Claims (2)
1one
Изобретение относитс к способу получени новых гетероциклических соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.This invention relates to a process for the preparation of novel heterocyclic compounds with valuable pharmacological properties.
Способ основан на известной реакции взаимодействи фталазина с соединени ми, содержащими активный атом галогена.The method is based on the known reaction of phthalazine reacting with compounds containing an active halogen atom.
Описываемый способ получени производных пиразоло- 1,2-ЬЗ -4 алазин 1,5- (1ОН)-диона общей формулы IThe described method for the preparation of pyrazol-1,2-LC-4 alazine 1,5- (1OH) -dione derivatives of the general formula I
N KjH. N kjh.
Нг) вместе с соседним атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, с li-2 гетеро- атомами; Hg) together with the adjacent nitrogen atom form a heterocyclic ring, with li-2 heteroatoms;
атом водорода, галоид, низший алкил, арил или ашшради- кал; Яд- атом водорода, низший алкил a hydrogen atom, halogen, lower alkyl, aryl or ashradical; The poison is a hydrogen atom, lower alkyl
или арилрадикал.or aryl radical.
Способ заключаетс в том, что производные 3,4-дигидро-1(2Н)-фталазинона общей формущд; IIThe method consists in the fact that the derivatives of 3,4-dihydro-1 (2H) -phthalazinone of the general form; II
ОABOUT
,где R. Fl - каждый означает атом водорода , низший алкил, галоид (низший) алкил, аралкил, арил и ацилрадикал илиwhere R. Fl - each means a hydrogen atom, lower alkyl, halogen (lower) alkyl, aralkyl, aryl and acyl radical or
где Яд- имеет приведенные вьпие значени , подвергают взаимодействию с эквимол рным количеством производного ацилхлорангидри- да карбоновой кислоты формулы 111 где R , R Rl имеют приведенные выше дл радикалов R R. и R соответётв ющие значени , кроме атома водорода и ашшрадикал Процесс обьдчно провод т при комнатной температуре в инертном оргатзшёск ы. растворителе в присутствии третичного амина. В зависимости от примен емого адшшюрангидри ца врем реакции может быть различным , в основном оно колеблетс от 2 до 6 час. . В качестве растворителей примен ют бензол, толуол, ксилол и другие ненасыщенные углеводороды, эфиры - диоксан и тетрагидрофуран. Предпочитаемыми третичными аминами вл ютс три (низшие)ал- киламкны - триметиламин, триэтиламин, можно также примен ть и другие алифатические амины - трио-( -гидроксиэтил)- амин или гетероциклические амины - шшерадин или морфолин. Полученные по вышеописанному методу пиразолфталазиноны можно по желанию под вергать дальнейшей обработке, дл того чтобы модифицировать св занные с п ти томным кольцом группы заместителей, Эти модификации провод т известными методами , например, подверга соединение фо1 мулы I, где R сэбозначает.х ор. м гкой о ...: ;.-- .-: . - /- гидрогенизации, желательно при юэлшатной температуре и атмосферноТГдавлении, в пр сутствии катализатора - палладий на угле, получают соответстаующий 2-лезамещенны пиразолфталазинон. Его можно ацилировать в положении 1 при помощи обьмнохю ацили рующего средства как хлорангидрид карбоновой кислоты. При гидрогенизации N -бензиламиноипи N , N -дибензиламинопроизводного формулы I в более сильных услови х бензи остатки отщепл ютс . Предпочтительно гидрогенизацию ведут в растворе низшего спирта при температуре 50-1ОО°С, под давлением 1О,-йО атм и в присутствии паллади на угле в качестве катализатора. Свободные аминосоединени можно далее подвергать ацилированйЪ11о обычным мето дам, получа таким образом ацетиламиноили диацетиламинопроизводные. Пиразолофталаз1шоны , полученные описанными методами , приведены ниже. 2-Метш1-3-дипентиламино-1Н-пиразоло- 1,2-ьЗ -фталазин-1,5-( ЮН )-дион. 2-чметнл-3-ди-трет -пентипамино-IH- пиразоло- Г1,2-Ь -4|талазин-1,5-.