SU350253A1 - Т С- - '^ - rrvAa “Zandots AG> &> & library'MBA (Switzerland) - • * —. —-__" _ lllr "? .., - = ^ - Google Patents
Т С- - '^ - rrvAa “Zandots AG> &> & library'MBA (Switzerland) - • * —. —-__" _ lllr "? .., - = ^Info
- Publication number
- SU350253A1 SU350253A1 SU935533A SU935533A SU350253A1 SU 350253 A1 SU350253 A1 SU 350253A1 SU 935533 A SU935533 A SU 935533A SU 935533 A SU935533 A SU 935533A SU 350253 A1 SU350253 A1 SU 350253A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzene
- general formula
- absolute
- azabicyclo
- acid
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLRPYZSEQKXZAA-OCAPTIKFSA-N Tropane Chemical compound C1CC[C@H]2CC[C@@H]1N2C XLRPYZSEQKXZAA-OCAPTIKFSA-N 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- -1 heterocyclic sulfonylcarbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- WZHRJGWXUCLILI-UHFFFAOYSA-N sulfonylcarbamic acid Chemical class OC(=O)N=S(=O)=O WZHRJGWXUCLILI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GPGSWGWDWUYVDT-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)NC=1C=C(C=CC1C)S(=O)(=O)NC(=O)N1C2CCCC1CC2 Chemical compound C(C)(=O)NC=1C=C(C=CC1C)S(=O)(=O)NC(=O)N1C2CCCC1CC2 GPGSWGWDWUYVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BUXTXUBQAKIQKS-UHFFFAOYSA-N sulfuryl diisocyanate Chemical class O=C=NS(=O)(=O)N=C=O BUXTXUBQAKIQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATPGYYPVVKZFGR-UHFFFAOYSA-N 9-azabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound C1CCC2CCCC1N2 ATPGYYPVVKZFGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N Chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N Fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGHDVROWMPBQSR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-N-(oxomethylidene)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC=C(S(=O)(=O)N=C=O)C=C1 JGHDVROWMPBQSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGGKXQQCVPAUEA-UHFFFAOYSA-N 8-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1CCC2CCC1N2 DGGKXQQCVPAUEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJLZJZDLERMWNI-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)N1C2CCCC1CC2)C Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)N1C2CCCC1CC2)C WJLZJZDLERMWNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGCUERQGGDXQAZ-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)N1C2CCCC1CC2 Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)N1C2CCCC1CC2 YGCUERQGGDXQAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000152160 Ira Species 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-M ethanimidate Chemical compound CC([O-])=N DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical class OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002223 garnet Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000004492 methyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical class CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к способу нолучени новых гетероциклических производных сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы IThe invention relates to the method of obtaining new heterocyclic sulfonylcarbamic acid derivatives of general formula I
R,R,
U S02-NH-CO- l((I) и их аддитивных солей с кислотами, где RI обозначает атом водорода, первичную амино- или ацетила.миногруппу, R2 - атом галоида или метильна группа, а п равно 2 или 3. Согласно изобретению новые гетероциклические производные сульфонилкарбаминовой кислоты и их аддитивные соли с кислотами получают взаимодействием производного сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы II -sorK-c o S.R 1 где RI - водород или ацетиламиногруппа, iRa имеет указанные значени , Кз - водород,U S02-NH-CO- l ((I) and their acid addition salts, where RI denotes a hydrogen atom, a primary amino or acetyl group, R2 a halogen atom or a methyl group, and n is 2 or 3. According to the invention new heterocyclic sulfonylcarbamic acid derivatives and their addition salts with acids are obtained by reacting a sulfonylcarbamic acid derivative of the general formula II-sorK-c o SR 1 where RI is hydrogen or acetylamino, iRa has the indicated values, Kz is hydrogen,
ИЛИ Z и Ra вместе образуют вторую св зь между атомом углерода и азота, подвергают взаимодействию с aMviH.OM общей формулы IIIOR Z and Ra together form a second bond between carbon and nitrogen, interacting with aMviH.OM of general formula III
HN(|HHN (| H
