SU332625A1 - - Google Patents
Info
- Publication number
- SU332625A1 SU332625A1 SU1262629A SU1262629A SU332625A1 SU 332625 A1 SU332625 A1 SU 332625A1 SU 1262629 A SU1262629 A SU 1262629A SU 1262629 A SU1262629 A SU 1262629A SU 332625 A1 SU332625 A1 SU 332625A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- methyl
- hydrochloride
- benzofuran
- acid
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 heterocyclic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 11
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 9
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N Phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- IIYDTSAAECYHAE-UHFFFAOYSA-N 2-methylidenebutanoyl chloride Chemical compound CCC(=C)C(Cl)=O IIYDTSAAECYHAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXZHQADIRFFCMJ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1H-indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1Cl VXZHQADIRFFCMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNCWIQRZAFXNOO-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[(dimethylamino)methyl]butanoyl]-6-methyl-1-benzofuran-2-carboxylic acid;hydrochloride Chemical group Cl.C1=C(C)C(C(=O)C(CN(C)C)CC)=CC2=C1OC(C(O)=O)=C2 ZNCWIQRZAFXNOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040526 Anhydrous Sodium Acetate Drugs 0.000 description 1
- HILLAFZODPUECD-UHFFFAOYSA-N C(CCC)(=O)C=1C=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C1 Chemical compound C(CCC)(=O)C=1C=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C1 HILLAFZODPUECD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXENUUZDKZKAEQ-UHFFFAOYSA-N C=C(C(=O)C1=C(OC2=C1C=CC(=C2)C)C(=O)O)C Chemical compound C=C(C(=O)C1=C(OC2=C1C=CC(=C2)C)C(=O)O)C CXENUUZDKZKAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWWHJLKVWYOXKR-UHFFFAOYSA-N C=C(C(=O)C=1C=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C1)CC Chemical compound C=C(C(=O)C=1C=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C1)CC UWWHJLKVWYOXKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCBKOVFRLFDVSK-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=CC2=C1C=C(O2)C(=O)O)C)C(CCC)=O Chemical compound CC1=C(C(=CC2=C1C=C(O2)C(=O)O)C)C(CCC)=O YCBKOVFRLFDVSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPBNJWPJVRBOCK-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C=CC2=C1C=C(O2)C(=O)O)C(C(CC)=C)=O Chemical compound CC1=C(C=CC2=C1C=C(O2)C(=O)O)C(C(CC)=C)=O IPBNJWPJVRBOCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAAUEYJXFCKWOP-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C=CC2=C1C=C(O2)C(=O)O)C(CCC)=O Chemical compound CC1=C(C=CC2=C1C=C(O2)C(=O)O)C(CCC)=O YAAUEYJXFCKWOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDYQLWXMEDHFKC-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C=C1C(CC)=O Chemical compound CC1=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C=C1C(CC)=O BDYQLWXMEDHFKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISHJFUWRRWBXGC-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C=C1C(CCC)=O Chemical compound CC1=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C=C1C(CCC)=O ISHJFUWRRWBXGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAOSYJAWQPYGKA-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C=C1C(CCCC)=O Chemical compound CC1=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C=C1C(CCCC)=O PAOSYJAWQPYGKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOQYRMQKAHZRQI-UHFFFAOYSA-N CN(C)CC(C(=O)C=1C(=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C1)C)C Chemical compound CN(C)CC(C(=O)C=1C(=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C1)C)C BOQYRMQKAHZRQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVGFVSXINRSZBX-UHFFFAOYSA-N CN1C(=C(C2=C(C(=CC=C12)C(CCC)=O)Cl)Cl)C(=O)O Chemical compound CN1C(=C(C2=C(C(=CC=C12)C(CCC)=O)Cl)Cl)C(=O)O YVGFVSXINRSZBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZXDFIUHJVWFYHR-UHFFFAOYSA-N Cl.CC1=C(C=CC2=C1C=C(O2)C(=O)O)C(C(CC)CN(C)C)=O Chemical compound Cl.CC1=C(C=CC2=C1C=C(O2)C(=O)O)C(C(CC)CN(C)C)=O ZXDFIUHJVWFYHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGDDXPCJZXDRKD-UHFFFAOYSA-N