(1ОН)-. дион, 2-фенил-3-дйбути амино-1Н-.пиразал& 1,2-bJ -фталазин-1,5-(1ОН).ион, 2-4 ени№-3 пирролидино-1Н-пиразоло-. - 1,2-Ь -фталазин-1,5-(1ОН)-чДион, 2-фенил 3-пииеридино-.1Н« 11фазоло- . 1,2-Ь -фталазин-1,5-(1ОН)-дион, )енщ&-3 4ъ1Орфолино -1Н-лиразоло- 1,2-ЬЗ -Фталазин-1,5-(1ОН)-дион, 2-хлор-5.ипрошшаминО|-1Н-4шразолс. 1,2-.ь1 -4талазин-1,5-(1ОН)н1ион, 2-хпор-Зчхибутнламино- Н-лиразоло l,2-t; -фталазин-1,5-(1ОН)ион, 2-хлор-3-{ N -фени№- N -метиламино)1Н-пиразоло- 1,2-ЬЗ -4талазин-1,5-(1ОН). дион, 2-ошо; -пирролидино-1Н-пиразоло- 1,2-ьЗ Н)талазин-1,5«.(1ОН)-дион, 2-хло1 - 1орфолино-1Н-пиразоло- 1,2-Ь -фталазш1-1,5-{1ОН)-дион,; 2-метил-3-пиперидино ч1ОрМетип-1Н- . пиразрло- 1,2-Ь -4 талазин-1,5-(1ОН)- i дион, 2-хлор-3-диэтшшмино-1О-метш1-1Н-пиразоло- 1,2-ьЗ -4)талазин-1,5-(1ОН) 2-хлор-3-пирролидино-1О-метил-1Н- . пиразоло- Г 1, -фг лазин-1,5-(ЮН)- 2-метш -3-пипервдино-1О-фенил-1Н- ; пиразоло- 1,2-ЬЗ -фталазино-1,5- (1ОН)-дион, 2-метшь-3 1иэтиламино-10-4еншь-1Н- -пиразоло- 1,2-1)3 -фталазино-1,5-i ( 10Н)-дион,i 2 ijyioi -пирррладино- О-фенил-1Н- пиразоло- 1,2-ь -фталазин-1,(1ОН)- -дион. Пример 1. 2-Метшь-3-диэтилам но-1Н-пиразол1 - Г 1,2-ьП Ц)талазин-1 ,5-(1ОН)-дион. К раствору 98,5 г 3,4-дигидpo-l(2H)-фтaлaзинoнa и 157,7 г триэтиламина в 4,6ОО мл безводного толуола, предварительно охлажденного до О С, медленно прибав- л ют в течение ЗО мин 163 г 2-(с| хлор- Л-диэтиламинометилиден)-пропионил- хлорида в 5ОО мл безводного) толуола. Teivt пературу повышают до комнатной и реак;ционную смесь перемешивают в течение 2 час, затем отфильтровывают, промывают три раза водой и сушат над сульфатом нат- ри . Растворитель отгон ют в вакууме и -1...-- - .--... . . I . статок кристаллизуют из ацетона. Выход 132,4 г (69,6 % )2-.метил-3-диэтш1амиО-1Н-пиразоло- 1,2-bJ -фталазин-1 ,5-( iOH )-дйона; т. пл. 12 5-12 7 .where Yad- has the above meanings, is reacted with an equimolar amount of the carboxylic acid acylchlorohydride derivative of the formula 111 where R, R Rl have the above meanings for the radicals R. and R, except for the hydrogen atom and ashradical. at room temperature in an inert org. solvent in the presence of a tertiary amine. Depending on the adsorbed hydride used, the reaction time may be different, generally it ranges from 2 to 6 hours. . Benzene, toluene, xylene, and other unsaturated hydrocarbons are used as solvents; dioxane and tetrahydrofuran are esters. Preferred tertiary amines are tri (lower) alkylamines — trimethylamine, triethylamine; other aliphatic amines, trio- (α-hydroxyethyl) -amine, or heterocyclic amines — shsherdin or morpholine can also be used. The pyrazolephthalazinones obtained according to the method described above can optionally be further processed in order to modify the substituent groups associated with the five volume ring. These modifications are carried out by known methods, for example, subjecting compound I, where R is seb. soft about ...:; .