SU454202A1

SU454202A1 - Method for preparing optical isomers of lofenal

Info

Publication number: SU454202A1
Application number: SU1878326A
Authority: SU
Inventors: Кестутис Игно Карпавичюс; Регина Боляус Клюкене; Янина Кипро Диджяпетрене; Ольга Владимировна Кильдишева
Original assignee: Институт Биохимии Ан Литовской Сср
Priority date: 1973-02-01
Filing date: 1973-02-01
Publication date: 1974-12-25

Description

1one

Предлагаетс способ получени неизвестных оптических изомеров лофенала, обладающих фармакологической активностью.A method is proposed for the preparation of unknown optical isomers of lofenal with pharmacological activity.

В литературе описан способ получени раце-мического DL-лофенала, сведени , относ щиес к выделению индивидуальных D- и L-изомеров лофенала, отсутствуют.The literature describes a method for producing racemic DL-lofenal, and there is no information regarding the isolation of the individual D- and L-isomers of lofenal.

Предлагаемый способ получени оптических изомеров лофенала {М-п- ди-(2-хлорэтил)амино фенацетил-Д/ ,-фенилаланина заключаетс в том, что провод т разделение рацемического лофенала дробной кристаллизацией соответствующих диастереоизомерных солей Z)L-лoфeнала с гидразидами L- и D-тирозина.The proposed method for producing the optical isomers of the {M-p-di- (2-chloroethyl) amino-phenacetyl-D, -phenylalanine lofenal is that the racemic lofenal is separated by fractional crystallization of the corresponding diastereomeric salts Z) of the L-lofenal with L-hydrazides. and D-tyrosine.

Соль гидразида L-тирозина с L-лофеналом менее растворима, чем соль с D-лофеналом. После разложени этой соли разбавленной сол ной кислотой получают оптически чистый Lлофенал с выходом 70%. В случае же гидразида 1)-тирозина менее растворимой вл етс его соль с Д-лофеналом, последующи.м разложением которой получают оптически чистый 1 -лофенал. В обоих случа х из маточных растворов через соль моноэтаноламина выдел ют соответственно оптически чистый D- и L-лофенал .The L-tyrosine hydrazide salt with L-lofenal is less soluble than the salt with D-lofenal. After decomposition of this salt with dilute hydrochloric acid, optically pure lofenal is obtained with a yield of 70%. In the case of hydrazide 1) -tyrosine, its salt with D-lofenal is less soluble, the subsequent optically pure 1-lophenal is obtained by subsequent decomposition of which. In both cases, optically pure D-and L-lofenal are separated from the mother solutions via the monoethanolamine salt, respectively.

Пример 1. Смешивают гор чие растворы 5,3 г /)1-лофенала в 30 мл абсолютного этанола и 1,2 г гидразида L-тирозина в 75 мл абсолютного этанола (мол рное соотношение реагентов 1 : 0,5) и оставл ют на ночь. Получают 3,2 г соли L-лофенала с гидр азидом L-тирозина , т. пл. 150-152°С, 39° (,21, СНзОП), выход 84%. После перекристаллизации из этанола т. пл. 157-158°С, +43° (,18, СП.ОП).Example 1. Hot solutions of 5.3 g () of 1-lofenal in 30 ml of absolute ethanol and 1.2 g of L-tyrosine hydrazide in 75 ml of absolute ethanol (molar ratio 1: 0.5) are mixed and left night. 3.2 g of L-lofenal salt with L-tyrosine hydrazide are obtained, m.p. 150-152 ° С, 39 ° (, 21, СНЗОП), yield 84%. After recrystallization from ethanol, m.p. 157-158 ° С, + 43 ° (, 18, СП.ОП).

Найдено, %: С 58,06; Н 6,34; С1 11,40; N 11,40.Found,%: C 58.06; H 6.34; C1 11.40; N 11.40.

CaonsgCbNs.CaonsgCbNs.

%:%:

С 58,16; П 6,15; С 11,64;C 58.16; P 6.15; C, 11.64;

Вычислено. N 11,31.Calculated. N 11.31.

