SU471717A3

SU471717A3 - Method for producing substituted guanidine

Info

Publication number: SU471717A3
Application number: SU1876326A
Authority: SU
Inventors: Джон Дурант Грэхэм; Коллин Эммет Джон; Робин Джанеллин Чэрон
Original assignee: Смит Клайн Энд Фрэнч Лабораториз Лимитед (Фирма)
Priority date: 1972-02-25
Filing date: 1972-02-25
Publication date: 1975-05-25

Description

сталлизоньизают пз зодного метанола дл получени 2- (4-и.М41дазолил) метилтио этилгуанидина в ВИде сульфата (5,2 г), плаз щегос при 211-213° С.steelize the gaseous methanol to obtain 2- (4-i. M41 dazolyl) methylthio ethylguanidine in sulfate species (5.2 g), pressed at 211-213 ° C.

Найдено, %: С 28,1; Н 5,1; N 23,3; S 21,3.Found,%: C 28.1; H 5.1; N 23.3; S 21.3.

С,Н,зХ55 - H2S04.C, H, zH55 - H2S04.

Вычислено, %: С 28,3; Н 5,1; N 23,6; S 21,6.Calculated,%: C 28.3; H 5.1; N 23.6; S 21.6.

П р и м е р 2.N-{2- (4- метил-5-имидазолил) метилтио - этил } Ы-нитрогуаниди;Н.EXAMPLE 2.N- {2- (4-methyl-5-imidazolyl) methylthio-ethyl} H-nitroguanide; N.

Раствор 1,7 г 4-метил-5-(2-аминоэтилт1 ометил ) имидазола и 1,45 г З-метил-Н-нитроизотномочевины в 35 мл метанола нагревают при 50-60° С в течение 2,5 час и затем выдерживают ири комнатной температуре в течение 48 час. Кристаллический продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола дл получени N-{ 2- 4-метил-5-имидазолил )метплтио - этил } N - нитрогуаниднна, плав щегос при 184-186° С.A solution of 1.7 g of 4-methyl-5- (2-aminoethyl1-omethyl) imidazole and 1.45 g of 3-methyl-N-nitro-isobutyramide in 35 ml of methanol is heated at 50-60 ° C for 2.5 hours and then kept ture at room temperature for 48 h. The crystalline product is filtered and recrystallized from methanol to obtain N- {2-4-methyl-5-imidazolyl) methylthio-ethyl} N-nitroguanide, melting at 184-186 ° C.

Найдено, %: С 37,5; Н 5,7; N 32,5; S 12,5.Found,%: C 37.5; H 5.7; N 32.5; S 12,5.

C8li 4 J6O2SC8li 4 J6O2S

Бычи-слено, %: С 37,2; Н 5,5; N 32,5; S 12,4.Bychislen,%: C 37.2; H 5.5; N 32.5; S 12.4.

Пример 3. Раствор 31,7 г 4-метил-5-(2аминоэтил )тиометилимидазола и 11,2 г N-циано-М ,5-диметилизотиомочевины в 500 мл ацетонитрила нагревают с обрапны.м холодильником в течение 24 час. После концентрир01вани остаток хроматографируют на колонке из силикагел с ацетонитрилам в качестве элюента и полученный продукт окончательно перекрпста;1лпзовывают из смеси ацетонитрил/эфир. Получают N - UHa.HO-N-MeT T-N -2- (4-метил5-имидазол )метнлтио Этилгуанидин, т. лл. I 11 .12° рExample 3. A solution of 31.7 g of 4-methyl-5- (2-amino-ethyl) thiomethylimidazole and 11.2 g of N-cyano-M, 5-dimethylisothiourea in 500 ml of acetonitrile are heated with a fridge for 24 hours. After concentrating, the residue is chromatographed on a silica gel column with acetonitrile as eluent and the resulting product is finally cross-linked; 1 ml of acetonitrile / ether. Get N - UHa.HO-N-MeT T-N -2- (4-methyl5-imidazole) methylthio Ethylguanidine, so l. I 11 .12 ° p

Найдено, %: С 47,2; Н 6,4; 33,4; S 12,4. CjoHisNeS. Found,%: C, 47; H 6.4; 33.4; S 12.4. CjoHisNeS.

Вычислено, %: С 47,6; Н 6,4; N 33,3; S 12,7.Calculated,%: C 47.6; H 6.4; N 33.3; S 12.7.

Пр,имер 4. ьЦиано-К-этил-М -{2- {4метил-5-имидазолил ) метилтио этпл } гуанидин.Pr, Imer 4. Cyano-K-ethyl-M - {2- {4methyl-5-imidazolyl) methylthio etpl} guanidine.

