Claims (1)
Вымораживанием из смеси трифторментанолов (VI) выдел ют индивидуальный кристаллический продукт, Т.ПЛ. 40,5-41,5°С. Исследованием его ПМР и ЯМ F-спектров установлено, что этот изомер представл ет собой 7,7,7-трифтор- 31 -неоизомен- тол (VI а ); жидка фракци содержит второй изомер - 7,7,7-трифтор- dl -неоментол (YlO: Пример . п-Трифторметил-4-изопропилбензол (трифтор-п-цимол) (II). В двугорльш реактор на шлифах емкостью 250 мл снабженный мешалкой и обратным холодильником, внос т 29,8 г (0,15 моль) п- (трифторметилфенил) диметилкарбинола (1 ), 90 мл 57%-ной йодистоводородной кислоты и 13,5 г красного фосфора. Содер жимое реактора нагревают 15 час при 145-150 С, затем охлаждают и реакционную смесь разбавл ют водой. Продукт извлекают эфиром (3x50 мл). Соединенные эфирные выт жки промывают 5%-ным раствором едкого натра, 5%-ным раствором тиосуль фата натри , водой н сушат над сульфатом магни . Эфир отгон ют с дефлегматором, остаток дважды перегон ют в вакууме. Выход 20 г (73%); т. кип. 83-83,5°С/50 мм рт.ст. п 1,4335; d| 1,0906. Найдено,%: F 30, 50, 30, 55; MRp 44,90. Cio««P3Вычислено , %: F30,31;MR 45,14. 3- Пигро- 4- трифторметилизопропилбензол (нитро трифтор-п-цимол) (III). В трехгорлый реактор на шлифах емкостью 50 мл снабженный мешалкой, термометром и капельной воронкой, внос т 16,9 г (0,09 моль) трифтор-п-щ1мола (II), растворенного в 29 мл концентрированной серной кислоты. К даствору при перемешивании и охлаждении в лед ной бане (0°С) за 40 мин прибавл ют смесь 9 г (0,1 моль) 70%-ной азотной кислоты и 18,5 г концентрированной серной кислоты. Реакционную массу перемешивают в лед ной бане еще 30 мин, затем медленно нагревают до 23-26°Си перемешивают еще 21 час. Далее осторожно выливают массу на смесь воды и льда и экстрагируют эфиром (3x50 мл). Экстракт промьшают водой , 5%-ным раствором бикарбоната натри , водой до нейтральной реакции и сушат над сульфатом магни . Эфир отгон ют с дефлегматором и остаток дваж ды перегон ют в вакууме. Выход 19,8 г (91%), т. ки 115-115,5°С/18ммрт.ст.,,4680; дЦ 1,2576 Найдено,%: N6,18,6,21. M.-R 51,50. Вычислено,,0 Гидролиз трифторметильной группы. 1 г нитротрифтор-п-цимола (щ) нагревают с 3 мл концентрированной серной кислоты при 110-120°С, затем охлаждают и выливают на лед. Вьшавшую кислоту фильтруют и в результате получают З-нитро-4изопропилбензойную кислоту, т. пл. 158-159°С, что соответствует литературным данным. 3- Амино-4-трифторметилизопропилбензол (аминотрифтор-п-цимол ) ( W ). В колбу емкостью 500 мл, снабженную пришлифованной пробкой с краном, внос т 27 г (0,12 моль) З-нитро-4-трифторметилизопропилбензола ,(lll) 200 мл метилового спирта и 0,3 г двуокиси платины. Дл удалени воздуха колбу откачивают в вакууме, создаваемом с помощью водоструйного насоса, затем ввод т водород и гидрируют нри размешивании на магнитной мешалке под давлением водорода около 500 мл вод. от.Поглощение теоретического количества водорода ( л) происходит за 24 час. После фильтровани катализатора метанол отгон ют, остаток раствор ют в эфире и сушат над сульфатом магни . Эфир отгон ют, а остаток дважды перегон ют в вакууме. Выход 20 г (85%); т. кип.110-111°С/15 ммрт.ст.; -jj 1,4833; dji 1,1750. Найдено,%: F 28,07, 28,13 MU.j CioVsMR .048,50. Вычислено,%: F 28,07 Температура плавлени ацетильного производного 3- амино- 4- трифторметшшзопропилбензола 120-121 °С (из смеси гексан-бензол). Найдено, %: N5,76,5,84. Vi o Вычислено ,%:М 5,71. 