SU518122A3 - The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts - Google Patents
The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their saltsInfo
- Publication number
- SU518122A3 SU518122A3 SU2078972A SU2078972A SU518122A3 SU 518122 A3 SU518122 A3 SU 518122A3 SU 2078972 A SU2078972 A SU 2078972A SU 2078972 A SU2078972 A SU 2078972A SU 518122 A3 SU518122 A3 SU 518122A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amino
- ethanol
- decomposition
- hydrochloride
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
33
НОЛ, простой эфир или тетрагидрофуран, предпочтительно при лрЕменении ком-плеконого гидрида ;металла, такого ка,к бара« натри илИ алюимогидрнд лити , водорода в момент выделени или вадорода в присутствии катализатора , такого .как нилель Рене , паллади на угле или платины, преимущественно лри {-20) -100° С, .предпочтительно при температурах до точки кипени примен емого растворител .NOL, ether or tetrahydrofuran, preferably when combining a complex hydride; a metal such as sodium or aluminum at the time of separation or hydrogen in the presence of a catalyst such as René, palladium on carbon or platinum, Preferably, (-20) -100 ° C, preferably at temperatures up to the boiling point of the solvent used.
Взаи.модействие можно также про)водить восстановлением полученного в реакторе соединени обш,€Й формулы НаThe interaction can also be carried out by reducing the compound obtained in the reactor of the general formula
CO-CH N-R,CO-CH NR,
H,NH, N
где Ri, Rg и RS имеют указанные выше значени .where Ri, Rg and RS are as defined above.
Полученные соединени общей формулы I можно раздел ть на их оптически активные антиподы путем расщеплени рацематов или разделени смеси диастереомерных соединений общей формулы IliaThe resulting compounds of general formula I can be divided into their optically active antipodes by splitting the racemates or separating a mixture of diastereomeric compounds of general formula Ilia
К,TO,
CH-(iH,-JVRuCH- (iH, -JVRu
R,R,
где RI, R2, RS имеют указанные выще значени ; R4-атом водорода или аралжильный радикал; RS - атом .водорода или ацильныйwhere RI, R2, RS are as defined above; R4 is a hydrogen atom or an aryl radical; RS - hydrogen atom or acyl
радикал; Re- асиМ(Метр|ИЧНый ацильныйradical; Re-Acim (Meter | IRF Acyl
радикал,radical,
с последующим отщеплением радикалов Re, Ro и R4, при условии, что RS означает ацильный радикал и R4 - загмещаиный ,в .случае необходимости банзильный ралика.л.with the subsequent cleavage of the radicals Re, Ro and R4, provided that RS is an acyl radical and R4 is zagmeshayyny, in case of necessity the banzyl ralik.sl.
В кНчестве асимметричного ац«ль-ного радикала Re, :В частности, пригодны замещенные у атома азота оптически активные а-амнноадильные .р.адикалы, ацр ме-р N-бензилоксикарбо1Нил-Ь-1аланилрадикал , или оптически актиВные тертвнилоксикарбонилрадикалы; н anip И1М е р (-) -м епт и л OIKC И1к а р:бо|н и л р а.д и.к а л.As an asymmetric ac radical, Re:: In particular, the optically active α-amnnoyl substituted radicals, the N-benzyloxycarboyl Nyl-L-1-alanyl radical, or the optically active tert-oxyloxycarbonyl radicals substituted by the nitrogen atom are suitable. n anip I1M er (-) -m eppt and l OIKC I1k a r: bnn and l r a.d ik a l.
Разделение смеси диастереомерных соединений выщеукаэанной общей фор.мулы Ilia на чистые диастереомерные соединени целесообразно .проводить фракционной кристаллизацией -и/или хроматографией на колонне на инертном носителе. :It is advisable to separate the mixture of diastereomeric compounds of the above general formula Ilia into pure diastereomeric compounds by fractional crystallization - and / or chromatography on an inert carrier column. :
Последующее отщепление радикалов RS и Re лучще осущаствл ть гидролизо-м или сользолизом в присутствии воды или подход щего спирта, такого как метанол, в случае необходимости в присутствии основани или кислоты ори О-100° С.The subsequent cleavage of the radicals RS and Re is better carried out by hydrolysis or by solzolysis in the presence of water or a suitable alcohol, such as methanol, if necessary in the presence of a base or orio O-100 ° C.
Отщепление радикала RS можно про.водить также с .помощью комл-леконого гидрида металла, «апример алю1могидр(ида лити , в подход щем растворителе, в частности в простом эфире, тетрагидрофуране или диакса.не, предпочтительно лри (-20) - 20° С. Если в сойДИ нении общей формулы Ilia Rg означает цианогруппу, то последнюю о.д1новремеино можно та1кже восстанавливать. В зависимости от заместителей RS и Re ее отщепление может осуществл тьс ступен ми или также в одной стадии реакции.Cleavage of the RS radical can also be carried out with the help of a complex metal hydride, for example, aluminum hydroxide (lithium ida, in a suitable solvent, in particular in ether, tetrahydrofuran or diax. Not, preferably in (-20) -20 ° C. If, in the compound of the general formula Ilia, Rg means cyano group, then the last o1novremeno can also be restored. Depending on the RS substituents and Re, its cleavage can be carried out in steps or also in one stage of the reaction.
Если R4 оз1начает замещенный в случае необходимости бензильный радикал, то его отщепление от сое1Динений, в которых R2 «е означает нитрогруппы, провод т гидрогенолизом ъ присутствии подход щего катализатора , .напри1мер паллади на угле или сульфата бари , в ра;ст1ворителе, .например в спирте, таком .как метанол, этанол, или уксусной кислоте , в случае необходимости с .добавлением минеральной кислоты, такой как сол на кислота, и, если это необходимо, под повышенным водоро.дным давлением, лучще при 20-50° С. Если в соединении общей формулы Ilia означает циапогруппу, то последн о.днавремен1но может быть также восстановлена . Отщвплен.ие радикала R4 можно проводить до или (после отщеплени радикалов RS .и Re.If R4 means a benzyl radical which is substituted if necessary, then its cleavage from joints, in which R2 "e denotes nitro groups, is carried out by hydrogenolysis in the presence of a suitable catalyst, for example, palladium on charcoal or barium sulphate, in pa; solvent, eg alcohol, such as methanol, ethanol, or acetic acid, if necessary with the addition of a mineral acid, such as hydrochloric acid, and, if necessary, under elevated hydrogen pressure, better at 20-50 ° C. If in the compound of the general formula Ilia a cyapogroup, then the latter can also be restored. The release of the radical R4 can be carried out before or (after cleavage of the radicals RS. And Re.
Расщепление рацемата d, /-формы в соединении выщеуказанной общей формулы I предпочтительно осущ.ествл. ют путем фракцио нной кристаллизации смеси его диастереомерных солей .с о.птически активной кислотой, например D(-)-1винной, ( + )-1ВИ1нной, дибензоил-/ )-1Вииной, дибеизоил- -ви«иой, (-f )-.камфор-10-сульфо- , L(-)-Яблоч«ой, L(-b)-.MniHдальной , -а-бромкамфор-л.-сульфо-, или 1хшпюй кислоты. Расщепление ра-цемата можно также проводить хроматографией на колонне с помощью оптически активного носител , например ацетилцеллюлозы.The cleavage of the racemate of the d, / -form in the compound of the above general formula I is preferably real. by fractional crystallization of a mixture of its diastereomeric salts. with an optically active acid, for example, D (-) - 1 tartaric, (+) -1VI1, dibenzoyl- /) -1 Vine, dibeisoyl-y-io, (-f) - Kamfor-10-sulfo-, L (-) - Yabloch oh, L (-b) -. MniH long, -a-bromo camphor-l-sulfo, or 1 x spic acid. The cleavage of ra-cemate can also be carried out by chromatography on a column using an optically active support, for example cellulose acetate.
Если получают соединение общей формулы I, в которой Rg означает циаиогруппу, то последнюю можно нере(вадить .в соответствующее карбамоильное соединение, и/или кар ба;моильное или .карбал-коксисоединение и их гидролизом МОЖНО переводить в соответствующее карбо1 1сильное 1соединение общей формулы I.If you get a compound of general formula I, in which Rg is a cyaio group, the latter can not be (vadit. To the corresponding carbamoyl compound and / or car; moistening or .carbalkoxycompound and their hydrolysis can be translated into the corresponding carbo 1 1 strong compound of the general formula I .
