SU626693A3 - Method of producing 1-ethyl-2-(2'-metoxy-5'-sulphonamidebenzoyl)-aminomethyl pyrrodine or their salts - Google Patents

Method of producing 1-ethyl-2-(2'-metoxy-5'-sulphonamidebenzoyl)-aminomethyl pyrrodine or their salts

Info

Publication number
SU626693A3
SU626693A3 SU762338456A SU2338456A SU626693A3 SU 626693 A3 SU626693 A3 SU 626693A3 SU 762338456 A SU762338456 A SU 762338456A SU 2338456 A SU2338456 A SU 2338456A SU 626693 A3 SU626693 A3 SU 626693A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
ethyl
water
salts
precipitate
Prior art date
Application number
SU762338456A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Кошарь Йюдит
Кастрайнер Ендре
Фаркаш Лайош
Борвендег Янош
Эггенхофер Йюдит
Пап Вероника
Балог Тибор
Шомодьи Дъердь
Орбан Эрне
Коцка Ева
Буршич Эржебет
Original Assignee
Алкалоида Ведьесети Дьяр, (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алкалоида Ведьесети Дьяр, (Инопредприятие) filed Critical Алкалоида Ведьесети Дьяр, (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU626693A3 publication Critical patent/SU626693A3/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/78Halides of sulfonic acids
    • C07C309/86Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/89Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

С целью повышени  выхоца целевого продукта предлагаетс  способ получени  соединени  Г или его солей, заключающийс  в том, что 1-этил-2-(2-хлор-5сульф онамид обензои л) -ами номе тилпирр олидин подвергают взаимодействию с мети латом щелочного металла в среде метанола при 60-160 С, ,пучше при 125130 G, возможно в присутствии димегил формамида, и целевой продукт выдел ют в виде основани  или соли. Соли соединени  1 с кислотами целесообразно получать в подход щем органическом растворителе- при .нагревании, прибавл   кислоту или ее концентрированный раствор в воде или органическом растворителе. Исходные продукты получают следующим образом. Взаимодействием 2-хлдрбензойной кислоты с избытком хлорсульфоновой кис лоты, лучше при нагревании в отсутствие растворител , с последующим разложением водой пол5чают кристаллическую 2-хлор-5-хлорсульфонилбензойную кислоту , которую используют без дополнительной очистки. Взаимодействие 2-хлор« -5-хлорсульфонилбензойной кислоты с кон центрированным раствором аммиака возможно в присутствии низщего алифатичес кого спирта, предпочтительно изопропило вого, сначала при О С, а затем при ком натной температуре получают 2-хлор-5-сульфонамидобензойную кислоту, которую сначала превраатают в более реакционноспособное производное - в сложный эфир хлорашИ|дриц или смешанный ангидрид. Сложные низшие алкиловые эфиры 2-хлор -5-сульфонамидобензойной кислоты получают при нагревании кислоты с соответствующим спиртом в присутствии кислотного катализатора, например серной или сол ной кислоты. При этом обычно испол зуют избыток снирта в качестве растворител , можно удал ть образующуюс  в реакции воду с парами спирта, используе мого в качестве растворител . ХлоранГидрид кислоты получают при обработке кислоты тионилхлоридом или фосфорсодержащими галогенирующими агентами, например треххлористым фосфо ром, хлорокисью фосфора или п тихлористым фосфором. Предпочтительно проводит реакцию с тионилхлоридом, использу  избыток тиони хлорида в качестве растворител , при температуре кипени  смеси. Сложные эфиры 2-хлор-5-сульфонамидобензойной кислоты ввод т в рёакцшо с 1-этил-2-аминометилпирролидином при нагревании обоих компонентов, предпочтительно в пол рном растворителе, например в С -С -спирте или алканшюле, предпочтительно этиленгликоле. Кроме того, используют в этой реак1ШИ щелочные добавки , например натриевое соединение соответствующего спирта или этиленгликол , или органическое