-- .-:. - / - hydrogenation, preferably at a Yelshat temperature and atmospheric TG pressure, in the presence of a catalyst - palladium on coal, receive the corresponding 2-substituted pyrazolphtalazinone. It can be acylated at position 1 using a cleansing agent like carboxylic acid chloride. When hydrogenating the N-benzylaminoipi N, N -dibenzylamino derivative of formula I under more benzene conditions, the residues are cleaved off. Preferably, the hydrogenation is carried out in a solution of a lower alcohol at a temperature of 50-1OO ° C, under a pressure of 1O, -YO atm and in the presence of palladium on carbon as a catalyst. Free amino compounds can be further subjected to acylation in the usual manner, thus obtaining acetylamino or diacetylamino derivatives. The pyrazolophalases 1 obtained by the methods described are given below. 2-Metsh1-3-dipentylamino-1H-pyrazolo-1,2-ЗЗ-petalazin-1,5- (YUN) -dione. 2-chmetnl-3-di-tert-pentipamino-IH-pyrazolo-G1,2-b-4 | talazin-1.5 -. (1OH) -. dione, 2-phenyl-3-dibuty amino-1H-pyrazal & 1,2-bJ -phthalazin-1,5- (1OH). Ion, 2-4 eni-3 pyrrolidino-1H-pyrazolo-. - 1,2-b-phthalazin-1,5- (1OH) -HDion, 2-phenyl 3-pyridin-1 .1H "11phasolo-. 1,2-b -phthalazin-1,5- (1OH) -dione,) ensh & -3 4-11 Orfolino -1H-lirazolo-1,2-bz -phthalazine-1,5- (1OH) -dione, 2-chloro -5.iproshaminaO | -1H-4shrazols. 1,2-.1-1-stalazin-1,5- (1OH) 1 ion, 2-hpor-Zchhibutnlamino-N-lirazolo l, 2-t; -phthalazin-1,5- (1OH) ion, 2-chloro-3- {N-phenyl-N-methylamino) 1H-pyrazolo-1,2-LC-4-talazine-1,5- (1OH). dion, 2-osho; -pyrrolidino-1H-pyrazolo- 1,2-ЗЗ Н) talazin-1.5 ". (1OH) -dione, 2-chlo1 - 1orpholino-1H-pyrazolo-1,2-b-talasesh1-1,5- { 1ON) -dion; 2-methyl-3-piperidino P1OrMetip-1H-. pyrazrlo-1,2-b-4 talazin-1,5- (1OH) - i dione, 2-chloro-3-diethmshmino-1O-metsh1-1H-pyrazolo-1,2-s-4) talazin-1, 5- (1OH) 2-chloro-3-pyrrolidino-1O-methyl-1H-. pyrazolo-G 1, -fg lasine-1,5- (YUN) - 2-metsh-3-pipervodino-1O-phenyl-1H-; pyrazolo-1,2-bz -phtalazino-1,5- (1OH) -dione, 2-metsh-3 1-ethylamino-10-4penh-1H- -pyrazolo-1,2-1) 3-phthalazino-1,5- i (10H) -dione, i 2 ijyioi-pyrrrladino-O-phenyl-1H-pyrazole-1,2-′ -phthalazin-1, (1OH) - -dione. Example 1. 2-Metsh-3-diethylam but-1H-pyrazole 1 - G 1,2-ПP C) talazin-1, 5- (1OH) -dione. To a solution of 98.5 g of 3,4-dihydro-l (2H) -phthalazinone and 157.7 g of triethylamine in 4.6 OO ml of anhydrous toluene, previously cooled to 0 ° C, are slowly added over 163 min. - (with | chlorine-L-diethylaminomethylidene) -propionyl chloride in 5OO ml of anhydrous) toluene. The teivt peratura is raised to room temperature and the reaction mixture is stirred for 2 hours, then filtered, washed three times with water and dried over sodium sulfate. The solvent is distilled off under vacuum and -1 ...-- -. - .... . I. The stack is crystallized from acetone. Output 132.4 g (69.6%) of 2-.methyl-3-diethylamo-1H-pyrazolo-1,2-bJ -phthalazin-1, 5- (iOH) -dione; m.p. 12 5-12 7.
б6b6
ПримерExample
2. 2-Бутип-3-диэт1Июмино-: ., Пример 4. 2-Бути}иЗ- иметш1а-1Н-пиразоло-Г1 ,2-Ь1 Ч талази -1,5-йино-1Н-пиразоло- 1,2-Ь -фталазин- (10Н)-дион.11,5-(10НМион.2. 2-Butip-3-dieth1Iumino-:., Example 4. 2-Buti} iZ-imetsh1a-1H-pyrazolo-G1, 2-b1 H talazi -1,5-yino-1H-pyrazolo-1,2- L-phthalazine- (10H) -dione. 11.5- (10NMion.
