SU440367A1

SU440367A1 - Method for producing aminobenzoic acid esters

Info

Publication number: SU440367A1
Application number: SU1797676A
Authority: SU
Inventors: Юлий Алексеевич Шаранин; Надежда Григорьевна Братчикова; Александр Владимирович Пащенко; Христина Ярославовна Лопатинская
Original assignee: Донецкий государственный университет
Priority date: 1972-06-14
Filing date: 1972-06-14
Publication date: 1974-08-25

Description

1one

Изобретение касаетс способа получени алкиловых или ариловых эфиров аминобензойной кислоты, обладающих биологической активностью и могущих найти применение в медицине.The invention relates to a process for the preparation of alkyl or aryl esters of aminobenzoic acid, which are biologically active and can be used in medicine.

Известен способ получени алкиловых эфиров аминобензойных кислот, по которому предварительно полученные ацилированием жирных спиртов хлорангидриды нитробензойной кислоты восстанавливают до эфиров аминобензойной кислоты.A known method for the preparation of alkyl esters of aminobenzoic acids, according to which nitrobenzoic acid chlorides previously obtained by acylation of fatty alcohols, are reduced to aminobenzoic acid esters.

Однако такой способ технологически сложен , что св зано с его многостадийностью и использованием большого количества реактивов .However, this method is technologically complex, which is associated with its multi-stage and the use of a large number of reagents.

Целью изобретени вл етс упрощение технологического процесса.The aim of the invention is to simplify the process.

Это достигаетс тем, что соответствующие спирты подвергают взаимодействию с хлорангидридом сульфиниламинобензойной кислоты с последующим отщеплением сульфинильной группы гидролизом.This is achieved by reacting the corresponding alcohols with sulfinyl amino benzoic acid chloride, followed by cleavage of the sulfinyl group by hydrolysis.

По предлагаемому способу алкиловый или ариловый спирт, например этиловый спирт или фенол, подвергают взаимодействию с хлорангидридом сульфиниламинобензойной кислоты в органическом растворителе, например бензоле, при охлаждении водой или при комнатной температуре с последующим отцеплением сульфинильной группы гидролизом.In the proposed method, an alkyl or aryl alcohol, for example ethyl alcohol or phenol, is reacted with sulfinyl aminobenzoic acid chloride in an organic solvent, for example benzene, while cooling with water or at room temperature, followed by disengaging the sulfinyl group by hydrolysis.

Гидролиз осуществл етс водой или избытком ацилируемого исходного спирта непосредственно в реакции получени целевого продукта .The hydrolysis is carried out with water or with an excess of the acylated starting alcohol directly in the reaction to obtain the desired product.

Кроме того, в случае получени ариловых эфиров аминобензойной кислоты процесс следует проводить в присутствии триэтиламина в качестве катализатора.In addition, in the case of the preparation of aminobenzoic acid aryl esters, the process should be carried out in the presence of triethylamine as a catalyst.

Пелевые продукты выдел ют известными способами с хорошими выходами до 92%.Pelled products are recovered by known methods with good yields up to 92%.

Пример 1. Получение этилового эфира п-аминобензойной кислоты (анестезина).Example 1. Obtaining ethyl ester of p-aminobenzoic acid (anestezin).

К 20 мл раствора хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кислоты в бензоле, содержащем 2 г хлорангидрида, добавл ют по капл м при перемешивании 2 мл этилового спирта, растворенного в 20 мл сухого бензола .To 20 ml of a solution of p-sulphinylaminobenzoic acid chloride in benzene containing 2 g of the acid chloride, 2 ml of ethanol dissolved in 20 ml of dry benzene is added dropwise with stirring.

2020

Выпавший осадок хлоргидрата этилового эфира п-аминобензойной кислоты отфильтровывают , промывают петролейным эфиром, сушат . Выход количественный. Этиловый эфирThe precipitated hydrochloride ethyl ester of p-aminobenzoic acid is filtered off, washed with petroleum ether, dried. The output is quantitative. Ethyl ether

выдел ют из его хлоргидрата обычным образом: хлоргидрат раствор ют в воде и нейтрализуют раствором аммиака. Выпавший этиловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из смесиIt is isolated from its hydrochloride in the usual manner: the hydrochloride is dissolved in water and neutralized with ammonia solution. The precipitated p-aminobenzoic acid ethyl ester is filtered off and recrystallized from a mixture.

этанол/вода с соотношением 1 : 2.ethanol / water with a ratio of 1: 2.

Получают 1,6 г (90% от теоретического) этилового эфира п-аминобензойной кислоты с т. пл. 9ГС.Get 1.6 g (90% of theoretical) ethyl ester of p-aminobenzoic acid with so pl. 9GS.

Получают метиловый, п-бутиловый, (бутезин ), бензиловые эфиры п-аминобензойной кислоты и метиловые эфиры мета- и ортоаминобензойных кислот.Methyl, p-butyl, (butesin), p-aminobenzoic acid benzyl esters, and meta- and orthoaminobenzoic acid methyl esters are obtained.

Пример 2. Получение трет-бутилового эфира п-аминобензойной кислоты.Example 2. Obtaining tert-butyl ester of p-aminobenzoic acid.

К 20,1 г хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кислоты, растворенного в 100 мл сухого бензола, внос т по капл м при тщательном перемешивании и охлаждении холодной водой 22,2 г трет-бутилового спирта, растворенного в 100 мл сухого бензола.To 20.1 g of p-sulphinylaminobenzoic acid chloride dissolved in 100 ml of dry benzene, 22.2 g of tert-butyl alcohol dissolved in 100 ml of dry benzene are added dropwise with thorough stirring and cooling with cold water.