Процесс взаимодействи 4-метил-5-(2аминоэтил )тиометил имидазола с N-цианоN-этил-S-мeтилизoкapбaмидoм ведут по примеру 3. В результате перекристаллизации продукта из смеси изопроп.илового спирта с эфиром получают N-циa.нo-N-этил-N - 2 (4-метпл-5-имидазолил) метилтио этил ) гуанидии , т. пл. 118-120° С.The reaction of 4-methyl-5- (2-amino-ethyl) thiomethyl imidazole with N-cyano-N-ethyl-S-methylisocarbamide is carried out according to example 3. As a result of recrystallization of the product from a mixture of isopropyl alcohol and ether, N-cia-N-ethyl is obtained -N - 2 (4-methyl-5-imidazolyl) methylthio ethyl) guanidium, m.p. 118-120 ° C.

Найдено, %: С 49,6; Н 6,8; N 31,2; S 11,7.Found,%: C 49.6; H 6.8; N 31.2; S 11.7.

CuHisNsS.CuHisNsS.

Вычислено, %: С 49,6; Н 6,8; N 31,6; S 12,0.Calculated,%: C 49.6; H 6.8; N 31.6; S 12,0.

Пример 5. М-Пиано-М- ( 2- (4-метил-5нмпдазолил )метилтио -этил ) гуа идин.Example 5. M-Piano-M- (2- (4-methyl-5nmpdazolyl) methylthio-ethyl) gua idin.

Процесс .взаимодействи 4-метил-5- {2аминоэтил ) тнометил имидазола с N-пианоS-метилизокарбамидом ведут по примеру 3. После перекристаллизации продукта из ацетоиитрила получают N-unaHO-N-{ 2-(4-метил5-имидазолил ) метнлтио этил ) гуа-нидин, т. пл. 125-127° С.The process of interaction of 4-methyl-5- {2-amino-ethyl) tnomethyl imidazole with N-pianoS-methylisocarbamide is carried out according to example 3. After recrystallization of the product from acetoiitrile, N-unaHO-N- {2- (4-methyl5-imidazolyl) methylthio ethyl) is obtained gua-nidin, m. pl. 125-127 ° C.

Найдено, %: С 45,2; Н 5,9; N 34,1; S 13,3.Found,%: C 45.2; H 5.9; N 34.1; S 13.3.

Вычислено, %: С 45,4; Н 5,9; N 35,3; S 13,5.Calculated,%: C 45.4; H 5.9; N 35.3; S 13.5.

Пример 6. М-циано-Н-{ 2- {4-бром-5и .мидазолил) метилтио этил } - Х -ыетилгуаииДИчЧ .Example 6. M-cyano-H- {2- {4-bromo-5i., Imidazolyl) methylthio ethyl} - X -yethylguaiDiCH.

Реакци .-циа;10-К,5-диметилизотиокарба лида с 4-бром-5- (2-аминоэтил)тиометил имидазолом аналогично примеру 3 приводит к образованию N-unano-.V (2- (4-бром-5-имидазолил ) метилтио этил -N - метилгуа1ниднна, т. пл. 144-146° С (из нитрометана).The reaction of.-Cia; 10-K, 5-dimethylisothiocarbide lid with 4-bromo-5- (2-aminoethyl) thiomethyl imidazole as in Example 3 leads to the formation of N-unano-.V (2- (4-bromo-5-imidazolyl ) methylthio ethyl-N - methylguanine, mp 144-146 ° C (from nitromethane).

Найдено, %: С 34,3; Н 4,2; N 26,7; S 10,1. CgHisBi-NeS.Found,%: C 34.3; H 4.2; N 26.7; S 10.1. CgHisBi-NeS.

Вычислено, %: С 34,1; Н 4,1; N 26,5; S 10,2.Calculated,%: C 34.1; H 4.1; N 26.5; S 10.2.

При м ер 7. N-циa o-N-мeтил-N - ( 2 (2-тиазолил) метилтио -этил } гуанидин.At measure 7. N-cia o-N-methyl-N - (2 (2-thiazolyl) methylthio-ethyl} guanidine.

