SU342348A1

SU342348A1 - YOTEKA I

Info

Publication number: SU342348A1
Application number: SU1475312A
Authority: SU
Inventors: Эрих Шмид Иностранцы Вальтер Шиндлер; фирма И. Р. Гейги АГ. Иностранна

Description

Изобретение относитс к получению новых соединений, которые превосход т по фармакологическим свойствам ближайшие аналоги.This invention relates to the preparation of novel compounds that are superior in pharmacological properties to the closest analogues.

Известен способ получени N-замещенных карбазолов взаимодействием соответствующих алкилгалогенидов с карбазолом в присутствии конденсирующего агента.A known method for producing N-substituted carbazoles by reacting the corresponding alkyl halides with carbazole in the presence of a condensing agent.

Соединени - общей формулыCompounds of General Formula

В, Rj.In, Rj.

I I I I

с,н-снcn-ns

H C-CH-CHrK: N-(CH2)H C-CH-CHrK: N- (CH2)

СНлSNL

где X -хлор, ш - 2 или 3, Ri - метил, этил, R2, Нз - водород или вместе дополнительна св зь, и их солей, предлагаетс получать при взаимодействии реакционноспособного сложного эфира соединени общей формулыwhere X is chlorine, w - 2 or 3, Ri is methyl, ethyl, R2, Hz is hydrogen or an additional bond together, and their salts, it is proposed to obtain, by reacting a reactive ester, compounds of the general formula

HO-CHf-CH-CHf-N; HO-CHf-CH-CHf-N;

(СНг), СН,(SNg), CH,

RSRS

,сн-сн, cn

где X, R2 и RS имеют вышеуказанные значени , в присутствии основного конденсирующего агента с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его солей. В качестве конденсирующего агента примен ют амиды и гидриды щелочных металлов, например натри или лити , сами щелочные металлы, например натрий или литий , щелочнометаллические органические основани , например бутил- или фениллитий.where X, R2 and RS are as defined above, in the presence of a basic condensing agent, followed by isolation of the desired product in free form or in the form of its salts. Amides and hydrides of alkali metals, for example sodium or lithium, alkali metals themselves, for example sodium or lithium, alkali metal organic bases, for example butyl or phenyl lithium, are used as condensing agents.

Процесс можно проводить в инертном органическом растворителе, например в углеводородах .The process can be carried out in an inert organic solvent, for example in hydrocarbons.

Пример. К раствору 34,0 г (0,1 моль) 1-{2- 4-(2-метил-3-хлорпропил)-1 - пиперазинfExample. To a solution of 34.0 g (0.1 mol) 1- {2- 4- (2-methyl-3-chloropropyl) -1 - piperazine

ил -этил}-3-метил-2-имидазолидинон - дигидл - . рохлорида в 45 мл воды добавл ют толуол и О при охлаждении льдом 90 мл конц. гидроокиси натри . Толуольный раствор, содержащий свободное основание, отдел ют от воднойIl-ethyl} -3-methyl-2-imidazolidinone - dihydl -. toluene and O are added to 45 ml of water while cooling with ice and 90 ml of conc. sodium hydroxide. The toluene solution containing the free base is separated from the aqueous

фазы, высушивают над гидроокисью натри и прибавл ют по капл м при 75°С к суспензии натриевого производного 3-хлор-10,11-дигидро-5Н-дибенз- (Ь. О-азепина, дл получени которого 0,11 моль амида натри в 9 мл абсолютного толуола и 23,0 г (0,1 моль) 3-хлор10 ,11-дигидро-5Н-дибенз-(5, f) - азепина в 180 мл абсолютного толуола нагревают 1 час до 90°С при перемешивании в отсутствие влаги и под азотом. Реакционную смесь кип т т 16 час с обратным холодильником, охлаждают и промывают водой. Органическую фазу отдел ют и экстрагируют 2 н. сол ной кислотой .phases, dried over sodium hydroxide and added dropwise at 75 ° C to a suspension of sodium derivative 3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenz- (b. O-azepine, to obtain which 0.11 mol of sodium amide in 9 ml of absolute toluene and 23.0 g (0.1 mol) of 3-chloro 10, 11-dihydro-5H-dibenz- (5, f) - azepine in 180 ml of absolute toluene is heated for 1 hour to 90 ° C with stirring in the absence of moisture and under nitrogen. The reaction mixture is boiled under reflux for 16 hours, cooled and washed with water. The organic phase is separated and extracted with 2N hydrochloric acid.

Из сол нокислого раствора осаждают конц. аммиаком свободное основание и экстрагируют его этилацетатом. Экстракт высушивают над сульфатом натри и выпаривают в вакууме . Получают 23,0 г сырого 1-{{2-{4- 3-(3хлор-10 ,11-дигидро-5Н-дибенз-(6,/) - азепин5-ил )-2-метилпропил -1-пиперазинил} - этил}}З-метил-2-имидазолидинона , которые раствор ют в метилэтилкетоне и прибавл ют раствор 11,0 г ш,авелевой кислоты в метилэтилкетоне . Полученный оксалат обрабатывают 1 н. едким натром, свободное основание раствор ют в метилэтилкетоне и прибавл ют к нему раствор 10,0 г малеиновой кислоты в 70 мл метилэтилкетона. Выкристаллизовываетс малеат, т. пл. 149-151°С.From the hydrochloric acid solution precipitated with conc. ammonia free base and extracted with ethyl acetate. The extract is dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. 23.0 g of crude 1 - {{2- {4- 3- (3 chloro-10, 11-dihydro-5H-dibenz- (6, /) -azepine 5-yl) -2-methylpropyl -1-piperazinyl} - ethyl}} 3-methyl-2-imidazolidinone, which is dissolved in methyl ethyl ketone and a solution of 11.0 g of br, maxilic acid in methyl ethyl ketone is added. The resulting oxalate is treated with 1N. With caustic soda, the free base is dissolved in methyl ethyl ketone and a solution of 10.0 g of maleic acid in 70 ml of methyl ethyl ketone is added to it. The maleate crystallizes, m.p. 149-151 ° C.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени производных имидазолидинона обш,ей формулыThe method of obtaining imidazolidinone derivatives obsh, her formula

СН2-СН-СН2-О-(СН2)л,-О-КCH2-CH-CH2-O- (CH2) l, -O-K

снзУSNU

где X -хлор, m - 2 или 3, Ri - метил, этил, Rs, Ra - водород или вместе дополнительна св зь, или их солей, отличающийс тем, что подзергают взаимодействию в присутствии основного конденсируюш,его агента реакционноспособный сложный эфир соединени обш ,ей формулыwhere X is chlorine, m is 2 or 3, Ri is methyl, ethyl, Rs, Ra is hydrogen or an additional bond together, or their salts, characterized in that the reactive ester of the compound general is reacted to interact in the presence of the main one. her formulas

НО СНг- GH- CH2-N /15- 1СН2) ТЛ уК-и.BUT SNg-GH-CH2-N / 15-1CH2) TL yK-i.

СНэSNE

где m и RI имеют вышеуказанные значени , с соединением общей формулыwhere m and RI are as defined above, with a compound of the general formula

где X, R2 и Rs имеют вышеуказанные значе35 ни , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.where X, R2 and Rs have the above values, followed by isolation of the target product in free form or in the form of its salt by known methods.