SU335835A1 - Способ получения эстратриола - Google Patents
Способ получения эстратриолаInfo
- Publication number
- SU335835A1 SU335835A1 SU1407597A SU1407597A SU335835A1 SU 335835 A1 SU335835 A1 SU 335835A1 SU 1407597 A SU1407597 A SU 1407597A SU 1407597 A SU1407597 A SU 1407597A SU 335835 A1 SU335835 A1 SU 335835A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- water
- compound
- ether
- solution
- estratriol
- Prior art date
Links
- 229960001348 Estriol Drugs 0.000 title description 3
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N Estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 title description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- IGRURXZWJCSNKU-UHFFFAOYSA-M 3-methylbut-3-enoate Chemical compound CC(=C)CC([O-])=O IGRURXZWJCSNKU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M Potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Substances OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 1
- 229960003399 Estrone Drugs 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L Sodium thiosulphate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;toluene Chemical compound CCOC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 description 1
- UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-M oxolane-2-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCO1 UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000005672 tetraenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к получению нового Эстратриола, который может быть использован в качестве лечебного препарата.
По предлагаемому способу используют общеизвестные методы восстановлени различных функциональных групп и получают не описанное ранее соединение.
Способ получени эстратриола формулы
заключаетс в том, что соединение общей формулы
P--RI
R9
Ra - атом водорода и слол ноэфирна группа, наход щиес в а-положении ,
или RI - атом водорода и свободна или этерифицированна в сложный эфир окоигруппа, наход щиес в р-положений ,
Ra - кетогруппа,
или RI - сложноэфирна группа, наход ща с в р-1положении, и Ri с Ra-а,аэпоксигруппа ,
восстанавливают, например, литийалюминийпидридом , полученное диоксисоедименис омыл ют, если RO-этерифицироваииа оксигруппа , и целевой продукт выдел ют известными приемами.
Восстановление осуществл ют общеизвестным способом. Так 16а-ацилокси-17-оксосоединение или 16а, 17а-эпокси-17р-ацилоксисоединенне можно восстановить гидридами металлов , преимущественно литийалюминийгидрндом или натрийборпидридом. Это восстановление можно проводить и каталитически, например водородом, в присутствии платинового катализатора . 16-Оксо-17|3-оксисоединение, где гидроксильна группа может также быть этерифицирована в сложный эфир, восстанавливают , преимущественно водородом в момент его выделени при реакции натри со спиртом или же каталитически в присугствии, например , платинового катализатора. Этерифицированные в сложный или простой эфир гидроксильные группы омыл ют обычным способом в свободную гидроксильную группу.
Этерифицированна в сложный эфир гидроксильна группа в исходных веществах представл ет собой преимущественно гидроксильную группу, этерифицированную в сложный эфир низщей алифатической карбоновой кислотой , например уксусной.
Целевой продукт из содержащей изомерные соединени реакционной смеси выдел ют общеизвестным способом, например фракционированной кристаллизацией или хроматографией .
Исходные вещества известны или легко получаютс из известных соединений общеизвестным путем. Так 16,17-эпокси-17-ацилоксисоединение можно получить путем перевода известного 7а-метилэстрона в его 17-энолацилат и введением в реакцию с перкислотой. Из этого можно получить путем введени в реакцию с, например, -перхлорной кислотой 16(хацилокси-17-оксосоединение , а из «его .путем перегруппировки основанием, например карбонатом кали , 16-оксо-17|3-окси.соединение. Дл приготовлени лечебных препаратов можно использовать такие вещества, которые не реагируют с новым соединением, напригзр, воду, желатин, молочный сахар, крахмал, стеарат магни , тальк, растительные масла, бензиловые спирты, камедь, полпалкиленгликоли, холестерин или другие известные наполнители. Фармацевтические препараты могут быть, например , в виде таблеток, драже, капсул, или же в жидком виде, как растворы, взвеси или эмульсии. В соответствующем случае они стерилизованы и/или содержат вспомогательные средства, такие как консервирующие, стабилизирующие , смачивающие или эмульгирующие, соли дл изменени осмотического давлени или буферы. Они могут содержать также и другие терапевтически ценные вещества.
Пример 1. 3,0 г 3,16а-диацетокси-7а-метил-17-оксо-Д135 (1)-эстратриена в 100 лл абсолютного тетрагидрофурана при 5-10°С добавл ют по капл м в взвесь 1 г литийалюминийгидрида в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана , затем вымывают 100 мл абсолютного тетрагидрофурана и 14 час кип т т реакционную смесь с обратным холодильником. При 5°С сначала добавл ют 5 мл этилацетата в 10 мл тетрагидрофурана и затем 5 мл воды по капл м , быстро разогревают до , отфильтровывают на нутч-фильтре и тщательно промывают затем хлороформом. Отфильтрованный остаток 1 час перемещивают при комнатной температуре с 300 мл 2 н. сол ной кислоты , фильтруют и тщательно промывают хлороформом . Остаток взмучивают в воде и четыре раза экстрагируют смесью хлороформа с метанолом (4: 1) по 300 мл. Объединенные органические фазы высущивают сульфатом натри и упаривают под вакуумом, создаваемым водоструйным насосом. Так получают
3,1ба,17р - триокси-7а-мeтил-Д (-эcтpaтpиeн (7a-мeтилэcтpиoл) с т. пл. при повторном растворении из хлористого метилена-метанола-простого эфира 235-236°С; 55 ± 4-1° (,,912, этанол).Используемый в этом примере исходный материал можно получить, например, так: из раствора 30 г 7а-мет1илэстрона, 300 мл изопропенилацетата и 19,2 мл раствора 40 мл изопропенилацетата и 1,3 мл концентрированной серной кислоты отгон ют при нормальном давлении 100 мл. При дальнейшем добавлении 300 мл изопропенилацетата и 19,2 мл раствора
40 мл изопропенилацетата и 1,3 мл концентрированной серной кислоты в течение еще 3 час при нормальном давлении отгон ют 400 мл, потом после охлаждени до 5°С добавл ют раствор 42 мл пиридина в 300 мл простого
эфира. После разбавлени льдом и водой темную смесь экстрагируют два раза смесью простого эфира-хлористого метилена (4: 1), вымывают органические составные части водой, лед ной разбавленной серной кислотой, водой,
насыщенным раствором бикарбоната натри и снова водой до нейтральной реакции. Затем высушивают над сульфатом натри и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, досуха. Образующуюс коричневую
пену хроматографируют на 50-кратном количестве силикагел . Путем элюировани смесью толуол--этилацетат (95 : 5) получают сырой 3,17 - ДИацетокои - 7а-метил-Д1 1).15-эстратетраен , т. ил. лри однократном -повторном растворении из простого эфира - иетролейного эфира ПО-иге. +77±2° (с
0,639).
