Claims (2)
1one
Изобретение относитс к новому способу очистки тирамина, который находит широ:кое применение дл синтеза биологически активных и лекарственных веществ.This invention relates to a new method for purifying tyramine, which is widely used for the synthesis of biologically active and medicinal substances.
Известен способ получени тирамина термическим декарбоксилированием тнразина с последующим выделением целевого продукта в врде основани или соли. Общий выход -50%.A known method for the preparation of tyramine by thermal decarboxylation of tyrazine, followed by isolation of the desired product in the form of a base or salt. Overall yield -50%.
Полученный тирамин имеет желто-коричневый цвет и загр знен различными примес ми (содержание основного вещества 90%), т. пл. его 135-140°С.The resulting tyramine has a yellow-brown color and is contaminated with various impurities (the content of the main substance is 90%), so pl. its 135-140 ° C.
Очистка тирамина сублимацией или перегонкой в ва.кууме очень трудоемка и сложна (т. пл. чистого тирамина 157-162°С, т. кип. 175°С/5 MIM рт. ст.). Чистые образцы тирами .на могут быть получены в небольших количествах лищь путем многократного применени указанных методов очистки, в результате чего тер етс значительна часть основного вещества.Purification of tyramine by sublimation or distillation in vacuum is very laborious and difficult (t. Pl. Pure tyramine 157-162 ° C., Bale. 175 ° C / 5 MIMHg. Art.). Clean specimens with thirami can be obtained in small quantities by repeated use of these cleaning methods, as a result of which a significant portion of the basic substance is lost.
С целью устранени указанных недостатков, повышени выхода и степени чистоты целевого продукта по предлагаемому способу технический тирамин подвергают реакции взаимодействи с силлирующим агентом и полученный О,Ы-бис-(триалкилсилил)-тирамин последовательно перегон ют и гидролизуют водным или водноспиртовым раствором.In order to eliminate these drawbacks, increase the yield and purity of the target product of the proposed method, the technical tyramine is reacted with a sillating agent and the resulting O, N-bis (trialkylsilyl) -thyramine is successively distilled and hydrolyzed with an aqueous or hydroalcoholic solution.
В качестве силилирующпх агентов могут быть использованы триметилхлорсилан (в присутствии третичного амина), гсксаметилдисилазан , триметилсилилдиэтиламин и др. Реакцию можно проводить в присутствии растворител (толуола или ксилола). Предпочтительнее примен ть триметилсилилдиэтиламин, который вл етс доступным промышленным продуктом. Взаимодействие его с техническим тирамииом проходит количественно за ,1 час - 1,5 час, при 80-110°С. Выход 70-75%.Trimethylchlorosilane (in the presence of a tertiary amine), gsamethyldisilazane, trimethylsilyl diethylamine, etc. can be used as silylating agents. The reaction can be carried out in the presence of a solvent (toluene or xylene). It is preferable to use trimethylsilyl diethylamine, which is an available commercial product. Its interaction with technical tyramia takes place quantitatively, for 1 hour - 1.5 hours, at 80-110 ° С. The yield of 70-75%.
Пример 1. Смесь 56 г технического тирамина (т. пл. 140-143°С) и 120 г триметилсилилдиэтиламина нагревают при 100-110°С до прекращени отгонки образующегос диэтиламина . Реакционную смесь упаривают в вакууме и получают 98-,103 г О,К-бис-(триметилсилил )-тирамина, т. кип. ПО-112°С/1 мм рт. ст., п2о 1,4820; df 0,9204.Example 1. A mixture of 56 g of technical tyramine (m.p. 140-143 ° C) and 120 g of trimethylsilyl diethylamine are heated at 100-110 ° C until the distillation of the resulting diethylamine is stopped. The reaction mixture is evaporated in vacuo and 98-, 103 g of O, K-bis- (trimethylsilyl) -tyramine are obtained, so kip. PO-112 ° C / 1 mm Hg Art. P2o 1.4820; df 0.9204.
Найдено, %: С 60,01; Н 9,66; Si 18,42.Found,%: C 60.01; H 9.66; Si 18.42.
CnHazSizNO.CnHazSizNO.
Вычислено, %: С 59,72; Н 9,66; Si 19,95.Calculated,%: C 59.72; H 9.66; Si 19.95.
Продукт обрабатывают -120 мл 75%-ного водного раствора этилового спирта и нагревают до кипени , после чего смесь охлаждают до 0°С и тирамин, выделивщийс в виде бесцветных игольчатых кристаллов, отдел ютThe product is treated with -120 ml of a 75% aqueous solution of ethyl alcohol and heated to boiling, after which the mixture is cooled to 0 ° C and the tyramine, which is released as colorless needle crystals, is separated
фильтрованием. Выход 37 г (73,5%); т. пл.by filtering. Yield 37 g (73.5%); m.p.
159-161°С (лит. данные т. пл. 157-162°С), Rf 0,31 (СНзОН:ДМФА:ХЛФ 10: 10:3,5). Пример 2. К смеси 70 г технического хлор гидрата тирамина, 350 мл толуола и 150 г триэтиламина приливают 96 г триметилхлорсилана . Смесь перемешивают 1 час при 50- 60°С, осадок отдел ют, фильтрат упаривают в вакууме и получают 107 г 0,М-бис-(триметилсилил )-тирамина, т. кип. ПО-112°С/1 мм рт. ст. Продукт раствор ют в 260 мл бензола и добавл ют спиртовой раствор хлористого водорода. Выпавший осадок отдел ют и получают 60 г (выход 90%) хлоргидрата тирамина , т. пл. 270-271°С, что соответствует литературным данным.159-161 ° C (lit. data t. Pl. 157-162 ° C), Rf 0.31 (СНЗОН: DMF: HLF 10: 10: 3.5). Example 2. To a mixture of 70 g of technical chlorine of tyramine hydrate, 350 ml of toluene and 150 g of triethylamine, 96 g of trimethylchlorosilane are added. The mixture is stirred for 1 hour at 50-60 ° C, the precipitate is separated, the filtrate is evaporated in vacuo and obtain 107 g of 0, M-bis- (trimethylsilyl) -tyramine, t. Kip. PO-112 ° C / 1 mm Hg Art. The product is dissolved in 260 ml of benzene and an alcoholic solution of hydrogen chloride is added. The precipitated precipitate is separated and 60 g (yield 90%) of tyramine hydrochloride are obtained, m.p. 270-271 ° C, which corresponds to literary data.
Предмет изобретени Subject invention
il. Способ очистки тирамина, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода и степени чистоты целевого продукта, технический тирании подвергают реакции взаимодействи € силилируюшим агентом при нагревании и полученный О,Ы-бис- (триалкилсилил) тирамин последовательно перегон ют и гидролизуют водным или водноспиртовым раствором .il. A method for purifying tyramine, characterized in that, in order to increase the yield and purity of the target product, technical tyranny undergoes a reaction with a silylating agent when heated and the resulting O, N-bis (trialkylsilyl) tyramine is successively distilled and hydrolyzed with an aqueous or hydroalcoholic solution .
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что О,Н-бис-(триалкилсилил)-тирамин обрабатывают триметилсилилдиэтиламином при 80-110°С.2. A method according to claim 1, characterized in that O, N-bis- (trialkylsilyl) -tyramine is treated with trimethylsilyl diethylamine at 80-110 ° C.