Получаемые соединени с неорганическими или артаническими кислотами можно иереводить в их соли, причем примен ют 1, 2 или 3 эквивалеита соответствующей кислоты. В качестве .кислоты используют та.кие .кислоты , как .сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , молочна , лимонна , ви-ипа , малеинова или фумарова кислоты. Примен емые в качестве исходных веществ соединени получают известными спЬсобами.The resulting compounds with inorganic or artanic acids can be converted to their salts, with 1, 2 or 3 equivalents of the corresponding acid being used. Acids such as salt, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, lactic, citric, vi-type, maleic or fumaric acid are used as .acids. The compounds used as starting materials are prepared by known methods.
Так, например, примен емые как исходные вещества соединени общей формулы II получают окислением соот1ветствующего ацетофенаиа с двуокисью селена или окислением соответствующего фенацилбромида с дим ети лсульфокоидам. СоедиййНие общей формулы Ilia, в которой RS оЗНачает ацильный радикал и Re - атом водорода, получают нредпочтительно восстановление м соответствующего шроизводного ацетофенона, например, с бОранол натри . Примен емые исходные .продукты не об зательно следует 1П10лучать в чистом виде, их Л1СЖ|НО примен ть та1кже .как сырые продукты. Пример 1. 1-(4-А.мино-3-циано-5-фторфснил )-2-т/9ег бути.ламиноэтанол. В раствор из 6 г двуокиси селе)на и 36 ,чл диоксаиа и 1 }лл воды при 60° С, размешива , по порци м .подают 10 г 4-аМино-3-циано-5фтсрацето .фено.на. Затем в течение 4 ч нагревают .при теМПературе обратного холодильника . К. полученному таким образом раствору из 4 - аМИно-З-циано-б-фторфенилглиоксал после охлаждени и нри внешнем охлаждении льдом дрикальивают 30 мл трет-.бутла1МИ1на . По о-кончании доба«ле1ни разбавл ют с помощью 150 мл этанола и отфильтровывают от растворител . К содержащему сырой 4-а1Мино - 3 - циаНО-5-фторфенилглиоксилиенг/ ет-бутилшмин раствору, р азмешвва и охлажда льдом, ло порци м добавл ют 6 г бор-ана натри и в течение 10-15 ч оставл ют сто ть лри комнатной температуре. Затем разрушают избыточный боран натри ацетоном , добавл. ют воду и удал ют в вакууме органические растворители. Выделившийс осадоК отсасывают, промывают водой и растйор ют в 200 мл 2.и. сол ной .кислоты. Кислосол ный раствор фильтруют и затем .добавл ют 10 Л. гидроокнсь натри до достижени значени рП 6. Водную фазу промывают хлороформом и затем 10 а. гидр.оокисью натри до щелочной реакции. Выделившийс осадок экстрагируют хлороформом, х.чороформный раствор промывают водой, сушат на.д сульфатом иатри и в вакууме упаривают досуха. Твердый остаток 1-(4-а1МИно-3-циано-5-фторфенил)-2-грет - бутиламино .эта1нола раствор ют в ЮО мл абсолютного этанола .и сол ной кислотой в эфире подкисл ют до значени рН 6. Уже во врем подкислени сол ной кислотой в эфире начинаетс выделение гидрохлорида в виде бесцветных кристаллов. Кристаллизацию за,канчивают добавлением простого эфира. Кристаллы отсасывают и шромывают простым эфиром. Т. пл. 242-243° С (ра.зложение). При.Мер 2. 1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметил фенил )-2-грет- бутиламиноэтанол. 0,4 г гидрата 4-амино-3-хлор-5-трифторметил1фенилтлиоксал раствор ют в 10 мл метанола , .добавл ют 0,23 г трег-бутила-мина и в течение 3 ч оставл ют сто ть при комнатной тем1пературе. Затем pacTiBop охлаждают до (-20)° С, добавл .ют 0,1 г борана натри и в течение 20 мин раэмещиеают при (10) - (-20)° С. Подкисл ют с помощью 2 н. сол ной кислоты до значени рН 2 и -с помощью 2 II. аммиака довод т до значени рН 9, разбавл ют водой и удал ют метанол в ва.кууме. Водную омесь э(кстрагируют и-ростым эфиро.м, эфирный экстракт промывают водой, сущат над сульфатом магни и упаривают в вакууме . Масл ный остаток упаривани раствор ют в небольщом количестве простого эфира }} сол ной кислотой в изопропаноле довод т до 3:1ач8.пи рН 4. Получают кристаллический гидрохлорид 1 - (4-амино-3-хлор-5-трифторметилфе нил ) -2-грег-бутилам.иноэтанола, который отсасываюг и промывают простым эф)1ром . Т. ,пл. 205-207° С (разложение). А1нал0гич но примерам 1 и 2 получают следующие сое.ди1не1ни : ги.дрохлорид 1-(4-амино3-фторфепил )-2-7/7ет - бутиламиноэтанола, т. пл. 196-197°С (разложение); гидрохлорид 1 (4-амино-3-хлор-5-фторфенил)-2 - изолроиила1МИ1Ноэтанола , т. пл. 152-154° С (разложение ); гидрохлорид 1- (4-амино-3-хлор-5-фторфенил )-2-цИ Клопропиламиноэтанола, т. пл. 175- 177° С (разложение); гидрохлорид 1- (4-ами;НО-3-хлор-5-фторфенил )-2-грет-бутиламиноэтаНОла, т. пл. 206- 208° С (разложение); гидрохлорид 1- (4-амино-3-хлор-5-фторфен ,ил)-2-грег-пентиламиноэта1НОла, т. пл. 187- 188° С (разложение); гн.дрохлорид 1- (4-а.миНО-3-бром-5-фторфенил )-2-изопрониламиноэтанола, т. пл. 171- 173° С (разложение); гидрохлорид 1- (4-аМино-3-брО:М-5-фторфенил )-2-грег-|бутиламиноэтанола, т. пл. 207- 208° С (разложение); гидрохлорид 1- (4-амино-3-бром-5-фторфеиил )-2-циклобутилами1юэтапола, т. пл. 161- 166°С (разложение); гидрохларид 1- (4-амино-3-фтор-5-йодфенил )-2-ци.клонропиламиНоэтанола, т. пл. 199- 201°С (разложение); тидро.хлорид 1- (4-а,мино-3-циан-5-фторфенил )-2-изо.пропиламиноэтанола, т. пл. 182- 184° С (разложение); гидробромид 1- (4-а1МИ1НО-3-цианофенил) -2ци кло1бутила1миноэтанола , т. пл. начина с 193° С (разложение); 1-(4-а1Мино-3-цианофенил)-2-трег - пентиламнноэтанол , т. пл. 143° С; гндрохло.рид 1 - (4-амино-3-хло1р-5-цианофенил )-,2- Пропила1МИ НОэтанола, т. нл. 187- 189° С; дигидрохлорид 1-(4-ами1но-3-хлор-5-цианофенил )-2-в7-ор - бутила.миноэтанола, т. пл. 190-191°С; 1-(4-аао1;но-3-хлор-5-цианофенил)-2 - третбутиламиноэтанол , т. пл. 125-133° С; гидрохлорид 1- (4-амино-3-хлор-5-диа1Нофенил )-2-(о.к.си-г/7ег-,бутила.мино)-этанола, т. пл. 228-230° С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-цианофенил )-2-7/7ег-пентилами1Ноэтанола, т. пл. 218- 220° С (разложение);Thus, for example, compounds of general formula II, used as starting materials, are obtained by oxidation of the corresponding acetophenia with selenium dioxide or by oxidation of the corresponding phenacyl bromide with dimethiol sulfocoids. Compounds of the general formula Ilia, in which RS is substituted by the acyl radical and Re is a hydrogen atom, are preferably prepared by reduction of the corresponding derivative of acetophenone, for example, with boranol sodium. The initial products used are not necessarily 1P10 radiated in pure form, their L1SZH | BUT should also be used as raw products. Example 1. 