(Ж) где /г имеет указанные значени , при температуре 20-140 С в инертном органическом растворителе , переводом наличной ацетиламиногруплы (в случае необходнмости) в первичную амнногруппу и переводом полученного соединени общей формулы I в его аддитивные соли с кислотами. В качестве исходных веществ обнеси формулы II могут служнть, например, толуол-, хлорбензол , фторбензол-, бромбензол- ацетилам инобензолсульфонилкарба минован кислота, их хлориды, бромнды, метиловый или этиловый эфиры, а также амид (производное мочевины ) или ацетиламид (производное ацетилмочевины ) . В качестве исходных веществ общей формулы II могут служить также, в случае когда Z и Rs образуют вторую св зь между углеродом и азотом, сульфонилизоцианаты, например тоЛИЛ- , хлорфенил-, фторфенил-, бромфенил- или ацетил а минофеиилсульфоизоцианаты.(G) where / g has the indicated values, at a temperature of 20-140 ° C in an inert organic solvent, transferring the available acetylamino group (if necessary) to the primary amnogroup and transferring the obtained compound of general formula I to its acid addition salts. As the starting materials, the wrap around formula II can be, for example, toluene, chlorobenzene, fluorobenzene-, bromobenzene-acetyl inobenzenesulfonylcarbamic acid, their chlorides, bromides, methyl or ethyl esters, as well as amide (a urea derivative) or acetylamide (acetyl amide), or an acetyl amide (derivative). . The starting materials of general formula II can also serve, in the case when Z and Rs form a second bond between carbon and nitrogen, sulfonyl isocyanates, for example, tholIL, chlorophenyl, fluorophenyl, bromophenyl or acetyl a minofeyl sulfonic isocyanates.
В качестве исходных веществ общей формулы II могут быть использованы: при л 2 нортропан или иначе 8-азабицикло-(3,2,1)-октан, а При 3 гранатанин или иначе 9-азабицикло- (3,3,1)-нонан.The following can be used as starting materials of general formula II: with l 2 nortropane or else 8-azabicyclo- (3,2,1) -octane, and at 3 garnetanine or otherwise 9-azabicyclo- (3,3,1) -nonane .
Практически предлагаемый способ провод т, например, путем взаимодействи нортропана или гранатанина с соединением общей формулы II, например с метиловым или этиловым эфиром п-толуол- или п-хлорбензолсульфонилкарбаминовой кислоты, в индифферентном безводном ограническом растворителе, например в абсолютном бензоле или абсолютном толуоле , путем отгонки растворител в течение 2-3 час при непрерывном введении растворител таким образом, чтобы первоначальный объем реакционной массы в колбе оставалс без изменений. Конечный продукт затем выдел ют известным методом и очищают перекристаллизацией .Practically, the proposed method is carried out, for example, by reacting nortropane or garnatanin with a compound of general formula II, for example, with p-toluene or p-chlorobenzenesulfonylcarbamic acid methyl or ethyl ester, in an indifferent anhydrous limited solvent, for example, in absolute benzene or absolute toluene, distilling off the solvent for 2-3 hours while continuously introducing the solvent so that the initial volume of the reaction mass in the flask remains unchanged. The final product is then isolated by a known method and purified by recrystallization.
При использовании в качестве исходного вещества общей -формулы II сульфонилизоцианата поступают, например, следующим образом . К раствору сульфонилизоцианата в индифферентном безводном органическом растворителе , например к л-толуол-, -хлорбенЗОЛ- , п-фторбензол-, или ацетиламинобензолсульфоизоцианата в абсолютном бензоле или абсолютном толуоле, медленно прн комнатной температуре приливают раствор нортропана или гранатанина в таком же растворителе . Реакционной смеси дают выдержку в течение нескольких часов (дл полного заверщени реакции), если нужно, то подогревают , затем выдел ют и очищают конечный продукт известными способами.When used as the starting material of the general Formula II sulfonyl isocyanate, for example, proceed as follows. To a solution of sulfonyl isocyanate in an indifferent anhydrous organic solvent, for example, to l-toluene, -chlorobenZOL-, p-fluorobenzene, or acetylaminobenzene sulfoisocyanate in absolute benzene or absolute toluene, a solution of nortropane or garnet or room temperature of nortropane or grenolane or absolute toluene should be added. The reaction mixture is allowed to stand for several hours (to complete the reaction), if necessary, is heated, then the final product is isolated and purified by known methods.