Реакцией 20,2 г 2-(2-аминоэтил)тиометил тиазола-дигидробромида с 7,75 г N-цианоМ ,5-димр,тилизотиокарбам ида, осуществл емой аналогично примеру 3, получают N-циано- - .метил-К -1 2-тиазолил) метилтио этил -) гуанидил, плав щийс при 120-122,5° С после .хроматограф.ировани на силикагеле с применением дл отмывки абсорбента ацетонитрила и перекристаллизации из изопропилового спирта.The reaction of 20.2 g of 2- (2-aminoethyl) thiomethyl thiazole-dihydrobromide with 7.75 g of N-cyanoM, 5-dimr, tilisothiocarbamide ida, carried out analogously to example 3, gives N-cyano- .methyl-K -1 2-thiazolyl) methylthio ethyl-) guanidyl, melting at 120-122.5 ° C after chromatography on silica gel using acetonitrile absorbent for washing and recrystallization from isopropyl alcohol.

Найдено, %: С 42,3; Н 5,1; N 27,2; 525,3.Found,%: C 42.3; H 5.1; N 27.2; 525.3.

C9H,3N5S2C9H, 3N5S2

Вычислено, %: С 42,3; Н 5,1; N 27,4; S 25,1.Calculated,%: C 42.3; H 5.1; N 27.4; S 25.1.

П р ,и м е р 8. М-Циано- -метил- т - { 3 (4-метил-5-имидазолил) метилтио пропил j гуа«идин .EXAMPLE 8. M-Cyano-methyl-t - {3 (4-methyl-5-imidazolyl) methylthio propyl j gua “idin.

Раствор 22,0 г хлористоводородного производного гомО:Цистеал1ина и 25,6 г 4-оксиметил5-метилимидазола в виде хлористоводородного производного в 500 мл водного раствора бромистоводородной кислоты нагревают с обратны .м холодильником 1 час. Концентрирование при уменьшенном давлении с последующей перекристаллизацией из смеси метанола с изопропиловым спиртом приводит к образованию 4-метил-5-(3-аминопропил)тиометил имидазола в виде дигидробромида (24,4 г), т. пл. 200,5-202,5° С.A solution of 22.0 g of hydrochloric derivative homO: Cysteal1in and 25.6 g of 4-hydroxymethyl-5-methylimidazole as hydrochloric derivative in 500 ml of aqueous hydrobromic acid solution is heated in reverse for 1 hour. Concentration under reduced pressure followed by recrystallization from a mixture of methanol and isopropyl alcohol leads to the formation of 4-methyl-5- (3-aminopropyl) thiomethyl imidazole as dihydrobromide (24.4 g), so pl. 200.5-202.5 ° C.

Реакци 4-метил-5- (З-аминопропил)тпометил имидазола (из дигидробро.мида, 20,0 г) с N - циано - N,S - диметилизотиокарбамидом аналогично примеру 3 приводит к образованиЕо 0,91 г -циано-К -метил-Х - 3-(4-метил-5импдазолил )метилтиопропил гуанидина, т. пл. 156-158°С после перекристаллизации из смеси изопропилового спирта с эфиром. Найдено, %: С 49,5; Н 7,0; S 12,0.The reaction of 4-methyl-5- (3-aminopropyl) tpomethyl imidazole (from dihydrobromide, 20.0 g) with N - cyano - N, S - dimethylisothiocarbamide analogously to example 3 leads to the formation of E 0.91 g - cyano-K - methyl-X - 3- (4-methyl-5impdazolyl) methylthiopropyl guanidine, so pl. 156-158 ° C after recrystallization from a mixture of isopropyl alcohol and ether. Found,%: C 49.5; H 7.0; S 12,0.

CuH.gNeSCuH.gNeS

Вычислено, %: С 49,6; Н 6,8; S 12,0.Calculated,%: C 49.6; H 6.8; S 12,0.

Пример 9. Х-циа1Ю-М-метил-Ы - 2-(4имидазолилметилтио )этил гуанидин. Реакци 5- (2-аминоэтил) имидазола с ХТ-цпано-ХЗ-диметилизотиокарбамидом , осуществленна по примеру 3, приводит к получению Х|-циано-Ы-метил-М - 2 (4-имидазолилметилтио) этил гуанидина, т. пл. 138-140° С-(из ацетонитрила).Example 9. X-cyaO-M-methyl-E - 2- (4-imidazolylmethylthio) ethyl guanidine. The reaction of 5- (2-aminoethyl) imidazole with HT-cpano-X3-dimethyl-isothiocarbamide, carried out according to Example 3, results in X Х-cyano-N-methyl-M-2 (4-imidazolylmethylthio) ethyl guanidine, m.p. 138-140 ° C- (from acetonitrile).

Найдено, %: С 45,7; Н 5,9; N 35,5; S 13,5.Found,%: 45.7; H 5.9; N 35.5; S 13.5.

С8Нь,Мб5.C8Nb, Mb5.