14,8 г 3,4 игидро-1(2Н)-фталазинонаПо описанному в примере 1 способу,14.8 g 3.4 igidro-1 (2H) -phthalazinone According to the method described in example 1,
раствор ют в смеси 29 млтриэтиламнна и1 Sпримен 12,7 г 3 4 игкдро-1(2Н) .300 мл безводного диокрана и подвергают i- алазинона и 19,30 г а-(а-ослор-0dissolved in a mixture of 29 ml of triethylamine and 1 S, 12.7 g of 3 4 Iqcdro-1 (2H) .300 ml of anhydrous diocrane and subjected to a-alazinone and 19.30 g of a- (a-oslor-0
заимодёйствию УзЗ г 2-|1-хпор-о1-Диэтип--диметш1аминометш1вден)-капрохлоркда,the borrowing of UzZ g 2- | 1-hpor-o1-Diethip - dimesh1aminomesh1 vden) -caprochlorod,
минометилиден -капроилхлорЙда в 100 мл получают 20,1 г (78,2%) :2-бугил- безводного толуола при по описан--Диметкламино.1Н-«иразоло- 1,2-5 HOKiy/B примере 1 способу. Выход 24,5 г Ю H-ana3im-l,5-{lOH)-AHOH; т.пл. 114,5 (75,0%) 2-бутш1 -3-диэтиламино-1Н-пиразо-L с г, оminomethylidene-caproyl chloride in 100 ml gives 20.1 g (78.2%): 2-bugyl-anhydrous toluene at as described - Dimethlamino .1H- "irazolo-1.2-5 HOKiy / B example 1 method. Yield: 24.5 g. Yu H-ana3im-l, 5- {lOH) -AHOH; m.p. 114.5 (75.0%) 2-butsh1 -3-diethylamino-1H-pyrazo-L from g, o
Г 1 о +,П л 1 с tif Tj Пример 5. 2-4 енил-3-диметш1а-.G 1 about +, P l 1 with tif Tj Example 5. 2-4 enyl-3-dimesh1-.
ло- 1 1,2-Dj -фталазин-1,5-(1ОН)-дио- „ г -i о т л.lo-1 1,2-Dj-phthalazin-1,5- (1OH) -dio-gi about t l.
- - An Ьл мино-1Н-пиразоло- I 1,2-Ь | -фталазинна; т. пл. 190 С (0,6 мм рт. ст.). ,, с Пон п„гчн uj -чПример - - An IL mino-1H-pyrazolo- I 1,2-b | phthalazine; m.p. 190 C (0.6 mm Hg. Art.). ,, from Pon n „gchn uj -hExample
3. 2-Метил-3 иэтш1ами--1,&-Ыин; ион.3. 2-Methyl-3 by ethelsi-1, &-Yin; and he.
lu г 1 о t.-i i 1 г- 15По описанному в примере 1 способу,lu g 1 about t.-i i 1 g- 15 According to the method described in example 1,
но-1Н-пиразоло- Г 1,2-Ь J -фталазин-1,5- .„, ои -i/ouno-1H-pyrazolo-G 1,2-Ь J -phthalazin-1,5-. „, ou-i / ou
-(1ОН)-.пион t J примен 19,1 г 3,4 аигидро-1(2Н)п /1 «; i-фталазиноца и 45 г 2-(о( -хлор-q -диПо описанному в примере 1 способу, - (1OH) -. Pion t J applied 19.1 g 3.4 ahydro-1 (2H) n / 1 ”; i-phthalazino and 45 g 2- (o (-chloro-q-diPo according to the method described in example 1,
примен 14,8 г 3,4 игидро-1(2Н)-метиламинометилиден)-2.4енилацетюш1о .талазинона g. 18,2 г 2-(а ор-а- .ЖиГЙ Н Н-пи оЙ -диметиламинометилиден;-прошюнилхлрри- - JApply 14.8 g of 3.4 igidro-1 (2H) -methylaminomethylidene) -2.4 yenylacetyush1o.talazinone g. 18.2 g of 2- (a-or-a-. JiGY H H-pi oY -dimethylaminomethylidene; -proshylnhlrri- - J
да получают 20,8 г (81,0%) 2-метил -3--фталазин-1,5-(1ОН)дион;т.пл,, 152-153yes get 20.8 g (81.0%) 2-methyl-3 - phthalazin-1,5- (1OH) dione; mp, 152-153
-диметиламино-1Н-пиразоло- 1,2-и -В таблипе приведены соединени , полу- i -фталазин-1,5-(юн)-дион; т.пл. 142-144С. ченные по описанному в примере 1 способу.-dimethylamino-1H-pyrazolo-1,2-and -The table shows the compounds semi-i-phthalazine-1,5- (yn) -dione; m.p. 142-144C. read as described in example 1 method.
