SU370775A1 - METHOD FOR OBTAINING HETEROCYCLIC CARBONIC ACIDS - Google Patents
METHOD FOR OBTAINING HETEROCYCLIC CARBONIC ACIDSInfo
- Publication number
- SU370775A1 SU370775A1 SU16892A SU16892A SU370775A1 SU 370775 A1 SU370775 A1 SU 370775A1 SU 16892 A SU16892 A SU 16892A SU 16892 A SU16892 A SU 16892A SU 370775 A1 SU370775 A1 SU 370775A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dihydro
- carboxylic acid
- ester
- yield
- theoretical
- Prior art date
Links
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- -1 b-butyl Chemical group 0.000 description 67
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 43
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 27
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 15
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 15
- 229940040526 Anhydrous Sodium Acetate Drugs 0.000 description 14
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 14
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 14
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 12
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N Butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 10
- BOHRSHOOWUCKFK-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-(2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C)C(C(=O)C(=C)CC)=CC2=C1OC(C(O)=O)C2 BOHRSHOOWUCKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K Aluminium chloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N Oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 8
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N Nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- OALGDQAPRDHTMA-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=C2CC(C(O)=O)OC2=C1 OALGDQAPRDHTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N n-heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PHGNGMREPUCCLI-UHFFFAOYSA-N [6-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl]methanol Chemical compound C1=C(CO)C(CO)=CC2=C1OCC2 PHGNGMREPUCCLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PGMLRDFXXKSPCQ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-(3-methyl-2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C)C(C(=O)C(=C)C(C)C)=CC2=C1OC(C(O)=O)C2 PGMLRDFXXKSPCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDHSSIHTEKNEJN-UHFFFAOYSA-N CN(C)CC(C(=O)C=1C(=CC2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C)CC Chemical compound CN(C)CC(C(=O)C=1C(=CC2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C)CC GDHSSIHTEKNEJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 1-Decanol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKXVHWNUXVCTCW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)C(=C)CC)=CC2=C1OC(C(O)=O)C2 CKXVHWNUXVCTCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STGSJLZWQHRTGE-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=C2C=C(C(O)=O)OC2=C1 STGSJLZWQHRTGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXBQJXVMLMPNHS-UHFFFAOYSA-N 7,8-dimethylchromen-2-one Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C(C)C(C)=CC=C21 QXBQJXVMLMPNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIVBLDDTAKEDSG-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=C(CC(O2)C(Cl)=O)C=C1 Chemical compound CC1=CC2=C(CC(O2)C(Cl)=O)C=C1 OIVBLDDTAKEDSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXRMQCWZZCBSEY-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2C)C Chemical compound COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2C)C VXRMQCWZZCBSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N Malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-diisopropylethylamine Substances CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N Nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMRHQCSLCLKNPL-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethylcyclohexane Chemical compound CC(O)=O.CCC1CCCCC1 NMRHQCSLCLKNPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- SOXCSYZSZBMSAN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-methyl-5-(2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound C1=C(C)C(C(=O)C(=C)CC)=CC2=C1OC(C(=O)OC)C2 SOXCSYZSZBMSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 description 2
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-Chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWBBPBRQALCEIZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1C QWBBPBRQALCEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFAWUYIBCQPELU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylphenol;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(O)=C1C NFAWUYIBCQPELU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUEJSYJMMRPGTH-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyl-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C)=C(C(O)=O)OC2=C1C KUEJSYJMMRPGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYYPKAKRYNNGPH-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C(C(=O)O)OC2=C1 HYYPKAKRYNNGPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMZTUCZCQMQFMK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C)=C(C(O)=O)OC2=C1 YMZTUCZCQMQFMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanoyl chloride Chemical compound CC(C)CC(Cl)=O ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFLKEBSJTZGCJG-UHFFFAOYSA-N 3-methylthiophene-2-carboxylic acid Chemical compound CC=1C=CSC=1C(O)=O IFLKEBSJTZGCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQWOLTVJEJDOFX-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=C2C=C(C(O)=O)OC2=C1C ZQWOLTVJEJDOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXSSAVDQXFOUOF-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=C2CC(C(O)=O)OC2=C1C MXSSAVDQXFOUOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSMVLOQOIAVXLL-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-5-(2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C)C(C(=O)C(=C)CC)=CC2=C1OC(C(O)=O)C2 FSMVLOQOIAVXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQRVGXBBBUGWBY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-7-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=C2OC(C(O)=O)CC2=C1 PQRVGXBBBUGWBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWFBUVOYMROLC-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-7-methyl-5-(2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C(C(=O)C(=C)CC)=CC2=C1OC(C(O)=O)C2 XZWFBUVOYMROLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWBDBIRTRPIXJV-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(F)C=C2OC(C(=O)O)=CC2=C1 GWBDBIRTRPIXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEMDGNWKMFEOAS-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-5-(2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)C(=C)CC)=CC2=C1OC(C(O)=O)C2 JEMDGNWKMFEOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJTWHECDADQLII-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-(2-methylprop-2-enoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C)C(C(=O)C(=C)C)=CC2=C1OC(C(O)=O)C2 RJTWHECDADQLII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGVCUDGNUWNJDI-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=CC2=C1OC(C(O)=O)=C2 ZGVCUDGNUWNJDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANDNWVFDPXBDQS-UHFFFAOYSA-N C(CCC)(=O)C=1C(=CC2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C Chemical compound C(CCC)(=O)C=1C(=CC2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C ANDNWVFDPXBDQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYXTZYWTKQBNDT-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)OC(=O)C1OC2=C(C1)C=C(C(=C2)C)C(CCC)=O Chemical compound C1(CCCCC1)OC(=O)C1OC2=C(C1)C=C(C(=C2)C)C(CCC)=O HYXTZYWTKQBNDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGSOIFRGHBAYOC-UHFFFAOYSA-N C=C(C(=O)C1=C(OC2=C1C=CC(=C2)C)C(=O)O)CC Chemical compound C=C(C(=O)C1=C(OC2=C1C=CC(=C2)C)C(=O)O)CC KGSOIFRGHBAYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIOLYMOFHZWTPH-UHFFFAOYSA-N C=C(C(=O)C=1C(=C(C2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C)C)C Chemical compound C=C(C(=O)C=1C(=C(C2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C)C)C BIOLYMOFHZWTPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSMVSVFGSGSXKN-UHFFFAOYSA-N C=C(C(=O)C=1C(=C(C2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C)C)CCC Chemical compound C=C(C(=O)C=1C(=C(C2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C)C)CCC MSMVSVFGSGSXKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJUKKNJSYWVBDY-UHFFFAOYSA-N C=C(C(=O)C=1C(=CC2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)CC)CC Chemical compound C=C(C(=O)C=1C(=CC2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)CC)CC KJUKKNJSYWVBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPXOULXWGUOVSW-UHFFFAOYSA-N CN(C)CC(C(=O)C=1C(=C(C2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C)Cl)CC Chemical compound CN(C)CC(C(=O)C=1C(=C(C2=C(CC(O2)C(=O)O)C1)C)Cl)CC XPXOULXWGUOVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXOIDRXKYBLROO-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1OC2=C(C1)C=C(C(=C2)C)C(C(C(C)C)CN(C)C)=O Chemical compound COC(=O)C1OC2=C(C1)C=C(C(=C2)C)C(C(C(C)C)CN(C)C)=O TXOIDRXKYBLROO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOMYRUNLRZEAOQ-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1OC2=C(C1)C=C(C(=C2C)C)C(C(CC)CN(C)C)=O Chemical compound COC(=O)C1OC2=C(C1)C=C(C(=C2C)C)C(C(CC)CN(C)C)=O AOMYRUNLRZEAOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBWHZJYTWWZWTH-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1OC2=C(C1)C=C(C(=C2C)C)C(C(CCC)CN(C)C)=O Chemical compound COC(=O)C1OC2=C(C1)C=C(C(=C2C)C)C(C(CCC)CN(C)C)=O SBWHZJYTWWZWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRHGYVXIGFFXMR-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2)C Chemical compound COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2)C PRHGYVXIGFFXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIWHKZZYXCPRPH-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2)CC Chemical compound COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2)CC BIWHKZZYXCPRPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFIMDSVWHFALNB-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2)F Chemical compound COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2)F HFIMDSVWHFALNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFTZGRYAZFXGIX-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2C)Cl Chemical compound COC(=O)C1OC2=C(C1)C=CC(=C2C)Cl RFTZGRYAZFXGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHOAUUCXGIKDJV-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C2C=CC(OC2=C1C)=O Chemical compound ClC1=CC=C2C=CC(OC2=C1C)=O VHOAUUCXGIKDJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N Cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N Phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 240000000280 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-K carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[O-]C([O-])=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- GRABIAJCSOPMET-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 6-methyl-5-(2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound O1C=2C=C(C)C(C(=O)C(=C)CC)=CC=2CC1C(=O)OC1CCCCC1 GRABIAJCSOPMET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- OWAAHJSXBQRKNH-UHFFFAOYSA-N decyl 6-methyl-5-(2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound CCC(=C)C(=O)C1=C(C)C=C2OC(C(=O)OCCCCCCCCCC)CC2=C1 OWAAHJSXBQRKNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- PMRBCHZWFOJIQH-UHFFFAOYSA-N methyl 6-chloro-7-methyl-5-(2-methylidenebutanoyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound CC1=C(Cl)C(C(=O)C(=C)CC)=CC2=C1OC(C(=O)OC)C2 PMRBCHZWFOJIQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
Description
Иредлагаетс способ получени новых соединений- гетероциклических карбоновых кислот формулы 1 CHj II R-C-CO , R - алкил с 1-6 атомами углерода; X - атом кислорода или серы; YI и Y2 - атом водорода или метил; Zi и Za -атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил или алкоксигруппа с 1-2 атомами углерода, а также их солей. Эти соединени обладают ценными фармакологическими свойствами. В соединени х формулы 1 Zi занимает поло жеиие 4 .или 6 а Zs - положение 6 или 7, R означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, бгор-бутил, трет-бутил, пентил или гексил. Способ основан на известных в органическом синтезе реакци х - гидролизе сложных 10 15 20 25 иров II дезаминировании с образованием ойных св зей. Предлагаемый способ заключаетс в том, о соединение формулы 2 Z, л н н-с-со kA.X и формулы 3 СНо-Ат X 1 R-CH-CO-t S-W-H иД-уЛ г гЛ у. cooft, е R, X, YI, Уд, Z и Zg имеют указанные зпаии ; RI - алкил с 1 -10 атомами углерода или циклоалкил с 5-7 атомами уг лерода; Am - остаток вторичного органического основани .A process is proposed for the preparation of new compounds - heterocyclic carboxylic acids of the formula 1 CHj II R — C — CO, R — alkyl with 1-6 carbon atoms; X is an oxygen or sulfur atom; YI and Y2 is a hydrogen atom or methyl; Zi and Za -atom hydrogen, fluorine, chlorine or bromine, alkyl or alkoxygroup with 1-2 carbon atoms, as well as their salts. These compounds have valuable pharmacological properties. In compounds of formula 1, Zi is position 4 or 6 and Zs is position 6 or 7, R is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, b-butyl, tert-butyl, pentyl or hexyl. The method is based on reactions known in organic synthesis — hydrolysis of complex 10 15 20 25 deamination with the formation of one-by-one bonds. The proposed method consists in having a compound of formula 2 Z, ln nc-s-kA.X and formula 3 CHO-At X 1 R-CH-CO-t S-W-H id-yl g hl y. cooft, eR, X, YI, Od, Z, and Zg have the indicated abilities; RI is alkyl with 1-10 carbon atoms or cycloalkyl with 5-7 carbon atoms; Am is the residue of a secondary organic base.