1- (4-A.mino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2-m / 9 butylaminoethanol. To a solution of 6 g of dioxide of the village) and 36, of dioxia and 1} ll of water at 60 ° C, stirring, 10 g of 4-aMino-3-cyano-5fpsraceto pheno. Are fed in portions. It is then heated for 4 hours at a temperate of the reflux refrigerator. To the solution thus obtained from 4-amino-3-cyano-b-fluorophenylglyoxal, after cooling and under external ice-cooling, 30 ml of tert.buttle 1 M1 are distilled. After the addition, the dilute is diluted with 150 ml of ethanol and filtered from the solvent. To the crude 4-a1 Mino-3-ciaNO-5-fluorophenylglyoxyliene / et-butylschmin solution, mixed and heated with ice, 6 g of boron-sodium are added in portions and left for 10-15 hours to stand at room temperature. temperature Then excess sodium borane is destroyed with acetone, added. water and organic solvents are removed in vacuo. The precipitated precipitate is sucked off, washed with water and diluted with 200 ml of 2.i. hydrochloric acid. The acidic solution is filtered and then 10 L. sodium hydroxide is added until the RP 6 value is reached. The aqueous phase is washed with chloroform and then 10 a. sodium hydroxide to alkaline reaction. The precipitate separated is extracted with chloroform, the choroform solution is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The solid residue of 1- (4-a1Mino-3-cyano-5-fluorophenyl) -2-pret-butylamino. Ethanol is dissolved in 100 ml of absolute ethanol and the hydrochloric acid in the ester is acidified to a pH value of 6. Already during acidification hydrochloric acid in the ether begins the separation of the hydrochloride in the form of colorless crystals. Crystallization is done by adding ether. The crystals are sucked off and shromivat simple ether. T. pl. 242-243 ° С (see installment). Primer 2. 1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl phenyl) -2-gre-butylamino-ethanol. 0.4 g of 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-1-phenyl-thioxal hydrate is dissolved in 10 ml of methanol, 0.23 g of tre-butyl-aminine is added and the mixture is left to stand at room temperature for 3 hours. The pacTiBop is then cooled to (-20) ° C, 0.1 g of sodium borane is added and the mixture is heated at (10) - (-20) ° C for 20 minutes. Acidified with 2N. hydrochloric acid to pH 2 and using 2 II. ammonia is adjusted to pH 9, diluted with water and the methanol is removed in a vacuum. Water mixture is ejected (etherized and etheric m is grown, the ether extract is washed with water, dissolved over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The oily residue is dissolved in a small amount of ether}} with hydrochloric acid in isopropanol to 3: 1–8 .pi pH 4. Get crystalline 1 - (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-Greg-butylam.inoethanol hydrochloride, which is sucked off and washed with simple). T., pl. 205-207 ° С (decomposition). Examples 1 and 2 get the following soydiolenes: gi.drochloride 1- (4-amino3-fluorophene) -2-7 / 7et - butylaminoethanol, t. Pl. 196-197 ° C (decomposition); 1 (4-amino-3-chloro-5-fluorophenyl) -2-hydroxychloride iso1MI1Noethanol, m.p. 152-154 ° C (decomposition); 1- (4-amino-3-chloro-5-fluorophenyl) -2-tI hydrochloride of Klopropylaminoethanol, m.p. 175-177 ° C (decomposition); hydrochloride 1- (4-ami; HO-3-chloro-5-fluorophenyl) -2-gret-butylaminoethanol, t. pl. 206-208 ° C (decomposition); 1- (4-Amino-3-chloro-5-fluorophene, yl) -2-Greg-pentylaminoethylNOla hydrochloride, m.p. 187-188 ° C (decomposition); g.drochloride 1- (4-a.mino-3-bromo-5-fluorophenyl) -2-isopronylaminoethanol, so pl. 171-173 ° C (decomposition); 1- (4-aMino-3-brO hydrochloride: M-5-fluorophenyl) -2-greg- butylaminoethanol, t. pl. 207-208 ° C (decomposition); 1- (4-amino-3-bromo-5-fluoroupheyl) -2-cyclobutyl-1-etapol hydrochloride, m.p. 161-166 ° C (decomposition); 1- (4-amino-3-fluoro-5-iodophenyl) -2-cy-clonopropylamino-ethanol hydrochloride, m.p. 199 - 201 ° C (decomposition); thydro.chloride 1- (4-a, mino-3-cyano-5-fluorophenyl) -2-iso-propylaminoethanol, t. pl. 182-184 ° C (decomposition); 1- (4-a1MI1NO-3-cyanophenyl) -2cy hydrobromide cl-butyl 1-minoethanol, m.p. starting at 193 ° C (decomposition); 1- (4-a1 Mino-3-cyanophenyl) -2-treg - pentylamine-ethanol, t. Pl. 143 ° C; Hydrochloride. 1 - (4-Amino-3-chloro-5-cyanophenyl) -, 2- Propyl 1MI NO ethanol, t. nl. 187-189 ° C; 1- (4-ami1-3-chloro-5-cyanophenyl) -2-B7-or-butyl-amino-ethanol dihydrochloride, m.p. 190-191 ° C; 1- (4-aao1; but-3-chloro-5-cyanophenyl) -2 - tertbutylaminoethanol, m.p. 125-133 ° C; hydrochloride of 1- (4-amino-3-chloro-5-dia-1Nophenyl) -2- (o.k.xy-g / 7eg-, butyl.mino) ethanol, m.p. 228-230 ° C (decomposition); 1- (4-amino-3-chloro-5-cyanophenyl) -2-7 / 7r-pentylaminoNoethanol hydrochloride, m.p. 218-220 ° C (decomposition);
гидрохлорид I- (4-ами;НО-3-хлор-5-цианофенил )-2-циклапентилаМИ1НОэтанола, т. пл. 138- 144° С;hydrochloride of I- (4-ami; HO-3-chloro-5-cyanophenyl) -2-cyclopentyl-AMO-ethanol, m.p. 138-144 ° C;
гИДрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-цианофенил )-2-1-(3,4-метилбндиокс фвн,ил)-2-прапил аминоэтащола , т. лл. 189-192° С;Hydrochloride of 1- (4-amino-3-chloro-5-cyanophenyl) -2-1- (3,4-methylbndiox fvn, yl) -2-prapil aminoethanol, t. 189-192 ° C;
гидрохлорид 1 - (4-аМИно-3-бром-5-цианофенил )-2-изол-ро,пила1МИ,ноэтанола, т. ил. 186- 189° С;hydrochloride 1- (4-amino-3-bromo-5-cyanophenyl) -2-isol-ro, saw, MI, noethanol, t. Il. 186-189 ° C;
1гидрохлорид 1- (4-а.м.И НО-3-бром-5-цианофе ил )-2-г/7(гг-бутилаМиноэта.нола, т. пл. 213- 215° С;1- (4-am. And NO-3-bromo-5-cyanophenyl) 1-hydrochloride -2-g / 7 (y-butylMinoethenol, mp 213-215 ° C;
гидрахлорид 1- (4-ами«о-3-бр01М-5-цианофе«йл )-2-ци.кЛОбутиламиноэтанола, т. пл. 215- 216° С (|разложеН(Ие);hydrachloride 1- (4-ss "o-3-br01M-5-cyanofe" yl) -2-c. clObutylaminoethanol, t. pl. 215-216 ° C (| decomposition (Ie);
1гидрохлориа 1- (4-амино-3,5-дициан10феиил) 2-г/7ег-бутиламиНОЭтанола , т. пл. 251-253° С (разложепие);1-(4-Amino-3,5-dicyan-10-feil) 1-hydrochloride 2-g / 7-butylamino Ethanol, m.p. 251-253 ° C (decomposition);
гидрохлорид 1- (4-а.мино-3-трифторметилфенил )-2-г/3(г-бутилаэдииоэта«ола, т. пл. 172- 174° С (разложение);1- (4-a.mino-3-trifluoromethylphenyl) -2-g / 3 hydrochloride (g-butylaediioetha "ola, mp 172-174 ° C (decomposition);
гидробромид 1 - (4-амино-З-трифтор.метилфенил )-2-т/7ег-пентиламвноэтаНола, т. пл. 174-175° С (разложение);1 - (4-amino-3-trifluoro-methylphenyl) -2-t / 7eg-pentyl-amino-ethanol hydrobromide, m.p. 174-175 ° C (decomposition);
1- (4-аМино-3-хлОр-5-трифторметилфшлл) 2-изо (пропила1Миноэпа1Нол, т. пл. 104-106° С;1- (4-aMino-3-chlOr-5-trifluoromethylfc) 2-iso (propyl1Minoep1Nol, mp 104-106 ° C;
гидрохлорид 1-(4-ам.ино-3-хлор-5-трифтор-метилфенил )-2 - циклoбyтилa:MИiнoэтaнoлa, т. /пл. 177-178° С;hydrochloride 1- (4-am.ino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2 - cyclobutyl: II-ethanol, t. / pl. 177-178 ° C;
;гидрохлорид 1- (4-аМИНО-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-г/7ег-;пентиламиНоэтанола, т. пл. 176-178°С (разложение);; 1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-g / 7g- hydrochloride; pentylamine-Noethanol, m.p. 176-178 ° C (decomposition);
гидрохлорид 1- (4-амино-3-бром-5-трифторметилфенил )-2-изопроп.илаМИ1Ноэтанола, т. пл. 177- 179° С (р азложение);hydrochloride of 1- (4-amino-3-bromo-5-trifluoromethylphenyl) -2-isopropyllami1Noethanol, t. pl. 177-179 ° C (decomposition);
1-(4-а.Мино-3-хлор-5-;н,итрофе1Нил)-2 - третбутиламиноэтаиол , т. пл. 148-149° С;1- (4-a. Mino-3-chloro-5-; n, itropheyl 1Nyl) -2 - tert-butylamino-ethiol, m.p. 148-149 ° C;
1-(4-аМино-3-бром-5-НИТрофенил)-2 - третбутила1ми оэтанол , т. юл. 151 -152° С.1- (4-aMino-3-bromo-5-NITrophenyl) -2 - tert-butyl ethanol, t. Jul. 151 -152 ° C.