основание, например имидазол.. Реакцию между хлор ангидридом 2-хлорб-сульфонамидобензойной кислоты и 1этил-2-аминометилпирролидином провод т в среде растворител , которым может быть вода или некоторые нейтральные растворители или разбавители, например хлорированные углеводороды, такие как хлороформ. Основание добавл ют в реакционную смесь дл  св зывани  хлористого водорода, образующегос  во врем  реакции. Дл  этой цели используют избыток 1-этил-2-аминометилпирролидина или какой-либо другой третичный амин, например триэтиламин или пиридин. Преимуществом предлагаемого способа  вл етс  получение целевого продукта из доступной и дешевой 2-хлорбензойной кислоты в п ть стадий с общим выходом 42,9%, счита  на исхоаную кислоту, кроме того, сульфохлорирование 2-хлорбензойной кислоты протекает без образовани  побочных продуктов и метоксигруппа вводитс  только на последней стадии легко и с хорошим выходом. Предлагаемое соединение находит применение в широкой медицинской практике под названием сульпирид. Пример.. АО 93,6 г {О,О6 моль) 2-хлорбензойной кислоты прибавл ют в течение 90 мин при посто нном перемешивании и охлаждении лед ной водой к 360 мл хлорсульфоновой кислоты при 5-8 С, смесь перемешивают 1 ч, а затем 1 ч при комнатной темпераауре и 6 ч при 96 С, охлажг цают до комнатной температуры и выливают на 12ОО г льда. Через 1 ч отсасывают белый осадок, промывают водой и сушат в вакууме над п тиокисью фосфора . Получают 145 г (95%) 2-зшор-5-хлорсулгзфонилбензойной KHcnoTifeii, т. пл. 142-147 С. Б, К 750 мл цзопропанола, насыщенного при О-5 С сухим газообразным аммиаком ,прибавл ют 75,3 г (0,295 моль) полученной в п. А кислоты при той же температуре и при посто нном перемешивании в течение 1 ч, после чего непрерывно ввод т слабый ток газообраэ с го аммиака и перемешивают 1 ч при охлаждений лед ной водой, а затем 2О ч при комнатной температуре. Осадок отфиль ,гровывают, a маточник упаривают. в вакууме досуха при температуре бани 45°С Остаток прибавл ют к отфильтрованному осадку, раствор ют в 7ОО мл врды Ьчищают активированным / углем, фильтруют и подкисл ют фильтрат концентрированной сол ной кислотой. Содержащую осадок смесь оставл ют при 4 С до следующего дн . Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 55 г (79%) 2 хлор-5-ч;уПьфонамидобензойной кнслоты т. пл. 220-222 С. Продукт может быть перекристаллизован из воды без изменени  его т, пл. В. К смеси 48 г {О,22 моль) кислот полученной в п. Б, и 48О мл метанола прибавл ют по капл м при температуре н выше 40 С 22 мл концентрированной сер ной кислоты, затем смесь кип т т 8 ч с обратным холодильником, обрабатывают активированным углем, фильтруют и филь трат концентрируют в вакууме. Затем по капл м прибавл ют раствор едкого натра до рН 7. Содержащую осадок смесь оставл ют при 4 С на несколько часов, фильтруют, промывают водой и сушат в вакууме над п тиокисью фосфора. Получают 48,2 г (94,5%) сырого метил вого эфира 2 хлор 5--сульфон.ами обензой ной кислоты. При перекристаллизации из 48 мл метанола получают 44,6 (88%) чистого эфира, т, пл. 12 7-128 С, Г. К смеси 43,7 г (0,175 моль) метилового эфира, полученного в п. В, и 145 мл безводного этиленгликол  прибав Л ют 11,6 г (0,17 моль) имидазола, перемешивают ЗО мин и охлаждают до ЮС. По капл м прибавл ют 28,8 г (О,225 моль) 1-этил-2 аминометилпирро лидина, нагревают и перемешивают при 95 С 8 ч. а затем оставл ют при 4 С ч, а затем оставл ют при на 2 дн . Осадок отфильтровывают, промывают 50°/о кыы водным метанолом, водой и сушат в вакууме над п тиокисью фосфора. Получакзт 55,1 г (91%) -2- N -(2 тхлор 5 ;ульфонамидобензоил)-аминометилпирролидина , т, пл. 18О С. После перекристаллизации из метанола т. пл. та же. 1-Этил-2 М (2-метокси-5-суль фонамидобензоил )-аминометилпирролйдин. Метод 1. 