подвергают гидролизу .ирной группы или одновремепному гидролизу сложноэфирной группы и дезампиироваиию и выде л ют целевой продукт или перевод т его в еоль обычными приемами.hydrolyze the world group or simultaneous hydrolysis of the ester group and disintegrate, and isolate the target product or convert it to standard methods.
RI может быть метилом, этилом, нропилом, изопропилом, бутилом, изобутнлом, втор-бутилом , грет-бутилом, пеитилом, 2-мегилбутнлом , изопентилом, 2,2-диметилпропилом, 1-метилбутилом , 1-этилпропилом, 1,2-диметилпропилом , трег-пентилом, гексилом, гептилом, октилом , ноиилом или децилом, а также циклопеитилом , циклогексилом или циклогептилом.RI can be methyl, ethyl, nropil, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, heated butyl, pyethyl, 2-megylbutyl, isopentyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-methylbutyl, 1-ethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl , treg-pentyl, hexyl, heptyl, octyl, noyl or decyl, as well as cyclopetil, cyclohexyl or cycloheptyl.
Am - представл ет собой диметиламипо-, диэтиламиногруппу, Ьпирролидиниловую, пиперидиновую , гексагидра-1Н-азепин-1-иловую или морфолиновую группы.Am represents a dimethylamino, diethylamino, Lpyrrolidinyl, piperidine, hexahydra-1H-azepin-1-yl or morpholine group.
Гидролиз соединений формулы 2 или гидролид и дезаминирование соединений формулы 3 может быть осуществлен в щелочной среде при 20-190°С. Реакцию провод т предпочтительно в инертном растворителе, содержащем гидроксильные группы (в метаноле или этаноле или в соответствующем случае добавл ют воду), в присутствии гидроокиси щелочного металла, карбоната щелочного металла пли гидроокиси щелочноземельного металла, иапрИмер гидроокиси натри пли кали , соответствующих карбонатов илп гидроокиси бари . 1 эквивалент сложного эфира карбоновой кислоты ввод т в реакцию с 1 эквивалентом основани или предпочтительно с избытком основани . При этом образуютс соли ще; очных или щелочноземельных металлов карбоновых кислот общей формулы 1, из которых действием кислоты можно получить карбоновые кислоты.The hydrolysis of compounds of formula 2 or hydrolide and deamination of compounds of formula 3 can be carried out in an alkaline medium at 20-190 ° C. The reaction is preferably carried out in an inert solvent containing hydroxyl groups (in methanol or ethanol or water is added in the appropriate case), in the presence of an alkali metal hydroxide, alkali metal carbonate or alkaline earth metal hydroxide, and potassium hydroxide or carbonate hydroxide . 1 equivalent of carboxylic ester is reacted with 1 equivalent of base or preferably with an excess of base. In addition, salts are formed; full-time or alkaline earth metal carboxylic acids of general formula 1, from which carboxylic acids can be obtained by the action of an acid.
Гидролиз соединений формулы 2 можно ироводить в присутствии каталитических количеств кислоты. Дл этого пригодны сол на или серна :кислота, смеси сульфоновых кислот, например бензолсульфоновой с водой.The hydrolysis of compounds of formula 2 can be carried out in the presence of catalytic amounts of acid. For this, hydrochloric or sulfuric acid, mixtures of sulfonic acids, for example benzenesulfonic acid with water, are suitable.
В кислоты добавл ют предпочтительно органические растворители, не смешивающиес с водой, например ацетон или диоксаи.Preferably, organic solvents that are not miscible with water, for example acetone or dioxane, are added to the acids.
Исходные соединени формулы 3 мож}{о действием ацетата натри в лед ной уксусной кислоте с отщеплением аминогруппы перевести в соединени общей формулы 2.The starting compounds of formula 3 can} {about the action of sodium acetate in glacial acetic acid with the removal of the amino group translate into compounds of general formula 2.
Целевые карбоновые кислоты в соответствующем случае перевод т в их соли действием органических или неорганических оснований . Пример 1.The target carboxylic acids are appropriately converted to their salts by organic or inorganic bases. Example 1
А. 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил)-6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты раствор ют в 20 мл метанола и добавл ют 10 мл 4 н. едкого натра . Смесь кип т т 10 мин с обратным холодильником , раствор концентрируют в вакууме до 1/3 объема, остаток разбавл ют 30 мл воды и рН довод т до 1 4 н. серной кислотой. Выделившийс сырой продукт раствор ют в простом эфире, эфирный раствор промывают во..чой, высушивают над сульфатом натри иA. 5.5 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester is dissolved in 20 ml of methanol and 10 ml of 4N is added. caustic soda. The mixture was boiled under reflux for 10 minutes, the solution was concentrated in vacuo to 1/3 of the volume, the residue was diluted with 30 ml of water and the pH was adjusted to 1 to 4 n. sulfuric acid. The crude product which is separated out is dissolved in ether, the ether solution is washed with water, dried over sodium sulfate and
выпаривают. Остаток перекристаллпзовывают из этилового сложного эфира уксусной кислоты . Получают 2,3-диг11дро-5- (2-метилсибутирил ) -6-метилбензофуран-2-карбоновую кислоту; т. ил. 100 -102°С; выход 3,9 г (75% от теоретического ).evaporated. The residue is recrystallized from ethyl acetate. 2,3-Dig11dro-5- (2-methylsibutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid is obtained; T. Il. 100 -102 ° C; yield 3.9 g (75% of theoretical).
Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2 - метиленбутирил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, получают следующим образом.The starting compound, 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester, was prepared as follows.
Б. 35,0 г 6-метиЛбензофуран-2-карбоновой кислоты раствор ют в 500 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри и раствор охлаждают на лед ной бане до 5°С. ЗатемB. 35.0 g of 6-methyLbenzofuran-2-carboxylic acid is dissolved in 500 ml of a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and the solution is cooled in an ice bath to 5 ° C. Then
добавл ют к нему 500,0 г 5%-ной амальгамы натри , реакционную смесь через 2 час удал ют из лед ной бани и в течение 24 час отстаивают .при 20°С. PacTBOip отдел ют от ртути , фильтруют, фильтрат довод т концентрированной сол ной кислотой до рН 1. Выделившийс осадок отфильтровывают, промывают 300 мл воды и высушивают. Получают 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2 - карбоновую кислоту, т. пл. 157°С, после перекристаллизации из метанола/воды 158° С.500.0 g of 5% sodium amalgam is added to it, the reaction mixture is removed from the ice bath after 2 hours and settled for 24 hours at 20 ° C. The PacTBOip is separated from mercury, filtered, the filtrate is adjusted to pH 1 with concentrated hydrochloric acid. The precipitate which has separated out is filtered off, washed with 300 ml of water and dried. Get 2,3-dihydro-6-methylbenzofuran-2 - carboxylic acid, so pl. 157 ° C, after recrystallization from methanol / water 158 ° C.
В. 17,8 г полученной по пункту Б карбоновой кислоты раствор ют в 100 мл хлороформа . В раствор добавл ют избыток диазометана , растворенного iB простом эфире. Эфирнохлороформный раствор выпаривают, масл нистый остаток перекристаллизовывают из метанола/воды . Получают метиловый сложиый эфир 2,3 - ди;гидро-6-метилбензофура1н-2-|карбоновой -кислоты; т. пл. 32°С; выход 17,3 гB. 17.8 g of the carboxylic acid obtained in paragraph B is dissolved in 100 ml of chloroform. An excess of diazomethane, dissolved iB ether, is added to the solution. The chloroform ether solution is evaporated, the oily residue is recrystallized from methanol / water. 2,3-di methyl ester is obtained; hydro-6-methylbenzofura1n-2- | carboxylic acid; m.p. 32 ° C; yield 17.3 g
(90% от теоретического).(90% of theoretical).
Г. К 19,2 г полученного по пункту В сложного эфира ка|рбоновой кислоты добавл ют 50 мл нитробензола. В смесь при перемешивании и охлаждении в течение 30 мин ввод тG. 50 ml of nitrobenzene are added to 19.2 g of the carboxylic ester obtained in point B of the carboxylic ester. Into the mixture while stirring and cooling for 30 minutes
люрци ми 50 г хлористого алюмини так, чтобы температура не поднималась выше 10°С. При той же температуре в течение 30 мин прикапывают 16,0 е бутирилхлорида. Затем реакционную смесь 5 час перемешивают на50 g of aluminum chloride so that the temperature does not rise above 10 ° C. 16.0 e of butyryl chloride was added dropwise at the same temperature for 30 minutes. Then the reaction mixture is stirred for 5 hours
лед ной бане, в течение 16 час отстаивают при комнатной температуре, через 1 час нагревают до 40°С и выливают на 500,0 г льда. В полученную взвесь добавл ют 50 мл концентрированной сол ной кислоты, по разложении комплекса хлористого алюмини реакционную смесь трижды экстрагируют простым эфиром порци ми по 150 мл. Эфирный экстракт высушивают над сульфатом натри и выпаривают . Остаток х|роматографируют на колонне с 900 г силикагел (величина зерен 0,05-0,2 мм), про вл ют элюированием. В качестве элюента иопользуюг смесь хлороформа , гептана и этилового сложного эфира уксусной кислоты (10:10:1). Объединенныеice bath, stand for 16 hours at room temperature, after 1 hour, heat to 40 ° C and pour out onto 500.0 g of ice. 50 ml of concentrated hydrochloric acid is added to the resulting suspension, after decomposition of the aluminum chloride complex, the reaction mixture is extracted three times with 150 ml of ether. The ether extract is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue x was chromatographed on a column of 900 g of silica gel (grain size 0.05-0.2 mm), and was eluted. As an eluent, use a mixture of chloroform, heptane and ethyl ester of acetic acid (10: 10: 1). United
фракции сырого продукта выпаривают в вакууме . Остаток выкристаллизовывают из метанола/воды . Полученный метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-бутирил - 6 - метилбензофуран-2-кар:боновой кнслоты плавитс при 38-the crude product fractions are evaporated in vacuo. The residue is crystallized from methanol / water. The resulting 2,3-dihydro-5-butyryl-6-methylbenzofuran-2-car methyl ester: the bonone acid melts at 38-
39°С, выход 21,3 г (82% от тео ретического).39 ° С, yield 21.3 g (82% of theoretical).