Прл.мер 3. 1-(4-Амино-3-фторфбнил)-2ц .к л оир аи и л ам HIH оэ та но л.Prl.mer 3. 1- (4-Amino-3-fluorofbnyl) -2ts. K l oir ai and l am HIH oe ta lol.
Т. ил. гидрохлорида 157-158° С (разложение ), получают из 4-а1мино-3-фторфенилглиоюсальгидрата и ци1клопропилам на аиалогич (но ири|.меру 2.T. Il. hydrochloride salt 157-158 ° С (decomposition) is obtained from 4-amino-3-fluorophenyl glyoisalhydrate and cylopropyl on aiologich (but iri | measure 2.
При м е р 4. 1- (4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил ) - 2- (циклопропилметила.мино)этанолExample 4. 1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2- (cyclopropylmethyl.mino) ethanol
Т. пл. гидрохлорида 186-187° С (разложение ), получают из 4-ами но-3-хлор-5-трифторметилфевилглиоксальги .драта и циклопропрглметиламина аналогично примеру 2.T. pl. hydrochloride 186-187 ° C (decomposition), is obtained from 4-ami-3-chloro-5-trifluoromethylfevilglyoxalgi. drat and cycloproprglmetylamine analogously to example 2.
Лривдер 5. /-1-(4-А|Мино-3-фторфекил)2-г/ ег-бутиламииоэтаНол и /-1-(4-аМИНо-3фторфанил ) -2-г/9ег-:бутлла:миноэтанолLrievder 5. / -1- (4-A | Mino-3-fluorofekyl) 2-g / er-butylamio-iethanol and / -1- (4-amine-3-fluorofanyl) -2-g / 9g-: butyl: minoethanol
А. /-1- (4-Ацетнла.ми:НО-3-фторфенил)-2- (Nбензил-К-г/7ег-бутил )-амИ)но-0-(М - карбобечзокси-Ь-алаНил )-этанол и (4-ацетила 1,и«о3-фтС1рфенил )-2-(М-бенз.ил-Ы - трет - бутил)а .миио-О-(К-.карбобензокси-Ь-аланил)-этаиол. К ра.створу из 15 г К-.карбобеизокси-Ьалатина в 300 мл абсолютного тетрагидрофураЯа добавл ют 14,5 г Н,Н-,карбоннлднимидазола и размешивают в течение 3 ч. приA. / -1- (4-Acetnlami: HO-3-fluorophenyl) -2- (Nbenzyl-K-g / 7g-butyl) -amI) but-0- (M - carbobexoxy-b-alaNyl) - ethanol and (4-acetyl 1, and “o3-ftC1phenyl) -2- (M-benzyl-S - tert-butyl) a. myio-O- (K-.carbobenzoxy-b-alanyl) -ethiol. 14.5 g of H, H-, carbonylnnimidazole are added to a solution of 15 g of K-carboxy-isoxy-Lalatin in 300 ml of absolute tetrahydrofuran and stirred for 3 hours at
комлатной таМПературе. Затем .прибавл ют раствор из 10 г й,/-1-(4-ацет,ила мино-3-фторфеиил )-2-(Ы-.бензил-Ы-г/;ег-бутил) - а.миноэтаиола iB 200 мл абсолютного тетрагидрофуранаkomlatnaya temperate. Then, a solution of 10 g, / - 1- (4-acet, silt of mino-3-fluorfeiyl) -2- (L-benzyl-N-g /; er-butyl) - a.minoethiol iB 200 is added. ml of absolute tetrahydrofuran
и куоо-чек натри 1велич,И1Ной с гароп ину и размешивают в течение 12 дней при комнатной температуре. По истечении этого времени в ва,куу1.ме сгущают досух.а и остаток распредел ют между хлороформом и водой. Хлорофо (р:м1ную фазу :Сушат сульфатом натри и в BaiKyyiMe сгушают досуха. Полученные таким образом как смесь 2 ,диастерео1мер«ых эфира показывают различные показатели R/ п,ри тОНксслойной хроматографии (силикагель Gand the sodium quoo-cheek is large, thin with garop inu and stirred for 12 days at room temperature. At the end of this time, it is concentrated in vacuo, cubic acid to dryness, and the residue is partitioned between chloroform and water. Chloropho (p: m1 phase: dried with sodium sulfate and dried to dryness in BaiKyyiMe. Thus obtained as a mixture of 2, diastereomers of ether show different R / T values, pi Tx layer chromatography (silica gel G
фирмы Мерк; хлороформ : ацетон 10 : 1).Merck; chloroform: acetone 10: 1).
Вышеуказавный остаток упаривани очищают хроматографией :на колонне с силнкагелем , -причем диастереомериые эфиры ие раздел ют (500 г силикагел ; элюент-хлороформ : ацетон 10: 1).The above evaporation residue is purified by chromatography: on a column of silica gel, and the diastereomeric esters are not separated (500 g of silica gel; eluent chloroform: acetone 10: 1).
Садерж1ашие вещество фракции в вакууме сгущают досуха и перекристаллизовывают из простого эфира. Получ-ают -бесцветные кристаллы , состо щие из чистого /-1-(4-аЦетилами;но-3-фт10рфенил )-.2-(.М-бенз,ил-КТ-т/7е7 - бутил )-aMHHO-O-(N-Kap6o6eH30KCH - L - аланил)этаиола .After drying, the fractions are evaporated to dryness in vacuo and recrystallized from ether. Obtained-colorless crystals, consisting of pure / -1- (4-acetyl; no-3-ft10rphenyl) - 2 - (. M-benz, il-KT-t / 7e7 - butyl) -aMHHO-O - (N-Kap6o6eH30KCH - L - alanyl) ethanol.
/а о, 1:01° С (с 2,0; метанол); показатель R,- 0,27.aa o, 1: 01 ° C (c 2.0; methanol); indicator R, - 0,27.
Выщеуказаниый маточиый раствор ,в вакууме досуха. С помощью колонны дл хроматографии (100 г силикагел ; элюеит - хлороформ : ацетон 20 : 1) изолируютThe above solution is in a vacuum to dryness. The chromatography column (100 g of silica gel; eluent — chloroform: acetone 20: 1) is isolated.
диастареомер.ный эфир с большим показателем R/ (R/ 0,33). Получают бесцветное масло, сОСто щее из (/-1-(4-ацетиламИНО-3фтopфeiнил )-2-(N-бeнзил-N-r; er-бyтнл) - а(ми«0-0- (N-кapбoбeнзoкcи-L-aлaнил)-этанола.diastereomer. ether with a large R / (R / 0.33). A colorless oil is obtained, which is derived from ((-1- (4-acetylamino-3ftorphenyl) -2- (N-benzyl-Nr; er-bytnl)) a (mi "0-0- (N-carbobenzo-L-al-lanil ) ethanol.
зи -65° С (с 2,0; ); показатель R/ 0,33. Zi -65 ° C (2.0;); indicator R / 0,33.