2, 4 г (О,1О5 г атома) натри  раствор ют в 6G мл метанола и к раствору прибавл ют 10,38 г (0,03 моль) веще ства, полученного в п. Г, н 6,3 мл без-г водного диметилформамида, смесь кип т т с обратным холодильником 42 ч, а затем упаривают досуха в вакууме при AQ С. Остаток смешивают со 150 мл абсолютного этанола, подкисл ют 2О%- ным хлористым водородом в этаноле до рН 5, смешивают с 80 мл ацетона и оставл ют при 4 С на 5-6 ч, осадок отфильтровывают , промывают ацетоном и сушат. Полученный кристаллический порошок раствор ют в 16О мл гор чей воды, прибавл ют по капл м 12 мл концентрированного водного раствора гидроокиси аммони , смесь остав,г1 ют на ночь при 4 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме над п тиокисью фосфора . Получают 7,4 г (71,5%) целевого продукта, т. пл. 176 С, после перекристаллизации из этанола т. пл. та же. М е т о д 2. 1,38 г (0,06 ) натри  i раствор ют в 50 мл метанола и прибавл ют 3,46 г (О,О1 мол ) вещества, полученного в п. Г, смесь нагревают в запа нной трубке при 14О С на масл ной бане 12ч. После охлаждени  и очистки активированным углем раствор упаривают в вакууме при 40 С, остаток раствор ют в 50 мл абсолютного этанола, подкисл ют до рН 5 2О%-ным хлористым водородом в этаноле и оставл ют после добавлени  5О мл ацетона при 4 С на 5-6 ч, осадок отфильтровывают , промывают ацетоном и сушат Полученный кристаллический порошок раст- вор ют в 50 мл гор чей воды, прибавл ют по капл м 4 мл концентрированного водного раствора гидроокиси аммони  и оставл ют при 4 С на ночь. Осадок отфиль тровывают, промывают водой и сушат в вакууме над п тиокисью фосфора. Получают 2,36 г (69%) целевого продукта, т. пл. 178 С. П р и м е р 2, А. Смесь 23,68 г (0,1 моль) 2-хлор5 сульфонамидобензойной кислоты со 14О мл тионилхлорида кип т т с обратным холодильником 1,5 ч. Полученный прозрачнь Й раствор оставл ют при 4 С на йЪчь, фильтруют, осадок промывают бензолом и сушат в вакууме при комнатной температуре над п тиокисью фосфора. Получают 22,45 г (88,5%) 2-хлор-5сульфонамидобензоилхлорида , т. пл. 141143 С. Дополнительные 3-6% хлорангидрида могут быть получены при осторожном упаривании маточной жидкости, Б. 1 Эгил-2- N -(21хлор-5 сульфон- амидобензоил)-аминометилпирролидин. Метод. К смеси 5,59 г (0,О44 моль) 1этил-2-амннометилпирролидина н 80 мл воды прибавл ют 5,О8 г (О,О2 моль) бензоилхлорида, полученного в п. А, при посто нном перемешивании и охлажденииIn order to increase the yield of the target product, a method for the preparation of Compound D or its salts is proposed, which consists in the fact that 1-ethyl-2- (2-chloro-5 sulfonamide, obenzoyl)) Nome tilpyrr olidine is reacted with alkali metal methyl in the medium methanol at 60-160 ° C., luster at 125130 G, possibly in the presence of dimethyl formamide, and the desired product is isolated in the form of a base or salt. Salts of compounds 1 with acids are advisable to be prepared in a suitable organic solvent — upon heating, by adding an acid or its concentrated solution in water or an organic solvent. The original products are obtained as follows. The interaction of 2-hldrbenzoic acid with an excess of chlorosulfonic acid, better when heated in the absence of a solvent, followed by water decomposition gives the crystalline 2-chloro-5-chlorosulfonylbenzoic acid, which is used without further purification. The interaction of 2-chloro-5-chlorosulphonylbenzoic acid with a concentrated ammonia solution is possible in the presence of a lower aliphatic alcohol, preferably isopropyl, first at O C, and then at room temperature, 2-chloro-5-sulfonamido benzoic acid is obtained, which is first transformed into a more reactive derivative into the ester of chlorash | drit or mixed