SU289596A1 - METHOD OF OBTAINING CYCLIC DIAMODOESTERPHOSPHORIC ACID - Google Patents

METHOD OF OBTAINING CYCLIC DIAMODOESTERPHOSPHORIC ACID

Info

Publication number
SU289596A1
SU289596A1 SU1172379A SU1172379A SU289596A1 SU 289596 A1 SU289596 A1 SU 289596A1 SU 1172379 A SU1172379 A SU 1172379A SU 1172379 A SU1172379 A SU 1172379A SU 289596 A1 SU289596 A1 SU 289596A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
chloroethyl
ether
methylene chloride
phosphoric acid
Prior art date
Application number
SU1172379A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
SU366613A3 (en
Inventor
Норберт Брок Хайнц Бекель Иностранцы Херберт Арнольд
Фридрих Бурсо Федеративна Республика Германии
фирма Аста Верке Акциенгезельшафт Иностранна
Республика Германии Федеративна
Publication of SU289596A1 publication Critical patent/SU289596A1/en
Priority claimed from DE1966A0052989 external-priority patent/DE1645921C3/en
Application filed filed Critical
Application granted granted Critical
Publication of SU366613A3 publication Critical patent/SU366613A3/ru

Links

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых цик 1ических диамидоэфиров фосфорной .кислоты общей формулыThis invention relates to a process for the preparation of new cyclic phosphoric acid diamido esters of the general formula

СНгСН,С1 N-CHjSNGCN C1 N-CHj

Хг СН СНг- N- СН, R О-СНаHg CH SNg-N-CH, R O-CHa

где Xi - хлор или гидроксил; R - водород, метильна , р-хлорэтильна  или Р-ОКСИЗТИЛЬна  группа.where Xi is chlorine or hydroxyl; R is hydrogen, methyl, p-chloroethyl or R-Oxythyl group.

Синтезированные соединени  обладают цитостатическим действием .и могут найти применение в медицине и ветеринарии.The synthesized compounds have a cytostatic effect. And they can be used in medicine and veterinary medicine.

.Предлагаемый способ получени  циклических диамидоэфиров фосфорной кислоты основан на известных из литературы методах и заключаетс  щ том, что соединени  общей формулыThe proposed method for the preparation of phosphoric acid cyclic diamido esters is based on methods known from the literature and consists in the fact that compounds of the general formula

Х-СН2-СН,-Ш1X-CH2-CH, -SH1

дом циклического ампдоэфира фосфорной кислоты общей house of cyclic amphodophosphoric phosphoric acid

CHgCHgCiCHgCHgCi

,2.2, 2.2

N - СН..N - CH ..

СН.CH.

сн;sn;

где X -атом галоида, предпочтительно хлора .where X is a halogen atom, preferably chlorine.

Реакцию ведут в присутствии акцепторов хлористого водрола, в качестве которых моГУТ быть испо.льзованы известные соединени  основного типа, как например, карбонаты и бикарбонаты щелочных металлов, третичные амины, напримео триэтиламин. пиридин. Эти соединени  ввод т в количестве не менееThe reaction is carried out in the presence of chlorine chloride acceptors, which can be used to use known compounds of the basic type, such as alkali metal carbonates and bicarbonates, tertiary amines, for example, triethylamine. pyridine. These compounds are administered in an amount of at least

I моль.I mole

Реакцию провод т в среде инертного органического растворител , например хлороформа , хлористого метилена, бензола, эфира, диоксана , при комнатной или повышенной темпер ату ре.The reaction is carried out in an environment of an inert organic solvent, for example, chloroform, methylene chloride, benzene, ether, dioxane, at room temperature or at an elevated temperature.