В раствор 3,38 г полученного соединени в
70 мл хлористого метилена добавл ют при - 18° С 2,3 г -88%-ной л -хлорлербензойной кислоты и 30 мин перемешивают при комнатной температуре. Реакционный раствор разбавл ют простым эфиром, промывают раствором йодида кали , раствором тиосульфата натри водой, насыщенным раствором бикарбоната натри и снова водой до нейтральной реакции. Промывные воды экстрагируют иростым эфиром и высущивают органические О1бъединенные фазы над сульфатом натри . После упаривани и повторного растворени остатка в смеси хлористого метилена - простого эфира - петролейного эфира получают 3,17|3-диа1цетокси-7сб-метил16а ,17а-оксидо - (°-эстратриен с т. лл. 156-167°С. а |°° 51±2° (с 0,635).
3,22 г этого соедниени раствор ют в растворе из уксусной кислоты-(перхлорной кислоты , лолучениой из 49 мл 96%-ной уксусной
кислоты и 1 мл 70%-ной лерхлорной кислоты, и 10 мин, перемешивают при комнатной температуре . В реакционный раствор добавл ют лед и воду, дважды экстрагируют простым эфиром - хлористым метиленом, лромывают
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU335835A1 true SU335835A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5459160A (en) | Iridoid derivatives and the use thereof as a drug | |
| US3822254A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol | |
| US4248791A (en) | 25-Hydroxy-26,26,26,27,27,27-hexafluorocholecalciferol | |
| EP0310519B1 (fr) | Nouveaux esters d'acide androstane 17-carboxylique, procédé pour leur préparation et médicament les contenant | |
| EP0312867A1 (en) | Billiary acid derivatives, processes for the preparation thereof and phamaceutical compositions containing them | |
| GB1599863A (en) | Pharmaceutical compositions for use in the inhibition of the biosynthesis of mevalonic acid | |
| US3856780A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol and derivatives thereof | |
| SU335835A1 (ru) | Способ получения эстратриола | |
| Marshall et al. | Total synthesis of (+-)-4-deoxydamsin. Structure correlation of pseudoguaianolide sesquiterpenes | |
| ISHIGURO et al. | Studies on steroids. LI. Stereoselective introduction of 22-and 24-hydroxyl function in the steroidal side chain | |
| JPS5821639B2 (ja) | １，３− サンソカ ８ アルフア − エストラトリエンノ セイホウ | |
| CS205009B2 (en) | Process for preparing 7-hydroxyestradioles | |
| Pettit et al. | Steroids and related natural products. XLVIII. Bufadienolides. 1. Introduction and base-catalyzed condensation of methyl ketones with glyoxylic acid | |
| US3299108A (en) | 17alpha-alkynyl/alkenyl-13beta-alkyl-11-alkylgona-1, 3, 5 (10)-triene-3, 17beta-diols, ethers and esters thereof and intermediates thereto | |
| EHRENSTEIN et al. | INVESTIGATIONS ON STEROIDS. XI. NEW TRANSFORMATION PRODUCTS OF STROPHANTHIDIN: STUDIES ON ETHYL 3 (β), 5, 19-TRIHYDROXYETIOCHOLANATE1 | |
| US3377366A (en) | 17alpha-alkynyl/alkenyl-11, 13beta-dialkylgon-5(10)-en-3-ones and esters thereof | |
| EHRENSTEIN et al. | INVESTIGATIONS ON STEROIDS. XIII. TRANSFORMATION OF STROPHANTHIDIN INTO COMPOUNDS STRUCTURALLY RELATED TO STEROID HORMONES1 | |
| US2180095A (en) | Valuable degradation products of sterols and a method of producing the same | |
| JPH01199993A (ja) | 新規な２−オキサプレグナン化合物 | |
| SE436877B (sv) | Sett att framstella laktonderivat av cyklopentanol | |
| US3804866A (en) | Oestrogenically highly active steroids and a process for their manufacture | |
| Byon et al. | (20R)-and (20S)-Cholest-5-ene-3. beta., 21-diol | |
| US2232735A (en) | Saturated degradation products of sterols and a method of producing the same | |
| US3462426A (en) | 3 - (3 - oxo - 11beta,13beta-dialkyl-17beta-hydroxygonen - 17alpha - yl) propionic acid gamma-lactones and intermediates | |
| US3547911A (en) | Synthesis of antheridiol and its derivatives |