SU518123A3 - Способ получени производных 2-аминометилфенола - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНОМЕТИЛФЕНОЛА

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых, не описанных в литературе производных 2-амииометилфенола, которые обладают биологичеокой акти1вностью и могут найти применение в медицине.

В литературе онисаны различные производные аминофенолов, обладающие биологической активностью.

В частности, описан способ получени  2-ами«ометилфснолОв общей формулы

где Xi - метил, этил, метокси- или этоксигрупна;

Х2 и Х4 - хлор или бром; Хз - водород, метил, этил, метокси- или

этоксигруппа,

заключающийс  в том, что соединение общей формулы

ОН I

Д1

1

.Хз

X,

где Х, Xz, Хз и Х4 имеют выщеуказанные зна10чени ;

R - ацил,

подвергают обработке кислотой или основанием .

Однако в литературе отсутствуют сведени  15 о способе получени  производных 2-аминометилфенола общей формулы I

ОН

С%Ша (I)

20

25 где Xi-НИЗШИЙ ал.кил с 1-7 атомами углерода или циклоалкил с 5-6 атомами углерода; Х2 - тригалоидметил, которые обладают высокой биологической активностью. Предложен опособ получени  производных 2-аминометилфенола общей формулы I или их солей, заключающийс  в том, что соединение общей формулы II --C%is Ja (п) где Xi и Хг имеют выщеуказаниые значени ; R - ацил, подвергают кислотному или щелочному гидролизу в водной среде. Низщий алкил - это преимущественно метил , этил, «-про/пил, н-бутил, втор.-бутил, трет.-бутил или 1-метилгекСил. Циклоалкил - это преимущественно циклопентил -или циклогексил.

Xi и Xa имеют выщеуказанные значени , R - ацильный радикал, .например (Ci-5 алканоил), формил; галоидацетил, такой, «ак хлорацетил, карбамоил, одно дерный ароил, такой, как бензоил и оксизамещенный одно дерный ароил, такой, как о-оксибензолил или тригалоидметилкарбонил, такой, как трихлорметилкарбонил; R - анион выщеуказанных кислот. Целевой продукт выдел ют известными методами в свободном виде или в виде соли. Пример 1. Получение 2-аминометил-4трет .-бутил-6-трифторметилфенола в виде хлористоводородной соли. А. Получение 2-трихлорметил-4-трет.-бутилфенола . Смесь 2-трифторметилфенола (25 г; 0,15 мол ); трет.-.бутилового спирта (12 г; 0,16 мол ), трифторуксусной кислоты (100 мл) и 96%-ной серной кислоты (2 мл) перемещивают при температуре около 10°С в течение 48 час. Затем смесь упаривают насколыко возможно

CH;,NHf Tl

2

(I) Триталоидметил - это преимуществеиио трифторметил или трихлорметил. Гидролиз предпочтительно Провод т минеральной кислотой, такой как хлористоводородна  кислота или бромистоводородна  кислота , серна  кислота, йодисто-водородна  кислота, кроме того, помимо минеральных кислот, можно использовать основани , «апример основани , образованные щелочным металлов, -как гидрат окиси Натри  или гидрат окиси кали . Растворителем может служить любой, инертный или по существу ииертный по отнощению к реагирующим веществам, такой как этанол, уксусна  кислота . Реакцию возможно проводить при температуре , выбираемой в приблизительном иитервале от 20 до 110°С в течение нримерлого промежутка времени от 15 мин до 5 час. Лредночтительно реакцию провод т при температуре действи  обратного холодильника, соответствуюидей температуре кипени  того или иного конкретно примен емого растворител  в течение 1-1,5 час. Реакци  протекает :по следующей схеме где HR - одна из выщеуказаиных минеральных «ислот: при пониженном давлении, температуре 35- 40°С. Остаток раствор ют в бензоле (500 мл), и раствор промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натри  и насыщенным раствором хлористого натри , после чего высушивают «ад безводным сульфатом магни . Высущенный раствор вновь упаривают под уменьщенным давлением, повыща  температуру к концу операции до 140-150°С при остаточном давлении 65 мм с целью удалени  непрореагировавшего 2-трифторметилфенола. Остаток перегон ют при остаточном давлении 65 мм. Получают 2-трифторметил-4-трет.бутилфенол (13,6 г) при температуре 120- 132°С в виде светлого маслообразного продукта , имеющего розовую 01краску. По даннььм газожидкостного хроматографического анализа данный продукт имеет степень чистоты 98% и может примен тьс  непосредственно дл  последующей операции. Следу  описанной выше методике, но примен   эквивалентное количество изопропилового спирта, вторичного бутилового спирта или циклогексилового спирта вместо третичного бутилового Спирта, получают эквивалентные количества 2-трифторметил-4-изопропилфеиола , 2-трифтор1метил-4-втор.-бутилфенола или же 2-трифторметил-4-циклофенола. Б. Получение 2-аминометил-4-трет.-бутил-6трифторметилфенола в виде сол нокислой соли.