375848375848
ОABOUT
8eight
нn
126-12881,1126-12881.1
,,,,
Ж-сн.Zh-ns
99
1О1O
-сн.-sn.
- N О- N O
/СпНе V/ / SpNe V /
NN
-сн.-sn.
СН,CH,
1212
13 N13 N
14 -IS14 -IS
нn
66-67,566-67.5
73,473.4
нn
188-19О188-19О
71,071.0
нn
136-138136-138
65,965.9
79,279.2
86,486.4
84,5;84.5;
20 N20 N
-сн.-sn.
сн.sn.
/ сн,/ cn
-N-N
-сн.-sn.
,снsn
-С1-C1
-N-N
..
снsn
2323
IN ОПродолжение таблицы.IN Continuation of the table.
нn
177-180177-180
86,086.0
н138n138
88,088.0
Н184-186H184-186
66.О66.About
НH
164164
52,0 Пример 24. 3-Диэтиламино-1Н-пиразопо- 1,2-.Ь фталазин-1,5-{1ОН 1,5 г 2-«лор-3-лиэтипамино-1Н-1Шразо , л 4b,. --- .f Г 1.2-bl -фталазшь-1,5-(10Н)-диона .„„ раствор ют в 150 МП лед ной уксусной кислоть и обрабатьтают водородом в npifrсутствии 0,75 г 1О%-ного паллади на угле в качестве катализатора, затем смес фильтруют и фильтрат вьшаривают в вакууме досуха. Остаток, состо щий из 3-ди этиламино-1Н-гафазолр- 1,2-Ь -фтала зшь-1,5-(1ОН)-днона, кристаллизуют из ацетона. Выход 1,18 г (88,7%); т.пл. 135-137°С. Прим е р ы 25 и 26. Соединени получают по способу, описанному в пример 24. Получают 3-диметиламино-1Н-пира- золо- 1,2-ьЗ н алазш.1,5-(юн)- -дион, т. пл, 171-173 С (из ацетона). Выход 85%. 3-Морфолино-1Н-пиразоло- 1,2-Ь1 -фталазин-1,5-(1ОН)-дион; т. пл. 235238 С (из этанола). Выход 87%. Пример 27. 2.-Ацетил-3.иэтил„ ,„,„ 1 иг -1 л -1 , амино-1Н-пиразоло- | 1,2-Ь| -фталазин1 ч ( г,I J j«,b-V-i- nу-ДИОН 4 г 3 иэтипамино-1Н-пиразоло- 1,2 -Ь -фталазин-1,5-(1ОН)-диона ацилируют в течение iVs час в 8 мл ацетилхлорида . Затем избыток второго реагента отгон ют в вакууме, остаток растворзаиют в 200 stn бензола и бензольный раствор промьшают сначала 1О%-ным водным раствором бикарбонааа натри , затем водой. Органическую фдзу отдел ют, сушат над сульфатом натри и бензол дистиллируют в вакууме. Остаток, состо щий из 2-ац. Т1Ц1-3-диэтш1амино-1Н-пиразоло- 1,2- ь -фталазин 1,5-( ЮН )-йнона перекристаллизовываю - из метанола. Выход 3,7 г (8О,0 т. пл. 174-176 С. Пример 28. 2-Ацетил-З-диметип амино-1Н-пиразоло- 1,2-Ь -фталазин-1 ,5-(10Н)-дион. j По описанному в примере 27 способу, исход из 3-диметиламино-1Н-пиразоло- - (1,2-Ь1 -фталазин-1,5-( ЮН)-диона, получают 2-ацетил -3-.диметиламино-1Н-пиразоло- 1,2-ьЗ -фталазин-1,5- -(1ОН).. гш. 201-2О4°С (из ме .танола). Выход 63%. Пример 29. А. 2-Метш1-3-метш1|амино-1Н-пиразоло- 1,2-ь -фталазш -1 ,5-(10Н)-дион. 6,6 V 2-метш1-3-( N -бензил- -метиламино )-1Н-пиразоло- j 1,2-b -фта лазин-1,5-(1ОН)-диона раствЬр ют в 1ОО, МП этанола и обрабатьтают водородом в течение 7 час при 75 С, давлении 35 в присутствии 0,8 г палла гттугт TIQ mrtf VQV VQf lTTtr4fl«TV knft (f дн на угле как катализатора. Затем смесь фильтруют и раствор концентрируют досу- Jxa в вакууме. Остаток перекристаллизо- вывают из метанола, получа 3,1 г (64,ДО) ;2-метизь-3-метипамино-1 И-пиразол 1,2- -|| -фталазивь-1,5-(1ОН)-диона; т. пл. 207-2О9°С. Б. 2-Метил-3-( N -ацетил- N -метил)амино 1Н-1Шразоло- 1,2-tfj -фталазин-1 ,5-(1ОН)н1ион. Соответствующее З-ЬГ -ацетшшроизводное получают путем обра- ботки полученного в п. А соединени хлор ангидридом или ангидридом уксусной кисло: .