Выпавший осадок хлоргидрата трет-бутилового эфира п-аминобензозной кислоты отфильтровывают , промывают петролейным эфиром, раствор ют в воде и нейтрализуют раствором аммиака. Выпавший трет-бутиловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают , сушат и перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода.The precipitated p-aminobenzoic acid tert-butyl ester hydrochloride is filtered off, washed with petroleum ether, dissolved in water and neutralized with ammonia solution. The p-aminobenzoic acid tert-butyl ester which is precipitated is filtered off, dried and recrystallized from carbon tetrachloride.

Получают 16,4 г (85% от теоретического) трет-бутилового эфира п-аминобензойной кислоты , т. пл. 109°С.Get 16.4 g (85% of theoretical) tert-butyl ester of p-aminobenzoic acid, so pl. 109 ° C.

В табл. 1 даны характеристики алкиловых эфиров аминобензойной кислоты обшей формулыIn tab. 1 given characteristics of alkyl esters of aminobenzoic acid of the general formula

/-ч/ -h

-COO-R-COO-R

Таблица ITable I

Пример 3. Получение 2,5-динитрофенилового эфира п-аминобензойной кислоты.Example 3. Obtaining 2,5-dinitrophenyl ester of p-aminobenzoic acid.

К 9,5 г 2,5-динитрофенола, растворенного в 100 мл сухого бензола, добавл ют 8 мл триэтиламина . При размешивании и охлажденииTo 9.5 g of 2,5-dinitrophenol, dissolved in 100 ml of dry benzene, 8 ml of triethylamine are added. With stirring and cooling

водой прибавл ют по капл м 20,1 г хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кислоты , растворенного в 100 мл сухого бензола. При этом реакционна масса превраидаетс в маслообразный продукт, бензол отгон ют.20.1 g of p-sulphinylaminobenzoic acid chloride dissolved in 100 ml of dry benzene are added dropwise with water. When the reaction mass is converted into an oily product, benzene is distilled off.

Твердый остаток небольшими порци ми внос т в нагретую до кипени воду или нагревают до кипени в воде.The solid residue is added in small portions to boiled water or heated to boiling in water.

После охлаждени твердый 2,5-динитрофениловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из бензола. Получают 27,8 г (91 % от теоретического ) 2,5-динитрофенилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 178°С.After cooling, the solid p-aminobenzoic acid 2,5-dinitrophenyl ester is filtered and recrystallized from benzene. Get 27,8 g (91% of theoretical) of 2,5-dinitrophenyl ester of p-aminobenzoic acid, so pl. 178 ° C.

Пример 4. Получение пентахлорфенилового эфира п-аминобензойной кислоты.Example 4. Preparation of p-aminobenzoic acid pentachlorophenyl ester.

К 26,6 г пентахлорфенола, растворенного в 100 мл толуола, добавл ют 8 мл триэтиламина , затем при размешивании и охлаждении водой прибавл ют по капл м 20,1 г хлорангидрида п-сульфиниламино-бензойной кислоты , растворенного в 100 мл толуола.To 26.6 g of pentachlorophenol dissolved in 100 ml of toluene was added 8 ml of triethylamine, then, while stirring and cooling with water, 20.1 g of p-sulfinylamino benzoic acid chloride dissolved in 100 ml of toluene was added dropwise.

После этого толуол отгон ют при пониженном давлении, оставшийс твердый продукт нагревают до кипени в воде. После охлаждени пентахлорфениловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол : вода в соотношении 1 : 10.After that, the toluene is distilled off under reduced pressure, the remaining solid product is heated to boiling in water. After cooling, the p-aminobenzoic acid pentachlorophenyl ether is filtered off and recrystallized from methanol: water in a ratio of 1: 10.

Получают 34,6 г (85% от теоретического) пентахлорфенилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 235°-236°С.Receive 34.6 g (85% of theoretical) of pentachlorophenyl ester of p-aminobenzoic acid, so pl. 235 ° -236 ° С.

Пример 5. Получение фенилового эфира п-аминобензойной кислоты.Example 5. Obtaining phenyl ester of p-aminobenzoic acid.

К 2,8 г фенола, растворенного в 10 мл сухого бензола, при размешивании и охлаждении водой прибавл ют по капл м 2,01 г хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кислоты , растворенного в 10 мл сухого бензола. Хлоргидрат фенилового эфира п-аминобензойной кислоты осаждают из бензольного раствора нетролейным эфиром, отфильтровывают, промывают петролейным эфиром, сушат, затем нейтрализуют аммиаком в водном растворе .To 2.8 g of phenol dissolved in 10 ml of dry benzene, while stirring and cooling with water, add dropwise 2.01 g of p-sulfinyl amino benzoic acid chloride dissolved in 10 ml of dry benzene. The p-aminobenzoic acid phenyl ester hydrochloride is precipitated from the benzene solution with non-ether, filtered off, washed with petroleum ether, dried, then neutralized with ammonia in an aqueous solution.

Выпавший осадок фенилового уфпра п-аминобензойной кислоты отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из бензола. Получают 2,1 г (92% от теоретического) фенилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 173°С.The precipitate of phenyl ufpr p-aminobenzoic acid is filtered off, dried and recrystallized from benzene. Obtain 2.1 g (92% of theoretical) phenyl ester of p-aminobenzoic acid, so pl. 173 ° C.

В табл. 2 приведены характеристики ариловых эфиров п-аминобензойной кислоты обШ .СЙ формулыIn tab. 2 shows the characteristics of the aryl esters of p-aminobenzoic acid OB.S.

Таблица 2table 2