Б. /-1-(4-АмННО-3-фторфенил)-2-г/(г - бутиламиноэтанолB. / -1- (4-AmNO-3-fluorophenyl) -2-g / (g - butylaminoethanol
2 г /-1-(4-ацетиламино-3-фторфе-нил) - 2 (Х-беизил-М-т/ е7--бутил) - aMHHO-O-(N-Kap6oбензокси-Ь-аланил )-этанола раствор ют в 60 мл этанола. К раствору доба1Вл ют 20 мл 5 п. гидроакнсн натри и ъ теченне 4 ч. нагревают с обратным холодильником. После охлаждени распредел ют между хлороформо.ч и водой и водну о фазу еще 4 раза экстрагируют хлорофор.мом. Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натри и в вакууме сгущают . Остаток, состо щнй из /-1-(4-ами;но-3-фторфенил)-2-(N - бензил-К-г/зег-бутил ) -аминоэта1нола, раствор ют в 50 мл и .подкисл ют с помощью сол ной кислоты в эфире ,до значени рН 6, добавл ют 0,2 г паллади угле (10%-ный) и .при 1КС(М|натной тем-перату.ре н ;под давлением б ати подвергают гидрировашгю в аппаратуре Парра до окончани поглощени водорода . После отсасывани .катализатора в вакууме сгущ-ают досуха и твердый остаток,2 g / -1- (4-acetylamino-3-fluorophenyl) -2 (X-beisyl-Mt / e7-butyl) - aMHHO-O- (N-Kap6-benzooxy-b-alanyl) -ethanol solution 60 ml of ethanol. Add 20 ml of 5 p. Of sodium hydroaccum to the solution and heat for 4 hours under reflux. After cooling, it is partitioned between chloroform and water and the aqueous phase is extracted 4 more times with chloroform. The combined chloroform solutions are dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue, consisting of (-1- (4-amy) but-3-fluorophenyl) -2- (N-benzyl-K-g / ze-butyl) -aminoethanol, is dissolved in 50 ml and acidified with hydrochloric acid in ether, to a pH value of 6, 0.2 g of palladium carbon (10%) and at 1 KC (M | natannoy temperat.re n) are added; under pressure, the antibi is subjected to hydrogenation in a Parr apparatus to termination of hydrogen absorption. After suctioning the catalyst in vacuum, it is concentrated to dryness and the solid residue
состо щий из гидрохлорида /-1-(4-амино-39consisting of hydrochloride / -1- (4-amino-39
фторфенил)-2-грет-бут,иламиноэтанола, добавлением .простого эфира выкристаллизовьтаают ji3 изопр.Опанола.fluorophenyl) -2-gret-butane, ilaminoethanol, crystallize the i3 isopropanol by adding ether. Opanol.
Т. пл. 199-200° С (разложение). ;y.i Ц -T. pl. 199-200 ° C (decomposition). ; y.i p -
,3° (с 1,0; .метадаол). , 3 ° (c 1.0; .metadol).
В. йг-1-(4-АМИ;но-3-фторфвнил)-2-т/9ег-бу тиламиноэтанолB. yg-1- (4-AMI; no-3-fluorofvnil) -2-t / 9g-bu tilaminoethanol
Вышеуказаиный масл ный й-1-(4-ацетилa ,ми«o-3-фтolpфeнил)-2-(N бeнзи,л-N-г/9eт - бутил )-aMHHO-O-(N-iKap6o6eH30KCH - L - аланил)эта .нол раствор ют в 30 мл этанола. К этому раствору добавл ют 10 мл. 5 « гидроокиси натри .и в течение 4 ч .нагревают до температуры обратного холодильника. Поаче охлаждени распредел ют между хлороформом и водой и водную фазу еще 4 раза экстр агируют хлороформом. Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натри и в ва1кууме сгущают досуха. Остаток, состо щий ,из б(-1-(4-амкно-3-фторфенил)-2-(Ы-бе«зил-N-rper -бутил)-аминоэта1нола, раствор ют в 25 мл метанола и подкисл ют С помощью СОЛЯ1НОЙ -КИСЛОТЫ IB эфире до значени рН 6, добавл ют ОД г .паллади на угле (10%-ного) и прИ комнатной температуре ,и под давлением 5 ати подвергают гидрированию в аппаратуре Парра до окончани поглощени водорода . После отсасывани катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый остаток, состо щий ,из гидрохлорида (4-ам,игно-3фтО|рфе1Нил )-2-трег -бутиламиноэтанола, добавлением простого эфира выкристаллизовывают из изопропанола.The aforementioned oily y-1- (4-acetyl, mi "o-3-fluoro-phenyl) -2- (N benzi, l-N-g / 9e-butyl) -aMHHO-O- (N-iKap6o6eH30KCH - L - alanyl This lol is dissolved in 30 ml of ethanol. 10 ml are added to this solution. 5 "sodium hydroxide. And for 4 hours, heated to reflux temperature. After cooling, it is partitioned between chloroform and water and the aqueous phase is extracted 4 more times with chloroform. The combined chloroform solutions are dried over sodium sulfate and evaporated to dryness in a vacuum. The residue consisting of b (-1- (4-amkno-3-fluorophenyl) -2- (Lb-zyl-N-rper -butyl) -aminoethanol, dissolved in 25 ml of methanol and acidified with SALT-ACID IB ester to pH 6, add OD g of palladium on coal (10%) and room temperature, and under pressure of 5 bar, hydrogenate with Parr equipment until the absorption of hydrogen is complete. dry and a solid residue consisting of hydrochloride (4-am, igno-3HTO | rfe1Nyl) -2-treg-butylamino-ethanol, is crystallized by addition of ether. from isopropanol.
Т. пл. 198-200° С (разложение), /а/1°4 +124,4° (с 1,142; метанСл).T. pl. 198-200 ° C (decomposition), / a / 1 ° 4 + 124.4 ° (c 1.142; methanol).
Пример 6. й(-1-(4-амино-3-хлор-5-тр.ифторметилфенил )-2-т/5ет -бутиламиноэтанол и / 1-(4-ами1НО-3-хлар-5-трифторметилфенил) - 2трет -бутил аминоэтанол.Example 6. th (-1- (4-amino-3-chloro-5-tr. Fluoromethylphenyl) -2-t / 5et-butylaminoethanol and / 1- (4-ami1NO-3-chlar-5-trifluoromethylphenyl) -2 tert -butyl aminoethanol.
А. d, М-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-грег-бутиламиио-О- (-) - ментоксикарбонил -этанол .A. d, M- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-Greg-butylamio-O- (-) - menthoxycarbonyl-ethanol.
К раствору из 8,8 г d, /-1-(4-амино-3-хлор5-трифторметилфен .ил) - 2 - т/;ег-бутиламиноэтанола в 50 мл .пиридина, размешива , и при 20° С прикапывают 56,6 мл 0,5 М раствора (-)-ментило1ВОго эфира хлармуравьиной кислоты в толуоле. По ,И1Стечвнии 2 ч раствор в .вакууме упаривают досуха. Растирают масл ный остаток сперва с водой и гвосле дака;нтировани . отсто щегос наверху ра.стБОра поглощают простым эфиром. Про.мывают эфирный раствор .последовательно в.одой, 2 н. аммиа .ком (причем выделившийс между фазами осадок раствор етс ) ,и оп ть водой. Высушенный с ;по.мощью сульфата магни эфирный р.аствор 4 н. сол ной кислоты в изопропа .ноле довод т до значени рН 6. Пр.и этом смесь гидрохлоридов указанных диастереоMeipHbix сое1динений выкристаллизовываетс . Отсасььвают и промывают .дростым эфи1ром.To a solution of 8.8 g of d, (-1- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl. Yl) -2) t /; er-butylamino-ethanol in 50 ml of pyridine, stirring, and at 20 ° C are added dropwise 56 , 6 ml of a 0.5 M solution of (-) - menthylVOLO Hlurmumaric acid ester in toluene. On, I1Stechnia 2 h. Vacuum solution is evaporated to dryness. Rub the oily residue first with water and leave it dry; rubbing. the sediment above the top of the spectrum is absorbed by the ether. Wash the ethereal solution. In succession in water, 2 n. ammonia (and the precipitate released between the phases dissolves), and again with water. Dried with; ether; magnesium sulfate; ether solution 4 n. The hydrochloric acid in the isopropanol is adjusted to a pH of 6. The mixture of the hydrochlorides of the indicated diastereoMeipHbix compounds is crystallized. Sucked off and washed with ether ether.
При тонкослойной хро.матографии с силикагелем G фир.мы М.ер.к, с бутилацетатом:цик10With thin-layer chromatography with silica gel G manufactured by M. Merk, with butyl acetate: cyc 10
ло1ге.ксано1М 9 : 1 К,р|Исталлизат показывает 2 одлиаково сильных п тна с показател ми Rf приблиз.ительно 0,45 и 0,55.Lo1ge.xano1M 9: 1 K, p | Istallizat shows 2 equally strong spots with Rf values of approximately 0.45 and 0.55.
Б. Разделение d- и /-1-(4-амино-3-хлор-5трифторметилфенил ) - 2-трет.-.бутиламино-О (-)-ментоксикарбо.ннл -этаиола.B. Separation of d-and / -1- (4-amino-3-chloro-5 trifluoromethylphenyl) - 2-tert.-. Butylamino-O (-) - mentoxycarboxy nn-etiol.