Соль L-лофенала с гидразидом L-тирозина (1,36 г) суспендируют в 25 мл воды и при перемешивании добавл ют 1 н. раствор НС до рН 2-3. Осадок промывают водой и сушат. Получают 0,9 г L-лофенала, т. пл. 102-103°С, выход 90%, ,а 2°-10,7° (,808, 7 н. НС1).A salt of L-lofenal with L-tyrosine hydrazide (1.36 g) is suspended in 25 ml of water and 1N is added with stirring. solution of NA to pH 2-3. The precipitate is washed with water and dried. Obtain 0.9 g of L-lofenala, so pl. 102-103 ° C, yield 90%, and 2 ° -10.7 ° (, 808, 7 N. HC1).

Пример 2. Маточник после отделени соли L-лофенала с гидразидом L-тирозина обрабатывают рассчитанным количеством раствора моноэтаноламина в спирте. Получают 2,6 г моноэтаноламиновой соли L-лофенала, т. пл. 156-157°С, а -24° с 0,71, (СНз)250. Выход 80%. Эту соль суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по капл м добавл ют 1 н. НС1 до рН 2-3. Осадок отфильтровывают , промывают водой н сушат. Получают 1,9 г D-лофенала, т. пл. 105-107°С, а + +6 (с 0,93, 7 н. НС1), выход 90%. Смешивают гор чие растворы 1,9 г D-лофенала , т. пл. 105-107°С, (,93, 7 н. НС1) в 10 мл абсолютного этанола и 0,9 г гидразида / -тирозина в 70 мл абсолютного этанола (мол рное соотношение реагентов 1 : 1). Выпадает 1,96 г соли D-лофенала сгидразидом D-тирозина, т. пл. 157- 158°С (из этанола ), -43° (с 0,77, СНзОН), выход 70%. 1,9 г соли D-лофенала с гидразидом Д-тирозина суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по капл м добавл ют 1 н. раствор НС1 до рН 2-3. ;Получают 1,2 г D-лофенала, т. пл. 102-103°С, +10,6° (с 0,808, 7н. HCI), выход 90%. Пример 3. Смешивают гор чие растворы 4,2 г DL-лофенала в 25 мл абсолютного этанола и 1 г гидразида D-тирозина в 70 мл абсолютного этанола (мол рное соотношение реагентов 1 : 0,5) и оставл ют на ночь. Получают 2 г соли D-лофенала с гидразидом D-тирозина, выход 65%, т. нл. 157-1 °С (из этанола), а 20-43° (с 0,77, СНзОН). Найдено, %: N 11,42. СзоПз8К5О5 Вычислено, %: N 11,31. 2 г соли D-лофенала с гидразидом D-тирозина суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по капл м добавл ют 1 н. раствор НС1 до рН 2-3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,2 г Dнл . 102-103°С, -f 10,65 лофеналг (с-1,12, 7 н. НС1), выход 90%. Пример 4. Маточник после отделени соли D-лофенала с гидразидом D-тнрозина обрабатывают рассчитанным количеством раствора моноэтаноламина в спирте. Получают 2,2 г моноэтаноламиновой соли L-лофенала, т. пл. 156-157°С (из этанола), а 2°+21,3° , (СНз)25О, выход 85%. 2,2 г этой соли суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по капл м добавл ют 1 н. ПС1 до рП 2-3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,7 г Lлофенала , т. нл. 106-107°С, -5° (с 0,87, 7 н. PIC1), выход 90%. Смешивают гор чие растворы 1,7 г L-лофенала , т. пл. 106-107°С, aY° -5° (,87, 7 н. ПС1) в 20 мл абсолютного этанола и 0,8 г гидразида L-тирозина в 60 мл абсолютного этанола (мол рное соотношение реагентов 1:1) и оставл ют на ночь. Получают 1,6 г соли L-лофенала с гидразидом L-тирозина, т. нл. 157-158°С, +43° (,18, СНзОН), выход 65%. Предмет изобретени Снособ получени оптических изомеров лофенала , отличающийс тем, что провод т разделение раце.