3-Окси-4-трифторметилизонрош1лбензол (трифтортимол ) (V). В трехгорльш реактор емкостью 500 мл, снабженньш мешалкой, термометром и капельной воронкой, внос т 20 г (0,1 моль) З-амино-4-трифторметилизопропилбензола (1У), 30 мл концентрированной серной кислоты и 200 мл воды. К смеси постепенно прибавл ют при перемешивании и охлаждении раство 8 г нитрита натри в 30 мл воды. Затем реакционную смесь размешивают при охлаждении еще 30 мин, фильтруют раствор соли диазони и прикапывают его в колбу дл перегонки с вод ным паром. Бьвдел юшийс при перегонке сырой трифтортимол (Y) экстрагируют эфиром (3x100 мл), эфирный экстракт промьшают водой и сушат над сульфатом магни . После отгонки эфира остаток дважды перегон ют в вакууме. Выход 12,5 г (63%); т. кип. 97-97,5°С/15 ммрт. ст.; 1,4630; d|° 1,1980. Найдено: MTJj46,96. Вычислено: МК.- 46,66. Температура плавлени 3,5-динитробензоильного производства 97-98°С (из спирта). Найдено,%: N 7,23, 7,24. ,. Вычислено,%: N7,04. Изомерные трифтор-п-ментанолы-3 (VX) -7,7,7трифтор- dl -неоизоментол (Via) и 7,7,7-трифтор -dl -неоментол (VI5 ). В колбу емкостью 250 мл, снабженную пришлифо ванной пробкой с краном, внос т 8,6 г (0,042 моль) З-окси-4-трифторметил-изопропилбензола (V), 110 мл лед ной 5тссусной кислоты и 0,5 г платиновой черни. Колбу откачивают в вакууме, создаваемом с помошью водоструйного насоса, затем ввод т водоро и гидрируют при комнатной температуре и размешивании на магнитной мешалке под давлением водород 500 мм вод. ст. Теоретическое количество водорода (-v 3 л) поглощаетс за 12 час. Содержимое колбы отфильтровьшают от платинового катализатора, осадок промывают уксусной кислотой.и фильтрат выли вают на лед. Затем, охлажда льдом, прибавл ют 10%-ный раствор едкого натра до нейтральной реакции и извлекают эфиром (3x50 мл). Эфирный экст тракт промьтают 10%-ным раствором соды, водой и сушат над сульфатом магни . Эфир отгон ют при атмосферном давлении с дефлегматором, а остаток перегон ют в вакууме. Вьщел ютдве фракции: а) трифтор-п-ментан, 2,6 г (32%) ,х. кип. 82-83°С/45-50 мм рт. ст.,,40 б) смесь изомерных трифтор-п-ментанолов-3- (VI), 5,5 г (63%), t. кип.126-128°С/45-50 мм рт.ст., и 1,4255.° Найдено,%: С 56,84, 57,01, Н7,96, 8,18; F 26,98 27,00. Вычислено,%: С 57,14; Н8,09; F 27,14. Смесь изомерных трифтор-п-ментанолов-3 (VI ) в количестве 4,5 г выдерживают три дн при 0°С, выделившиес кристаллы отфильтровьтают на холоду тщательно отжимают и промьтают небольшим 60 количеством охлажденного петролейного эфира с . кип. 40-45°С. Выход кристаллического продукта 2,2 (50%); т.пл. 40,5-41,5°С. Найдено, %: С 57,14, 57,23, Н7,98, 8,00. Л Вычислено ,%: С 57,14; Н 8,09. -спектр: химический сдвиг атомов фтора трифторметильной группы j 6,64 м.д. Константа спин-спинового взаимодействи атомов фтора трифторметильной группы с сз( -атомом водорода циклогексанового кольца ц.у 9гц. ПМР-спектр: химический сдриг протона циклогексанового кольца в оС -положении к гидроксильной группе 4,18 м.