1one
Изобретение касаетс получени биологически активных полимеров.The invention relates to the preparation of biologically active polymers.
Известен способ получени водорастворимых биологически активных полимерных солей взаимодействием сополимера винилового спирта и Ы-виниламидо нтарной кислоты с олеандомицином. Недостатком известного способа вл етс то, что полимерные соли олеандомицина имеют ограниченный спектр биологического действи . Кроме того, ограниченна растворимость oлeaпдo ПiUlI a в воде затрудн ет проведо П1е реакции солеобразовани . С иелью создани полимерных солеи с более широким сиектром биологического действи предлагаетс г, качес:ве солеобразующего компонента iipiiMeiiJiTb ;;анами1и;н-ос 1ование .A method of obtaining water-soluble biologically active polymeric salts by the interaction of a copolymer of vinyl alcohol and N-vinyl amido succinic acid with oleandomycin is known. The disadvantage of this method is that polymeric salts of oleandomycin have a limited spectrum of biological action. In addition, the limited solubility of oleapiol PiUlI a in water makes it difficult to conduct a salification reaction. With the creation of polymeric salts with a wider spectrum of biological action, the following components are proposed: the whole salt-forming component iipiiMeiiJiTb ;; anamy; n-process.
Полимерные соли имеют следу;оп1.ую обилуюPolymer salts have a trace; an abundant
формулу: где на каждые 100 звеньев сополимера т 90---50; п 10-50. Молекул рньи вес исходного сополимера МОЖ110 варьировать от 20000 до 80000, а количество звеньев виниламидо нтарной кислоты - от 10 до 50 мол. %. Дл получени канамицина-основани товарньи канамицин-молосульфат перевод т в осиовпую форму ионным обменом на анионите ЭДЭ-10П. Полученный канамицин-основание не измен ет биологической активности и представл ет собой порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде, ди,метилсульфоксиде , разбавленных водных растворах кислот; состав его подтверждаетс данными элементарного анализа и инфракрасной спектроскопии . Реакцию солеобразовани канамицина-основани с сонолимером винилового спирта и М-ви.ниламидо нтарной кислоты провод т в водном растворе при комнатной или повышенной темнературе (50°С), при перемешивании в продолжении 1-6 час нри эквимолекул рном соотношении реагентов (в пересчете на фактическую навеску кислоты в сополимере). Продукт реакции выдел ют из раствора осаждением ацетоном или лиофильной сушкой. Полученные водорастворимые полимерные соли канамицина с сополимером винилового спирта и N-виииламидо птарной кислоты имеют характеристическую в зкость riJo.SHNaci 0,1-0,6 дл/г и содержат от 10 до 50 мол. % канамицина. Пример 1. Процесс ведут в двухтубусной колбе нри перемешивании. В колбу загружают 1,0 г сополимера винилового спирта (ВС) и N-виниламидо нтарной кислоты (ВАЯК) (содержание ВАЯК 10 мол. % 26,5 вес. %, т. е. 0,265 г; ii 5 5HN-aci 0-36 дл/г) и 10 мл дистиллированной воды. После полного растворе ;и к полученному раствору добавл ют нри перемешивании 0,9 г капамицина-основани (исходное молекул рное отношение канамицина и ВАЯК 1:1). Реакцию осуществл ют прп комнатной температуре в течение 6 час или при температуре 50С в продолжении 0,5-1 час. Продукт реакции выдел ют из водного раствора с помощью лиофилыюй сушки или осаждением ацетоном и сушат при 20°С/5 мм рт. ст. Состав и структуру цолимерной соли подтверждают спектроскоцическим методом и данными эле ментарного анализа (-в вес. %): С 49,10; Н 7,91; N 6,84; что соответствует полному св зыванию канамицина сополимером ВС и ВАЯК. Полимерна соль растворима в воде, уксусной кислоте, диметилсульфоксиде; нерастворима в бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, дио,ксане, гексане, диэтилором эфире. Пример 2. Процесс провод т, как описано в примере 1, но в колбу загружают 1,0 г сополимера ВС и ВАЯК содержание ВАЯК 50 мол. % (75,5 вес. %), т. е. 0,765 г; .sHNacic 0,39 дл/г, 10 мл дистиллиро ванной воды и 2,70 канамицина (исходное мол рное отношение канамицина и ВАЯК 1:1). Элементарный анализ выделенной и высушенной полимерной соли (в вес. %): С 46,60; П 7,31; N 10,45. Полимерна соль растворима в воде, уксусной кислоте, димети.