Д. 21,0 г иилучениого ПО пункту Г слоиюто эфира кип т т с 4,1 г пара-формальдегида н 8,2 г ди icт lлмин-гидpoxлopидa в 125 мл диоксана с обратным холодильником 4 час при персл1ешивании. Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме. Остаток нагревают при перемешивании 2 час до 100°С и охлаждают . К полученному сырому гидрохлориду метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2 - диметиламинометилбуткрил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты добавл ют 21,0 г безводного ацетата натри и 200 мл лед ной уксусной кислоты. Полученную смесь кип т;;т 2 час лри перемешивании с обратным холодилыпгхо.м li выпариваю т в вакууме. Остаток размешивают с 100 жуг воды, рН полученной взвеси довод т кондентрированной сол ной КИСЛОТОЙ до 2 и в течение 1 час ее перемешивают при 20°С. Органическую кислоту экстрагируют путем трехкратного встф хивани с 150 мл простого эфира. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натри и выпаривают . Остаток дистиллируют в глубоком ва1кууме. Получают .метиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 158-16ГС/0,06 мм :рт. ст.; выход 13,5 г (61% от теоретического).D. 21.0 g and the best software of paragraph 12 of the slurry of ether is boiled with 4.1 g of para-formaldehyde and 8.2 g of d-lmin-hydrochloride in 125 ml of dioxane with reflux for 4 hours during transferring. Then the reaction mixture is evaporated in vacuo. The residue is heated under stirring for 2 hours to 100 ° C and cooled. To the resulting crude 2,3-dihydro-5 (2-dimethylaminomethylbutyl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride, 21.0 g of anhydrous sodium acetate and 200 ml of glacial acetic acid are added. The resulting mixture is boiled; 2 hours 2 hours while stirring under reflux, and it is evaporated in a vacuum. The residue is stirred with 100 water pods, the pH of the resulting suspension is adjusted to 2 with condensed hydrochloric acid and stirred for 1 hour at 20 ° C. The organic acid is extracted by trituration three times with 150 ml of ether. The ether solution is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is distilled in a deep vacuum. Methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester is obtained; m.p. 158-16GS / 0.06 mm: mer. v .; yield 13.5 g (61% of theoretical).
Пример 2.Example 2
А. Аналогично примеру 1 А из 6,3 г бутилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 4,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 100-102°С (из этилового сложного эфира уксусной кислоты); выход 77% от теоретического .A. Analogously to Example 1 A from 6.3 g of butyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid ester and 10 ml of 4N. caustic soda receive 4.0 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) 6-methylbenzofuran - 2 - carboxylic acid; m.p. 100-102 ° C (from ethyl acetate ester); yield 77% of theoretical.
Используемый в .качестве исходного вещества бутиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5 (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты получают следуюш,им образом .The butyl ester of 2,3-dihydro-5 (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2carboxylic acid used in the quality of the starting material is obtained in the following way.
Б. 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофура1Н-2карбоновой кислоты раствор ют В 62,5 г оксалилхлорида . Раствор выпаривают в вакууме, в остаток добавл ют бензол, последний выпаривают в вакууме, затем в остаток ввод т сырой 2,3-дИГидро-5- бутИрил-6-метилбензофуран2-ка:рбонилхлорид , добавл ют 50 мл бензола и 15,0 г бутанола и раствор охлаждают до 0°С. При этой же температуре к реакционной массе прикапывают 13,0 г Ы,Ы-диизо Цропнлэтилами а , смесь «агревают 1 час до 50°С, затем охлаждают, выливаютна лед и сырой шродукт экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор лромывают водой, 2 н. сол ной кислотой , насыщенным водным раствором бикарбоната натри и водой, высушивают над сульфатом натри и выпаривают. Остаток очищают хроматографически на колонне с 300 г силикател (величина зерен 0,05-0,2 мм}. В качестве элюента используют смесь бензола и этилацетата (100:3). Фракции, содержаш,ие сырой продукт, выпаривают и остаток дпстиллируют в глубоком вакууме. Получают 14,0 г. иути.;:ового гложиого эфира 2.3-диг11Дро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. кип. 96-9Э СД01 рт. ст; выход 60% от теоретического .B. 17.8 g of 2,3-dihydro-6-methylbenzofura-1H-2carboxylic acid are dissolved in 62.5 g of oxalyl chloride. The solution is evaporated in vacuo, benzene is added to the residue, the latter is evaporated in vacuo, then crude 2,3-diHydro-5-butyl-6-methylbenzofuran2-ka is added to the residue: rbonyl chloride, 50 ml of benzene and 15.0 g are added butanol and the solution is cooled to 0 ° C. At the same temperature, 13.0 g of N, N-diiso Cropyl ala are added dropwise to the reaction mass, the mixture is agitated for 1 hour to 50 ° C, then cooled, poured ice and the crude product is extracted with ether. The ether solution is rinsed with water, 2 n. hydrochloric acid, saturated aqueous sodium bicarbonate and water, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is purified by chromatography on a column of 300 g of silica gel (grain size 0.05-0.2 mm}. A mixture of benzene and ethyl acetate (100: 3) is used as eluent. The fractions containing and crude product are evaporated and the residue is distilled in a deep vacuum: 14.0 g are obtained iuty.;: 2.3-dig11Dro-6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid, ovine globate ester, kip. 96-9 E SD01 Hg; yield 60% of theoretical.
В. 23,4 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты ввод т в реакцию аналогично примеру 1 г с 50,0 г хлористого алюмини и 16,0 г бутирплхлорида в 50 мл нитробензола. Получают 25,8 г бутилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутир11Л-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 16ГС/0,005 мм рт. ст.; выход 84% от теоретического .B. 23.4 g of the carboxylic acid ester prepared according to point B are introduced in the reaction as in example 1 g with 50.0 g of aluminum chloride and 16.0 g of butyryl chloride in 50 ml of nitrobenzene. 25.8 g of 2,3-dihydro-5-butyr 11L-6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid butyl ester are obtained; m.p. 16GS / 0.005 mmHg v .; yield 84% of theoretical.
Г. Аналогично примеру 1 Д 24,3 г полученного по пункту В сложного эфира перевод т е номош,ью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорад бутилового сложного эфира 2,3-дигндро-5 (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоковой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты бутиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метилепбутирил) метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 176-180°С/0,02 км рт. ст.; выход 17,7 г (70% от теоретического).D. Analogously to Example 1 D, 24.3 g of the ester prepared according to point B are converted to nomosh, 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride into crude butyl hydrochloride of 2,3-digndro-5 (2 - dimethylaminomethylbutyryl) - 6 - methylbenzofuran-2-carboxylic acid, giving, with 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid, butyl ester of 2,3-dihydro-5- (2-methylethbutyryl) methylbenzofuran-2-carboxylic acids; m.p. 176-180 ° C / 0.02 km Hg. v .; yield 17.7 g (70% of theoretical).
Пример 3.Example 3
A.28,8 г этилового слож;ого эфира 2,3-дигидро-5- (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофураи-2-карбоновой кислоты кип т т 1 час с обратным холодильником со смесью 150 мл лед ной уксусной кислоты, 150 игл воды и 15 мл концентрированной сол ной кислоты. Затем реакционную массу выливают па воду, полученную эмульсию размешивают до кристаллизации сырого продукта, иоследий отфильтровывают на путче, промывают малым количеством воды, высушивают в вaкyy ;e водоструйного насоса и перекрпсталлизовызают из этилацетата. Синтезируют 19,2 г 2,3-д1;Г :дро-5- (2 - метпленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. ил. 100-102°С; выход 74% от теоретического.A.28.8 g of ethyl complex; 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofurai-2-carboxylic acid ester is boiled for 1 hour under reflux with a mixture of 150 ml of glacial acetic acid, 150 needles of water and 15 ml of concentrated hydrochloric acid. Then the reaction mass is poured into water, the resulting emulsion is stirred until the crude product crystallizes, and the filter is subsequently filtered on a putch, washed with a small amount of water, dried in a vacuum; e water jet pump and recrystallized from ethyl acetate. 19.2 g of 2,3-d1 are synthesized; G: dro-5- (2 - metlenbutyryl) - 6 - methylbenzofuran-2-carboxylic acid, t. Il. 100-102 ° C; yield 74% of theoretical.
Пспользуемый в качестве исходного продукта этиловый сложный эфир 2,3-Д1:Г 1ДрО-5 (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты получают образом. Б. Аналогично 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоповой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида получают 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран - 2 - карбонилхлорид , который ввод т в реакцию с 9,2 г этакола и 13,0 г К ,Ы-диизопропилэтиламина, получа этиловый сложный эфир 2,3-дигил,ро-3-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 57-58°С (из гексана); выход 15,9 г (77% от теоретического).The 2,3-D1 ethyl ester used as the starting material: G 1DrO-5 (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2carboxylic acid is obtained in the following way. B. Similarly, 2 B of 17.8 g of 2,3-dihydro-6-methylbenzofuran-2-carbopic acid and 62.5 g of oxalyl chloride give 2,3-dihydro - 6 - methylbenzofuran - 2 - carbonyl chloride, which is introduced into the reaction from 9.2 g of ethacol and 13.0 g of K, N-diisopropylethylamine to give 2,3-digil, ro-3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester; m.p. 57-58 ° C (from hexane); yield 15.9 g (77% of theoretical).