ты в присутствии избытка триэтиламина ; обычным методом; т. пл. 216-218 С (из ацетона). Выход 85%. ПримерЗО. А. 3-Этш1амино-2-метил-1Н-пиразоло- { 1,;2-Ь -ч|)Талазин-1 ,5-(1ОН)-дион. Соединени получают по описанному в примере 29 способу. З-Этил- амино-2-мети -1Н-пиразоло- Г 1,2-hi - ,-t,-./i/, «фталазин-1,5-(1ОН)-дион плавитс при Q1 - 151-152 С (из этанола). Выход 79%. Б. 3-( N -ацетил-N -этил)-амино-2-метш1-1Н-ииразоло- 1,2-Ь1 -фталазин-1 ,5-(1ОН)-дион. 3-( N -ацетил-N -этил )-амино-2-метш1-1Н-пиразоло- 1,2-й -фгалазин-1 ,5-(1ОН)-дион плавитс при 151-154 С (из ацетона). Выход 91%. Пример 31. А. З-Амино-2-метшь1Н-пиразоло- 1,2-ЬЗ -фталазин-1,5- ( ЮН)-дион. Аналогично способу, описанному в примере 29, З-дибензиламино-2- -мет1ш-1Н-пиразр1 ки L -фталазин-1 ,5-(1ОН).4йирк. обрабйТРЫйают водородом в течение;7: ар 1ри 100°С и давлении в 5О атм (поглощаетс две эквимол рные части водорода) и получают 3-амино-2-метил-1Н-пиразоло- 1,2-ьЗ -фталазин-1 ,5-(ЮН)-дион;т. пл. 241-245°С (из этанола). Выход 75%. Б.. 3-Ацетиламино-2-метил-1 Н-пиразо- о- 1,2-Ь1 - } талазш1-1,5-(1ОН)-дион и 3-диацетиламино-2-метил-1 Н-пиразоло- -|lli2-tj -4талазин-1,5-(1ОН)-дио1и 3-Ацетиламино- и З-диацетиламинопразводные получают обработкой оцлой или двум соответственно част ми ацетш1хло- рида и избытком триэтиламина. 3-Ацетил амино-2-метил-1Н-пиразило- 1,2-Ь -«Ьтелазин-1,5-(1ОН)-днон; .пл, 220-222°С (из ацетона). Вых.зд 41)%. -3 иацетиламино-2-.метшь-1Н- иразопо-. - l,2-.b -ч})талази -1,5-(1ОН)-лион; ,.т. пп. 162-163°С (из смеси ацетон - диэтиловый эфир 3:1). Выход}-47%. Пример 32. 3-Амино.1Н-пиразоло ,2-lj -фталазин-1,5-(1ОН).ион; Аналогично способу примера 31 А сыро 2-.;г Лор-3-дибензиламино-1Н-пиразоло- 1,2 -frl -фталазин-13-(1ОН)-дион, полученны по способу, описанному в примере 22, обрабатывают водородом с поглощением ЭКВИМОЛ5ФНЫХ частей, получают 3-амино-Ш-пиразоло- 1,2-Ь1 -фтал зи -1,5- (1ОН)-дион, т. пл. 283-285 С (из н-бутинола ). Выход 20%. Предмет изобретени 1. Способ получени производных пиразоло- 1,2-Ь -фталазин-1,5-(1ОН).иона общей формулы Г где R и F каждый обозначает атом водо- рода, низший алкил, галоид (низший) алкил аралкил, арил и ацилрадикал или F вместе с соседним атомом азо та образуют гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами; атом водорода, галоид, низший ал- кил, арил или ацилрадикал; атом водорода, низший алкил или арилрадикал,. о т л ичающийс тем, что производное фталазина формулы II где R. имеет приведенные В1лше значени , подвергают взаимодействию с эквкмоп рным количеством производногх) ацилхпоран- гидрида карбоновой кислоты формулы III , II , С -В-5 где R , R и R - имеют приведенные выо дл радикалов R, R и f{ соответствующие значени , кроме атома водорода и ацилрадикала, в инертном органическом растворителе в присутствии третичного амина, полученное при этом соединение при нео&. ходимости в случае, если R - галоид, пу- - - .... ii тем каталитического гидрировани перевод т в 2-незамещенный пиразолфталазинон.а затек в 2-йцилзамещенный пиразолофталазинон или, если R и R - бензилостатки, то в случае необходимости отщепл ют их каталитической гидрогенизацией до получени 3-аминопроизводно1Х), которое при необхо- димехзти перевод т в диациламинопроизвод- ное, с последующим вьщелением целевого продукта известными приемами. 52.0 Example 24. 