В случае использовани в качестве исходного вещества общей формулы II производных сульфонилмочевины (амидбензолсульфонилкарбаминовой кислоты) способ целесообразно осуществл ть следующим образом. Смесь производного сульфонил-мочевины, например Ы-(л-хлорбензолсульфонил) -1№ - ацетнлмочевины и нортропана или гранатанина в абсолютном толуоле или абсолютном ксилоле, предпочтительно в токе азота нагревают в течение 1-2 час при 100-140° С, затем растворитель отгон ют, а конечный проду1ст выдел ют и очищают известными способами.In the case of using sulfonylurea derivatives (amidbenzenesulfonylcarbamic acid) as the starting material of the general formula II, the method is expediently carried out as follows. A mixture of a sulfonyl-urea derivative, for example, L- (l-chlorobenzenesulfonyl) -1N - acetylurea and nortropane or garnatanin in absolute toluene or absolute xylene, preferably heated in a stream of nitrogen for 1-2 hours at 100-140 ° C, then the solvent distilled off, and the final product is isolated and purified by known methods.
Изобретение .предусматривает также получение аддитивных солей полученных конечных продуктов формулы I с кислотами.The invention also provides for the preparation of additive salts of the resulting end products of formula I with acids.
Перевод данных соединений в соли можно осуществл ть известным способом - обработкой органическими или неорганическими кислотами . Предпочтительными сол ми вл ютс , например, хлоргидраты, бромгидраты, сульфаты , ацетаты, малонаты, фумараты, малеинаты, тартраты, малеаты, тексагидробензоаты или п-толуолсульфонаты.The conversion of these compounds into salts can be carried out in a known manner - by treatment with organic or inorganic acids. Preferred salts are, for example, chlorohydrates, hydrobromides, sulfates, acetates, malonates, fumarates, maleates, tartrates, maleates, texhydrobenzoates or p-toluenesulfonates.
Новые соединени обладают значительными фармакодинамическими свойствами при незначительной токсичности.The novel compounds have significant pharmacodynamic properties with little toxicity.
температурные услови приведены в градусах Цельси .temperature conditions are given in degrees Celsius.
Пример 1. 8-(/г-Толилсульфонилкарбамоил )-8-азабицикло(,,1)-октанExample 1. 8 - (/ g-Tolylsulfonylcarbamoyl) -8-azabicyclo (,, 1) -octane
Из раствора 4,9 е этилового эфира /г-толи.тсульфонилкарбаминовой кислоты и 2,2 г нортропана в 200 мл абсолютного бензола отгон ют при 100°С растворитель в течение 3 час, одновременно прилива свежий бензол дл From a solution of 4.9 e of ethyl ether (g-toli.sulfonylcarbamic acid and 2.2 g of nortropane in 200 ml of absolute benzene, the solvent was distilled off at 100 ° С for 3 h, while fresh benzene was added for
сохранени первоначального объема реакционной массы. Таким образом отгон етс этанол , выдел ющийс в результате реакции. Затем полностью отгон ют бензол под вакуумом (15 мм рт. ст.), а твердый остаток перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира. После перекристаллизации изmaintaining the original volume of the reaction mass. In this way, ethanol is distilled off as a result of the reaction. Then benzene is completely distilled off under vacuum (15 mm Hg), and the solid residue is recrystallized from a mixture of benzene and petroleum ether. After recrystallization from
бензола и диоксана вещество плавитс приbenzene and dioxane the substance melts at
135-137° С.135-137 ° C.