B.Из 20,6 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты аналогнчно примеру 1 Г с помощью 50,0 г хлористого алюмини и 16,0 г бутирилхлорида в 50 -и. нитробензола синтезнруют этиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоповой кислоты; т. пл. 44°С (из ме7B. From 20.6 g of the carboxylic ester obtained in paragraph B, analogously to Example 1G, using 50.0 g of aluminum chloride and 16.0 g of butyryl chloride in 50%. nitrobenzene is synthesized 2,3-dihydro-5-butyryl-6-methylbenzofuran-2-carbopic acid ethyl ester; m.p. 44 ° С (from me7
танола/воды); выход 24 г (87% от теоретического ).tanola / water); yield 24 g (87% of theoretical).
Г. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г полученного по пункту В сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид этилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2-диметиламинометилбутирил) - 6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающего с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты этиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил)-6-месилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 40-41°С; выход 16,8 г (73% от теоретического ).G. In the same way as Example 1, D 22.1 g of the ester prepared according to point B is converted with the aid of 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride into crude 2,3-dihydro-5 (2-dimethylaminomethylbutyryl) ethyl ester hydrochloride ) - 6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid, yielding, from 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid, ethyl ester 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-mesylbenzofuran-2- carboxylic acid; m.p. 40-41 ° C; yield 16.8 g (73% of theoretical).
Пример 4.Example 4
A.Аналогично примеру 1 А из 8,0 г децилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 жуг 4 н. едкого натра получают 2,3-дигидро-5-(2 - метиленбутирил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100-102°С (из этилацетата); выход 4,0 г (77% от теоретического).A. In a similar manner to Example 1A, from 8.0 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid decyl ester of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) - 6 2,3-dihydro-5- (2 - methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 100-102 ° C (from ethyl acetate); yield 4.0 g (77% of theory).
Используемый в качестве исходного вещества дециловый сложный эфир 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-(2карбоновой кислоты получают следующим образом.The decyl ester of 2,3-dihydro-5 (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran- (2-carboxylic acid) used as the starting material was prepared as follows.
Б. Аналогично примеру 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида образуетс сырой 2,3-дигидро-6-метилензофуран-2 карбонилхлорид , дающий с помощью 31,6 г деканола и 13,0 г Ы,Ы-диизопропилэтила 1Ина дециловый сложный эфир 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 42- 43°С (из метанола/воды); выход 27 г (857о от теоретического).B. In analogy to Example 2B, crude 2,3-dihydro-6-methylenzofuran-2 carbonyl chloride is obtained from 17.8 g of 2,3-dihydro-6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid and 62.5 g of oxalyl chloride to give 31 , 6 g of decanol and 13.0 g of S, N-diisopropylethyl 1 It is a decyl ester of 2,3-dihydro-6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 42-43 ° C (from methanol / water); yield 27 g (857o from the theoretical).
B.31,8 г синтезированиого по пупкту Б децило1вого сложного эфира аналогично примеру 1 Г ввод т в реакцию € 16,0 г бутирилхлорида , получа дециловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5-бутирил - 6 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты; т. пл. 44-45°С (из метанола ); выход 31,5 г (81% от теоретического ).B.31.8 g of a decyl ester ester synthesized according to the same procedure as Example 1G, are introduced into the reaction € 16.0 g of butyryl chloride, to obtain the 2,3 - dihydro-5-butyryl - 6 - methylbenzofuran-2-carboxylic acid ester; m.p. 44-45 ° C (from methanol); yield 31.5 g (81% of theoretical).
Г. Аналогично примеру 1 Д 31,2 г полученного по пункту В сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид децилового сложного эфира 2,3-дигидро5- (2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты дециловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. кип. 227°С/0,05 мм рт. ст.; выход 26 г (65% от теоретического ).D. Analogously to Example 1 A, 31.2 g of the ester prepared according to point B are converted with the aid of 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride to crude 2.3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) hydrochloride - 6 - methylbenzofuran-2-carboxylic acid, yielding 2,3 - dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic ester with 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid acids, t. Kip. 227 ° C / 0.05 mm Hg. v .; yield 26 g (65% of theoretical).
Пример 5.Example 5
А. Аналогично примеру 1 А из 6,8 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензрфуран-2карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого нат8A. Analogously to Example 1 A of 6.8 g of cyclohexyl ester of 2,3-dihydro-5 (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzfuran-2carboxylic acid and 10 ml of 4N. caustic nat8
ра получают 21,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )-6-метилбензофурап - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 100-102°С (из этилацетата); выход 81% от теоретического.ra 21.0 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofurap-2-carboxylic acid are obtained; m.p. 100-102 ° C (from ethyl acetate); yield 81% of theoretical.
Используемый в качестве исходного продукта циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты можно получить следующим образом.The 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid cyclohexyl ester used as the starting material can be obtained as follows.
Б. Аналогично примеру 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида синтезируют сырой 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран-2-карбОнилхлорид , дающий с 20,0 г циклогексанола и 13,0 г Ы,Ы-диизопропилэтиламина циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 49- 50°С (из метанола/воды); выход 23,7 г (91% от теоретического).B. In analogy to Example 2B, from 17.8 g of 2,3-dihydro-6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid and 62.5 g of oxalyl chloride are synthesized crude 2,3-dihydro-6-methylbenzofuran-2-carbOnyl chloride, giving 20 , 0 g of cyclohexanol and 13.0 g of N, N-diisopropylethylamine cyclohexyl ester of 2,3-dihydro-6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 49-50 ° C (from methanol / water); yield 23.7 g (91% of theory).
В. 26,0 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты ввод т в реакцию аналогично примеру 1 Г с 16,0 г бутирилхлорида . Образуетс 30 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 102- 103°С (из метанола); выход 90% от теоретичеокаго ).B. 26.0 g of the carboxylic acid ester prepared in paragraph B is reacted in the same manner as Example 1G with 16.0 g of butyryl chloride. 30 g of 2,3-dihydro-5-butyryl-6-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid cyclohexyl ester is formed; m.p. 102–103 ° C (from methanol); yield 90% of theoretical cocoa).
Г. Аналогично примеру 1 Д 26,4 г полученного по пункту В сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил) -6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты ц1 клогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - метилбензофуран - 2 -карбоновой кислоты; т. кип. 187-190,5° С/0,05 мм рт. ст.; выход 18,5 г (68% от теоретического).G. Analogously to Example 1 D, 26.4 g of the ester prepared under Item B are converted using 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride to crude cyclohexyl ester 2,3-dihydro-5 - (2 - dimethylaminomethylbutyryl) -6methylbenzofuran-2-carboxylic acid, yielding, from 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid (c1) 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2- carboxylic acid; m.p. 187-190,5 ° C / 0.05 mm Hg. v .; yield 18.5 g (68% of theoretical).
Пример 6.Example 6
A.Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метилен - 3 - метилбутирил) - 6 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метилен3-метилбутирил ) - 6-метилбензофуран - 2-карбоновую кислоту; т. пл. 116°С (из этилацетата ); выход 93% от теоретического.A. Similarly to Example 1 A of 5.8 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylene-3-methylbutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 10 ml of 4N. caustic soda obtain 5.1 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylene 3-methylbutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 116 ° C (from ethyl acetate); yield 93% of theoretical.
Используемый в качестве исходного вещества метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5 (2 - метилен-3-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты синтезируют так.Methyl ester of 2,3-dihydro-5 (2-methylene-3-methylbutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid used as the starting material is synthesized as follows.
Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 18,0 г 3-метилбутирилхлорида получают метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5-(3-метилбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 147-151°С/0,01 МА1 рт. ст.; выход 21,5 г (78% от теоретического).B. In analogy to Example 1G, from 2,3,2-dihydro-5- methyl ester from 19.2 g of 2,3-dihydro-6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 18.0 g of 3-methylbutyryl chloride are obtained. -methylbutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 147-151 ° С / 0.01 МА1 рт. v .; yield 21.5 g (78% of theoretical).