3-Diethylamino-1H-pyrazopo-1,2 -.b phthalazin-1.5- {1OH 1.5 g 2- "lor-3-methylethamino-1H-1Shrazo, l 4b ,. --- .f of 1.2-bl-phrasal-1,5- (10H) -dione. "" is dissolved in 150 MP of glacial acetic acid and treated with hydrogen in the npif presence of 0.75 g of 1O% palladium on carbon in as a catalyst, then the mixture is filtered and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. The residue, consisting of 3-di-ethylamino-1H-gafazolr-1,2-b-phthal zs-1.5- (1OH) -non, is crystallized from acetone. Yield 1.18 g (88.7%); m.p. 135-137 ° C. Examples 25 and 26. The compounds are prepared according to the method described in Example 24. 3-dimethylamino-1H-pyrazole-1,2-hzn alazsh.1.5- (yn) - -dione is obtained, t. pl, 171-173 C (from acetone). Yield 85%. 3-Morpholino-1H-pyrazolo-1,2-L1 -phthalazin-1,5- (1OH) -dione; m.p. 235238 With (from ethanol). Exit 87%. Example 27. 2.-Acetyl-3. diethyl ",", "1 ug -1 l -1, amino-1H-pyrazolo- | 1,2-b | -phthalazin1 h (g, IJ j ", bVine-DION 4 g 3 and ethypamino-1H-pyrazolo-1,2-l-phthalazine-1,5- (1OH) -dione is acylated for iVs an hour in 8 ml of acetyl chloride The excess of the second reagent is then distilled off in vacuo, the residue is dissolved in 200 stn benzene and the benzene solution is washed first with a 1O% aqueous solution of sodium bicarbonate, then with water. The organic fdzu is separated, dried over sodium sulfate and benzene is distilled under vacuum. consisting of 2-ac. T1C1-3-diethylamino-1H-pyrazolo-1,2---phthalazine 1.5- (YN) -onon, recrystallized from methanol. Yield 3.7 g (8O, 0 t. mp . 174-176 C. Example 28. 2-Acetyl-3-dimetyp amino-1H-pyrazolo-1,2-b -phthalazin-1, 5- (10H) -dione. J By the method described in example 27, starting from 3 -dimethylamino-1H-pyrazolo- (1,2-Ü1 -phthalazin-1,5- (YUN) -dione, get 2-acetyl-3-.dimethylamino-1H-pyrazolo-1,2-ЗZ -phthalazin-1 , 5- - (1OH) .. g. 201-2O4 ° C (from methanol). Yield 63%. Example 29. A. 2-Metsh1-3-metsh1 | amino-1H-pyrazolo- 1,2- l-phalanesh -1, 5- (10H) -dion. 6.6 V 2-metsh-3- (N-benzyl- -methylamino) -1H-pyrazol-j 1,2-b-lasin-1,5- (1OH) -dione is dissolved in 1OO, MP of ethanol and treated with hydrogen for 7 hours at 75 ° C, pressure of 35 in the presence of 0.8 g of palttrum TIQ mrtf VQV VQflTTtr4fl “TV knft (f day on coal as catalyst. Then the mixture is filtered and the solution is concentrated to a datum Jxa in vacuum. The residue is recrystallized - ejected from methanol to give 3.1 g (64, DO); 2-meti-3-methypamino-1 I-pyrazole 1,2 - - || -phthalazyv-1,5- (1OH) -dione; t. mp 207-2O9 ° C. B. 2-Methyl-3- (N-acetyl-N-methyl) amino 1H-1Shrazolo-1,2-tfj -phthalazin-1, 5- (1OH) H1 ion. HS-AC The derivative is obtained by treating the chlorine compound obtained in item A with anhydride or acetic acid anhydride: in the presence of an excess of triethylamine, using a conventional method, mp 216-218 ° C (from acetone) .Oil 85%. 3-Etsh1amino-2-methyl-1H-pyrazolo- {1,; 2-b - h |) Talazin-1, 5- (1OH) -dione. The compounds were prepared as described in Example 29. 3-Ethyl-amino-2-meth-1H-pyrazole-G 1,2-hi -, -t, -. / I /, "phthalazine-1,5- (1OH) -dione melts at Q1 - 151-152 C (from ethanol). Yield 79%. B. 3- (N-acetyl-N-ethyl) amino-2-metsh1-1H-iirazolo-1,2-b1 -phthalazin-1, 5- (1OH) -dione. 