мического лофенала кристаллизацией диастереоизомерных солей DLлофенала с гидразндами L- и D-тирозина.Example 2 After separation of the salt of L-lofenal with L-tyrosine hydrazide, the mother liquor is treated with a calculated amount of a solution of monoethanolamine in alcohol. Obtain 2.6 g of monoethanolamine salt of L-lofenala, so pl. 156-157 ° С, and -24 ° С 0.71, (СНз) 250. Yield 80%. This salt is suspended in 30 ml of water and, with stirring, 1N is added dropwise. HC1 to pH 2-3. The precipitate is filtered off, washed with water and dried. 1.9 g of D-lofenal are obtained; mp. 105-107 ° C, a + +6 (c 0.93, 7 n. HC1), yield 90%. Mix hot solutions of 1.9 g of D-lofenal, t. Pl. 105-107 ° C, (, 93, 7 N. HC1) in 10 ml of absolute ethanol and 0.9 g of hydrazide / -tyrosine in 70 ml of absolute ethanol (molar ratio of reagents 1: 1). 1.96 g of the salt of D-lofenal with D-tyrosine hydrochloride, t. Pl. 157- 158 ° С (from ethanol), -43 ° (с 0.77, СНзОН), yield 70%. 1.9 g of the salt of D-lofenal with D-tyrosine hydrazide is suspended in 30 ml of water and 1N is added dropwise with stirring. HC1 solution to pH 2-3. ; 1.2 g of D-lofenal are obtained; mp. 102-103 ° С, + 10.6 ° (с 0.808, 7n. HCI), yield 90%. Example 3. Hot solutions of 4.2 g of DL-lofenal in 25 ml of absolute ethanol and 1 g of D-tyrosine hydrazide in 70 ml of absolute ethanol (molar ratio of reagents 1: 0.5) are mixed and left overnight. Get 2 g of salt D-lofenal with hydrazide D-tyrosine, yield 65%, so nl. 157-1 ° С (from ethanol), and 20-43 ° (с 0.77, СНзОН). Found,%: N 11.42. SzoPz8K5O5 Calculated,%: N 11.31. 2 g of D-lofenal salt with D-tyrosine hydrazide are suspended in 30 ml of water and 1N is added dropwise with stirring. HC1 solution to pH 2-3. The precipitate is filtered off, washed with water and dried. 1.2 g of dnl are obtained. 102-103 ° C, -f 10.65 lofenalg (s-1.12, 7 N. HC1), yield 90%. Example 4 After separation of the salt of D-lofenal with D-tyrosine hydrazide, the mother liquor is treated with a calculated amount of a solution of monoethanolamine in alcohol. Get 2.2 g of monoethanolamine salt of L-lofenala, so pl. 156-157 ° С (from ethanol), and 2 ° +21.3 °, (СНз) 25О, yield 85%. 2.2 g of this salt is suspended in 30 ml of water and, with stirring, 1N is added dropwise. PS1 to RP 2-3. The precipitate is filtered off, washed with water and dried. Obtain 1.7 g Llofenal, so nl. 106-107 ° С, -5 ° (с 0.87, 7 n. PIC1), yield 90%. Mix hot solutions of 1.7 g of L-lofenal, mp. 106-107 ° C, aY ° -5 ° (, 87, 7N. PS1) in 20 ml of absolute ethanol and 0.8 g of L-tyrosine hydrazide in 60 ml of absolute ethanol (molar ratio of reagents 1: 1) and leaving Ute for the night. Get 1.6 g of salt of L-lofenal with L-tyrosine hydrazide, t. Nl. 157-158 ° С, + 43 ° (, 18, СНзОН), yield 65%. The subject of the invention is a method for the preparation of optical isomers of lofenal, characterized in that the racemic lofenal is separated by crystallization of diastereoisomeric salts of DLlofenal with L- and D-tyrosine hydrazds.