anhydride. The 2-chloro-5-sulfonamidobenzoic acid lower alkyl esters are obtained by heating the acid with an appropriate alcohol in the presence of an acid catalyst, for example sulfuric or hydrochloric acid. In this case, an excess of the residue is usually used as a solvent; it is possible to remove the water formed in the reaction with the alcohol vapor used as the solvent. The acid chloride is obtained by treating the acid with thionyl chloride or phosphorus-containing halogenating agents, for example, phosphorus trichloride, phosphorus chlorohydride or phosphorus pentachloride. Preferably, it is reacted with thionyl chloride using an excess of thionium chloride as a solvent, at the boiling point of the mixture. The 2-chloro-5-sulfonamido-benzoic acid esters are introduced into the solution with 1-ethyl-2-aminomethylpyrrolidine by heating both components, preferably in a polar solvent, for example in a C-C-alcohol or alkaneschule, preferably ethylene glycol. In addition, in this reaction, alkaline additives are used, for example, sodium compound of the corresponding alcohol or ethylene glycol, or an organic base, for example imidazole. water or some neutral solvents or diluents, for example chlorinated hydrocarbons, such as chloroform. The base is added to the reaction mixture to bind the hydrogen chloride formed during the reaction. An excess of 1-ethyl-2-aminomethylpyrrolidine or some other tertiary amine, such as triethylamine or pyridine, is used for this purpose. The advantage of the proposed method is to obtain the desired product from available and cheap 2-chlorobenzoic acid in five stages with a total yield of 42.9%, assuming ishocan acid, in addition, the sulfonation of 2-chlorobenzoic acid proceeds without the formation of by-products and the methoxy group is only introduced at the last stage is easy and with a good yield. The proposed compound is used in a wide medical practice called sulpiride. Example .. AO 93.6 g {O, O6 mol) 2-chlorobenzoic acid was added over 90 minutes with constant stirring and cooling with ice water to 360 ml of chlorosulfonic acid at 5–8 ° C, the mixture was stirred for 1 hour, and then 1 hour at room temperature and 6 hours at 96 ° C, cooled to room temperature and poured onto 12OO g of ice. After 1 h, a white precipitate is sucked off, washed with water and dried in vacuum over phosphorus pentoxide. Obtain 145 g (95%) of 2-zsor-5-chlorosulfonyl benzoic KHcnoTifeii, so pl. 142-147 C. B, To 750 ml of zopropanol, saturated at 0-5 ° C with dry gaseous ammonia, 75.3 g (0.295 mol) of the acid obtained in item A are added at the same temperature and with constant stirring for 1 h, after which a weak current of gas generation from go ammonia was continuously introduced and stirred for 1 h while cooling with ice water, and then 2 o h at room temperature. The precipitate filter, grow out, and the liquor is evaporated. in vacuo to dryness at a bath temperature of 45 ° C. The residue is added to the filtered precipitate, dissolved in 7OO ml of Vrda b, cleaned with activated / carbon, filtered and the filtrate is acidified with concentrated hydrochloric acid. The mixture containing the precipitate was left at 4 ° C until the next day. The precipitate is filtered off, washed with water and dried. Obtain 55 g (79%) of 2 chlorine-5-h; Pphonamidobenzoic acid; m.p. 220-222 ° C. The product can be recrystallized from water without changing it, pl. B. To a mixture of 48 g {22 mol) of the acid obtained in paragraph B, and 48 O ml of methanol is added dropwise at a temperature n above 40 ° C with 22 ml of concentrated sulfuric acid, then the mixture is boiled for 8 h with reverse refrigerated, treated with activated carbon, filtered and the filtrate concentrated in vacuo. A solution of sodium hydroxide is then added dropwise to pH 7. The mixture containing precipitate is left at 4 ° C for several hours, filtered, washed with water and dried under vacuum over phosphorus pentoxide. 