SU417946A3

SU417946A3 -

Info

Publication number: SU417946A3
Application number: SU1647173A
Authority: SU
Original assignee: Сигехо Инаба, Митихиро Ямамото, Кикуо Исизуми, Казуо Мори, Косиба , Хисао Ямамото; Нностранна фирма; Сумитомо Кемикал Ко, Лтд; Предложен основанный известной реакции способ получени соединений обшей формулы; циклоалкилалкил или низши тригалоидме тилалкил, однако когда пиридил, может быть низшим циклоалкилалкилом; Способ получени соединений обшей фор мулы заключаетс том, что соединение общей формулы; низший алкил, циклоалкил, нафтил, ридил, фурил, тиенил или фенилпи перидино низша алкилгруппа; водород, низший алкил, низший алке нил, аралкил, низший алкоксиалкил, низший; разного миака, спиртового раствора амми
Priority date: 1970-04-20
Filing date: 1971-04-19
Publication date: 1974-02-28
Also published as: CS174157B2; CH553188A; ZA712511B

Description

ака, такого как метанольный или этанольныи аммиак, жидкий аммиак или в виде аммониевой соли (иапример, ацетата аммони , формиата аммоии , карбамата аммони , карбоната аммони или хлористого аммони ), котора дает аммиак во врем реакции. При исиользовании аммониево соли реакци может проходить в присутствии или без основани , такого как гидроокись натри , гидроокись кали , карбоиат кали , метилат натри , этилат натри , этилат кали , триэтиламин или ниридин . Реакци обычно иротекает цри комнатной темнературе, но темиература может быть выше или ниже, если необходимо дл осуществлени необходимого контрол реакции. Когда R представл ет собой водород, хиназолиновое производное формулы I, может также протекать в форме соответствующего 2-оксихиназолинового производного благодар ,. его кетоэиольнои таутомеризации. С,оответственно хиназолиновое производное может образовывать различные соли нри обработке основанием . Примерами оснований вл ютс гидроокись натри , гидроокись кали , гидроокись кальци , карбоиат натри , карбоиат кали . Тригалоидацетамидофснилкетоиные производные формулы И вл ютс новыми соединени ми . Их можно получать взаимодействием 2-аминофенилкетона формулы III где RI, R2, Нз и R имеют значени , указанные выще, тригалоидуксусной кислотой или реакдионноспособным производным ее, представленным формулой IV Г х-с-соон где X представл ет значение, приведенное выше . Примерами реакционноспособного производного тригалоидуксусной кислоты вл ютс галоидангидриды кислоты, эфиры и ангидриды кислоты. При практическом осуществлении такого процесса предпочтительным вл етс использование галоидангидридов кислоты, таких как хлорангидриды, бромангидриды кислот . Реакци может осуществл тьс в присутствии или отсутствии растворител и конденсирующего агента. Выбор растворител зависит от тригалоидуксусной кислоты или реакциоиноспособного производного ее, которые примен ютс . Так, может примен тьс растворитель , который вл етс инертным по отнощению к исходным веществам. В том случае , когда используемое реакционноспособное производное тригалоидуксусной кислоты или конденсирующий агент вл ютс жидкими, реакци может осуществл тьс без растворител . В случае, когда в качестве реакционноспособного производного используетс галоидангидрид кислоты, удобно осуществл ть реакцию в присутствии конденсирующего агента . Конденсирующий агент включает неорганическое основание, такое как гидроокись натри , гидроокись кали , карбонат натри или карбонат кали , или органическое основание, такое как пиридин, триэтиламин или аналогичные им. В качестве конденсирующего агента может также использоватьс избыток аминофенилкетонного производного формулы III. Если используетс свободна тригалоидуксусна кислота, подход щими конденсирующими агентами вл ютс , например дициклогексилкарбодиимид , К -циклогексил-Ы-морфолиноэтилкарбодиимид , хлорокись фосфора, треххлористый фосфор, или п тихлористый фосфор . Пример 1. К раствору 2,22 г 2-амино-5бромфепил-2-пиридилкетона и 0,80 г триэтиламина в 30 мл эфира добавл ют по капл м цри охлаждении льдом и перемещиваиии раствор 1,46 г трихлорацетилхлорида в 3 мл эфира , смесь ввод т в реакцию при комнатной температуре в течение 2 час. Потом эфирный слой промывают водой, раствор образовавшийс осадок. После промывани слой сушат над сульфатом натри , затем растворитель удал ют при пониженном давлении, получа 3,70 г коричневого масл нистого остатка. Данный остаток кристаллизуют из смеси этанола и пиробеизина с получением 2,70 г 2-трихлорацетамидо-5-бромфенил-2-пиридилкетона в виде бледно-желтых игл с т. пл. 102-103°С. К раствору 1,27 г 2-трихлорацетамидо-5бромфенил-2-пиридилкетона в 20 мл диметилсульфоксида добавл ют 0,6 г триэтиламина и 2,3 г ацетата аммони . Полученную смесь отстаивают один день при комнатной температуре . После этого смесь загружают в 100 мл воды, а отложившийс осадок собирают фильтрованием , промывают водой и эфиром, затем сущат, получают 0,85 г бледно-желтого 4-(2-пиридил)-6-бром-2{1Н) - хиназолинона, перекристаллизовывают из диметилформамида , который принимает форму игл с т. пл. 290°С. Пример 2. К раствору 4,65 г 2-амино-5хлорфенил-2-пиридилкетона и 2,0 г триэтиламина в смеси 50 мл эфира и 10 мл метилепхлорида добавл ют при охлаждении льдом 3,64 г трихлорацетилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 час. Впоследствии смесь промывают водой и сушат над сульфатом натри , растворитель удал ют при пониженном давлении, выдел масл нистый коричневый остаток. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получа 6,10 г 2-трихлорацетамидо-5-хлорфенил-2-пиридилкетона в виде желтых игл с т. пл. 98-98,5°С.aka, such as methanol or ethanol ammonia, liquid ammonia or in the form of an ammonium salt (eg, ammonium acetate, ammonium formate, ammonium carbamate, ammonium carbonate or ammonium chloride), which gives ammonia during the reaction. When using the ammonium salt, the reaction can be carried out with or without a base, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carboxylate, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium ethoxide, triethylamine or niridine. The reaction usually occurs at room temperature, but the temperature can be higher or lower, if necessary, to achieve the necessary control of the reaction. When R is hydrogen, the quinazoline derivative of formula I may also proceed in the form of the corresponding 2-hydroxy-quinazoline derivative, thanks. its ketoaiol and tautomerization. C, respectively, the quinazoline derivative can form various salts when treated with a base. Examples of bases are sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carboxylate, potassium carboxylate. The trihaloacetamido psyl ketone derivatives of formula I are new compounds. They can be prepared by reacting a 2-aminophenyl ketone of the formula III where RI, R2, Hz and R are as defined above, trihaloacetic acid or a reactive derivative thereof represented by the formula IV G x c-soon where X represents the value given above. Examples of the reactive trihaloacetic acid derivative are acid halides, esters, and acid anhydrides. In the practical implementation of such a process, it is preferable to use acid halides, such as acid chlorides, acid bromides. The reaction may be carried out in the presence or absence of a solvent and a condensing agent. The choice of solvent depends on the trihaloacetic acid or its reactive derivative that is used. Thus, a solvent may be used which is inert with respect to the starting materials. In the case where the reactive trihaloacetic acid derivative or condensing agent used is liquid, the reaction can be carried out without a solvent. In the case where an acid halide is used as the reactive derivative, it is convenient to carry out the reaction in the presence of a condensing agent. The condensing agent includes an inorganic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate or potassium carbonate, or an organic base such as pyridine, triethylamine, or the like. An excess of the aminophenyl ketone derivative of formula III can also be used as the condensing agent. If free trihaloacetic acid is used, suitable condensing agents are, for example, dicyclohexylcarbodiimide, K -cyclohexyl-N-morpholinoethylcarbodiimide, phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride, or phosphorus pentochloride. Example 1. To a solution of 2.22 g of 2-amino-5bromepepyl-2-pyridyl ketone and 0.80 g of triethylamine in 30 ml of ether are added dropwise while cooling with ice and transferring a solution of 1.46 g of trichloroacetyl chloride to 3 ml of ether, a mixture are reacted at room temperature for 2 hours. Then the ether layer is washed with water, the solution is a precipitate. After washing, the layer is dried over sodium sulfate, then the solvent is removed under reduced pressure, giving 3.70 g of a brown oily residue. This residue is crystallized from a mixture of ethanol and pyropeisin to obtain 2.70 g of 2-trichloroacetamido-5-bromophenyl-2-pyridyl ketone as pale yellow needles with mp. 102-103 ° C. To a solution of 1.27 g of 2-trichloroacetamido-5 bromophenyl-2-pyridyl ketone in 20 ml of dimethyl sulfoxide was added 0.6 g of triethylamine and 2.3 g of ammonium acetate. The resulting mixture is allowed to stand for one day at room temperature. After that, the mixture is loaded into 100 ml of water, and the precipitated precipitate is collected by filtration, washed with water and ether, then it is obtained, to obtain 0.85 g of pale yellow 4- (2-pyridyl) -6-bromo-2 {1H) -quinazolinone, recrystallized from dimethylformamide, which takes the form of needles with mp. 290 ° C. Example 2. To a solution of 4.65 g of 2-amino-5-chlorophenyl-2-pyridyl ketone and 2.0 g of triethylamine in a mixture of 50 ml of ether and 10 ml of methyl chloride, 3,64 g of trichloroacetyl chloride are added under ice-cooling. The mixture is stirred at room temperature for 2 hours. Subsequently, the mixture is washed with water and dried over sodium sulfate, the solvent is removed under reduced pressure, and the oily brown residue is isolated. The residue was recrystallized from ethanol to give 6.10 g of 2-trichloroacetamido-5-chlorophenyl-2-pyridyl ketone as yellow needles, mp. 98-98.5 ° C.