Пример 1. N,N,N-тpи-(2-xлopэтил)-N, О-пропиленэфиродиамид фосфорной кислоты. 42,6 г М,К-бмс-(2-хлорэтил)-амина раствор ют в 150 мл метилендихлорида и при перехлорэтил-К ,0-пропиленэф роамида монохлорангидрида фосфорной кислоты в 65 .ил хлористого метилена. Смесь нагревают в течение час до кипени  « неиосредственно после этого упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают 350 мл абс. эфира и отдел ют выпаВший осадок сол нокислой соли N,N-6uc-(2хлорэтил )-амина. Эфирный раствор промывают разбавленной сол ной кислотой, а затем раствором кислого углекислого натри . После сушки промытого раствора над сернокислым натрием отгон ют эфир и тщательно высушивают маслообразный остаток. Последний раствор ют в дес тикратном объеме абс. эфира , отфильтровывают на угле и вновь упаривают . Полученный остаток раствор ют в 40 мл абс. эфира и ввод т кристаллическую затравку дл  возникновени  кристаллизации после охлаждени  до температуры -5°С. Выделившиес  через 24 час кристаллы отфильтровывают и сушат в вакууме.Example 1. N, N, N-tpi- (2-chloroethyl) -N, O-propylene ether phosphoric acid. 42.6 g of M, K-bms- (2-chloroethyl) -amine is dissolved in 150 ml of methylene dichloride and, with perchloroethyl-K, 0-propylene efluoride of phosphoric monochloride, in 65. methyl chloride or methylene chloride. The mixture is heated to boiling for an hour “immediately after that it is evaporated in a vacuum. The residue is treated with 350 ml of abs. ether, and the precipitated precipitate of the N, N-6uc- (2-chloroethyl) -amine hydrochloric acid salt is separated. The ether solution is washed with dilute hydrochloric acid and then with a solution of acidic sodium carbonate. After drying the washed solution, ether is distilled off over sodium sulfate and the oily residue is thoroughly dried. The latter is dissolved in a tenfold volume of abs. ether, filtered on coal and again evaporated. The residue obtained is dissolved in 40 ml of abs. ether and crystallized to initiate crystallization after cooling to -5 ° C. The crystals which separated out after 24 hours were filtered and dried in vacuo.

Выход 24,3 г (50,1% от теории). Т. пл. 51 - 52°С.The output of 24.3 g (50.1% of theory). T. pl. 51 - 52 ° C.

Пример 2. 1,К -бмс-(2-хлорэтил),Опропиленэфиродиамид фосфорной кислоты.Example 2. 1, K-bms- (2-chloroethyl), Opropylene ether phosphoric acid.

В растворе, содержаш,ем 218 г (1 моль) N- (2-хлорэтил) -М,0-пропиленэфироамида монохлорангидрида фосфорной кислоты в QQQмл хлористого метилена, суспендируют 127,6 г (1,2 моль) сол нокислой соли N-(2-хлорэтил)амина и при перемешивании прибавл ют по капл м 212 г триэтиламина. При этом реакционную смесь довод т до кипени . После прибавлени  всего количества триэтиламина смесь нагревают при температуре кипени  еш,е в течение 2 час. Затем массу охлаждают и отфильтровывают выделившуюс  сол нокислую СОЛЬ триэтиламина. Фильтрат тш.ательно промывают последовательно 60 мл разбавленной сол ной кислоты (рН 3), дважды 60 мл воды, разбавленным раствором соды и еше два раза водой. Полученный раствор сушат над сернокислым натрием и затем отгон ют при нормальном давлении хлористый метилен. Маслообразный остаток сушат в вакууме и непосредственно за этим экстрагируют 500 мл абс. эфира. Масл ный экстракт после введени  затравки подвергают кристаллизации в холодильнике. Выпавшие в течение 1 час кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодного эфира и сушат при комнатной температуре в вакуумеIn a solution containing 218 g (1 mol) of N- (2-chloroethyl) -M, 0-propylene ether of phosphoric acid monochlorohydride in QQQ ml of methylene chloride, 127.6 g (1.2 mol) of N- (1) hydrochloric acid salt are suspended. 2-chloroethyl) amine and, with stirring, 212 g of triethylamine are added dropwise. At the same time, the reaction mixture is brought to a boil. After adding the total amount of triethylamine, the mixture is heated at reflux temperature, e, for 2 hours. Then the mass is cooled and the separated sulphate of triethylamine is filtered off. The filtrate is washed successively with 60 ml of dilute hydrochloric acid (pH 3), twice with 60 ml of water, dilute soda solution, and two more times with water. The resulting solution is dried over sodium sulfate and then methylene chloride is distilled off under normal pressure. The oily residue is dried in vacuo and immediately after that extracted with 500 ml of abs. the ether. The oily extract after the introduction of the seed is subjected to crystallization in the refrigerator. The crystals precipitated for 1 hour are filtered off, washed with a small amount of cold ether and dried at room temperature under vacuum.