48.2 g (94.5%) of crude methyl ester of 2 chlorine 5 - sulfonic acid of the benzoic acid are obtained. Recrystallization from 48 ml of methanol gives 44.6 (88%) of pure ether, t, pl. 12 7-128 C, G. To a mixture of 43.7 g (0.175 mol) of methyl ester obtained in section B and 145 ml of anhydrous ethylene glycol, 11.6 g (0.17 mol) of imidazole are added, stirred for 30 minutes and cool to yus. 28.8 g (O, 225 mol) of 1-ethyl-2 aminomethylpyrrolidine are added dropwise, heated and stirred at 95 ° C for 8 hours and then left at 4 ° C and then left for 2 days. The precipitate is filtered off, washed with 50 ° / ay of aqueous methanol, water, and dried in vacuum over phosphorus pentoxide. Obtained 55.1 g (91%) -2-N- (2 m-chloro 5; ulfonamidobenzoyl) -aminomethylpyrrolidine, t, pl. 18O C. After recrystallization from methanol, m.p. is the same. 1-Ethyl-2M (2-methoxy-5-sulf vonamidobenzoyl) -aminomethylpyrrolidine. Method 1. 2,4 g (О, 1О5 g atom) of sodium is dissolved in 6G ml of methanol and 10.38 g (0.03 mol) of the substance obtained in item G, n 6.3 ml is added to the solution. The mixture was boiled under reflux for 42 hours and then evaporated to dryness under vacuum at AQ C. The residue was mixed with 150 ml of absolute ethanol, acidified with 2O% hydrogen chloride in ethanol to pH 5, mixed with 80 ml of acetone and left at 4 ° C for 5-6 hours, the precipitate is filtered off, washed with acetone and dried. The resulting crystalline powder is dissolved in 16O ml of hot water, 12 ml of concentrated aqueous ammonium hydroxide solution are added dropwise, the mixture is left to stand overnight at 4 ° C. The precipitate is filtered off, washed with water and dried under vacuum over phosphorus pentoxide. Obtain 7.4 g (71.5%) of the desired product, so pl. 176 C, after recrystallization from ethanol, m.p. is the same. Measure 2 d. 1.38 g (0.06) of sodium i is dissolved in 50 ml of methanol and 3.46 g (O, O1 mol) of the substance obtained in section D are added, the mixture is heated in a sealed tube at 14 ° C in an oil bath 12h. After cooling and purification with activated carbon, the solution is evaporated in vacuo at 40 ° C, the residue is dissolved in 50 ml of absolute ethanol, acidified to pH 5 with 2 O% hydrogen chloride in ethanol and left after adding 5 O with acetone at 4 ° C for 5 6 hours, the precipitate is filtered off, washed with acetone and dried. The resulting crystalline powder is dissolved in 50 ml of hot water, 4 ml of concentrated aqueous ammonium hydroxide solution are added dropwise and left at 4 ° C overnight. The precipitate is filtered off, washed with water and dried in vacuum over phosphorus pentoxide. Obtain 2.36 g (69%) of the desired product, so pl. 178 C. PRI me R 2, A. A mixture of 23.68 g (0.1 mol) of 2-chloro 5 sulfonamido benzoic acid with 14 O ml of thionyl chloride is refluxed for 1.5 hours. The resulting clear solution is left at 4 C on ybch, filtered, the precipitate is washed with benzene and dried in vacuum at room temperature over phosphorus pentoxide. 22.45 g (88.5%) of 2-chloro-5sulfonamidobenzoyl chloride are obtained, m.p. 141143 C. Additional 3-6% of the acid chloride can be obtained by careful evaporation of the mother liquor, B. 1 Egil-2-N - (21 chloro-5 sulfon-amidobenzoyl) -aminomethylpyrrolidine. Method. To a mixture of 5.59 g (0, O44 mol) of 1-ethyl-2-amnnomethylpyrrolidine and 80 ml of water was added 5, O8 g (O, O2 mol) of benzoyl chloride obtained in paragraph A, with constant stirring and cooling