Cl.CN(C)CC(C(=O)C=1C=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C1)CC Chemical compound Cl.CN(C)CC(C(=O)C=1C=CC2=C(C=C(O2)C(=O)O)C1)CC FGDDXPCJZXDRKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVSVGUUGGNXFCD-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(NC2=CC=C(C(=C12)Cl)C(C(CC)=C)=O)C(=O)O Chemical compound ClC1=C(NC2=CC=C(C(=C12)Cl)C(C(CC)=C)=O)C(=O)O UVSVGUUGGNXFCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXMSAXLUMANTAH-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(NC2=CC=C(C(=C12)Cl)C(CCC)=O)C(=O)O Chemical compound ClC1=C(NC2=CC=C(C(=C12)Cl)C(CCC)=O)C(=O)O MXMSAXLUMANTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLTWLXUYSLIIQN-UHFFFAOYSA-N Furacrinic acid Chemical compound C1=C(C)C(C(=O)C(=C)CC)=CC2=C1OC(C(O)=O)=C2 DLTWLXUYSLIIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Description
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Изобретение относитс к способу получени не описанных в литературе гетероциклических карбоновых кислот, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Известен способ получени 1-метил-3,4-дихлор-5-бутирил-индол-2-карбоновой кислоты взаимодействием 4-хлор-индол-2-карбоновой кислоты с диметилсульфатом в среде ацетоиа в присутствии карбоната кали . Использу полученные но известному способу соединени , в качестве исходных продуктов получают не описанные в литературе гетероциклические карбоновые кислоты, обладающие высокой активностью. Способ получени гетероциклических карбоновых кислот общей формулы ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ где R - низший алкил; X - кислород, сера, иминогруппа или метилиминогруппа; Y - водород , галоген или метил; Z и Z2 - водород, галоген, низший алкил или алкоксил, состоит в том, что соединение общей формулы СНг-Атп I R-CH-CO где R, X, Y, Zi, Z2 - имеют вышеуказанные значени , а Аш - остаток вторичного органического основани , получающийс при распаде амина формулы Н-Am, где Аш - имеет вышеуказанное значение, разлагают при иагревании в присутствии слабого основани , например кислого углекислого иатри , в среде растворител , например лед ной уксусной кислоты .METHOD OF PREPARATION The invention relates to a method for producing heterocyclic carboxylic acids not described in the literature and possessing valuable pharmacological properties. A known method for producing 1-methyl-3,4-dichloro-5-butyryl-indole-2-carboxylic acid by reacting 4-chloro-indole-2-carboxylic acid with dimethyl sulfate in acetotic medium in the presence of potassium carbonate. Using the compounds prepared according to the well-known method, heterocyclic carboxylic acids with high activity that are not described in literature are obtained as starting materials. The method of obtaining heterocyclic carboxylic acids of the general formula HETEROCYCLIC CARBIC ACIDS where R is lower alkyl; X is oxygen, sulfur, imino group or methylimino group; Y is hydrogen, halogen or methyl; Z and Z2 are hydrogen, halogen, lower alkyl or alkoxy, consists in that the compound of the general formula CHg-Apt I is R — CH — CO where R, X, Y, Zi, Z2 are as defined above, and Al is the residue of the secondary The organic base resulting from the decomposition of the amine of the formula H-Am, where Ash is as defined above, is decomposed when heated in the presence of a weak base, for example acidic carbonate and sodium, in a solvent environment, for example, glacial acetic acid.
4- или 6-положении, а Za - в 6- или 7 - положении; R представл ет собой низший алкил, например метил, этил, пропил, изопропил , бутил или третбутил, а Zi и Za - низший алкил или алкоксил, например метоксил, этоксил, пропоксил, изопропоксил, бутоксил, или вторична бутоксильна группа.4- or 6-position, and Za - in 6- or 7 - position; R is lower alkyl, for example methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or tertbutyl, and Zi and Za are lower alkyl or alkoxy, for example methoxy, ethoxy, propoxyl, isopropoxyl, butoxyl, or secondary butoxyl group.
Нижеприведенные примеры по сн ют способы получени предлагаемых соединений.The following examples explain the methods for preparing the proposed compounds.
