(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-НИТРОЗОПРОИЗВОДНЫХ АЛКАЛОИДОВ(54) METHOD FOR OBTAINING N-NITROTHE DERIVATIVES ALKALOIDS
Изобретение относитс к усовершенствовавному способу попучени N - нитрозо производных апкапоидов, обладающих фи- зиопогнческой активностью. Известен способ получени N -нитрозопроизводных апкапоидов путем взаимодействи апкапоида с азотистокиспым натрием в разбавленной соп ной кислоте. Раствор перемешивают 2 ч и оставп ют на сутки при комнатной температуре, затем продукт выдел ют известным спосо бом . Однако в таком способе процесс нитро зировани апкапоидов дпитепен. С цепью интенсификации процесса предпагаётс способ попучени N - нитроз производных апкапоидов путем нитрозировани апкапоида азотистокиспым натрием в разбавпенном водном растворе киспоты, в качестве которой используют 5%-ную уксусную киспоту. Процесс предпочтитепьно провод т при весовом соотношении апкапоида к азотистокиспому натрию 1:2. Выход целевого продукта бпизок к копичественному. Предложенный способ позвол ет синтезировать с высоким выходом новые N - нитрозопроизводные апкапоидов, например копхамина, которые пегко гидропизуютс в минерапьных кис- потах. Пример 1. Попучение N- нитро- зокопхамина. Раствор 1,5 г копхамина в 75 мп . 5%-ной уксусной киспотьг охлаждают от -5 до-7С и постепенно при перемешивании прибавл ют 3 г азотистокислого натри , выпадает светпо-желтый аморфный осадок М - нитрозоколхамина. После добавлени всего азотистокиспого натри Vi - нитрозокопхамин извлекают хлороформом , растворитель отгон ют; выход 100%, т. пп. 177-179 С (из петролейного эфира),.р (с 1,О; хлороформ ). ИК-спектр: 1430-149О см (валентные колебани нитрозогруппы). 36 О,81 (тех на окиси атиомини ; система хлороформ-метанол; 24:1, подкисленна ofufofl каплей согыной киспоты Пример 2. В услови х примера 1 из 1 7 т цитизина, растворенного в 8О мл 5%-ной уксусной кислоты, и 3,2 азотнс гокислогЬ натри получают W - нит розоцитнаин, выход 1ОО%, т. пл. 173 |0х /i ,tri-fr O (из эфира), 273(с1Д} хпорофс м). ИК-спек1р: 149О-143О см (ваиентные колебани ннтроэогруппы). Т 0,57 (тех на сжнси алюмини ; система хле оформ-метано , 24:1). Пример 3. В услсжи х примера из 1,4 г эфе1фина в 7О мл 5%-ной уксусной кислоты и 2,8 г уксуснокислого натри выдел ют N - нитрозоэфедрин, выход 1ОО%, т. пл, 9О-91 С (на гексанаэфира ), 87(с 1,1; хлороформ). ИК-спвктр: 149О-143О см (валентные колебани ннтрозогруппы). 8 Т 0,84 (тех на окиси алюмини ; система хлороформ-метанол, 24:1). Формула иаобрет е н и 1.Способ получени N - нитрозопроизводаых алкалоидов путем нитроаировани алкалоида азотистокиспым натрием в раз бавленном водном растворе кислоты, о тличающийс уем, что, с целью интенсификации процесса, в качестве кислоты используют 5%-ную уксусную кислоту, 2.Способ по п. 1, о т л и ч а к. щ и и с тем, что процесс провод т при весовом соотношении алкалоида к азотистокиспому натрию 1:2. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе. 1. Авторское свидетельство СССР №42О625, кл, С О7 d 29/26, 25.О3.74.This invention relates to an improved method for the proliferation of N-nitroso-derived ap-capoids with physiopogenic activity. A known method for producing N-nitroso-derived apcapoids by reacting the apcapoid with nitrogen-toxic sodium in dilute acetic acid. The solution is stirred for 2 hours and left at room temperature for a day, then the product is isolated in a known manner. However, in this method, the process of nitrozing of apcapoids is ditepene. With the chain of intensification of the process, the method of populating N - nitrosis of apapoid derivatives by nitrosating apapoid with nitrous sodium in a dilute aqueous solution of acid potassium, which uses 5% acetic acid, is suggested. The process is preferably carried out at a weight ratio of apkapoid to nitrogen-toxic sodium 1: 2. The yield of the target product is taken to be quantitative. The proposed method makes it possible to synthesize new N-nitroso derivatives of apcapoids, for example cochamine, with high yield, which are hydropized in mineramine acids. Example 1. Obtaining N-nitrozocchamine. A solution of 1.5 g of copamin in 75 MP. The 5% acetic acid solution is cooled from -5 to -7 ° C and 3 g of sodium nitrite is gradually added with stirring, a light-yellow amorphous M precipitates - the nitrosocolchamine. After all the nitrogen-containing sodium is added, Vi-nitroso-ko-khamin is extracted with chloroform, the solvent is distilled off; yield 100%, so on. 177-179 ° C (from petroleum ether), p (c 1, O; chloroform). IR spectrum: 1430-149 O cm (stretching vibrations of the nitroso group). 36 O, 81 (those on Atiomine oxide; chloroform-methanol system; 24: 1, acidified with a drop of sogny acid solution of Example 2. Under the conditions of Example 1, out of 1 7 tons of cytisine dissolved in 8 O ml of 5% acetic acid, and 3.2 nitrates of sodium hydroxide get W - nitrozocytnain, yield 1OO%, mp 173 | 0x / i, tri-fr O (from ether), 273 (c1D} xporphs m). IR spectrum: 149O-143O cm (valence variations of introeogroup) .T 0.57 (those for aluminum squeezings; formalane methane system, 24: 1). Example 3. In the services of the example from 1.4 g ethereal in 7O ml of 5% acetic acid and 2.8 g of sodium acetate extract N-nitrosoephedr in, yield 1OO%, m.p., 9O-91 C (per hexane ether), 87 (s 1.1; chloroform). IR spectrum: 149O-143O cm (valent stretching vibrations) 8 T 0.84 (those on alumina; chloroform-methanol system, 24: 1). The formula is invented and 1. A method for producing N-nitroproducts of alkaloids by nitroating alkaloids with nitrogen-toxic sodium in dilute aqueous acid, which means, in order to intensify the process, 5% acetic acid is used as the acid, 2. The method according to claim 1, in which the process is carried out at a weight ratio azotistokispomu sodium alkaloid to 1: 2. Sources of information taken into account in the examination. 1. USSR author's certificate No. 42O625, class, C O7 d 29/26, 25.O3.74.