B.Аналогично примеру 1 Д 22,1 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дпгидро5- (2-диметилам11Нометил - 3 - метилбутирил)6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри в 20 мл лед ной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-{2-метилен-3-метилбутирил )-6-л1етилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кии. 145-147°С/0,005 льи рт. ст.; выход 16,5 г (72% от теоретического). Пример 7. A.Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 и. едкого натра синтезируют 3,7 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )-6,7 - диметилбензофуран - 2 - карбоновую кислоты; т. ил. 104°С (из четыреххлористого углерода); выход 71% от теоретического . Используемый в качестве исходного иродукта метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2метилепбутирил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2карбоновой кислоты можно получить таким образол. Б. 45,0 г 2,3-диметилфенола и 50,0 г блочной кислоты растирают в иорошок и тщательно перемещивают. В смесь добавл ют 100 мл концентрированной серной кислоты при неремещивании и медленно нагревают так, чтобы через 30 кин температура реакции достигала 130°С. Раствор отстаивают еще 30 жнн при этой температуре, затем выливают на 1 кг льда и полученную взвесь размешивают 0,5 час. Выделивщиес кристаллы отфильтровывают на нутче и иерекристаллизовывают из этанола. Образуетс 7,8-диметилкумарин; т. ил. 128- 130°С; выход 36,3 г (56% от теоретического). B.34,8 г полученного по пункту Б 7,8-диметилкумарина раствор ют в 60 мл хлороформа . При размешивании и охлаждении льдом в этот раствор ирикаиывают раствор 32,5 г брома в 20 мл хлороформа, поддержива температуру реакции 20-25°С. С.месь еще 20 -л-ан размешивают при комнатной температуре, затем полностью выпаривают хлоооформ в вакууме . Остаток порци ми добавл ют к смеси 90,0 г КОН и 300 мл этанола, а температуру реакции поддерживают охлаждением льдом 30-40°С. Затем смесь 30 мин размешивают при 40°С и 30 мин при 80°С, после чего выливают в 2 л лед ной воды. Водный щелочной раствор 2 раза промывают простым эфиром по 400 мл, довод т концентрированной сол ной кислотой до рН 2-3. Полученную взвесь 0,5 час размешивают при комнатной температуре , выделившиес кристаллы отфильтровывают на нутче и перекристаллизовывают из этанола. Получают (3,7-диметилбензофуран-2карбоновую кислоту, т. пл. 237-239°С. Г. Аналогично примеру 1 Б 38 г полученной по пункту В карбоновой кислоты восстанавливают с помощью 500 г 5%-ной амальгамы натри и синтезцруют 34 г 2,3-дигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т.пл. 89% от теорети182°С (из этанола); ческого. Д. 19,2 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты перевод т аналогично примеру 1 В с помощью диазометана в 18,3 г метнлового сложного эфира 2,3-дигпдро-6.7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 49- 50°С; выход 95% от теоретического. Е. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г полученного по пункту Д сложного эфира карбоновой кислоты и 16,0 г бутирплхлорида образуетс 22 г метилового сложного эфира 2,3-днгидро - 5 - бутирил - 6,7 - диметплбензофураи2-карбоновой кислоты; т. пл. 39°С (из метанола/воды ); выход 80% от теоретического. Ж. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г иолучеиного по пункту Е сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида i 8,2 г диметпламин-гидрохлорпда в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2 - диметиламинометилбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата в 200 мл лед ного уксуса метиловый сложным эфир 2,3-дигидро - 5- (2-метиленбутирил)-6,7диметилбензофуран - 2- карбоновой кислоты; т. пл. 50°С (из метанола/воды); выход 19,0 г (83% от теоретического). Пример 8. A.Аналогично нримеру 1 А из 6,0 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) -6-хлор - 7 - метилбензофурап-2карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,0 г 2,3-дигидро-5-(2-мет1 ленбутирил )-6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. ил. 153°С (из тетрахлоруглерода ); выход 89% от теоретического. Исходное вещество, метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро - 5 - (2 - метиленбутирил) -6хлор-7-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты , получают таким образом. Б. 30 г 2-метил-З-хлорфенола, 28,6 г блочной кислоты и 57 мл концентрированной серной кислоты нагревают, размешива , до 90- 100°С до полного удалени СОо. Затем реакционную смесь выливают на лед, сырой продукт экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор выпаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 7-хлор-8метилкумарин; т. пл. 143°С; выход 19,3 г. B.17,2 г полученного по пункту Б 7-хлор-8метилкумарина взвешивают в 35 мл хлороформа . В эту взвесь по капл м в течение 20 мин при 25°С добавл ют 4,7 мл брома в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь размешивают 30 мин и выпаривают в вакууме. Оставшеес масло при размешпвании прикапывают в раствор 39,5 г КОН в 120 мл этанола так, чтобы температура не поднималась выше 40°С. Затем смесь еще 30 мин размешивают при 25°С и 30 мин при 80°С. После этого взвесь выливают на лед. рН полученного раствора довод т 4 н. серной кислотой до 7, раствор промывают простым эфиром, после чего добавл ют концентрированную сол нуюB. Similarly to Example 1 D, 22.1 g of the ester obtained under Item B is converted with the aid of 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride to the crude hydrochloride of methyl 2,3-hydroxy-ester hydrochloride (2-dimethylamide 11Nomethyl - 3 - methylbutyryl) 6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid, giving, with 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 20 ml of glacial acetic acid, methyl 2,3-dihydro-5- {2-methylene-3-methylbutyryl) - 6-l1-methylbenzofuran-2 - carboxylic acid; t. cues. 145-147 ° C / 0.005 li of mercury v .; yield 16.5 g (72% of theoretical). Example 7. A. In a manner similar to Example 1A, from 5.8 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6.7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 10 ml 4 and. caustic soda is synthesized 3.7 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6,7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid; T. Il. 104 ° C (from carbon tetrachloride); yield 71% of theoretical. Methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylbutyryl) -6.7-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid methyl ester used as the starting product can be obtained in this way. B. 45.0 g of 2,3-dimethylphenol and 50.0 g of malic acid are ground to powder and carefully transferred. 100 ml of concentrated sulfuric acid are added to the mixture while not being stirred and heated slowly so that after 30 kin the reaction temperature reaches 130 ° C. The solution is defended for another 30 days at this temperature, then it is poured onto 1 kg of ice and the resulting suspension is stirred for 0.5 hour. The precipitated crystals are filtered off with suction and recrystallized from ethanol. 7,8-dimethylcoumarin is formed; T. Il. 128-130 ° C; yield 36.3 g (56% of theoretical). B.34.8 g of the 7,8-dimethylcoumarin prepared according to point B are dissolved in 60 ml of chloroform. While stirring and cooling with ice, a solution of 32.5 g of bromine in 20 ml of chloroform is ericited in this solution, maintaining the reaction temperature at 20-25 ° C. C. the mixture is stirred at room temperature for another 20-l-en, then the chloroform is completely evaporated in vacuo. The residue is added in portions to a mixture of 90.0 g of KOH and 300 ml of ethanol, and the reaction temperature is maintained by cooling with ice at 30-40 ° C. The mixture is then stirred for 30 minutes at 40 ° C and for 30 minutes at 80 ° C, after which it is poured into 2 liters of ice water. The aqueous alkaline solution is washed twice with 400 ml of ether each time, adjusted to pH 2–3 with concentrated hydrochloric acid. The resulting suspension is stirred for 0.5 hour at room temperature, the separated crystals are filtered off with suction and recrystallized from ethanol. This is obtained (3,7-dimethylbenzofuran-2carboxylic acid, mp 237-239 ° C. Analogously to Example 1 B, 38 g of the carboxylic acid obtained under paragraph B are reduced with 500 g of sodium amalgam 5% and 34 g are synthesized 2,3-dihydro-6,7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid; mp 89% of 182 ° C (from ethanol); c. D. 19.2 g of the carboxylic acid obtained in paragraph D are translated analogously to the example 1 B using diazomethane in 18.3 g of the 2,3-digpdro-6.7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester; mp 49-50 ° C; yield 95% of theoretical. E. Analog But in Example 1, out of 20.6 g of the carboxylic acid ester obtained in D (d) and 16.0 g of butyrylchloride, 22 g of 2,3-hydroxy-5-butyryl-6.7-dimethyl-benzofurai-2-carboxylic acid ester are obtained; m. mp 39 ° C (from methanol / water); yield 80% of the theoretical. Analogously to Example 1 D, 22.1 g of the i-half of the ester according to the point E are converted using 4.1 g of paraformaldehyde i 8.2 g of dimethylphenol hydrochloride in crude hydrochloride of methyl 2,3-dihydro-5 ester (2 - dimethylaminomethylbutyryl) - 6,7 - dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid, d yuschy with 21.0 g of anhydrous acetate in 200 ml of ice-cold vinegar methyl ester 2,3-dihydro - 5- (2-metilenbutiril) -6,7dimetilbenzofuran - 2- carboxylic acid; m.p. 50 ° C (from methanol / water); yield 19.0 g (83% of theoretical). Example 8. A. Similarly to the use of 1 A from 6.0 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-chloro-7-methylbenzofurap-2carboxylic acid methyl ester and 10 ml of 4 n. caustic soda receive 5.0 g of 2,3-dihydro-5- (2-met1 lenbutyryl) -6-chloro-7-methylbenzofuran-2-carboxylic acid, t. Il. 153 ° C (from carbon tetrachloride); yield 89% of theoretical. The starting material, 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6 chloro-7-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester, is obtained in this way. B. 30 g of 2-methyl-3-chlorophenol, 28.6 g of malic acid and 57 ml of concentrated sulfuric acid are heated, stirring, to 90-100 ° C until complete removal of COO. The reaction mixture is then poured onto ice, the crude product is extracted with ether, the ether solution is evaporated and the residue is recrystallized from ethanol. 7-chloro-8-methylcoumarin is obtained; m.p. 143 ° C; yield 19.3 g. B.17.2 g of the B-7-chloro-8-methylcoumarin obtained according to item B are weighed into 35 ml of chloroform. 4.7 ml of bromine in 10 ml of chloroform is added dropwise to this suspension at 25 ° C for 20 minutes. The reaction mixture is stirred for 30 minutes and evaporated in vacuo. The remaining oil while stirring is added dropwise to a solution of 39.5 g of KOH in 120 ml of ethanol so that the temperature does not rise above 40 ° C. Then the mixture is stirred for 30 minutes at 25 ° C and for 30 minutes at 80 ° C. After that, the suspension is poured onto ice. The pH of the resulting solution was adjusted to 4 n. sulfuric acid to 7, the solution is washed with ether, after which concentrated hydrochloric acid is added.