2-трифторметил-4-трет.-бутилфенол (15,6 г; 0,062 мол ) раствор ют в смеси «лед ной уксусной ки.слоты (200 мл) и 96%-ной серной кислоты (150 мл). Смесь перемешивают и добавл ют к ней Н-оксиметил-2-хлорацетамид (8 г; 0,065 мол ) в форме тоикоизмельченного порошка малыми порци ми при температуре 20-25°С. Затем 1продолжают перемешивание 5 час, после чего смесь выливают в воду (3 л), 2-(2-хлорацетамидомет,ил)-4-трет.бутил-6-йодофенол , выделившийс  в виде осадка, собирают и высушивают путем отсасывани . Получают твердое веш,ество (19 г, температура плавлени  около 85-100°С).

Твердое веш,ество,  вл юшеес  2-хлорацетальнымипроизводными 2-аминометил-4-трет.бутил-6-трифторметилфенола в виде хлористоводородной соли, раствор ют в смеси этанола (75 мл) и 12-н. раствора хлористоводородной кислоты (25 мл). Смесь нагревают в течение 5 час, три действии обратного холодильника охлаждают до температуры 20°С и разбавл ют 12-н. раствором хлористоводородной кислоты (150 мл). При охлаждении до температуры минус 20°С выдел етс  продукт (14 г). После кристаллизации из смеси этанола с 12-н. раствором хлористоводородной кислоты (1:4) получают чи-стую хлористоводородную соль 2-аминометил-4-трет.-бутил-6трифторметилфенола , имеющую температуру плавлени  202-204°С.

Вычислено, %: С 50,80; Н 6,04; N 4,94

Найдено, %: С 50,75; П 6,01; N 4,72.

Следу  приведенной выше методике, но примен   эквивалентное количество 2-трифторметил-4-изопропилфенола , 2-трифторметил-4-1втор .-бутилфеиола или 2-трифторметил1-циклогеКСилфенола вместо 2-трифторметил4-трет .-бутилфенола, получают эквивалентные количества 2-аминометил-4-изопропил-6-трифторметилфенола в виде хлористоводородной соли или 2-амино-метил-4-циклогексил-6-трифторметилфенол также в виде хлористоводородной соли.

Claims (4)

1. Способ получени  производных 2-аминометилфенола общей формулы I

10

, (I)

15

где X) - низший алкил с 1-7 атомами углерода или циклоалкил с 5-6 атомами углерода; Ха - тригалоидметил,

или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы П

ОН

L

%№1R Ш)

Х

где Xi н Х2 имеют выщеуказанные значени ;

R - ацил,

подвергают кислотному или щелочному гидролизу в водной среде с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что гидролиз провод т минеральной кислотой.

3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, 410 гидролиз провод т гидроокисью щелочного металла.

4.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что гидролиз провод т в инертном растворителе , например этаноле или уксусной кислоте.