Пример 2. 8-(п-Хлорбензолсульфонилкарбамоил )-8-азабицикло-(3,2,1 )-октанExample 2. 8- (p-Chlorobenzenesulfonylcarbamoyl) -8-azabicyclo- (3,2,1) -octane
Из 5,3 г этилового эфира л-хлорбензолсульфонилкарбаминовой кислоты и 2,2 г нортропана в 200 мл абсолютного бензола нолучают необходимое соединение, как описано в примере 1. Очистку конечного продукта после упарки бензола Производ т двойной перекристаллизацией твердого остатка из смеси этанола с эфиром, т. пл. 178 -180°С.From 5.3 g of l-chlorobenzenesulfonylcarbamic acid ethyl ester and 2.2 g of nortropane in 200 ml of absolute benzene, the necessary compound is obtained, as described in Example 1. Purification of the final product after evaporation of benzene Is produced by double recrystallization of the solid residue from ethanol / ether mixture, m.p. 178 -180 ° C.
Пример 3. 8-(3-Ацетиламино-4-метилбензолсульфонилкарбамоил ) - 8 - азабицикло (3,2,1 )-октанExample 3. 8- (3-Acetylamino-4-methylbenzenesulfonylcarbamoyl) - 8 - azabicyclo (3,2,1) -octane
Суспензию 600 г этилового эфира 3-ацетиламино-4 - метилбензолсульфонилкарбаминовой кислоты и 2,2 г нортропана в 200 мл абсолютного бензола кип т т в течение 4 час, причем образуетс масл нистый продукт. После охлаждени до комнатной температуры бензол сливают, а масл нистый остаток обрабатывают этанолом, причем выкристаллизовываетс A suspension of 600 g of ethyl 3-acetylamino-4-methylbenzenesulfonylcarbamic acid and 2.2 g of nortropane in 200 ml of absolute benzene is boiled for 4 hours, and an oily product is formed. After cooling to room temperature, the benzene is poured off, and the oily residue is treated with ethanol, and crystallizes out.
8-(3-ацетиламино - 4 - метилбензолсульфонилкарбамоил )-8-азабицикло-(3,2,1)-октан, т. пл. 229-230°С.8- (3-acetylamino-4-methylbenzenesulfonylcarbamoyl) -8-azabicyclo- (3,2,1) -octane, m.p. 229-230 ° C.
Пример 4. 8-(3-Амино-4-метилбензолсульфонилкарбамоил )-8-азабицикло-(3,2,1)-октанExample 4. 8- (3-Amino-4-methylbenzenesulfonylcarbamoyl) -8-azabicyclo- (3,2,1) -octane
Получают омылением 8-(3-ацетиламино-4метилбензолсульфонилкарбамоил ) - 8-азабицикло- (3,2,1)-октана Зн. едким натром. Это соединение выдел ют из реакционной смеси обработкой разбавленной уксусной кислотой (рН около 5,5). Аморфный продукт.It is obtained by saponification of 8- (3-acetylamino-4-methylbenzenesulfonylcarbamoyl) -8-azabicyclo- (3,2,1) -octane. caustic soda. This compound is isolated from the reaction mixture by treatment with dilute acetic acid (pH about 5.5). Amorphous product.
Пример 5. 8-(п-Толилсульфонилкарбамоил )-8-азабицикло-(3,2,1)-октан jK раствору 3,0 г л-толуолсульфонилизоцианата в 100 мл абсолютного бензола приливают медленно при комнатной температуре раствор 1,7 г нортропана в 40 мл абсолютного бензола при помещивании. Реакционной массе дают выдержку и затем отгон ют бензол при давлении 15 мм рт. ст. Твердый остаток перекристаллизовывают из смеси бензола с петролей ным эфиром, а затем из бензола и диоксана, т. пл. 135-137°С. К раствору 2,2 г п-хлорбензолсульфонилизоцианата в 60 мл абсолютного бензола приливают по капл м в течение 45 мин при перемешивании раствор 1,1 г нортропана в 40 мл абсолютного бензола. Дл доведени реакции до конца в течение 4 час при перемешивании нагревают при 80°. Затем отгон ют бензол под вакуу.мом (15 мм рт. ст.). Полученный твердый остаток дважды перекристаллизовывают из смеси этанола с эфиром, т. пл. 178-180°. Пример 7. 8-(/г-Хлорбензолсульфонилкарбамоил )-8-азабицикло-(3,2,1)-октан Смесь 3,5 г М1-(п.-хлорбензолсульфонил)-№ацетилмочевины и 1,4 г нортропапа в 8 мл абсолютного ксилола нагревают в течение 2 час при 130-140° в атмосфере азота. Затем ксилол отгон ют под вакуу.