SU762338456A 1975-03-28 1976-03-26 Method of producing 1-ethyl-2-(2'-metoxy-5'-sulphonamidebenzoyl)-aminomethyl pyrrodine or their salts SU626693A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUGO001307 HU169703B (en) 1975-03-28 1975-03-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU626693A3 true SU626693A3 (en) 1978-09-30

Family

ID=10996789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762338456A SU626693A3 (en) 1975-03-28 1976-03-26 Method of producing 1-ethyl-2-(2'-metoxy-5'-sulphonamidebenzoyl)-aminomethyl pyrrodine or their salts

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS51125380A (en)
AU (1) AU501988B2 (en)
BG (1) BG26522A3 (en)
CA (1) CA1055951A (en)
CH (1) CH619452A5 (en)
CS (1) CS194754B2 (en)
DD (1) DD124418A1 (en)
DE (1) DE2613394A1 (en)
DK (1) DK128176A (en)
ES (1) ES446448A1 (en)
FI (1) FI61878C (en)
GB (1) GB1492166A (en)
HU (1) HU169703B (en)
RO (1) RO68720A (en)
SE (1) SE410186B (en)
SU (1) SU626693A3 (en)
YU (1) YU79676A (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT202200011363A1 (en) * 2022-05-30 2023-11-30 Univ Degli Studi Di Torino CRYSTALLINE COMPOUNDS OF SULPIRIDE

Also Published As

Publication number Publication date
BG26522A3 (en) 1979-04-12
CA1055951A (en) 1979-06-05
YU79676A (en) 1982-06-30
GB1492166A (en) 1977-11-16
SE410186B (en) 1979-10-01
FI61878B (en) 1982-06-30
CH619452A5 (en) 1980-09-30
SE7603698L (en) 1976-09-29
DE2613394A1 (en) 1976-10-07
DK128176A (en) 1976-09-29
FI61878C (en) 1982-10-11
FI760827A (en) 1976-09-29
AU1229176A (en) 1977-09-29
RO68720A (en) 1982-10-11
JPS51125380A (en) 1976-11-01
CS194754B2 (en) 1979-12-31
HU169703B (en) 1977-02-28
ES446448A1 (en) 1977-06-16
AU501988B2 (en) 1979-07-12
DD124418A1 (en) 1977-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU865125A3 (en) Method of preparing imidazole derivatives or thir salts
SU578870A3 (en) Method of preparing n-(methoxymethyl)furilmethyl-6,7-benzomorphanes or morhinanes or their salts
US4144397A (en) Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex
SU466658A3 (en) Production method - (furylmethyl) -morphinans
US2753373A (en) Methods of preparing phthalic acid derivatives
SU578854A3 (en) Method of preparing substituted diphenylpropionic acid or its derivatives or salts
SU626693A3 (en) Method of producing 1-ethyl-2-(2'-metoxy-5'-sulphonamidebenzoyl)-aminomethyl pyrrodine or their salts
US4081451A (en) Process for preparing 2-halogeno nicotinic acids
SU1556538A3 (en) Method of producing pyrimidine derivatives
US4692545A (en) Method for preparation of mercaptobenzoates
US3725422A (en) New organic sulfur compounds and methods for their production
SU639450A3 (en) Method of obtaining heterogeneous ring compounds or salts thereof
SU564813A3 (en) Method for obtaining derivatives of indoloquinolysine or their salts
CA1115287A (en) Ether polycarboxylate compounds and the production thereof
SU520032A3 (en) The method of obtaining 2-nitrobenzaldehyde
SU539521A3 (en) The method of obtaining aminoethers or their salts
SU1114336A3 (en) Process for preparing apovincaminic acid esters
EP0276000B1 (en) Process for producing alpha-(benzylidene)-acetonylphosphonates
US4252979A (en) Terephthalic acid derivatives
US4339601A (en) Terephthalic acid derivatives and process for preparing them
SU615849A3 (en) Method of obtaining 1,4-naphthalene or anthracene dicarboxylic acids
Laliberte et al. IMPROVED SYNTHESIS OF N-ALKYL-ASPARTIC ACIDS
IL42472A (en) Dialkylaminoalkyl esters of 6-methoxy-2-naphthylpropionic acid and salts thereof and their preparation
SU793379A3 (en) Method of preparing alpha-naphthylpropionic acid derivatives
SU522187A1 (en) The method of obtaining 3-acyl-2-alkyl (aryl) -imidazo (1,2) pyridines