К раствору 5,67 г 2-трихлорацетамидо-5хлорфенил-2-пиридилкетона в 100 мл диметилсульфоксида добавл ют 3,0 т триэтиламина и 5,78 г ацетата аммони . Смесь оставл ют при комнатной температуре на 1 день и выливают в 500 мл воды. При фильтрации осадок собирают, промывают водой и сушат, получа 3,80 г 4-(2-пиридил)-6-хлор-2(1Н)-хиназолинона , который перекристаллизовывают из смеси хлороформа и диметилформамида; бледно-желтые иглы с т. пл. выше 300°С.To a solution of 5.67 g of 2-trichloroacetamido-5-chlorophenyl-2-pyridyl ketone in 100 ml of dimethyl sulfoxide was added 3.0 tons of triethylamine and 5.78 g of ammonium acetate. The mixture was left at room temperature for 1 day and poured into 500 ml of water. During filtration, the precipitate is collected, washed with water and dried to obtain 3.80 g of 4- (2-pyridyl) -6-chloro-2 (1H) -quinazolinone, which is recrystallized from a mixture of chloroform and dimethylformamide; pale yellow needles with m. pl. above 300 ° C.

Пример 3. Аналогично примеру 2, но замен 2-амино-5-хлорфенил-2-пиридилкетон 2-аминофенил-2-пиридилкетоном получают 4 (2-пиридил)-2(1Н)-хиназолинон с т. пл. 278°С.Example 3. Analogously to example 2, but replacing 2-amino-5-chlorophenyl-2-pyridyl ketone with 2-aminophenyl-2-pyridyl ketone, 4 (2-pyridyl) -2 (1H) -quinazolinone with m. Pl. 278 ° C.

Пример 4. К раствору 8,86 г 2-амино-5хлорфенил-2-фурилкетона и 4,0 г триэтиламина в смеси 100 мл эфира и 40 мл хлороформа добавл ют по капл м с охлаждением льдом 7,3 г трихлорацетилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 час. Органический слой промывают водой и сушат над сульфатом натри , растворитель удал ют при пониженном давлении . Остаток хроматографируют на силикагеле , использу бензол в качестве элюента , получают при этом 10,7 г 2-трихлорацетамида-5-хлорфенил-2-фурилкетона , который перекристаллизовывают из смеси этанола и петролейного эфира, получа желтые кристаллы с т. пл. 80,0-81,0°С.Example 4. To a solution of 8.86 g of 2-amino-5chlorophenyl-2-furyl ketone and 4.0 g of triethylamine in a mixture of 100 ml of ether and 40 ml of chloroform were added dropwise with ice-cooling 7.3 g of trichloroacetyl chloride. The mixture is stirred at room temperature for 2 hours. The organic layer is washed with water and dried over sodium sulfate, and the solvent is removed under reduced pressure. The residue is chromatographed on silica gel using benzene as eluent to give 10.7 g of 2-trichloroacetamide-5-chlorophenyl-2-furyl ketone, which is recrystallized from a mixture of ethanol and petroleum ether, to give yellow crystals with mp. 80.0-81.0 ° C.