11 лоту до кислой реакции по конго. Сырую выделившуюс карбоновую кислоту экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор высушивают над сульфатом натри и выпаривают. Остаток выкристаллизовывают из этилового сложного эфира циклогексануксусной кислоты и получают 6-хлор-7метнлбеизофуран-2-карбоновую кислоту; т. пл. 225°С. Г. Диалогично примеру 1 Б 41,5 г синтезированной по пункту В карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-ной амальгамы натри и получают 39,6 г 2,3-дигидро-6-хлор7-метилбензофуран - 2 -карбоновой кислоты; т. нл. 133°С (нз этилового сложного эфира циклогексануксусной кислоты); вы.код 93% от теоретического. Д. 21,3 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты этерифицируют аналогично примеру 1 В с помощью диазометана, образуетс 19,2 г .метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-хлор-7-метилбензофуран - 2 - карбоиовой кислоты; т. пл. 52-55°С (из метанола/воды); выход 85% от теоретического. Е. Аналогично примеру 1 Г из 22,7 г полученного но пункту Д сложного эфира карбоновой кислоты и 16,0 г бутирилхлорида синтезируют 26 г метилового сложного эфира 2,3-дигндро-5-бутирил - 6 - хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбонО|Вой- кислоты; т. пл. 50- 51°С (из метанола/воды); выход 87% от теоретического . Ж- Аналогично примеру 1 Д 23,7 г полученного по пункту Е сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5- (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - хлор7-метилбеизофуран-2-карбоновой кислоты, дающий при действии 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигид|зо-5-(2-метиленбутирил )-6 - хлор - 7 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты; т. пл. 57-61°С (из метанола/воды ); выход 21 г (85% от теоретического ). Пример 9. А. Аналогично примеру 1 А из 6,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метилеибутирил ) - 6-этоксибензо fe тиофен-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,0 г 2,3 - дигидpo-5-(2-мeтилeнбyтиpил )-6-этoкcибeнзo 6 тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 118С (из нитрометана); выход 82% от теоретического. Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-этоксибензо 6 тиофен-2-карбоновой кислоты, получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Б 44,0 г 6-этокснбензо 6 тиофен-2-карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-ной амальгамы натри . В результате образуетс 35 г 2,3-дигидро-6-этокси - беизо Ь тиофен-2-карбоновой кислоты; т. п.. 112-ГЬГС; выход 79% от теоретического .11 lots until sour reaction on congo. The crude liberated carboxylic acid is extracted with ether, the ether solution is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is crystallized from ethyl cyclohexane acetic acid ester to give 6-chloro-7-methyl-ne-isofuran-2-carboxylic acid; m.p. 225 ° C. G. Dialogically to Example 1B, 41.5 g of the synthesized under point B of the carboxylic acid is reduced to 500 g of 5% sodium amalgam and 39.6 g of 2,3-dihydro-6-chloro-7-methylbenzofuran-2-carboxylic acid are obtained; so nl 133 ° C (nz ethyl cyclohexane acetic acid ester); You code 93% of theoretical. D. 21.3 g of the carboxylic acid obtained under Item D are esterified analogously to Example 1B with diazomethane; 19.2 g of 2,3-dihydro-6-chloro-7-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester is formed; m.p. 52-55 ° C (from methanol / water); yield 85% of theoretical. E. In analogy to Example 1G, from 26.7 g of the obtained carboxylic ester D and 16.0 g of butyryl chloride, 26 g of methyl 2,3-digndro-5-butyryl-6-chloro-7-methylbenzofuran-2 are synthesized. -carbo | Voi-acid; m.p. 50-51 ° C (from methanol / water); yield 87% of theoretical. H- Analogously to Example 1 D, 23.7 g of the ester prepared according to point E are converted with the help of 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride to crude hydrochloride of methyl 2,3-dihydro5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) hydrochloride - 6 - chloro-7-methyl-isisufuran-2-carboxylic acid, giving, under the action of 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid, methyl ester 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6 - chlorine - 7 - methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 57-61 ° C (from methanol / water); yield 21 g (85% of theoretical). Example 9. A. In a manner similar to Example 1 A, from 6.4 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-methyleibutyryl) -6-ethoxybenzo fe methyl thiophene-2-carboxylic ester and 10 ml 4 n. caustic soda, 5.0 g of 2,3 - dihydro-5- (2-methylethylenebutythyl) -6-ethoxybenzo 6 thiophene-2-carboxylic acid are obtained; m.p. 118С (from nitromethane); yield 82% of theoretical. The starting compound, 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-ethoxybenzo-6-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester, was prepared as follows. B. In analogy to Example 1B, 44.0 g of 6-ethoxnbenzo 6 thiophene-2-carboxylic acid reduce 500 g of 5% sodium amalgam. As a result, 35 g of 2,3-dihydro-6-ethoxy - beiso b thiophene-2-carboxylic acid is formed; m. 112-HGG; yield 79% of theoretical.
12 В. 22,4 г полученной -по пункту Б карбоковой кислоты этерифицируют в сложный эфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана , получа 22,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-этокси бензо Ь тиофен-2карбоноВой кислоты; т. пл. 45°С (нз метанола/воды ); выход 95% от теоретического. Г. Аналогично примеру 1 Г 23,8 г синтезированного ио пункту В сложного эфира дают с 16,0 е бутирилхлорида 20,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-этоксибензо Ь тиофеи-2-карбоновой кислоты; т. ил. 98-100°С (из циклогексама); выход 66% от теоретического. Д. Аналогично нримеру Д 24,6 г полученного по пункту Г сложного эфира перевод т с но.мощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г днметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - этоксибензо Ь тиофен-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )-6-этоксибензо & тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 36-37°С (из метаиола/воды); выход 19 г (74% от теоретического). Пример 10. А. Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил)-6-метилбензо Ь тиофен-2-карбоновой кислоты и 10 .муг 4 н. едкого натра сиитезируют 5,0 г 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) -6-метилбензо Ь тиофен2-карбоновой кислоты; т. пл. 105° С (из этилацетата ); выход 91% от теоретического. Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5- (2-метиленбутирнл)-6-метнлбензо 6 тиофен-2-карбоно:ВОй кислоты, можно получить следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Б 38 г 6-метилбензо 6 тиофен-2-карбоновой кис.тоты восстанавливают 500 3 5%-кой амальгамы натри и получают 30 г 2,3-дигидро-6-метилбен30 Ь тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 158°С (из циклогексана); выход 85% от теоретического . В. 19,4 г синтезированной по пункту Б карбоновой кислоты этерифицируют в сложный эфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана и получают 20,0 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензо & тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 67-68°С (из метанола/воды); выход 96% от теоретичесского . Г. Аналогично примеру - Г из 20.8 г полученного по пункту В сложного эфира и 16,0 г утирилхлорида образуетс 23,0 г метило вого сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-меметилбензо (в) тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 54-56° С; выход 83% от теоретического . Д. Аналогично примеру 1 Д 22,2 г полученого по пункту Г сложного эфира перевод т с омощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2-диметиламинометилбутирил) - б-метилбен30 Ь тиофен-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6метилбензо 6 тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 52°С (из метанола/воды); выход 17,7 г (77% от теоретического). Пример 11. A.Аналогично примеру 1 А из 5,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 4,5 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил )-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 124°С (из бензола); выход 92% от теоретического. Исходное вещество синтезируют следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 14,0 г протионилхлорида получают 13,0 г метилового сложного эфира 2,3-гидро-5 протионил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 63° С (из метанола/воды ; выход 93% от теоретического . B.Аналогично примеру 1 Д 24,8 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 (2-диметиламинометилпропионил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты 19 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) -б-метил бе1Нзофуран-2-карбо«овой «ислоты; и т. пл. 65°С (из метанола/воды); выход 73% от теоретического. Пример 12. A.Аналогично примеру 1 А из 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоновой кислоты и 10 мл 4н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 118°С (из толуола/гептана ); выход 98% от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 14 г пропионилхлорида синтезируют метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-пропионил-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 73°С (из метанола/воды); выход 84% от теоретического . B.Аналогично примеру 1 Д. 26,2 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдепгла и 8,2 г диметиламии-гидрохлорнда в сыпой ги оохлорид метилового сложного эфира 2,3-дип1дро5- (2 - диметиламинометилпропиоиил) - 6,7 - лиметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, ДаЮщий с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты 18,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигпдро-5-(2-метиленнропионил ) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоно;вой кислоты; т. пл. 74-75°С (из метанола/воды ); 1выход 67% от теоретического. П р и мер 13. A.Аналогично примеру 1 А из 6,0 г метилового сложного эфира 2,3-Д11Гидро-5-(2-метиленвалерил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 5,1 г 2,3-дпг11Дро-5-(2-метиленвалерил ) - 6,7 - димгтилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. ил. S2°C (из гептана); выход 88% от теоретического. Исходное вещество образуетс ио следующей реакции. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 18 г валерилхлорида иолучают 24,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-Балерил-6,7-диметилбензофуран-2-карбоноБОЙ кислоты; т. пл. 5 °С (из метанола/воды); выход 85% от теоретического . B.Аналогично примеру 1 Д 29 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5- (2-диметиламинометилвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, .т:ающий с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты 24 г ieтилoвого сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленвалерил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 153°С/0,035 мм рт. ст; выход 80% от теоретического. П р и м е р 14. A.Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - этилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 5,2 г 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил ) -6-этилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100-юге (из бе ;зола/циклогексана); выход 95% от теоретического. Исходное вещ,естро получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-этилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 16 з бутипилхлорида получают 24 г eтилoвoгo сложного эфира 2.3 - дигидро - 5 - бутирил - 6 - этилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. КПП. 150°С/0,02 мм рт .ст.; выход 87% от теоретического . B.