д. I Сопоставлением этих данных с приведенными в литературе значени ми дл н установлено, что в полученном веществе группа CF находитс в аксиальном положении, d -Атом водорода циклогексановогс кольца у гидроксильной группы занимает экваториальное положение, и, следовательно, сама гидроксильна группа располагаетс аксиально. Исход из предпочтительного экваториального положени изопропильной группы в циклогексановом кольце,и на основании изложенного выше можно сделать вывод, что полученное соединение представл ет собой 7,7,7-тpифтop-dt -неоизоментол (Via). Температура плавлени 3,5-динитробензоильного производного 7,7,7-трифтор-dl - неоизоментола 78-79°С (из метанола). Найдено,: N 3,18, 3,20. т з б гВычислено ,%: N3,46. ЯМР F- спектр: химический сдвиг атомов фтора трифторметильной группы ,12 м.д. Константа спин-спинового взаимодействи атомов фтора трифторметильной группы с oL атомом водорода циклогексанового кольца I ПМР-спектр: химический сдвиг протона циклогексанового кольца в о(. -положении к 3,5-динитробензоилоксигруппе (Sjj 5,65 м.д. Сравнением приведенных данных с литературными установлено, что группа СР в этом соединении находитс в аксиальном положении, с -Атом водорода 3,5-динитробензоилоксигруппы экваториален , поэтому сама эта группа занимает аксиальное положение. Поскольку изопропильна группа находитс в экваториальном положении, то данное соединение представл ет собой 3,5-динитробензоильное производное 7,7,7-трифтор-61 -неоизоментола. Жидкую фракцию после отделени кристаллического 7,7,7-трифтор- dl -неоизоментола ( VIа ) подвергают также исследованию методами ПМР- и F-спектроскопии. При этом нар ду с сигналами дл выделенного неоизоментола ( VI а ) обнаружены сигналы от другого изомера (соотношение изомеров в смеси, определенное по интегральной интенсивности сигналов, 1:1). ЯМР F-спектр; химический сдвиг фтора трифторметильной группы , 4,95 м.д. Константа спин-спинового взаимодействи атомов фтора три фтор метильной группы с ot- -атомом водорода циклогексанового кольца 8 гц. ПМР-спектр: химический сдвиг протона циклогексанового кольца в о -положении к гидрок сильной группе б 4,46 м.д. На основании этих и литературных данных видно , что группа и dL -атом водорода у гидроксила занимают экваториальное положение, значит, вещество, наход щеес в жидкой фазе, соответствует 7,7,7-трифтор- dl -неоментолу ( VI б ) Формула изобретени Способ получени стереоизомеров трифтор-п-мен нола-3-7,7,7-трифтор- dl-неоментола и 7,7,7-тр фтор- d I - неоизоментола, отл1 чающийс тем, что п- (трифторметилфенил) диметилкарбинол обрабатывают йодистоводородной кислотой в присут ствии красного фосфора, полученный п-трифторметилизопропилбензол подвергают взаимодействию со смесью концентрированных азотной и серной кислот с последующим восстановлением образовавшегос 3-нитро-4-трифторметилизопропш1бензола водородом в присутствии катализатора, например, двуокиси платины, в среде растворител , например метилового спирта, полученньш З-амино-4-трифторметилизоцропилбензол обрабатывают нитритом натри в среде серной кислоты, образовавшийс З-окси-4-трифторметилизопропилбензол восстанавливают водородом в присутствии катализатора, например платиновой черни, в среде растворител , например лед ной уксусной кислоты, и известными приемами выдел ют смесь стереоизомеров трифтор-п-ментанола-3 с последующим разделением ее на целевые продукты вымораживанием.By freezing from the mixture of trifluoromethanols (VI) an individual crystalline product was isolated, T.PL. 40.5-41.5 ° C. The study of its PMR and NM of F-spectra revealed that this isomer is 7,7,7-trifluoro-31-neoisomenol (VI a); the liquid fraction contains the second isomer, 7,7,7-trifluoro-dl-neo-menthol (YlO: Ex. p-Trifluoromethyl-4-isopropylbenzene (trifluoro-p-cymol) (II). In a two-neck slurry reactor with a capacity of 250 ml equipped with a stirrer 29.8 g (0.15 mol) of p- (trifluoromethylphenyl) dimethylcarbinol (1), 90 ml of 57% hydroiodic acid and 13.5 g of red phosphorus are brought in under reflux condenser. The reactor reactant is heated for 15 hours at 145 -150 C, then cooled, and the reaction mixture is diluted with water. The product is taken up in ether (3 x 50 ml). The combined ether extracts are washed with a 5% caustic solution atra, 5% sodium thiosulphate solution, water and dried over magnesium sulphate. The ether is distilled off with a reflux condenser, the residue is distilled twice in vacuum. Yield: 20 g (73%); / 50 mmHg p 1.4335; d | 1.0906. Found,%: F 30, 50, 30, 55; MRp 44.90. Cio "" P3Calculated,%: F30.31; MR 45, 14. 3- Pigro-4-trifluoromethylisopropylbenzene (nitro trifluoro-p-cymol) (III). In a three-neck reactor on thin sections with a capacity of 50 ml equipped with a stirrer, a thermometer and a dropping funnel, 16.9 g (0.09 mol) of trifluoride are introduced -p-shch1mol (II), dissolved in 29 ml of concentrated sulfuric acid. Under stirring and cooling in an ice bath (0 ° C), a mixture of 9 g (0.1 mol) of 70% nitric acid and 18.5 g of concentrated sulfuric acid is added to the dilution. The reaction mass is stirred in an ice bath for another 30 minutes, then slowly heated to 23–26 ° C and stirred for another 21 hours. Then carefully pour the mass into a mixture of water and ice and extract with ether (3x50 ml). The extract is rinsed with water, 5% sodium bicarbonate solution, water until neutral, and dried over magnesium sulfate. The ether is distilled off with a reflux condenser and the residue is double distilled in vacuo. Yield 19.8 g (91%), ti ki 115-115,5 ° С / 18 mm mercury, 4680; DC 1.2576 Found,%: N6.18,6,21. M.-R 51.50. Calculated ,, 0 Hydrolysis of the trifluoromethyl group. 1 g of nitrotriflute-p-cymol (y) is heated with 3 ml of concentrated sulfuric acid at 110-120 ° C, then cooled and poured onto ice. The added acid is filtered and as a result, Z-nitro-4-isopropylbenzoic acid is obtained, mp. 158-159 ° C, which corresponds to literary data. 3- Amino-4-trifluoromethylisopropylbenzene (aminotrifluoro-p-cymol) (W). In a flask with a capacity of 500 ml, equipped with a grinded stopper with a tap, 27 g (0.12 mol) of 3-nitro-4-trifluoromethylisopropylbenzene, (lll) 200 ml of methyl alcohol and 0.3 g of platinum dioxide are introduced. To remove air, the flask is evacuated in a vacuum created by a water-jet pump, then hydrogen is introduced and hydrogenated under stirring on a magnetic stirrer under hydrogen pressure with about 500 ml of water. from. The absorption of the theoretical amount of hydrogen (l) occurs in 24 hours. After filtration of the catalyst, the methanol is distilled off, the residue is dissolved in ether and dried over magnesium sulfate. The ether is distilled off and the residue is twice distilled in vacuo. Yield 20 g (85%); m.p. 110-111 ° C / 15 mm Hg; -jj 1.4833; dji 1.1750. Found%: F 28.07, 28.13 MU.j CioVsMR .048.50. Calculated,%: F 28.07 The melting point of the acetyl derivative of 3-amino-4-trifluoromethane with propyl benzene is 120-121 ° C (from hexane-benzene mixture). Found,%: N5,76,5,84. Vi o Calculated,%: M 5.71. 