3,0 г вышеприведенной смеси гидрохл.оридов d- и М-(4-амино-3 - хлортрифторметилф .е;нил) -2-трет.-бутила.мино-0-(-) - менто.ксикар:бонил -этанола суспендируют в небольшом количестве воды, наслаивают ;п.р.остыМ эф.иром , добавл ют 5,0 мл 2н. ам.миа.ка и встр хивают до того, .пока не все будет растворено. Отдел ют эфирную фазу, .промывают ее водой , сушат над сульфатом мапни и упаривают iB вакууме. Масл ный остаток на колонне с сил.икагелгм (6,5 см диа.метра, 107 см длины , 2,2 кг силикагел ) со смесью из бутилацетата и циклогексана (19:1) .подвергают хроматографии (скорость истечени 20мл/ч). Соедин ют фракции с чистьгм веществом с показателем К,- 0,55 и в .вакууме освобождают от растворител . Остато.к вы.кристалл.из .азывают из пгтролейного эфира (т. ;ил. 40- 60С). Получают d - 1-(4-амино-3-хлор-5-трифтср .м.гтилфемил) -2-грег.-бутилам«но-О- (-) ментоксикарбонил -эта1Н .ол.3.0 g of the above mixture of hydrochloride ions d- and M- (4-amino-3 - chlorotrifluoromethyl, e; nyl) -2-tert.-butyl.mino-0 - (-) - mento.xycar: bonyl-ethanol suspended in a small amount of water, layered; p.ostyM eph.ir, 5.0 ml of 2N is added. shake and shake before everything is dissolved. Separate the ether phase, rinse it with water, dry over mapon sulphate and evaporate the iB vacuum. The oily residue on the column with Sil.gel (6.5 cm dia., 107 cm length, 2.2 kg silica gel) with a mixture of butyl acetate and cyclohexane (19: 1). Subject to chromatography (20 ml / h). The fractions are combined with a pure substance with a K-value of-0.55 and free from solvent in a vacuum. Ostato. To crystallized from crystal is called from ether ether (t., Ill. 40-60 ° C). Get d - 1- (4-amino-3-chloro-5-triftsr. M.gtilfemil) -2-Greg.-butyl "but-O- (-) menthoxycarbonyl-et 1N .ol.
Т. пл. 95,5-96,5° С,/а/з;, +74,1° (,0;T. pl. 95.5-96.5 ° С, / a / s; + 74.1 ° (, 0;
ХЛО.ООфОр1М).HLO.OofOr1M).
После выделени фракций, которые содержат геометрически изомерные соединени и которые с целью раз.делави могут подвергатьс дальнейшей хроматографии, содержащ .ие почти чистое .вещество с .показателем Rf 0,45 фракции соедин ют и упаривают в вакууме. Однократной пе,рбК1ристаллизацией полученного остатка из петролейного эфира получают хрол1атографи.чески чистый /-1-(4амино-З-хлор-5-трифторметилфенил ) - 2-трет бутилам .ино-О-(-) - ментоксикарбонил - этанол .After separating the fractions, which contain geometrically isomeric compounds and which can be further chromatographed for the purpose of separation, they can contain an almost pure substance with an Rf index of 0.45 and combine and evaporate it in vacuo. A single ne, rbK1 crystallization of the obtained residue from petroleum ether gives a chromatographically pure / -1- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-tert butyls .o-O - (-) - menthoxycarbonyl - ethanol.
Т. .пл. 102-104° С, /а/ -, -273,5 (с 1,0; хлороформ).T.pl. 102-104 ° C, / a / -, -273.5 (s 1.0; chloroform).
в. d - 1-(4-амИНо-3-хлоо-5-трифторметилфенил ) -2-г/;ет -бутила.миноэтанолat. d - 1- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-g /; et-butyl.minoethanol
1,6 г с-1-(4-амн110-3-хлор-5-трифтог/метилфеаИл )-2-грет-бутилам1И о-О- (-) - ментокси .карбонил -этанола раствор ют в 16 мл мстано .ла .и в течение 65 ч оставл ют сто ть приM .epiHo .при 20° С. Уларввают в вакууме и очищают остаток хроматографией на колонне (спликагель; хлороформ : метанол : копцеитрированный ам.миак 90: 10: 1). Содержащие конечные вещества фракции .соедин ют .и упаривают в вакууме. Остато.к раствор ют в уксус .ном эфире, к раствору добавл ют рассчитанное .коли.чество 4н. сол ной кислоты в изопропаноле , .пр.ичем гидрохлорид указанного соединени .выкристаллизовываетс .1.6 g of s-1- (4-amn110-3-chloro-5-trifotog / methylphenyl) -2-gret-butylam1I o-O- (-) -enthoxycarbonyl-ethanol is dissolved in 16 ml of mineral carbon . and left to stand at M .epiHo for 65 hours at 20 ° C. Remove under vacuum and purify the residue by column chromatography (split gel; chloroform: methanol: coprecipitated ammonia 90: 10: 1). The final fractions containing the compound are combined and evaporated in vacuo. The residue is dissolved in vinegar. Ether, and the calculated quantity of 4n. hydrochloric acid in isopropanol, such as that of the hydrochloride of the said compound, crystallizes.
Т. П.Л. выше 194° С (.медленное разложение ), , + 154,9° (с 1,0; метанол).T.P.L. above 194 ° С (.slow decomposition),, + 154.9 ° (с 1.0; methanol).
Г. /-1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-г/Л(гт -бутилами.ноэтанол.G. / -1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-g / L (rm-butylamino-butanol.
Получают из 1,58 г /-1-(4-амино-3-хлор5-трифторметилфеиил ) - 2 - т/зет-бутилам ноОК- ) -мент.оксикарбонил -этанола сользолизом с помощью мета-нола и хрогатографической оч.исткой аналогично примеру дл энантиомарного соадииани .It is obtained from 1.58 g / -1- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-feiyl) -2-t / z-butyl noOK-) ment-oxycarbonyl-ethanol by means of methol and chromatographic purification, similarly to an example for enantiomal coadiey.
Т. пл. гидрохлорида выше 194° С (медленное разложение), -154,8° (,0; мета«ол ).T. pl. hydrochloride above 194 ° C (slow decomposition), -154.8 ° (, 0; meta "ol).
П р и м е ip 7. d-1- (4-Амш10-3-брол1-5-фто рфеиил )-2-г/оег-бутила 1иноэтанОл ,и М-(4-амино3-б;рОМ-5-1фторфенил )-2 - г/ ег-бутиламнноэтанол .EXAMPLE ip 7. d-1- (4-Amsh10-3-brol1-5-fluor-pereyl) -2-g / og-butyl 1-ethanol, and M- (4-amino3-b; pom-5- 1fluorophenyl) -2 - g / Eg-butylaminoethanol.
205 г uf, M-(4-a.минo-3-бpoм-5-фтopфeнил)2-г/7e7-5yтилaiMИHoэтa Hoлa II 118 г дибе зоилО-в .ин1НОЙ кислоты раствор. ют в 2,5 л го-р чего эта1нола, фильтруют с целью кристаллизации оставл ют сто: ть iB течение дн при ком,нат1ной телшбратуре. Полученный продукт шесть -раз ле1рекристаллизовы1ва1от из метанола/и ростюго эфира, .получают чистый (Aа1М .ино-3-б|ром-5-фторфанил) - 2 - т/зет - бутилам:И1Ноэта Нол -дибензоил-О-тартрат .205 g of uf, M- (4-a.mino-3-bromo-5-fluorophenyl) 2-g / 7e7-5ytilimiiohoethol Hole II 118 g of dibo-zoyl-1-IN1NO acid solution. in 2.5 liters of a little bit of eta1nol, filtered to crystallize it is left to stand: iB for a day, with a lump of sodium. The resulting product is six-times le1-recrystallized from methanol / and rosted ester. A pure product is obtained (A-1M. Ino-3-b | rum-5-fluorofanyl) - 2-t / z-butyls: I1Noeth nol-dibenzoyl-O-tartrate.
т. пл. 206-208°С (разложение). ;3 |б4 -f 332,9 (с 2,0; метанол).m.p. 206-208 ° С (decomposition). ; 3 | b4 -f 332.9 (c 2.0; methanol).
На.грева , соль раствор ют в метаноле и кО|НЦбнтрирО1ван1НО 1 а.м,миаке и основание добавлением вады довад т до кристаллизации. Полученное основание раст1во,р ют ,в абсатютном этаноле, нейт1рализуют доба1Вле1Н:ием сол ной .кислоты в абсолют|ном этаноле и за1ка:Н1Чив .ают -кристаллизацию гидроллорида d1-{4-а .ми НО-3-бром-5-фторфенил) -2-т/9ег - бутиламиноэтанола добавлением лростого эфира .After heating, the salt is dissolved in methanol and KO | NSCbntriro1van1NO 1 am, miake and base are added to crystallization by the addition of Wadh. The resulting base is grown, ryt, in absolute ethanol, is neutralized by adding 1H1H: hydrochloric acid in absolute ethanol and as follows: H1Chiv. -Crystallization of d1- {bromo-5-fluorophenyl hydrolide ) -2-t / 9eg - butylaminoethanol with the addition of frost ether.
Т. ,пл. 234-235° С (разложение), /а/ +132,0° (с 2,.0; метанол).T., pl. 234-235 ° С (decomposition), / a / + 132.0 ° (с 2, .0; methanol).