Пример 1. 2,3 г 5-бутирил-бензофуран-2карбоновой кислоты суспендируют в 20 мл диоксана с 0,5 г параформальдегида и 1 г гидрохлорида диметиламина. После суспендировани реакционную смесь кип т т в течение 5 час при посто нном перемешивании с обратным холодильником.Example 1. 2.3 g of 5-butyryl-benzofuran-2carboxylic acid are suspended in 20 ml of dioxane with 0.5 g of paraformaldehyde and 1 g of dimethylamine hydrochloride. After suspension, the reaction mixture is boiled for 5 hours with constant stirring under reflux.
По истечении этого времени реакционную смесь охлаждают и упаривают в вакууме.After this time, the reaction mixture is cooled and evaporated in vacuo.
К полученному сырому гидрохлориду 5-(2диметиламинометилбутирил ) - бензофуран - 2 карбоновой кислоты прибавл ют 30 мл лед ной уксусной кислоты и 3,0 г безводного ацетата натри . Полученную реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 2 час. Затем отгон ют растворитель в вакууме, перенос т получившийс остаток в 50 мл воды. После этого подкисл т водный раствор продукта реакции конц. ПС1 до рН 2-3. Полученную сол нокислую суспензию перемешивают 0,5 час. Образовавшиес кристаллы продукта реакции отфильтровывают, тщательно промывают водой, высушивают в вакууме при температуре 60°С и иерекристаллизовывают из смеси бензола и гексана. Получают 5- (2-метиленбутирил) -бензофуран-2карбоновую кислоту с т. пл. 128-129°С.30 ml of glacial acetic acid and 3.0 g of anhydrous sodium acetate are added to the resulting crude 5- (2-dimethylaminomethyl-butyryl) -benzofuran-2 carboxylic acid hydrochloride. The resulting reaction mixture was heated under reflux for 2 hours. The solvent is then distilled off in vacuo, the residue is taken up in 50 ml of water. After this, the aqueous solution of the reaction product is acidified with conc. PS1 to pH 2-3. The resulting hydrochloric acid suspension is stirred for 0.5 hour. The crystals of the reaction product formed are filtered off, washed thoroughly with water, dried under vacuum at 60 ° C and recrystallized from a mixture of benzene and hexane. Get 5- (2-methylenebutyryl) -benzofuran-2carboxylic acid with so pl. 128-129 ° C.
Пример 2. Из 3,4-дихлор-5-бутирилиндол2-карбоновой кислоты и параформальдегида и гидрохлорида диметиламина в услови х примера 1 получают сырой гидрохлорид 3,4-дихлор-5 - (2-метиленбутирил) -индол-2 - карбоновой кислоты, который с помощью ацетата натри и уксусной кислоты переводитс в 3,4-дихлор-5- (2-метиленбутирил) -индол- 2 - карбоновую кислоту, котора после кристаллизации из смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты имеет т. пл. 210-211°С.Example 2. From 3,4-dichloro-5-butyrylindole 2 -carboxylic acid and paraformaldehyde and dimethylamine hydrochloride under the conditions of example 1, crude 3,4-dichloro-5 - (2-methylenebutyryl) -indole-2-carboxylic acid hydrochloride is obtained, which is converted with sodium acetate and acetic acid to 3,4-dichloro-5- (2-methylenebutyryl) -indole-2-carboxylic acid, which, after crystallization from a mixture of benzene and ethyl acetate, has an mp. 210-211 ° C.
Пример 3. Из сырой 1-метил-3,4-дихлор5-бутирилиндол-2-карбоновой кислоты и параформальдегида и гидрохлорида диметиламина в услови х примера 1 получают сырой гидрохлорид 1 -метил-3,4-дихлор-5- (2-метиленбутирил )-индол-2-карбоновой кислоты, который с помощью уксусной кислоты и ацетета натри переводитс в соответствующую кислоту , имеющую после перекристаллизации из бензола имеет т. пл. 163-164°С.Example 3. From crude 1-methyl-3,4-dichloro-butyrylindole-2-carboxylic acid and paraformaldehyde and dimethylamine hydrochloride under the conditions of example 1, crude 1-methyl-3,4-dichloro-5- (2-methylenebutyryl hydrochloride ) -indole-2-carboxylic acid, which is converted with acetic acid and sodium acetate to the corresponding acid, which, after recrystallization from benzene, has an mp. 163-164 ° C.