3-Oxy-4-trifluoromethyl-isonyl-1-benzene (trifluorothymol) (V). In a 500 ml three-neck reactor, equipped with a stirrer, a thermometer and a dropping funnel, 20 g (0.1 mol) of 3-amino-4-trifluoromethyl-isopropylbenzene (IV), 30 ml of concentrated sulfuric acid and 200 ml of water are introduced. To the mixture is gradually added with stirring and cooling a solution of 8 g of sodium nitrite in 30 ml of water. Then the reaction mixture is stirred while cooling for an additional 30 minutes, the diazonium salt solution is filtered, and it is added dropwise to a steam distillation flask. After distillation, crude trifluorothymol (Y) was extracted with ether (3x100 ml), the ether extract was rinsed with water and dried over magnesium sulfate. After distilling off the ether, the residue is twice distilled in vacuo. Yield 12.5 g (63%); m.p. 97-97,5 ° С / 15 mm Hg v .; 1.4630; d | ° 1,1980. Found: MTJj46.96. Calculated: MK.- 46.66. The melting point of 3,5-dinitrobenzoyl production is 97-98 ° C (from alcohol). Found,%: N 7.23, 7.24. , Calculated,%: N7.04. Isomeric trifluoro-p-menthanols-3 (VX) -7,7,7 trifluoro-dl-neoisomentol (Via) and 7,7,7-trifluoro-dl-neomenthol (VI5). In a flask with a capacity of 250 ml, equipped with a stopper with a tap, 8.6 g (0.042 mol) of 3-hydroxy-4-trifluoromethyl-isopropylbenzene (V), 110 ml of ice-cold 5-acetic acid and 0.5 g of platinum black are introduced. The flask is evacuated in a vacuum created with the aid of a water jet pump, then introduced and hydrogenated at room temperature and stirred on a magnetic stirrer under a pressure of hydrogen of 500 mm water. Art. The theoretical amount of hydrogen (-v 3 L) is absorbed in 12 hours. The contents of the flask are filtered from the platinum catalyst, the precipitate is washed with acetic acid. And the filtrate is poured onto ice. Then, with ice, add 10% sodium hydroxide solution to neutrality and remove with ether (3 x 50 ml). The ether extract tract is washed with a 10% soda solution, with water, and dried over magnesium sulfate. The ether is distilled off at atmospheric pressure with a reflux condenser, and the residue is distilled in vacuo. Injected yuddva fractions: a) trifluoro-p-menthane, 2.6 g (32%), x. kip 82-83 ° C / 45-50 mm Hg. St. ,, 40 b) a mixture of isomeric trifluoro-p-menthanol-3- (VI), 5.5 g (63%), t. kip.126-128 ° C / 45-50 mm Hg, and 1.4255. ° Found,%: C 56.84, 57.01, H7.96, 8.18; F 26.98 27.00. Calculated,%: C 57.14; H8.09; F 27.14. A mixture of isomeric trifluoro-p-menthanol-3 (VI) in an amount of 4.5 g is kept for three days at 0 ° C, the separated crystals are filtered out in the cold, carefully squeezed and rinsed with a small amount of cooled petroleum ether c. kip 40-45 ° C. The yield of crystalline product 2.2 (50%); m.p. 40.5-41.5 ° C. Found,%: C 57.14, 57.23, H7.98, 8.00. L Calculated,%: C 57.14; H 8.09. -spectrum: chemical shift of fluorine atoms of the trifluoromethyl group j 6.64 ppm The constant of the spin-spin interaction of fluorine atoms of the trifluoromethyl group with the 3s (-the hydrogen atom of the cyclohexane ring cs.u 9 Hz. PMR spectrum: chemical shift of the proton of the cyclohexane ring at the oC-position to the hydroxyl group of 4.18 ppm I Comparing these data with the values given in the literature for n establish that in the resulting material the CF group