К раствору 5,51 г 2-трихлорацетамидо-5хлорфенил-2-фурилкетона в 50 мл диметилсульфоксида добавл ют 2,31 г ацетата аммони . Смесь нагревают на масл ной бане при 95°С в течение I час. После охлаждени смесь выливают в 300 мл воды, а полученный осадок отдел ют фильтрацией, промывают водой и эфиром и затем сушат, получают 4- (2-фурил) -б-хлор-2 (1Н) -хиназолинон в количестве 3,25 г, после перекристаллизации из диметилформамида - коричневые иглы с т. пл. выше 300°С.To a solution of 5.51 g of 2-trichloroacetamido-5-chlorophenyl-2-furyl ketone in 50 ml of dimethyl sulfoxide was added 2.31 g of ammonium acetate. The mixture is heated in an oil bath at 95 ° C for 1 hour. After cooling, the mixture is poured into 300 ml of water, and the resulting precipitate is separated by filtration, washed with water and ether and then dried, yielding 4- (2-furyl) -b-chloro-2 (1H) -quinazolinone in the amount of 3.25 g, after recrystallization from dimethylformamide - brown needles with m. pl. above 300 ° C.

Пример 5. К раствору 5,08 г 2-аминофенил-2-тиенилкетона и 2,5 г триэтиламина в 50 мл эфира по капл м добавл ют с охлаждением льдом 4,55 г трихлорацетилхлорида . После того, как смесь перемешают при комнатной температуре в течение 2 час, эфирный слой промывают водой и сушат над сульфатом натри . Затем растворитель удал ют при пониженном давлении и получают коричневый масл нистый остаток. Остаток кристаллизуют из этанола, получают 7,59 г 2-трихлорацетамидофенил-2-тиенилкетона в виде желтых призм с т. пл. 101,5- 103,5°С.Example 5. To a solution of 5.08 g of 2-aminophenyl-2-thienyl ketone and 2.5 g of triethylamine in 50 ml of ether, 4.55 g of trichloroacetyl chloride are added dropwise with ice cooling. After the mixture was stirred at room temperature for 2 hours, the ether layer was washed with water and dried over sodium sulfate. The solvent is then removed under reduced pressure to give a brown oily residue. The residue is crystallized from ethanol to give 7.59 g of 2-trichloroacetamidophenyl-2-thienyl ketone as yellow prisms with mp. 101.5- 103.5 ° C.

К раствору 5,23 г 2-трихлорацетамидофенил-2-тиенилкетона в 50 мл диметилсульфоксида добавл ют 2,31 г ацетата аммони . Смесь нагревают на масл ной бане при 00°С в течение 3 час. После охлаждени смесь выливают в 300 мл воды, а полученный осадок отфильтровывают, промывают To a solution of 5.23 g of 2-trichloroacetamidophenyl-2-thienyl ketone in 50 ml of dimethyl sulfoxide was added 2.31 g of ammonium acetate. The mixture is heated in an oil bath at 00 ° C for 3 hours. After cooling, the mixture is poured into 300 ml of water, and the resulting precipitate is filtered off, washed

водой п сушат, получают 3,22 г 4-(2-тиенил)2 (1 Н)-х 1пазо.линоиа, перекристаллизовывают из смеси хлороформа и диметилформамида, который имеет вид светло-желтых призм с т. пл. 254,5-256°С.water p is dried, 3.22 g of 4- (2-thienyl) 2 (1H) -x 1pazo linoia are obtained, recrystallized from a mixture of chloroform and dimethylformamide, which has the form of light yellow prisms with m.p. 254.5-256 ° C.

Пример 6. Использу способ, аналогичный описанному в примере 5, но замен 2-аминофенил-2-тиенилкетон 2-амино-5-хлорфенил-2-тиенилкетоном , получают 2-трихлорацетамидо-5-хлорфенил-2-тиенилкетон с т. пл. 97-98°С и впоследствии 4-(2-тиенил)-6-хлор2 (1Н)-хиназолинон с т. пл. выше 300°С.Example 6. Using a method similar to that described in Example 5, but replacing 2-aminophenyl-2-thienyl ketone with 2-amino-5-chlorophenyl-2-thienyl ketone, 2-trichloroacetamido-5-chlorophenyl-2-thienyl ketone with m. Pl. 97-98 ° C and subsequently 4- (2-thienyl) -6-chloro2 (1H) -quinazolinone with m. Pl. above 300 ° C.