Атт логично пппмео ; 1 Д 27,6 г полученного по пункту Б сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8.2 г иметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлооид метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2 - диметиламинометилбутир1 Л) - 6 - этилензофуран-2-карбоновой кислоты. дающ1:й с 1,0 г безводгого ацет та натри в 200 мл ле ной уксусной кислоты 26 г метилового сложого эфира 2.3-дип1дро-5-(2-метилебут11рил)1512 B. 22.4 g of the carboxylic acid obtained according to paragraph B are esterified into the ester, analogously to Example 1B, using diazomethane to obtain 22.8 g of 2,3-dihydro-6-ethoxy benzo b-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester; m.p. 45 ° C (nz methanol / water); yield 95% of theoretical. G. Analogously to Example 1 D, 23.8 g of ester synthesized by I B give 16.0 e of butyryl chloride from 16.0 e of 20.4 g of 2,3-dihydro-5-butyryl-6-ethoxybenzo b methyl ester of 2-carboxylic acid ; T. Il. 98-100 ° C (from cyclohexam); yield 66% of theoretical. D. Similarly to the example D 24.6 g of the ester prepared according to item D, 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dnmethylamine hydrochloride are converted into crude hydrochloride of methyl 2,3-dihydro-5 (2 - dimethylaminomethylbutyryl) -6-ethoxybenzo bb thiophene-2-carboxylic acid, yielding 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-ethoxybenzo methyl ester from 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid & thiophene-2-carboxylic acid; m.p. 36-37 ° C (from metaiol / water); yield 19 g (74% of theoretical). Example 10. A. Analogously to Example 1A from 5.8 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzo b ester of thiophene-2-carboxylic acid and 10 mg of 4N. caustic soda is sited with 5.0 g of 2,3-dihydro-5 (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzo b thiophene-2-carboxylic acid; m.p. 105 ° C (from ethyl acetate); yield 91% of theoretical. The starting compound, 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyrnl) -6-methylbenzo 6 thiophene-2-carbono: methyl ester, can be prepared as follows. B. Analogously to Example 1 B, 38 g of 6-methylbenzo 6 thiophene-2-carboxylic acid are reduced to 500 3 5% sodium amalgam and 30 g of 2,3-dihydro-6-methylbene 30 b thiophene-2-carboxylic acid are obtained; m.p. 158 ° C (from cyclohexane); yield 85% of theoretical. B. 19.4 g of the carboxylic acid synthesized according to paragraph B are esterified into an ester as in Example 1 B using diazomethane and 20.0 g of 2,3-dihydro-6-methylbenzo methyl ester are obtained. thiophene-2-carboxylic acid; m.p. 67-68 ° C (from methanol / water); yield 96% of theoretical. G. Similarly to the example — 23.8 g of the methyl ester of 2,3-dihydro-5-butyryl-6-memethylbenzo (c) thiophene-2- is obtained from 20.8 g of the ester obtained in paragraph B of the ester and 16.0 g of the utilitin chloride. carboxylic acid; m.p. 54-56 ° C; yield 83% of theoretical. D. Analogously to Example 1 D 22.2 g of the ester prepared according to item D are converted with the aid of 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride to crude methyl ester 2,3-dihydro-5 hydrochloride (2-dimethylaminomethylbutyryl). ) - b-methylben30 b thiophene-2-carboxylic acid, yielding 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6 methyl benzo 6 thiophenyl methyl ester from 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid 2-carboxylic acid; m.p. 52 ° C (from methanol / water); yield 17.7 g (77% of theoretical). Example 11. A. Similarly to Example 1A from 5.2 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenepropionyl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid ester and 10 ml of 4N. caustic soda receive 4.5 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenepropionyl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 124 ° C (from benzene); yield 92% of theoretical. The starting material is synthesized as follows. B. Analogously to Example 1G, from 19.2 g of methyl 2,3-dihydro-6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid ester and 14.0 g of protionyl chloride, 13.0 g of methyl 2.3-hydro-5-protionyl are obtained. -6 methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 63 ° C (from methanol / water; yield 93% of theoretical. B. Similar to Example 1 D, 24.8 g of the ester prepared in B) are converted using 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride to crude 2,3-dihydro-5 (2-dimethylaminomethylpropionyl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride, with 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid, 19 g of methyl ester 2.3 -dihydro-5- (2-methylenepropionyl) -b-methyl-Be1Nzofuran-2-carboxy "Nova" acid; and so on. Pl. 65 ° C (from methanol / water); yield 73% of those Example 12 A. In a similar manner to Example 1A, from 5.5 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenepropionyl) methyl ester 6.7-dimethylbenzofuran-2carboxylic acid and 10 ml of 4N sodium hydroxide are obtained 5 , 1 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenepropionyl) - 6,7 - dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid; mp. 118 ° C (from toluene / heptane); yield 98% of theoretical. prepared as follows. B. In analogy to Example 1G, methyl ester is synthesized from 20.6 g of 2,3-dihydro-6,7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 14 g of propionyl chloride. 2,3-dihydro-5-propionyl-6,7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 73 ° C (from methanol / water); yield 84% of theoretical. B. Similarly to Example 1 D. 26.2 g of the ester prepared according to point B are converted with the help of 4.1 g of paraformaldepgl and 8.2 g of dimethylamine-hydrochloride to the 2,3-dipl dimethyl ester of methyl ester 2,3 (2 - dimethylaminomethylpropioyl) - 6.7 - methylbenzofuran-2-carboxylic acid, Dated with 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid and 18.5 g of methyl 2,3-digpdro-5- (2-methylennopionyl) ester - 6,7 - dimethylbenzofuran - 2carbono; howl acid; m.p. 74-75 ° C (from methanol / water); 1 output 67% of theoretical. P and measures 13. A. Similarly to example 1 A of 6.0 g of methyl 2,3-D11Hydro-5- (2-methylenevaleryl) -6.7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid ester and 10 ml of 4 n. caustic soda is synthesized 5,1 g 2,3-dpg11Dro-5- (2-methylenevaleryl) - 6,7 - dimgtilbenzofuran - 2 - carboxylic acid; T. Il. S2 ° C (from heptane); yield 88% of theoretical. The starting material is formed by the following reaction. B. Analogously to Example 1G, from 20.6 g of 2,3-dihydro-6,7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 18 g of valeryl chloride, 24.6 g of 2,3-dihydro-5- methyl ester are produced. Balleryl-6,7-dimethylbenzofuran-2-carbonoBBO acid; m.p. 5 ° C (from methanol / water); yield 85% of theoretical. B. Similarly to Example 1 D, 29 g of the ester prepared in B is converted using 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride to crude methyl ester 2,3-dihydro5- (2-dimethylaminomethylvaleryl) hydrochloride - 6 , 7 - dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid. T: ayy with 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid, 24 g of the ethyl ester 2,3-dihydro-5- (2-methylenevaleryl) -6, 7 - dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 153 ° С / 0.035 mm Hg st; yield 80% of theoretical. EXAMPLE 14 A. Similar to Example 1A, from 5.8 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-ethylbenzofuran-2-carboxylic acid ester and 10 ml of 4N. caustic soda is synthesized 5.2 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-ethylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 100 south (from white; ash / cyclohexane); yield 95% of theoretical. The original thing, estro is obtained as follows. B. In an analogous manner to Example 1, from 24.6 g of 2,3-dihydro-6-ethylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 16 g of butythylbutyl chloride, 24 g of 2.3-dihydro-5-butyryl-6-ethylbenzofuran-ester are obtained. 2 - carboxylic acid; t. CAT. 150 ° C / 0.02 mm Hg; yield 87% of theoretical. B. Att logical pppmeo; 1 D 27.6 g of the ester prepared under item B are converted using 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of imethylamine hydrochloride to crude hydrochloride methyl ester 2,3-dihydro- (2-dimethylaminomethylbutyr 1 L) -6-ethylene zofuran 2-carboxylic acid. yielding 1: dc of 1.0 g of water and sodium acetate in 200 ml of lentic acetic acid 26 g of methyl 2.3-dipropy-5- (2-methyl-butylbutyl) 15
6 -этилбензофураи - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 152°С/0,02 мм рт. ст; выход 90% от теоретического . Пример 15.6-ethylbenzofurai - 2 - carboxylic acid; m.p. 152 ° C / 0.02 mm Hg st; yield 90% of theoretical. Example 15
A.Аналогично примеру 1 А из 5,9 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбензофуран-2-карбоновой .кислоты и 10 млA. Similarly to Example 1 A of 5.9 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 10 ml of methyl ester)
4н. едкого натра иолучают 5,4 г 2,3-дигидро5- (2-метиленбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2карбоновой кислоты; т. ил. 110°С (из бензола ); выход 94% от теоретического. Исходное веидество синтезируют следующим образол.4n. caustic soda and get 5,4 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) - 6 - chlorobenzofuran-2carboxylic acid; T. Il. 110 ° C (from benzene); yield 94% of theoretical. The original material is synthesized as follows.
Б. Аналогично примеру 1 Г из 21,3 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-хлорбеизофуран-2-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорида иолучают 21 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - бутирил - 6 - хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кии. 143°С/0,04 мм рт. ст.; выход 74% от теоретического .B. In an analogous manner to Example 1, from 21.3 g of 2,3-dihydro-6-chloro-isofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 16 g of butyryl chloride, 21 g of 2,3-dihydro-5-butyryl-6 - of methyl ester is obtained. chlorobenzofuran - 2 - carboxylic acid; t. cues. 143 ° C / 0.04 mm Hg v .; yield 74% of theoretical.
B.Аналогично и-римеру 1 Д 28,3 г полученного по |Пункту Б сложного эфира перевод т с номощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5 (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мл лед ной уксусной кислоты 24 s метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты;B. Similarly, to an extractor of 1 D, 28.3 g of the ester prepared according to | B is converted with the aid of 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride into crude 2,3-dihydro methyl ester hydrochloride (2 - dimethylaminomethylbutyryl) - 6 - chlorobenzofuran-2-carboxylic acid, giving 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 ml of glacial acetic acid 24 s methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) 6-chlorobenzofuran - 2 - carboxylic acid;
т. кип. 147°С/0,045 мм рт. ст.; выход 81% от теоретического.m.p. 147 ° C / 0.045 mm Hg v .; yield 81% of theoretical.
П р и м е р 16.PRI me R 16.
A.Аналогично примеру 1 А из 5,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )- 6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты и 10 мл 4 Е. едкого натра образуетс 4,8 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты;A. Similarly to Example 1 A, out of 5.6 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-fluorobenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 10 ml of 4 E. sodium hydroxide forms 4.8 g. 2 , 3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) 6-fluorobenzofuran-2 - carboxylic acid;
т. ил. 113°С (из бензола/циклогексана); выход 91% от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом.T. Il. 113 ° C (from benzene / cyclohexane); yield 91% of theoretical. The original substance is obtained as follows.
Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,7 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорида синтезируют 24,5 г метилового сложного эфира 2,3 - дигидро - 5 - бутирил-6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 140°С/0,04 мм рт. ст.; выход 92% от теоретического .B. In analogy to Example 1, from 19.7 g of 2,3-dihydro-6-fluorobenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 16 g of butyryl chloride 24.5 g of 2,3-dihydro-5-butyryl methyl ester are synthesized. 6-fluorobenzofuran-2 - carboxylic acid; m.p. 140 ° C / 0.04 mm Hg v .; yield 92% of theoretical.
B.Аналогично примеру 1 Д 26,6 г получеиного по пункту сложного эфира перевод т с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 - (2-диметиламинометилбутирил) - 6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий 21,0 г безводного ацетата натри в 200 мм лед ной уксусной кислоты 24 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 160° С/0,04 мм рт. ст.; выход 87% от теоретического..B. Similarly to Example 1 D, 26.6 g of the ester obtained under the paragraph of ester is converted using 4.1 g of paraformaldehyde and 8.2 g of dimethylamine hydrochloride to crude methyl ester 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl hydrochloride). ) - 6-fluorobenzofuran-2-carboxylic acid, giving 21.0 g of anhydrous sodium acetate in 200 mm of glacial acetic acid 24 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) methyl ester - 6-fluorobenzofuran-2 -carboxylic acid; m.p. 160 ° C / 0.04 mm Hg v .; yield 87% of theoretical ..
16sixteen
Пример 17. 9,2 г сырого гидрохлормда метилового сложного эфира 2,3-диг11дро-5 (2 - диметилами.нометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кип т т с обратным холодильником 10 мин совместно с раствором 80 мл 1 н. едкого натра и 80 мл этанола. Затем реакционную смесь разбавл ют 300 мл лед н-ой воды и рН довод т до 3 концентрированной сол ной кислотой. Выделивщийс осадок отфильтровывают на нутче, высущивают в вакууме и перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 2,3-дигидро-5 (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновую кислоту; т. пл. 101 - 102°С; выход 2,5 г (37% от теоретического).Example 17. 9.2 g of crude hydrochloride of methyl 2,3-dig11dro-5 (2-dimethylaminomethyl butyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester are boiled under reflux for 10 minutes together with a solution of 80 ml of 1 N . caustic soda and 80 ml of ethanol. The reaction mixture is then diluted with 300 ml of ice-water and the pH is adjusted to 3 with concentrated hydrochloric acid. The precipitate formed is filtered off under suction, dried in vacuo and recrystallized from ethyl acetate. 2,3-Dihydro-5 (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2carboxylic acid is obtained; m.p. 101 - 102 ° C; yield 2.5 g (37% of theoretical).