Маточные растворы осадка (4-ами1Но3-брО| .м-5-фторфе1НИл) - 2-г/;ег-|бутила1Миноэтанол -ди .бензоил-О-тарТ1рата и М1аточные растворы :пе)рвой перекристаллизации соедин ют, сгуи1ают до меньшего объема и добавлением кон;цантрир01ванного аммвака и воды выдел ют основание. 140 г лолученеого таким образом 1 - (4-a минo-3- бpoм-5-|фтqpфвнил) -2-г/7етбутиламиноэтаиола (/-форма обогащени ) раствор ют в 1,8 л а бсолютного этанола и к этому до-бавл ют расшор .из 82 г дибензоилЬ- .винной кислоты в 500 мл .а-бсолютного этанола , сгущают до объема 1 ./г и с целью кристаллизации оставл ют сто ть в течение 3 д ей при комнатной температуре. Полученный продукт шесть раз 1перекристаллизовывают из мета«ола/ П|ростого эфира. При этом получают /- 1 - (4-амИно-3-бром-5-фторфенИл)2-г/5ег-бутиламн1НОэтанол - дибензОИл-Ь - тартрат в чистом виде.Uterine sludge solutions (4-ami1No3-brO | .m-5-fluorophenyl1Nyl) - 2-g /; er- | butyl1Minoethanol -di and benzoyl-O-tarT1rata and M1 solutions: ne) they were mixed and reduced to a smaller volume and adding con; ammwak and water to isolate the base. 140 g of 1 - (4-a mino-3-bromo-5- | ftqpfvnil) -2-g / 7butylaminoethiol (/-form enrichment) thus obtained 1- (4-a) is dissolved in 1.8 l of absolute ethanol and to this A solution of 82 g of dibenzoyl-boric acid in 500 ml of a-absolute ethanol is concentrated to a volume of 1 / g and, for crystallization, is left to stand for 3 days at room temperature. The product obtained is recrystallized six times from metha ol / P | ester ether. This gives / - 1 - (4-amIno-3-bromo-5-fluorophenyl) 2-g / 5g-butylamino-ethanol - dibenzoyl-b - tartrate in its pure form.
Т. пл. 204-206°С (разложение), la/f -330,2° (с 2,0; метанол).T. pl. 204-206 ° С (decomposition), la / f -330.2 ° (с 2.0; methanol).
Нагрева , соль распвор- ют в метаноле и коицантрирова-ниом аммиаке и выдел ют основание добавлением ,воды. Полученное основание раствор ютВ аб1Солют НО1м этаноле, ней12Heating, the salt is dissolved in methanol and co-ammonia, and the base is isolated by the addition of water. The resulting base is dissolved in a VO1 Salt HO1m ethanol, neu12
трализуют доба1Блвнием сол ной кислоты в а|бсолют1;ю1М этаноле и добавланием простого эфира гидрохлорид М-(4-амиио-3-бром-5фторфенил )-2-7-рег-1бутиламиноэтанола довод т до .кристаллизации.They are trawled by addition of hydrochloric acid in a (B) 1, M1 ethanol, and by adding ether, M- (4-amio-3-bromo-5-fluorophenyl) -2-7-reg-1-butylamino-ethanol hydrochloride, is brought to crystallization.
Т. пл. 218-220° С (разложение), /а/зё., 1.33,9° (с 2,0; метанол).T. pl. 218-220 ° C (decomposition), / a / zo., 1.33.9 ° (c 2.0; methanol).
Л р и 1м е р 8. d-l- (4-Ами,но-3-хлар-5-фторфенил ) -2-тре7--бутилам.иноэта1НОл.L p and 1 m e r 8. d-l- (4-Ami, but-3-hlar-5-fluorophenyl) -2-tre7 - butylam. Inoethanol.
Т. 1ПЛ. гидрохлорида 210-211° С (разложение ), + 139,7° (с 2,0; метанол).T. 1PL. hydrochloride 210-211 ° С (decomposition), + 139.7 ° (с 2.0; methanol).
Получают из и,/-l-(4-aми,нo-3-xлop-5-фтopфelHил )-2-r/7eт-бyтилa.минoэтaнoлa путем фракционной кристаллизации дибензол-О-тартрата аналогич.но примеру 7.It is obtained from and, / - l- (4-ami, but-3-chlorop-5-fluorobelHyl) -2-r / 7et-butyl minoethanol by fractional crystallization of dibenzene-O-tartrate analogous to example 7.
/-1-(4-Амино - 3-хлар-5-фторфенил)-2-г/ егбутила1миноэта1нол ./ -1- (4-Amino - 3-hlar-5-fluorophenyl) -2-g / egbutyl1-minoethanol.
Т. пл. гидрохлорида 209-210° С (разложение ), /а/|°, - 139,2° (с 2,0; метанол).T. pl. hydrochloride 209-210 ° C (decomposition), / a / | °, - 139.2 ° (c 2.0; methanol).
Лолучают из й(,/-l-(4-aминo-3-xлop-5-фтopфelH;Ил )-2-r/5er-бyтилaминoэтaнoлa путем фракционной кристаллизации дибензоил-Ь-тартрата аналогич.но примеру 7.Loluch from th (, / - l- (4-amino-3-chlorop-5-fluorophelH; Il) -2-r / 5er-butylaminoethanol by fractional crystallization of dibenzoyl-b-tartrate is analogous to example 7.
Пример 9. -1-(4-Амипо-3-хлор-5-цианофенИЛ ) -2-г/9ег-бут:Иламиноэтанол.Example 9. -1- (4-Amipo-3-chloro-5-cyanophenyl) -2-g / 9gbut: Ilaminoethanol.
Т. пл. гидрохлорида 197-199° С (разложение ), /а/и,, 59,9° (с 2,0; метанол).T. pl. hydrochloride 197-199 ° C (decomposition), / a / and, 59.9 ° (with 2.0; methanol).
Лолучают из (4-a.минo-3-xлop-5-цианофенил )-2-7рег-бутиламиноэта,нола .путем фракционной кристаллизации дибензоил-Dтарт1рата аналогично примеру 7.Loluch from (4-a.mino-3-hlop-5-cyanophenyl) -2-7reg-butylaminoethane, nola. By fractional crystallization of dibenzoyl-Dtart1rata similarly to example 7.
М-(4 - Амич10-3-хлор-5-Цианофенил)-2-г/ егбутиламиноэта .нол.M- (4-Amich10-3-chloro-5-Cyanophenyl) -2-g / egbutylaminoethanol.
Т. -пл. тадрохлор да 199-202° С (разложение ), -59,85° (с 2,0; метанол).T.-pl. tadrochlorum and 199-202 ° С (decomposition), -59.85 ° (s 2.0; methanol).
Получают из i,/-l-(4-a,.шиo-3-xл.op-5-циa:н .OiфielHил)-2 - трет - бутиламиноэтанола путем фракционной ,к,р:исталлизаци.и дибензоил-Lтартрата аналогично примеру 7.Prepared from i, / - l- (4-a,. Chio-3-hl. Oop-5-cia: n. OifielHil) -2 - tert-butylaminoethanol by fractional, k, p: istallization. And dibenzoyl-ltartrate in the same way example 7.
Фор,мула изобретени Fore, Mula Invention
1. Способ получени аминофеиилэтанола .минОВ общей формулы I1. A method for producing aminophenyl ethanol .minov of general formula I
ОНВ,HE IS IN,
RR
i i CH-CHrNCi i CH-CHrNC
/k. JН/ k. Jh
R, R,
е RI-(Водород, фтор, хлор, бром, йод или циа«о.Группа,e RI- (Hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine or cya "o. Group,
- фто|р, не(раз;вет1влен.ный .или разветвленный алкил с I-5 атома(М;И углерода , оксиалкил, аминоалжил, диалкилам .иноалкил, ирифторметил, алиоксил, нитро-, циано-, |карбокси-, - fluorine | p, not (times; vetvlenny. or branched alkyl with I-5 atom (M; And carbon, hydroxyalkyl, aminoalkyl, dialkyls .inoalkyl, irifluoromethyl, alioxyl, nitro, cyano-, | carboxy-,
карбалкоиси- или карбамоилгруппа; RS-гводород, нераз1ветвленный или раз|БетвлеН1Ный ал,кил с 1-6 атомами углерода, оконаллил, диклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинилcarbalkois- or carbamoyl; RS-hydrogen, unbranched or times | BettvleN1Ny al, Kill with 1-6 carbon atoms, okonallyl, dicloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl
или незамещеиный или замещенныйor unsubstituted or substituted
а1ралкил,aralkyl,
или их солей, отличающийс тем, что альдегид общей формулы IIor salts thereof, characterized in that the aldehyde of general formula II
RIRI
СО-СНОCO-CHO
ВгVg
где R, и Ra имеют вышеуказавные значени , или его гидрат восстанавливают в трисутстВИИ амл.на общей формулы IIIwhere R, and Ra have the above-mentioned values, or its hydrate is reduced in tris-compounds of the general formula III
R.R.