Пример 4. Из 4-метил-5-бутирилбензофуран-2-карбоновой кислоты, параформальдегида и гидрохлорида диметиламина в услови х примера 1 получают сырой гидрохлорид 4-метил - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил) бензофуран-2-карбоновой кислоты, который посредством взаимодействи с ацетатом натри и уксусной кислотой переводитс вExample 4 From 4-methyl-5-butyrylbenzofuran-2-carboxylic acid, paraformaldehyde and dimethylamine hydrochloride under the conditions of example 1, crude 4-methyl-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) benzofuran-2-carboxylic acid hydrochloride is obtained, which by reaction sodium acetate and acetic acid is converted to
4-метил-5-(2-метиленбутирил)-бензофуран - 2 карбоновую кислоту. Это соединение после перекристаллизации из смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты имеет т. пл, 159-160°С.4-methyl-5- (2-methylenebutyryl) -benzofuran-2 carboxylic acid. This compound, after recrystallization from a mixture of benzene and ethyl acetate, has a melting point of 159-160 ° C.
Пример 5. 4,0 г 5-бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кип т т с 0,82 ;; параформальдегида и 1,64 г гидрохлорида диметиламина в 40 мл диоксана при посто нном перемешивании в течение 5 час с обратным холодильником. По истечении этого времени реакционную смесь упаривают в вакууме . Полученный продукт представл ет собой гидрохлорид 5 - (2 - диметиламинометилбутирил )-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты . К этому продукту добавл ют 6,0 г ацетата патри , 50 Л1Л лед ной уксусной кислоты. Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 2 час, после чего упаривают в вакууме лед ную уксусную кислоту. Остаток после упаривани перенос т в 100 мл воды и подкисл ют конц. НС1 до рН 2-3.Example 5. 4.0 g of 5-butyryl-6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid are boiled with 0.82 ;; paraformaldehyde and 1.64 g of dimethylamine hydrochloride in 40 ml of dioxane with constant stirring for 5 hours under reflux. After this time, the reaction mixture is evaporated in vacuo. The resulting product is 5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) -6-methylbenzofuran-2-carboxylic acid hydrochloride. To this product was added 6.0 g of patiacetate, 50 L1L of glacial acetic acid. The mixture was heated under reflux for 2 hours, then the glacial acetic acid was evaporated in vacuo. The residue after evaporation is taken up in 100 ml of water and acidified with conc. HC1 to pH 2-3.
После подкислени сол нокислую суспензию перемешивают при температуре 20°С вAfter acidification, the hydrochloric acid suspension is stirred at 20 ° C in
течение 1 час, а затем отфильтровывают выпавший кристаллический осадок, который раствор ют в этиловом эфире уксусной кислоты . Полученный раствор высушивают над безводным прокаленным сульфатом магни , аfor 1 hour, and then the precipitated crystalline precipitate is filtered off, which is dissolved in ethyl acetate. The resulting solution is dried over anhydrous calcined magnesium sulphate, and
затем упаривают в вакууме. После перекристаллизации из небольшого количества этилового эфира уксусной кислоты получают 5- (2-метиленбутирил) -6-метилбензофуран - 2 карбоновую кислоту с т. пл. 141 -142°С.then evaporated in vacuo. After recrystallization from a small amount of ethyl acetate, 5- (2-methylenebutyryl) -6-methylbenzofuran-2 carboxylic acid with m.p. 141 -142 ° C.
Пример 6. Из 4,6-диметпл-5-бутирилбензофуран-2-карбоновой кислоты, 1,0 г параформальдегида и 1,75 г гидрохлорида диметиламина получают сырой гидрохлорид ,6-диметил-5- (2-диметиламинометилбутирил) бензофуран-2-карбоновой кислоты.Example 6. From 4,6-dimethyl-5-butyrylbenzofuran-2-carboxylic acid, 1.0 g of paraformaldehyde and 1.75 g of dimethylamine hydrochloride, a crude hydrochloride, 6-dimethyl-5- (2-dimethylaminomethylbutyryl) benzofuran-2- is obtained carboxylic acid.
Полученный продукт с помощью 5,0 г ацетата натри и 50 мл лед ной уксусной кислоты переводитс в 4,6-днметил-5- (2-метил-бутирил )-бензофуран-2-карбоновую кислоту, котора после перекристаллизации из этилового спирта имеет т. пл. 208-210°С.The resulting product is converted into 4,6-dmethyl-5- (2-methyl-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid with 5.0 g of sodium acetate and 50 ml of glacial acetic acid, which, after recrystallization from ethyl alcohol, has pl. 208-210 ° C.