is in the axial position, d is the hydrogen atom of the cyclohexane ring on the hydroxyl group occupies the equatorial position, and therefore the hydroxyl group itself a is located axially. Based on the preferred equatorial position of the isopropyl group in the cyclohexane ring, and based on the foregoing, it can be concluded that the compound obtained is 7,7,7-tri-optor-dt-neoisomentol (Via). Melting point 3,5 -dinitrobenzoyl derivative of 7,7,7-trifluoro-dl - neoisomenthol 78-79 ° C (from methanol). Found: N N 3.18, 3.20 t b 6 g Calculated,%: N3.46. spectrum: chemical shift of fluorine atoms of the trifluoromethyl group, 12 ppm The constant of the spin-spin interaction of fluorine atoms of the trifluoromethyl group with the oL hydrogen atom of the cyclohexane ring I PMR spectrum: chemical shift of the proton of the cyclohexane ring in the (.) Position to the 3,5-dinitrobenzoyl-oxy group (Sjj 5.65 ppm Comparison of the given data with It has been established in literature that the CP group in this compound is in the axial position, with the hydrogen atom of the 3,5-dinitrobenzoyloxy group is equatorial, therefore this group itself occupies an axial position. Since the isopropyl group is in the equatorial In this position, this compound is a 3,5-dinitrobenzoyl derivative of 7,7,7-trifluoro-61-neoisomentol. The liquid fraction after separation of the crystalline 7,7,7-trifluoro-dl-neoisomentol (VIa) is also subjected to the investigation by methods PMR and F-spectroscopy At the same time, along with the signals for isolated neoisomentol (VI a), signals from another isomer were detected (the ratio of isomers in the mixture, determined from the integral signal intensity, 1: 1). NMR F-spectrum; fluorine chemical shift of the trifluoromethyl group, 4.95 ppm The constant of the spin-spin interaction of fluorine atoms of a three-fluorine methyl group with an ot-β hydrogen atom of a cyclohexane ring of 8 Hz. PMR spectrum: chemical shift of the proton of the cyclohexane ring in the about position to the hydroxyl group b 4.46 ppm Based on these and literature data, it can be seen that the group and the dL-hydrogen atom of the hydroxyl occupy the equatorial position, which means that the substance in the liquid phase corresponds to 7,7,7-trifluoro-dl-neo menthol (VI b) Claim for preparing trifluoro-p-menol-3-7,7,7-trifluoro-dl-neo-menthol stereoisomers and 7,7,7-tr fluoro-d I-neoisomentol, except that p- (trifluoromethylphenyl) dimethylcarbinol is treated with iodide acid in the presence of red phosphorus, the resulting p-trifluoromethylisopropylbenzene is subjected to mutual exposed to a mixture of concentrated nitric and sulfuric acids, followed by reduction of the resulting 3-nitro-4-trifluoromethylisoproxybenzene with hydrogen in the presence of a catalyst, for example, platinum dioxide, in an environment of a solvent, for example methyl alcohol, the resulting 3-amino-4-trifluoromethylisozropylbenzene is treated with nitrite sodium nitrite, nitrite, and nitrite. sulfuric acid formed by 3-hydroxy-4-trifluoromethylisopropylbenzene is reduced by hydrogen in the presence of a catalyst, for example platinum black, in a solvent, for example ice acetic acid and isolated by known methods the mixture of stereoisomers trifluoro-p-menthanols-3 with subsequent separation of it to freeze target products.