr6st-13-sh; 1-5-en-11, 15-bis-THF-ester, dJ-Q-2 ° are obtained ( ). A solution of this compound in dry benzene (30 ml) is successively treated under cooling to 5-10 ° C, 3P5 g of triphenylphosphine 1 ~ 19 g of h-phenipbenzoic acid and a solution of ethylazodicarboxylate. The organic phase is washed with water, 2 n. and again with water until neutral, dried over, evaporated to dryness) by filtration of the residue through sipicagel, using CNDS in the form of eluent, 2.42 g of 5s-1, 9P, llci, 155-tetrahydroxy-16B-growth 15 inti 5-ene-1,9.rmdi-p-fensch-benzoate-11, 15-bis-THF-ester. A solution of this compound in acetone (30 ml) is hydrolyzed by treatment with 0.6N. oxalic acid (20 ml) for 8 hours. at 36 ° C. The excess acetone is evaporated, extracted with ethyl acetate, get Ibi, 15S-diol, treated for 4 hours at room temperature with 25 ml of methanol with 0.5 g of K-CO, then acidified to pH 4.52 n. He5O, filtered and screened dosha. 62 216 The residue was applied to 20 g of silica gel and eluted with cyclohexane-ethyl acetate (1: 1) to remove methyl) enyl benzoate, then with ethyl acetate and ethyl acetate / methanol, to obtain 0.86 g Pc - 1.9 p, 1 lot, 155-tetrag5 {droxy 165 -methyl-simple. . -13-in-5-en a6j. j fe ° (, OI). Similarly get the outcome of 1-. tetracholyl and 1-carb9Xiamide derivatives:; 5c-9, 11, 155-thrchydroxy, 1b8-methyl-pro-5-en-13-yl-1-carboxin amide, (СNCeS) 5C-9, 11 d. , -153-trigndrok-1b8-methyl simple 5 ene - 1-in - 1etrazolyl Cs133) -8.1 ° (snsse). Example 2O, To a solution consisting of 0.44 g of methyl ester, 11.15-bis-THF-ester, 0.48 g of hexamethyltriaminophosphine and 570 mg of p-phenylbenzoic acid in benzene (30 ml), 0 5 g of ethylazodicarboxy ata in benzene (10 ml). After an hour, nepeMemj-maHHH, diluted with benzene, washed with 2N. , water, sodium bicarbonate and water, evaporated to dryness, to obtain 0.95 g of methyl ester 9-p-phenyl benzoate, methyl ester-9 p-phen shbenzoate, 11, 15-bis-THF-ester 5c, 1, lid, 155- - three hydroxy-millet 5-en-13-yen K1 slota, which is converted to methyl ef1f -PQFgft-l 1D5-9-p-fensh1 benzoate methyl ester 9-p-fensh1 benzoate 5c -en-13-yenoic acid. The invention The method of obtaining PQP-prostaglandi: a new general formula B-iO & -X ,, V c ™ e - iftH2) n-% S Щ I where R. -tetrazol; g 5 -CH "OH or -CO1, where R-amino group or -OR, where R is hydrogen, alkyl C. - With trichloroethp; R. -hydrogen 1CHI group COR-S, where hydrogen or alkyl C. -C ,, 0 (СН), where P is an integer from O to 5 and gf is f1enil, the unsubstituted getti is mixed. phenyl or R. 8 - group YNG) "g X-CH- (CKg) rt Where hi is an integer from 1 to 4, XCH or oxygen and P, has the above values; one of R and R another is hydrogen or methyl; RV and Rg are each hydrogen; h is an integer from O to 5; R is hydrogen or a group (CHz V. CH - X where X and fn have vysokuhsazan-SI, 2 - CH, or cispri CONDITION. OVII that R is -COR where R is OR where is tilt; I - an integer 3-4, go of their salts, about tl and h and by the fact that - prostaglandin o. mules K g CHC-c-c-iC n L 72 where R is tetrazolyl, a substituted or substituted group —CHdOH or —COP, where R is an amino group or —OR, where R is alkyl C, —C. R. or trichloroethyl; A, R, Rff. , Rg has the above meanings, and Z and one of the R and C acyloxy groups are protective of the hydroxy group, and the other is hydrogen or methyl, is esterified by E-Cchaxi group with carboxylic acid of the formula R4-COOH, where RS has the above values, in the presence of diethyl ether, azodicarboxylic acid amide or 2,3-dicyano-5,6-dichlorobenzohydrin as a hydrogen acceptor and hexamethyltriamine phosphine or triphenyl phosphine, in an anhydrous inert organic solvent, followed by removal of protective groups and release of a target vvde product in free or salt vvde. Sources of information taken into account in the examination: l. FHed etcse, J. ArTi-C1iem. Socyl972, 94, p. 4342.