3- (N-acetyl-N-ethyl) -amino-2-metsh1-1H-pyrazolo-1,2-i-phgalazin-1, 5- (1OH) -dione melts at 151-154 ° C (from acetone). Yield 91%. Example 31. A. 3-Amino-2-meth-1H-pyrazolo-1,2-b3-phthalazine-1,5- (YUN) -dione. Analogously to the method described in Example 29, 3-dibenzylamino-2- -met1n-1H-pyrazr of L-phthalazin-1, 5- (1OH) .4irk. they are treated with hydrogen for; 7: ar 1 at 100 ° C and a pressure of 5 at atm (two equimolar parts of hydrogen are absorbed) and 3-amino-2-methyl-1H-pyrazolo-1,2-3-phthalazine-1, 5 is obtained - (YUN) -dion; t. square 241-245 ° C (from ethanol). 75% yield. B .. 3-Acetylamino-2-methyl-1H-pyrazo-1,2-L1 -} talazsh1-1,5- (1OH) -dione and 3-diacetylamino-2-methyl-1 H-pyrazolo- - | lli2-tj-4 talazin-1,5- (1OH) -dioi 3-acetylamino and 3-diacetylamino derivatives are obtained by treating with a powder or two parts of acetyl chloride and an excess of triethylamine. 3-Acetyl amino-2-methyl-1H-pyrazylo-1,2-b - "lethlazin-1,5- (1OH) -dnon; mp 220-222 ° C (from acetone). Exit 41)%. -3 and acetylamino-2 .metsh-1H- and izozopo. - l, 2-.b -h}) Talasi -1,5- (1OH) -lion; .t pp 162-163 ° C (from a mixture of acetone - diethyl ether 3: 1). Output} -47%. Example 32. 3-Amino.1H-pyrazolo, 2-lj -phtalazin-1,5- (1OH). Ion; Similarly to the method of example 31A, the crude 2 -; g of Lor-3-dibenzylamino-1H-pyrazolo-1,2 -frl -phthalazin-13- (1OH) -dione, obtained by the method described in example 22, is treated with hydrogen with absorption EQUIMOLONPHIC parts, get 3-amino-III-pyrazolo-1,2-Ü1-phthal zi -1,5- (1OH) -dione, t. Pl. 283-285 C (from n-butynol). Yield 20%. The subject matter of the invention is 1. A method for producing pyrazol-1,2-b -phthalazin-1,5- (1OH) derivatives. An ion of the general formula: where R and F each denotes a hydrogen atom, lower alkyl, halo (lower) alkyl aralkyl, aryl and acyl radical or F together with the adjacent nitrogen atom form a heterocyclic ring with 1-2 heteroatoms; hydrogen atom, halogen, lower alkyl, aryl or acyl radical; hydrogen atom, lower alkyl or aryl radical ,. It is based on the fact that the phthalazine derivative of the formula II, where R. has the values listed above, is reacted with an equivalent amount of carboxylic acid derivatives of the formulas III, II, C-B-5 where R, R and R have given for R, R and f radicals {the corresponding values, in addition to the hydrogen atom and the acyl radical, in an inert organic solvent in the presence of a tertiary amine, the compound thus obtained with neo & If R is a halogen, pu - - - ... ii, the catalytic hydrogenation is converted into 2-unsubstituted pyrazolphtalazinone and flowed into 2-syllate pyrazolophthalazinone, or if R and R are benzyl residues, then, if necessary, they are catalytic hydrogenation to obtain 3-amino derivatives (1X), which, if necessary, are converted into diacylamino-derivatives, followed by allocation of the target product by known methods.
2. Способ по п. 1,отличающи{ с тем, что в качестве катализатора при гидрогенолизе примен ют палладий на угле.2. The method according to claim 1, characterized by the fact that palladium on carbon is used as a catalyst in hydrogenolysis.