Пример 7. Из 4,6 г 6-метил-5-пропионилбензофуран-2-карбоновой кислоты, 0,7 г параформальдегида и 1,9 г гидрохлорида диметиламина в услови х примера 1 получают сырой гидрохлорид 6-метил-5- (2-диметиламинометилпропионил ) -бензофуран-2-карбоноБОЙ кислоты. Этот гидрохлорид при помощи 2,5 г ацетата натри в 25 мл лед ной уксусной кислотыExample 7. From 4.6 g of 6-methyl-5-propionylbenzofuran-2-carboxylic acid, 0.7 g of paraformaldehyde and 1.9 g of dimethylamine hydrochloride under the conditions of example 1, crude 6-methyl-5- (2- dimethylaminomethylpropionyl) -benzofuran-2-carboxylic acid. This hydrochloride using 2.5 g of sodium acetate in 25 ml of glacial acetic acid
переводитс в 6-метил-(2-метиленпропионил)бензофуран-2-карбоновую кислоту, котора после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты имеет т. пл. 185-186° С. Пример 8. Из 6-метил-5-валероилбензофуран-2-карбоновой кислоты, параформальдегида и гидрохлорида диметиламина в услови х примера 1 получают сырой гидрохлорид 6-метил-5-(2 - диметиламинометилвалероил) бензофуран-2-карбоновой кислоты, который сconverted to 6-methyl- (2-methylenepropionyl) benzofuran-2-carboxylic acid, which, after recrystallization from ethyl acetate, has a m.p. 185-186 ° C. Example 8. From 6-methyl-5-valeroylbenzofuran-2-carboxylic acid, paraformaldehyde and dimethylamine hydrochloride under the conditions of example 1, crude 6-methyl-5- (2-dimethylaminomethylvaleroyl) benzofuran-2- hydrochloride is obtained carboxylic acid, which with
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1398991A SU399107A3 (en) | 1968-07-26 | 1968-07-26 | |
SU1396606A SU399106A3 (en) | 1968-07-26 | 1968-07-26 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU332625A1 true SU332625A1 (en) | |
SU399106A1 SU399106A1 (en) | |
SU399107A1 SU399107A1 (en) |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3784600A (en) | 4-substituted coumarins | |
SU332625A1 (en) | ||
NO166712B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PYRROLIDO DERIVATIVES. | |
SU591149A3 (en) | Method of preparing derivatives of triazoloisoquinoline | |
Schroeder et al. | The Synthesis of Some 3-Substituted-4-methylcoumarins1 | |
US4599406A (en) | Process for preparing 2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives and intermediates therefor | |
SU795487A3 (en) | Method of preparing hellebrigenic derivatives or their salts | |
HU201042B (en) | Process for production of derivatives of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic qcid and 2 (2)-methil | |
US5731433A (en) | Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof | |
CA2378201C (en) | New process for the preparation of spiro[(4-cyclohexanone)-[3h]indol]-2'[1'h]-one derivatives | |
US3228961A (en) | Diethylamino and pyrrolidino lower alkyl esters of 3, 5-dimethoxy-4-butoxy and amyloxy benzoic acids | |
HU208125B (en) | Process for producing 2,3-dihydro-4,6,7-trimethyl-2-(rs)-benzofuranacetic acid derivatives | |
SU402220A1 (en) | In ffrg] ^ '' "" FPin'l | |
JPH0174A (en) | Benzimidazole derivatives | |
SU549075A3 (en) | The method of obtaining derivatives of fluorenone or their salts | |
JPH054386B2 (en) | ||
SU365889A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2 | |
US5703233A (en) | Quinilone disulfide as intermediates | |
SU399107A1 (en) | ||
SU613723A3 (en) | Method of obtaining quinazoline derivatives or salts thereof | |
SU361567A1 (en) | METHOD OF OBTAINING SUBSTITUTED 5-ARYL-1H-1,5-BENZODIAZEPIN-2,4- (ZN, 5H) -DIONOV1 | |
SU255866A1 (en) | ||
SU399121A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING QUINOLINCARBONIC ACID DERIVATIVES | |
SU793379A3 (en) | Method of preparing alpha-naphthylpropionic acid derivatives | |
SU304745A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING DERIVATIVES OF PIPERAZINE |