Пример 10. Х-Циано-К,5-метил-Ы- 2 (3-изотиазол ил метилтирэтил гуанидин. В результате реакции К-циаио-М.З-димегплизотиокарбамида с 3-(2-аминоэтил)тиомет .ил изотиазолом, проводимой аналогично примеру 3, и перекристаллизации продукта из изопропилацетата получают М-циано-Г,5- 5 метилА - 2-(3 - изотиазолил):.етилтио этилгуапидии , т. пл. 91-93° С. Найдено, %: С 42,4; Н 5,1; X 27,3; S 25.2. C9Hi3N5S2. Вычислено, %: С 42,3; Н 5,1; N 27,4; S 25,1. 10 |П р и м е р 11. -Циано-М- 2-(4-метил-5имидазолил )метилтиоэтил - N - пропил гуанидин . Процесс взаимодействи М-циано-Х,5-диметилизокарбамида с 4-11етил-5- (2-амино- 5 этил)тиометил имидазолом ведут аналогично примеру 3. Продукт нерекристаллнзовывают из водного .изопропилового спирта и получают -циа 10-Х- I 2- (4-метил-5-имидазолил) метилтио этил } - N - пропилгуанидин, т. пл. 20 108-а 10° С. Пайдено, %: С 51,4; Н 7,4; N 30,3; S 11,4. C.aHsoNeS. Вычислено, %: С 51,4; Н 7,4; X 30,0; S ii.4 Предмет изобретени Способ получени за.мещенных гуанидина общей формулы (-((JH2)ry-(H2) ро ок аз от об вы с ду де где А образует совмест)10 с атомом углеа кольцо импдазола, тиазола, нзотиазола, азола, изоксазола, ннразола трила; X - водород, низший алкил, гпдроксил или галоид; / 0-2; m 2 или 3. иоичем сумма / + .. равна 3 ил;: 4; Y - к 1слород или сера; RI - водород или низший алкил; R2 - водород, циано- ил.и нитрогруппа, ичающийс тем, что за.мешенлый амин ей формулы C-,CH2ij-V-i H2) X где А, X, Y, / и т имеют указанные знаподззргают взаимодей.ствию с S-метилоэфиром изотиомочевины общей формулы CHgS-C 4iffii где R и Ra имею г указанные значени , оследующим выделением целевого прота в виде свободного осаовани или в висоли известными приемами.Example 10. X-Cyano-K, 5-methyl-N-2 (3-isothiazole or methyl-ethyl ethyl guanidine. As a result of the reaction of K-cyaio-M. 3-dimethylphenothiocarbamide with 3- (2-aminoethyl) thiome. analogously to example 3, and recrystallization of the product from isopropyl acetate, M-cyano-G, 5-5 methylA - 2- (3-isothiazolyl) is obtained: methyl ethyl thio ethyl guapidium, mp 91-93 ° C. Found: C 42, 4; H 5.1; X 27.3; S 25.2. C9Hi3N5S2. Calculated: C 42.3; H 5.1; N 27.4; S 25.1. 10 | Example 11 . -Ciano-M- 2- (4-methyl-5-imidazolyl) methylthioethyl-N-propyl guanidine. The process of interaction of M-cyano-X, 5-dimethylisocarbamide with 4-11-methyl-5- (2-amine - 5 ethyl) thiomethyl imidazole is carried out analogously to example 3. The product is unrecrystallized from aqueous isopropyl alcohol and is obtained-cya 10-X-I 2- (4-methyl-5-imidazolyl) methylthio ethyl} -N-propylguanidine, so pl. 20 108-a 10 ° C. Paideno,%: C 51.4; H 7.4; N 30.3; S 11.4. C.aHsoNeS. Calculated,%: C 51.4; H 7.4; X 30.0; S ii.4 Subject of the invention. A method for producing biased guanidine of the general formula (- ((JH2) ry- (H2) rooxa from both sides of where A forms together) 10 with an atom of impdazole ring , thiazole, nzothiazole, azole, isoxazole, nrazola tril; X is hydrogen, lower alkyl, gpdroksil or halogen; / 0-2; m 2 or 3. by the sum of / + .. is 3 or ;: 4; Y - to 1siloride or sulfur; RI is hydrogen or lower alkyl; R2 is hydrogen, cyano-yl. And a nitro group, attributed to the fact that the mixed amine is of formula C-, CH2ij-ViH2) X where A, X, Y, / and t have the indicated signs of interaction with S-methyl ether isothioureas of the general formula CHgS-C 4iffii where R and Ra have the indicated values, followed by isolation of the target prota in the form of free sedimentation or in a visol by known methods.