Пример 7. К раствору 14,3 г 2-амино-5хлорфенилциклогексцлкетона и 6,0 г триэтиламина в смеси 100 мл эфира и 30 мл метилеихлорида добавл ют по капл м при охлаждении льдом 11,0 г трихлорацетилхлорида. После того, как смесь перемешают при комнатной температуре в течение 2 час, органический слой промывают водой и сушат над сульфатом натри . Затем растворитель удал ют при понил ;енном давлении. Получают масл нистый остаток. Остаток кристаллизуют из эфира с получением 18,5 г 2-трцхлорацетамидо-5-хлорфенилциклогексилкетона в виде светло-желтых кристаллов с т. пл. 93-93,5°С.Example 7. To a solution of 14.3 g of 2-amino-5-chlorophenylcyclohexyl ketone and 6.0 g of triethylamine in a mixture of 100 ml of ether and 30 ml of methylene chloride are added dropwise, under ice-cooling, 11.0 g of trichloroacetyl chloride. After the mixture was stirred at room temperature for 2 hours, the organic layer was washed with water and dried over sodium sulfate. The solvent is then removed under reduced pressure. An oily residue is obtained. The residue is crystallized from ether to give 18.5 g of 2-trichloroacetamido-5-chlorophenylcyclohexyl ketone as light yellow crystals with m.p. 93-93.5 ° C.

К раствору 7,66 г 2-трихлорацетамидо-5хлорфенилциклогексилкетона в 150 мл диметилсульфоксида добавл ют 4,0 г триэтиламина и 7,71 г ацетата аммони . Смесь оставл ют при комнатной температуре на один день, потом выливают в 700 мл воды. Получившийс осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат, получают 5,29 г 4-циклогексил-6хлор-2 (1Н)-хиназолинона, который перекристаллизоБывают из хлороформа в виде бесцветных игл с т. пл. 269,5-270,5°С.To a solution of 7.66 g of 2-trichloroacetamido-5-chlorophenylcyclohexyl ketone in 150 ml of dimethyl sulfoxide was added 4.0 g of triethylamine and 7.71 g of ammonium acetate. The mixture is left at room temperature for one day, then poured into 700 ml of water. The resulting precipitate is filtered, washed with water and dried, to give 5.29 g of 4-cyclohexyl-6 chloro-2 (1H) -quinazolinone, which is recrystallized from chloroform as colorless needles with m. Pl. 269.5-270.5 ° C.

Пример 8. К раствору 6,78 г 2-амино-5хлорацетофенона и 4,0 г триэтиламина в 100 мл эфира добавл ют по капл м с охлаждением льдом 7,3 г трихлорацетилхлорида. После этого смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 час, эфирный слой промывают водой и сушат над сульфатом натри . Затем растворитель удал ют при пониженном давлении, получают коричневый масл нистый остаток, кристаллизуют из смеси этанола и петролейного эфира с получением 9,92 г 2-трихлора11етамидо-5-хлорацетофенона в виде светло-желтых игл с т. пл. 85,0- 87,0°С.Example 8. To a solution of 6.78 g of 2-amino-5chloroacetophenone and 4.0 g of triethylamine in 100 ml of ether, 7.3 g of trichloroacetyl chloride are added dropwise with ice-cooling. After that, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours, the ether layer was washed with water and dried over sodium sulfate. The solvent is then removed under reduced pressure to give a brown oily residue, crystallized from a mixture of ethanol and petroleum ether to give 9.92 g of 2-trichloro-tetamido-5-chloroacetophenone as light yellow needles, mp. 85.0 - 87.0 ° C.

К раствору 4,73 г 2-трихлорацетамидо-5хлорацетофенона в 50 мл диметилсульфоксида добавл ют 2,31 г ацетата аммони . Смесь нагревают на масл ной бане при 100-105°С в течение 2 час. После охлаждени смесь выливают в 300 мл воды и получившийс осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат, получают 2,78 г 4-метил-6-хлор-2(1Н)хиназолинона , перекристаллизовывают из диметилсульфоксида в виде коричневато-желтого поропгка с т. пл. 270°С.To a solution of 4.73 g of 2-trichloroacetamido-5-chloroacetophenone in 50 ml of dimethyl sulfoxide was added 2.31 g of ammonium acetate. The mixture is heated in an oil bath at 100-105 ° C for 2 hours. After cooling, the mixture is poured into 300 ml of water, and the resulting precipitate is filtered off, washed with water and dried, yielding 2.78 g of 4-methyl-6-chloro-2 (1H) quinazolinone, and recrystallized from dimethyl sulfoxide as a brownish-yellow vapor with mp. . 270 ° C.

При м ер 9. ИСПОЛЬЗУЯ способ, аналогичный описанному в примере 2, но заменив 2-амино5-хлорацетофенон на 2-аминоацетофенон,At measure 9. USING a method similar to that described in Example 2, but replacing 2-amino5-chloroacetophenone with 2-aminoacetophenone,