Пример 18. Аналогично иримеру 11 синтезируют , исход из 80 мл 1 н. едкого натра, следующие конечные продукты.Example 18. Similarly, irimer 11 is synthesized, starting from 80 ml of 1N. caustic soda, the following end products.
С помощью 12,5 г сырого дециловогэ сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты; т. ил. 101 - 102°С (из этилацетата); выход 34% от теоретического.Using 12.5 g of crude 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic ester decylovohe of 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethyl) ester, 2.3 g of 2,3-dihydro-5 (2-methylenebutyryl) - 6 - methylbenzofuran-2carboxylic acid; T. Il. 101 - 102 ° C (from ethyl acetate); yield 34% of theoretical.
Из 1,0 г сырого циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоиовой кислоты получают 3,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 101 - 102°С (из этилацетата ); |Выход 44% от теоретического.From 1.0 g of crude cyclohexyl ester of 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid, 3.0 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) - 6 - methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 101 - 102 ° C (from ethyl acetate); | Yield 44% of theoretical.
Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 - (2-диметиламинометил - 3 - метилбутирил )-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 3,5 г 2,3-дигидро-5 (2-метилен-З-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 116°С (из этилацетата); выход 49% от теоретическогоFrom 9.2 g of crude 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethyl-3-methylbutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic methyl ester, 3.5 g of 2,3-dihydro-5 (2- methylene-3-methylbutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 116 ° C (from ethyl acetate); yield 49% of theoretical
Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил )-6,7 - диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 2,7 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбон01вой кислоты; т. ПЛ. 104°С (из хлороформа ); выходFrom 9.2 g of crude 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) -6,7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic methyl ester, 2.7 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) ) - 6.7 - dimethylbenzofuran - 2 carbonic acid; m. PL. 104 ° C (from chloroform); output
от теоретического.from theoretical.
Из 10,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2 - диметиламинометилбутирил )-6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты иолучают 3,2 г 2,3-дигидро-5 (2-метиленбутирил) -6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 153°С (из тетрахлорутлерода).From 10.0 g of 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) -6-chloro-7-methylbenzofuran-2-carboxylic acid crude methyl ester, 3.2 g of 2,3-dihydro-5 (2- methylenebutyryl) -6-chloro-7-methylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 153 ° С (from carbon tetrachloride).
Из 10,5 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2 - диметиламинометилбутирил )-6-этоксибензо & тиофен - 2 - карбоновой кислоты получают 4,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) - 6 - этоксибензо Ь тиофен-2карбоновой кислоты; т. ил. 180°С (из нитрометана ); выход 50% от теоретического.From 10.5 g of crude 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) -6-ethoxybenzo ' methyl methyl ester thiophene-2-carboxylic acid, 4.0 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) -6-ethoxybenzo b thiophene-2-carboxylic acid are obtained; T. Il. 180 ° C (from nitromethane); yield 50% of theoretical.
Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилбутирил )-6-метилбензо Ь тиофен - 2 - карбоновой кислоты получают 1,8 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил )-6-метилбензо Ь} тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 105°С (из этил ацетата ); выход 25% от теоретического. Из 8,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигид.ро - 5 - (2-диметиламинометилпропионил ) - 6 - метилбензофуран-2 - карбоновой кислоты получают 1,9 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленирОиионил )-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой .кислоты; т. пл. 124°С (из бензола); выход 31 % от теоретического. Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилпрОПИонил )-6,7-диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 2,4 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил ) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоновой кислоты; т. пл. 118°С (из толуола/гептана ); выход 37% от теоретического. Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилвалерил ) - 6,7 - днметилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают 2,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленвалерил ) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 82°С (гептан); выход 29% от теоретического. Из 9,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламииометилбутирил) - 6этилбензофураН-2-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-этилбензофураи-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100-101°С (из бензола/циклогексана); выход 33,5% от теоретического. Из 9,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил)-6хлорбензофуран-2-карбоиовой кислоты получают 2,2 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6 - хлорбензофура н - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 110°С (из бензола); выход 31% от теоретического . Из 9,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламино.метилбутирил )-6-фтарбензофуран-2-карбановой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил ) -6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 113°С (из бензола/циклогексана); выход 35% от теоретического. Предмет изобретени особ получени гетероциклических карбох кислот формулы СН У R-C-COалкил с 1-6 атомами углерода; X - атом кислорода или серы; I и Y2 - атом водорода или метил; i и Z2 - атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил или алкоксигруппа с 1-2 атомами углерода . х солей, отличающийс тем, что соединеормулы CHj II R-C-CO . МАЛормулы CHj-Am R-CH-CO , X, YI, Ya, 2 и Zz имеют указанные зна; RI - алкил с 1 -10 атомами углерода или циклоалкил с 5-7 атомами углерода; m-остаток вторичного органического основани , ргают гидролизу сложноэфирной группы дновременному гидролизу сложноэфиргруппы и дезаминированию и .выдел ют ой продукт или перевод т его в соль ными приемами.From 9.6 g of the crude methyl ester of 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) -6-methylbenzo B thiophene-2-carboxylic acid, 1.8 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) are obtained. ) -6-methylbenzo b} thiophene-2-carboxylic acid; m.p. 105 ° C (from ethyl acetate); yield 25% of theoretical. From 8.6 g of crude 2,3-dihydro.ro-5- (2-dimethylaminomethylpropionyl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic methyl ester, 1.9 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenirOionyl) ) -6-methylbenzofuran - 2 - carboxylic acid; m.p. 124 ° C (from benzene); yield 31% of theoretical. Out of 9.2 g of crude 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylpropylPOPIonyl) methyl methyl ester, 6,7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid, 2.4 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenepropionyl) ) - 6,7 - dimethylbenzofuran - 2carboxylic acid; m.p. 118 ° C (from toluene / heptane); yield 37% of theoretical. From 9.6 g of crude 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylvaleryl) -6.7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester, 2.1 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenevaleryl) are obtained. ) - 6,7 - dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 82 ° C (heptane); yield 29% of theoretical. 2.3 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) 6-ethylbenzofurayl are obtained from 9.2 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-dimethylamiomethylbutyryl) -6-ethylbenzofuraH-2-carboxylic acid ester 2-carboxylic acid; m.p. 100-101 ° C (from benzene / cyclohexane); yield 33.5% of theoretical. From 9.4 g of methyl 2,3-dihydro-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) -6 chlorobenzofuran-2-carboxylic acid methyl ester, 2.2 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) 6-chlorobenzofura n - 2 - carboxylic acid; m.p. 110 ° C (from benzene); yield 31% of theoretical. From 9.0 g of crude 2,3-dihydro-5- (2-dimethylamino-methylbutyryl) -6-pharbenzofuran-2-carbanoic acid methyl ester, 2.3 g of 2,3-dihydro-5- (2-methylenebutyryl) are obtained. ) -6-fluorobenzofuran-2-carboxylic acid; m.p. 113 ° C (from benzene / cyclohexane); yield 35% of theoretical. The subject matter of the invention is to provide heterocyclic carboxylic acids of the formula CH Y R — C — CO alkyl with 1-6 carbon atoms; X is an oxygen or sulfur atom; I and Y2 is a hydrogen atom or methyl; i and Z2 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl or alkoxy group with 1-2 carbon atoms. x salts, characterized in that the compounds of formula CHj II are R-C-CO. MALormulas CHj-Am R — CH — CO, X, YI, Ya, 2, and Zz have the indicated signs; RI is alkyl with 1-10 carbon atoms or cycloalkyl with 5-7 carbon atoms; The m-residue of the secondary organic base, the hydrolysis of the ester group is controlled by the simultaneous hydrolysis of the ester group and the deamination, and the product is isolated or converted into saline intakes.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU16892A SU55754A1 (en) | 1938-05-17 | 1938-05-17 | Device for changing the phase shift between the electromotive force of idling and the voltage of synchronous generators |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU16892A SU55754A1 (en) | 1938-05-17 | 1938-05-17 | Device for changing the phase shift between the electromotive force of idling and the voltage of synchronous generators |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU370775A1 true SU370775A1 (en) | |
| SU55754A1 SU55754A1 (en) | 1938-11-30 |
Family
ID=48364988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU16892A SU55754A1 (en) | 1938-05-17 | 1938-05-17 | Device for changing the phase shift between the electromotive force of idling and the voltage of synchronous generators |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU55754A1 (en) |
-
1938
- 1938-05-17 SU SU16892A patent/SU55754A1/en active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4966732A (en) | Process for the production of 1,2-dithiolan-3-pentanoic acid (thioctic acid) and 8-hydrocarbylthio-6-oxooctanoic acid | |
| WO1999016742A1 (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| JP4299677B2 (en) | Method for producing combretastatin | |
| EP1116719B1 (en) | 3-(1-Hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| SU370775A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING HETEROCYCLIC CARBONIC ACIDS | |
| JPS648616B2 (en) | ||
| CS202044B2 (en) | Method of preparation of 2-arylpropione acids | |
| KR100330609B1 (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid | |
| US4284562A (en) | Process for preparing pyrrole-2-acetic acids | |
| US4189595A (en) | [N-benzyl-o-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetic acid derivatives | |
| US4906759A (en) | Process for the production of 4-alkoxy-2(5H) thiophenones | |
| SU344643A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING COMPLEX ETHERS OF HETEROCYCLIC CARBONIC ACIDS | |
| JPS644508B2 (en) | ||
| US4891433A (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| US5530136A (en) | Process for the preparation of pilocarpine derivatives from a 5-formyl-imidazole derivative | |
| EP2880008B1 (en) | Process for preparing spiro[2.5]octane-5,7-dione | |
| US3959349A (en) | 2-Hydroxy-3(4-alkylphenyl)-3-butenoic acid ester and process for the production thereof | |
| US4299968A (en) | Novel thiophene compounds | |
| JP2612161B2 (en) | Method for producing dibenzothiepine derivatives | |
| CA1129427A (en) | Process for the preparation of diaromatic o-(amino-alkyl)oximes | |
| FI66863C (en) | FRAMEWORK FOR THE FRAMSTATION OF THIAZOLIDIN-4-ONAETTYXYRADERIVAT | |
| US3535337A (en) | 1-p-chlorobenzoyl-2-methyl-3-metallo-methyl indoles | |
| JPS60152469A (en) | Preparation of cis-diester derivative | |
| US4360681A (en) | Novel thiophene compounds | |
| SU366609A1 (en) |