Claims (1)
Изобретение относитс к фармацевтической промышленности и касаетс получени лекарственных препаратов. Известен способ очистки рутина от сопутствующих примесей путем хроматографической очистки на сорбенте с последующей злюцией водным этанолом и кристаллизацией целевого продукта из спиртового раствора 1. Однако известный способ не обеспечивает высокой степени чистоты препарата. Целью изобретени вл етс повышение степени чистоты препарата. Это достигаетс тем, что полученный элюат раствор ют при нагревании в изопропаиоле, затем раствор нанос т на колонку сорбента и элюируют изопропанолом . Способ осуществл ют следующим образом. Рутин, соответствующий требовани м Государственной фармакопеи X издани (стать 587), раствор ют в 40%-ном этаноле и очищают от агликонов на колонках полиамидного сорбента. Биозиды десорбируют с колонок 40-50%-ным этанолом, а агликоны удерживаютс на полиамиде. Очищенна от агликонов фракци биозидов кристаллизуетс из водного раствора. Рутин от 3-рутинозида кемпферола очищают повторной хроматографией на колонках полиамида с использованием в качестве элюента изопранола. При этом в первых фракци х отдел ют 3-рутинозид кемпферола, а в последующих содержитс чистый рутин, в гидролизате которого обнаруживаетс только кверцетин. Найдено, что только такое сочетание сорбента и растворителей обеспечивает надежное разделение столь близких по свойствам рутинозида кемпферола и кверцетина. Пример. 5 г фармакопейного рутина раствор ют при нагревании (70-80°С) в 500 мл 40%-ного этанола. Раствор фильтруют и разбавл ют 40%-ным этанолом до 1000 мл. Полученный раствор нанос т на колонку полиамида (100 г сорбента, h столба 350 мм). Скорость прохождени раствора через столб сорбента около 5 мл в минуту. После прохождени раствора колонку промывают 40%-ным этанолом (2,5 л). Полученные элюаты (3 л) упаривают на вод ной бане до Уз первоначального объема . Концентрат охлаждают до 5-7°С и выделившийс осадок рутина отдел ют и высушивают . Выход составл ет 4,0-4,2 г. Рутнн, очищенный от агликонов, (4,0 г) раствор ют при нагревании в 1 л изопропанола. Профильтрованный и охлажденный до 20°С раствор нанос т на колонку полиамида (100 г сорбента, /г 350 мм). После прохождени раствора через слой полиамида колонку промывают чистым изопропанолом. Элюаты отбирают фракци ми по 200 мл и в каждой из них 3 устанавливают состав агликонов методом хроматографии на бумате после предварительного кислотного гидролиза (5% НС1 в 50%ном этаноле, 1 ч, 95°С). В первых трех-четырех фракци х содержитс 3-рутинозид кемпо-5 ферола и смесь его с рутином, а в последующих находитс только индивидуальный рутин. Элюаты, содержащие рутин, упаривают досуха , остаток кристаллизуют из 50% метанола. Выход целевого продукта составл ет 2,5-2,7 т10 с т. пл. 194-196°С (по Государственной фармакопее СССР IX издани т. пл. рутина допускаетс в пределах 183-194°С). Продукт, получаемый по предлагаемому способу , соответствует современным требовани м15 к стандартам. Предлагаемый способ обеспечивает высокое качество выпускаемого рутина и его препара4 тов, примен емых в медицинской практике в качестве лекарственных средств, , Формула изобретени Способ очистки рутина от сопутствующих примесей путем хроматографической очистки на сорбенте с последующей элюцией водным этанолом и кристаллизацией целевого продукта из спиртового раствора, отличакзщийс тем, что, с целью повышени степени чистоты препарата, полученный элюат раствор ют при нагревании в изоцропаноле, затем раствор нанос т на колонку сорбента и элюируют изопропанолом. Источники информации, прин тые во вннмание при экспертизе 1. Патент С;ША № 2500930, кл. 260-210, 1950.The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to the production of drugs. A known method of purification of rutin from related impurities by chromatographic purification on a sorbent, followed by depletion with aqueous ethanol and crystallization of the target product from the alcohol solution 1. However, the known method does not provide a high degree of purity of the preparation. The aim of the invention is to increase the purity of the preparation. This is achieved by dissolving the resulting eluate by heating in isopropyl, then the solution is applied to the sorbent column and eluted with isopropanol. The method is carried out as follows. Rutin, which meets the requirements of the State Pharmacopoeia of the X edition (article 587), is dissolved in 40% ethanol and purified from aglycones on polyamide sorbent columns. The biosides are desorbed from the columns with 40-50% ethanol, and the aglycones are retained on the polyamide. The bioside fraction purified from aglycones crystallizes from aqueous solution. Rutin from 3-rutinoside kaempferol is purified by repeated chromatography on polyamide columns using isopranol as eluent. At the same time, 3-rutinoside kampferol is separated in the first fractions, and the subsequent ones contain pure rutin, in the hydrolyzate of which only quercetin is found. It was found that only such a combination of sorbent and solvents provides a reliable separation of kempferol and quercetin, which are so similar in rutinoside properties. Example. 5 g of pharmacopoeial rutin is dissolved by heating (70-80 ° C) in 500 ml of 40% ethanol. The solution is filtered and diluted with 40% ethanol to 1000 ml. The resulting solution was applied to a polyamide column (100 g of sorbent, h column 350 mm). The rate of passage of the solution through the sorbent column is about 5 ml per minute. After passing the solution, the column is washed with 40% ethanol (2.5 L). The eluates obtained (3 l) were evaporated in a water bath to the Ouse of the original volume. The concentrate is cooled to 5-7 ° C and the precipitated rutin precipitate is separated and dried. The yield is 4.0-4.2 g. Rutnn, purified from aglycones, (4.0 g) is dissolved by heating in 1 liter of isopropanol. The filtered and cooled to 20 ° C solution is applied to a polyamide column (100 g of sorbent, 350 g / g). After passing the solution through a layer of polyamide, the column is washed with pure isopropanol. Eluates are selected in 200 ml fractions and in each of them 3 determine the composition of the aglycones by chromatography on bumate after preliminary acid hydrolysis (5% HCl in 50% ethanol, 1 h, 95 ° C). The first three to four fractions contain 3-rutinoside Kempo-5 ferol and its mixture with rutin, and the subsequent ones contain only an individual rutin. Eluates containing rutin are evaporated to dryness, the residue is crystallized from 50% methanol. The yield of the target product is 2.5-2.7 t10 with so pl. 194-196 ° C (according to the State Pharmacopoeia of the USSR, IX edition, m. Rutin is allowed within 183-194 ° C). The product obtained by the proposed method meets modern requirements m15 to the standards. The proposed method provides high quality of the produced rutin and its preparations used in medical practice as medicines,. Formula of Invention in order to increase the purity of the preparation, the resulting eluate is dissolved by heating in iso-propanol, then the solution is applied on a column with orbent and elute with isopropanol. Sources of information received during examination 1. Patent C; ShA No. 2500930, cl. 260-210, 1950.