Н-ЫN-s
где Ra имеет Вышеуказанные значени .where Ra has the above values.
коМ плекс Ныл1 гидридом металла, -водородом 3 моме;нт 1выделеии или водородом ;В присутствии катализатора с после;дующ:ИМ .выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде (рацемата или оптически а1ктив1иого антипода.comm plex Nyl1 metal hydride, hydrogen moment 3; nt 1 release or hydrogen; In the presence of a catalyst, c after; following: MI. Isolation of the target product in free form or as a salt, in the form of (a racemate or an optically active antipode.
2.Способ по П. 1, отличающийс тем, что -в качестве комплексно1го гидрида металла используют алюмогидрид лити .или боран натри , а в качестве катализатора гидрировани -никель Рене , «платину или палладий на угле.2. A method according to claim 1, characterized in that - as a complex metal hydride, lithium aluminum hydride or sodium borane is used, and Rene nickel, platinum or palladium-on-carbon is used as a hydrogenation catalyst.
3.Способ :по вп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и и с те-м, что процесс провод т в растворителе, таком как метанол, этанол, простой эфир или тетрагидрофуран.3. Method: on VP. 1 and 2, that is, that the process is carried out in a solvent, such as methanol, ethanol, ether or tetrahydrofuran.
4.Способ по пп. 1-3, отличающийс тем,, что процесс провод т при (-20) - 100° С.4. Method according to paragraphs. 1-3, characterized in that the process is carried out at (-20) - 100 ° C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2354961A DE2354961C2 (en) | 1973-11-02 | 1973-11-02 | Process for the preparation of aminophenylethanolamines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU518122A3 true SU518122A3 (en) | 1976-06-15 |
Family
ID=5897111
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2078971A SU520036A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts, racemates or optically active antipodes |
| SU2078976A SU533335A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts |
| SU2078934A SU525423A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts, racemates or optically active antipodes |
| SU2078935A SU516345A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts |
| SU2078972A SU518122A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts |
| SU2078931A SU516344A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts, racemates or optically active antipodes |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2078971A SU520036A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts, racemates or optically active antipodes |
| SU2078976A SU533335A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts |
| SU2078934A SU525423A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts, racemates or optically active antipodes |
| SU2078935A SU516345A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2078931A SU516344A3 (en) | 1973-11-02 | 1974-11-28 | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts, racemates or optically active antipodes |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (7) | KR800000540B1 (en) |
| CH (1) | CH605627A5 (en) |
| DE (1) | DE2354961C2 (en) |
| PL (1) | PL96540B1 (en) |
| SU (6) | SU520036A3 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3414628C1 (en) * | 1984-04-18 | 1985-06-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Process for the preparation of 3-cyano-4-aminoacetophenones |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1618005A1 (en) * | 1966-09-22 | 1971-09-09 | Thomae Gmbh Dr K | Process for the preparation of new amino-dihalogen-phenyl-ethylamines |
| DE1618007A1 (en) * | 1967-05-09 | 1970-10-29 | Thomae Gmbh Dr K | Process for the production of new amino-monohalophenylaethanolamines |
| DE1668982A1 (en) * | 1968-03-15 | 1971-09-16 | Thomae Gmbh Dr K | Process for the preparation of new amino-dihalogen-phenylaethylamines |
| DE2157040A1 (en) * | 1971-11-17 | 1973-05-24 | Thomae Gmbh Dr K | 4-amino-3,5-dihalophenylethanolamines prepn - by hydrolysis of 5-(4-amino-3,5-dihalo-phenyl)-2-oxazolidones |
-
1973
- 1973-11-02 DE DE2354961A patent/DE2354961C2/en not_active Expired
- 1973-12-14 CH CH1179677A patent/CH605627A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-17 PL PL1973182409A patent/PL96540B1/en unknown
-
1974
- 1974-11-28 SU SU2078971A patent/SU520036A3/en active
- 1974-11-28 SU SU2078976A patent/SU533335A3/en active
- 1974-11-28 SU SU2078934A patent/SU525423A3/en active
- 1974-11-28 SU SU2078935A patent/SU516345A3/en active
- 1974-11-28 SU SU2078972A patent/SU518122A3/en active
- 1974-11-28 SU SU2078931A patent/SU516344A3/en active
-
1975
- 1975-05-19 KR KR7501098A patent/KR800000540B1/en active
- 1975-05-19 KR KR7501101A patent/KR800001699B1/en active
- 1975-05-19 KR KR7501094A patent/KR800000537B1/en active
- 1975-05-19 KR KR7501099A patent/KR800000541B1/en active
- 1975-05-19 KR KR7501102A patent/KR800000543B1/en active
- 1975-05-19 KR KR7501096A patent/KR800000538B1/en active
- 1975-05-19 KR KR7501100A patent/KR800000542B1/en active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR800000537B1 (en) | 1980-06-21 |
| KR800001699B1 (en) | 1980-12-31 |
| SU525423A3 (en) | 1976-08-15 |
| SU516345A3 (en) | 1976-05-30 |
| KR800000540B1 (en) | 1980-06-21 |
| DE2354961A1 (en) | 1975-06-05 |
| DE2354961C2 (en) | 1983-02-10 |
| KR800000538B1 (en) | 1980-06-21 |
| SU533335A3 (en) | 1976-10-25 |
| SU520036A3 (en) | 1976-06-30 |
| CH605627A5 (en) | 1978-10-13 |
| KR800000542B1 (en) | 1980-06-21 |
| KR800000543B1 (en) | 1980-06-21 |
| PL96540B1 (en) | 1977-12-31 |
| KR800000541B1 (en) | 1980-06-21 |
| SU516344A3 (en) | 1976-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4803216A (en) | Pyrazole-3-amines as anti-inflammatory agents | |
| US3810906A (en) | N1-heteroacylated phenylhydrazines | |
| NO135140B (en) | ||
| FI62052C (en) | FRAMEWORK FOR THE PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF VARIABLE 4-AMINOPHENYLETHANOLAMINERS WITH SAERSKILT BETA2-MIMETISK OF ALA1-BLOCKERANDE NETWORK | |
| NO843041L (en) | NEW 5- (FLUORPHENYL) -2-HYDROXYTETRA-HYDROFURANES | |
| SU606549A3 (en) | Method of preparing phenylalkylamines or salts thereof | |
| SU481155A3 (en) | Production method - (furyl-methyl) morphinans | |
| SU518122A3 (en) | The method of obtaining aminophenyl ethanolamines or their salts | |
| NO140378B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING 1- (3,5-DIHYDROXYPHENYL) -1-HYDROXY-2- (1-METHYL-2- (4-HYDROXYPHENYL) -ETHYL) -AMINOETANE | |
| IE49339B1 (en) | New 3h-naphth(1,2-d)imidazoles,processes for preparing them,compounds for use as antiinflammatory and antimicrobial agents and compositions for that use containing them | |
| SU1039442A3 (en) | Process for preparing derivatives of phenylpiperazine | |
| Sletzinger et al. | Potent decarboxylase inhibitors. Analogs of methyldopa1 | |
| HU180358B (en) | Process for producing substituted cyclopropane derivatives | |
| SU512702A3 (en) | Method for preparing indazole derivatives | |
| US3178478A (en) | 2-amino-5-halo-indanes | |
| US4381305A (en) | Ethylenediamine derivatives and pharmaceutical compositions containing same | |
| SU602112A3 (en) | Method of producing amines, their salts, racemates or optically-active antipodes | |
| US9174934B2 (en) | Aryl tetrafluorosulfanyl compounds | |
| US2793212A (en) | Substituted benzamidopiperidinopropanes | |
| US3060192A (en) | Production of enantiomers of alphamethyl-phenethyl hydrazine and intermediate | |
| US4555573A (en) | Certain 6-benzamidomethyl-2(1H)-pyridone derivatives | |
| US3142683A (en) | 1-pyridyl-1, 2-diaryl-3-trifluoro-propan-2-ols and a process for their preparation | |
| JPS5930703B2 (en) | Method for producing indolecarboxylic acid derivatives having hypoglycemic action | |
| NO144667B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 0- (2,6-DICHLOR-ANILINO) -PHENYLEDIC ACETIC ACID AND ITS SALTS | |
| US4866173A (en) | Therapeutic substituted semicarbazides |