мом (15 мм рт. ст.), а твердый остаток растирают с водой. Отфильтровывают , осадок (на фильтре), сушат и иерекристаллизовывают из смеси этанола и эфира , т. пл. 178-180°С. Пример 8. 9-(и-Хлорбензолсульфонилкарбамоил )-9-азабицикло-(3,3,1)-нонан Из раствора 4,3 г 9-азабицикло-(3,3,1)-нонана и 9,1 г этилового эфира /г-хлорбензолсульфонилкарбаминовой кислоты в 200 мл бензола отгон ют в течение 3 час при 100°С растворитель , одновременно приливают свежий бензол, сохран первоначальный объем реакционной массы. Таким образом отгон етс этанол, выдел юшийс в результате реакции. Затем полностью отгон ют бензол под вакуумом, а твердый остаток перекристаллизовывают из смеси бензола. После перекристаллизации из этанола соединение плавитс при 156-158°. Предмет изобретени 1. Способ получени гетероциклических производных сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы I SOrNH-CO- l() где RI - водород, первична амино- или ацетиламиногруппа , R2 галоид или метильна группа, п равно 2 или 3, или их солей с органическими или неорганическими кислотами, отличающийс тем, что производное сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы II so, где RI - водород или ацетиламиногруппа, R2 имеет указанные значени , Rs - водород, Z - галоид, ОКСИ-, низша алкокси-, амино- или ацетиламиногрушта, или Rs и Z совместно образуют вторую св зь между атомом углерода и азота, подвергают взаимодействию с амином общей формулы III HN где п имеет указанные значени , при температуре 20-140° С в инертном органическом растворителе с носледующим выделением полученного производного обычными приемами или обработкой его органической или неорганической кислотой. 2. Способ ПО п. 1, отличающийс тем, что, с делью получени производного сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы 1, где RI - первична аминогруппа, полученное гетероциклическое производное сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы I, где RI - ацетиламиногруппа, подвергают гидролизу в присутствии едкой щелочи .Example 5. 8- (p-Tolylsulfonylcarbamoyl) -8-azabicyclo- (3,2,1) -octane jK solution of 3.0 g of l-toluenesulfonyl isocyanate in 100 ml of absolute benzene is slowly added at room temperature to a solution of 1.7 g of nortropane in 40 ml of absolute benzene when placed. The reaction mass is allowed to stand and then benzene is distilled off at a pressure of 15 mm Hg. Art. The solid residue is recrystallized from a mixture of benzene and petroleum ether, and then from benzene and dioxane, so pl. 135-137 ° C. To a solution of 2.2 g of p-chlorobenzenesulfonyl isocyanate in 60 ml of absolute benzene a solution of 1.1 g of nortropane in 40 ml of absolute benzene is added dropwise over 45 minutes while stirring. The mixture is heated at 80 ° C for 4 hours with stirring. Then benzene is distilled off under a vacuum (15 mm Hg). The obtained solid residue is twice recrystallized from a mixture of ethanol and ether, so pl. 178-180 °. Example 7. 8 - (/ g-Chlorobenzenesulfonylcarbamoyl) -8-azabicyclo- (3,2,1) -octane A mixture of 3.5 g of M1- (p.-chlorobenzenesulfonyl) -Noacetylurea and 1.4 g of nortropapa in 8 ml absolute xylene is heated for 2 hours at 130-140 ° under nitrogen. Then xylene is distilled off under vacuum (15 mm Hg), and the solid residue is triturated with water. The precipitate is filtered off (filter), dried and recrystallized from a mixture of ethanol and ether, so pl. 178-180 ° C. Example 8. 