тсульфоксиде; нерастворима в бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, диоксаие, гексане, диэтиловом эфире. В инфракрасных спектрах всех полимерных солей имеетс полоса поглощени при 1040 с., характерна дл канамицина-основани . Предмет изобретени Способ получени водорастворимых биологичеоки активных полимерных солей взаимодействием сополимера винилового снирта и N-випиламидо нтарной кислоты с солеобразующим компонентом в растворе, отличающийс тем, что, с целью создани полимерных солей с более широким спектром биологического действи , в качестве солеобразующего ко.мнонента примен ют канамицин-основание.formula: where for every 100 units of copolymer T 90 --- 50; n 10-50. Molecules ryne weight of the original copolymer MOZH110 vary from 20,000 to 80,000, and the number of units of vinyl amido succinic acid - from 10 to 50 mol. % In order to obtain kanamycin base, commodity kanamycin-molosulfate is converted into axle form by ion exchange on the anion exchanger EDE-10P. The resulting kanamycin base does not alter the biological activity and is a white powder, soluble in water, di, methyl sulfoxide, dilute aqueous solutions of acids; its composition is confirmed by elemental analysis and infrared spectroscopy. The salt formation of kanamycin base with a vinyl alcohol sonomer and M-vinyl nitrodo succinic acid is carried out in aqueous solution at room or elevated temperature (50 ° C), with stirring for 1-6 hours, with an equimolecular ratio of reagents (in terms of the actual weight of the acid in the copolymer). The reaction product is isolated from the solution by precipitation with acetone or freeze drying. The resulting water-soluble polymeric salts of kanamycin with a copolymer of vinyl alcohol and N-viiiyl amide hydrochloric acid have an intrinsic viscosity of riJo.SHNaci of 0.1-0.6 dL / g and contain from 10 to 50 mol. % kanamycin. Example 1. The process is carried out in a two-tube flask with mixing. A flask was charged with 1.0 g of a copolymer of vinyl alcohol (BC) and N-vinyl amido succinic acid (BAC) (BAC content 10 mol.% 26.5 wt.%, I.e. 0.265 g; ii 5 5HN-aci 0- 36 dl / g) and 10 ml of distilled water. After complete solution, and to the resulting solution, 0.9 g of capamycin base (the initial molecular ratio of kanamycin and Vacuum 1: 1) is added while stirring. The reaction is carried out at room temperature for 6 hours or at a temperature of 50 ° C in a continuation of 0.5-1 hours. The reaction product is isolated from the aqueous solution using freeze drying or precipitation with acetone and dried at 20 ° C / 5 mm Hg. Art. The composition and structure of the polymer salt is confirmed by the spectroscopic method and the data of elemental analysis (–in wt.%): C 49.10; H 7.91; N 6.84; which corresponds to the complete binding of kanamycin with BC and BACA copolymer. The polymer salt is soluble in water, acetic acid, dimethyl sulfoxide; insoluble in benzene, chloroform, carbon tetrachloride, dio, xane, hexane, diethyl ether. Example 2. The process is carried out as described in example 1, but 1.0 g of a copolymer of BC and BACS, the content of BACA 50 mol. % (75.5 wt.%), I.e., 0.765 g; .sHNacic 0.39 dl / g, 10 ml of distilled water and 2.70 kanamycin (initial molar ratio of kanamycin and WABA 1: 1). Elementary analysis of the isolated and dried polymer salt (in wt.%): C 46.60; P 7.31; N 10.45. Polymer salt is soluble in water, acetic acid, dimeti.tsulfoxide; insoluble in benzene, chloroform, carbon tetrachloride, dioxium, hexane, diethyl ether. In the infrared spectra of all polymer salts, there is an absorption band at 1040 s., Characteristic of kanamycin base. The subject of the invention. A method for producing water-soluble biological active polymer salts by reacting a vinyl decay copolymer and N-vipylamido succinic acid with a salt-forming component in solution, characterized in that, in order to create polymeric salts with a wider spectrum of biological effect, kanamycin base.