9- (i-Chlorobenzenesulfonylcarbamoyl) -9-azabicyclo- (3.3.1) -nonan From a solution of 4.3 g of 9-azabicyclo- (3.3.1) -nonane and 9.1 g of ethyl ether (g-chlorobenzenesulfonylcarbamic acid in 200 ml of benzene) the solvent is distilled off for 3 hours at 100 ° C. The solvent is simultaneously added fresh benzene, keeping the initial volume of the reaction mass. In this way, the ethanol distilled off as a result of the reaction is distilled off. The benzene is then completely distilled off under vacuum, and the solid residue is recrystallized from a mixture of benzene. After recrystallization from ethanol, the compound melts at 156-158 °. The subject matter of the invention is 1. A method for producing heterocyclic sulfonylcarbamic acid derivatives of the general formula I SOrNH-CO-1 () where RI is hydrogen, a primary amino or acetylamino group, R2 is a halogen or methyl group, n is 2 or 3, or their salts with organic or inorganic acids, characterized in that a sulfonylcarbamic acid derivative of the general formula II so, wherein RI is hydrogen or acetylamino, R2 has the indicated values, Rs is hydrogen, Z is halo, OXI-, lower alkoxy, amino or acetylaminogroste, or Rs and Z together form wto The bond between carbon and nitrogen is reacted with an amine of the general formula III HN where n has the indicated values at a temperature of 20-140 ° C in an inert organic solvent with the following release of the resulting derivative by conventional methods or treatment with organic or inorganic acid. 2. The method according to claim 1, characterized in that, in order to obtain a sulfonylcarbamic acid derivative of the general formula 1, where RI is the primary amino group, the obtained heterocyclic sulfonylcarbamic acid derivative of the general formula I, where RI is an acetylamino group, is subjected to hydrolysis in the presence of caustic alkali.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU350253A1 true SU350253A1 (en) |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1333234A3 (en) | Method of producing the derivatives of n-phenylbenzamide or salts thereof | |
DK159680B (en) | CYCLIC IMIDES USED FOR THE PREPARATION OF CYCLIC AMINO ACIDS | |
JPH0653740B2 (en) | Method for producing imidazopyridine derivative | |
CZ292579B6 (en) | Process for preparing pure enantiomers of tropic acid esters | |
WO2001000587A1 (en) | Azolylbenzamides and analogues and their use for treating osteoporosis | |
DK169965B1 (en) | Process for Preparation of 4-Substituted Indolin-2-Ones and Intermediates for Use | |
CA1066711A (en) | Thiophene derivatives | |
SU541431A3 (en) | The method of obtaining derivatives of pyrazolyloxyacetic acid or their salts | |
SU350253A1 (en) | Т С- - '^ - rrvAa “Zandots AG> &> & library'MBA (Switzerland) - • * —. —-__" _ lllr "? .., - = ^ | |
US4134897A (en) | Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide and process for the preparation thereof | |
JPH033658B2 (en) | ||
US4200759A (en) | Preparation of imidazo[2,1-a]isoindole compounds | |
FI71738C (en) | EXAMINATION OF FRAMSTAELLNING AV 5,6,7,7A-TETRAHYDRO-4H-THEN (3,2-C) PYRIDIN-2-ONDERIVAT. | |
KR950014792B1 (en) | Benzimidazole derivatives and process for their preparations | |
SU384232A1 (en) | ||
JPH07121931B2 (en) | Benzo [b] furan derivative | |
FI61878B (en) | PROCEDURE FOR FRAMSTATION OF AV 1-ETHYL-2- (2'-METOXY-5'-SULPHONAMIDOBENZOYL) -AMINOMETHYLPYRROLIDE OCH DESS SALTER | |
EP0088252B1 (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxy-acetic acid | |
SU503517A3 (en) | The method of obtaining derivatives of indole acetic acid or their salts | |
US4255581A (en) | Process for the preparation of alkyl and aryl esters of 3'-substituted and 2', 3'-disubstituted 2-anilino-3-pyridinecarboxylic acids | |
KR920005828B1 (en) | Process for preparing salt of 2-(2-aminomethyl)-thiomethyl-5-dimethyl amino methylfuran | |
SU1409122A3 (en) | Method of producing vincubine | |
US4543415A (en) | Process for preparing tricyclic indoles | |
US4330555A (en) | Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
RU2034842C1 (en) | Quinoline derivative and a method of its synthesis |