Выход 185 г (71% от теории). Т. пл. 39- 4ГС.Output 185 g (71% of theory). T. pl. 39-4GS.

Пример 3. М-метил-К Ы-б«с-(2-хлорэтил ) -Ы,0-цропиленэфиродиа,мид фосфорной кислоты.Example 3. M-methyl-K N-b "c- (2-chloroethyl) -Y, 0-tsropyleneetherdia, mid phosphoric acid.

В суспензию 21,8 з Ы-хлорэтил-Н,О-пропиленэфироамида монохлорангидрида фосфорной кислоты и 14,3 г сол нокислой соли N-метил-N- (2-хлорэтил)-амина в 100 мл хлористого метилена прибавл ют по капл м при .перемешивании 22,2 г триэтиламина. Реакционную массу нагревают в течение 3 час при температуре , определ ющейс  температурой кипени  растворител , и после охлаждени  отфильтровывают выделившуюс  сол нокислую соль триэтиламипа. Фильтрат промывают разбавленной сол ной кислотой, разбавленным раствором соли и затем водой. Раствор продукта в хлористом метилене сушат над серно ,кислым натрием и затем упаривают в iBaкууме . 10 Выход 13 г (47,2 % от теории).In a suspension of 21.8 g N-chloroethyl-N, O-propylene ether monohydride of phosphoric acid and 14.3 g of the N-methyl-N- (2-chloroethyl) -amine hydrochloric acid salt in 100 ml of methylene chloride is added dropwise at by stirring 22.2 g of triethylamine. The reaction mass is heated for 3 hours at a temperature determined by the boiling point of the solvent, and after cooling, the liberated triethylamine hydrochloride salt is filtered off. The filtrate is washed with dilute hydrochloric acid, diluted with brine and then with water. The solution of the product in methylene chloride is dried over sulfuric acid, sodium hydroxide, and then evaporated in an iBakum. 10 Output 13 g (47.2% of theory).

Продукт представл ет собой бесцветное масло; 1,5038.The product is a colorless oil; 1.5038.

Пример 4. N,N-6uc- (2-хлорэтил) -N- (25 гидроксиэтил) - N,0 - пропи енэфиродиамид фосфорной кислоты.Example 4. N, N-6uc- (2-chloroethyl) -N- (25 hydroxyethyl) - N, 0 - propylene enofirmonic phosphoric acid.

К раствору 8,0 г сол нокислой соли N-(2хлорэтил )-Н-(2-гидроксиэтил)-амина и 10,1 г триэтиламина в 50 мл хлороформа прибавл ют по капл м в течение 45 мин и при температуре 28°С раствор 10,9 г N-(2-хлорэтил)М ,0-пропиленэфироамида монохлорангидрида фосфорной кислоты в 50 мл хлороформа. Раствор перемешивают 2 час при комнатнойTo a solution of 8.0 g of the hydrochloric acid salt of N- (2-chloroethyl) -H- (2-hydroxyethyl) -amine and 10.1 g of triethylamine in 50 ml of chloroform are added dropwise over 45 minutes and at a temperature of 28 ° C the solution 10.9 g of N- (2-chloroethyl) M, 0-propylene ether of monochlorohydrin of phosphoric acid in 50 ml of chloroform. The solution is stirred for 2 hours at room temperature.

5 температуре и непосредственно за этим в течение 2 час при температруре 40°С. ВыделившуЕос  за ночь сол нокислую соль триэтилами1 а отфильтровывают и упаривают раствор в вакууме. Полученный маслообразный продукт экстрагируют несколько часов в аппарате Сокслета абс. эфиром и эфирный экстракт упаривают в вакууме. Вновь полученную маслообразную жидкость еще раз экстрагируют в экстракторе дл  жидких веществ и снова5 and immediately after this for 2 hours at a temperature of 40 ° C. During the night, the hydrochloride salt was isolated with triethylamine, 1 and the solution was filtered and the solution was evaporated in vacuo. The resulting oily product is extracted for several hours in the Soxhlet abs. ether and the ether extract evaporated in vacuo. The newly obtained oily liquid is again extracted in an extractor for liquid substances and again

5 упаривают. Образовавшийс  маслообразный продукт смешивают с небольшим количеством АЬО.Э и отфильтровывают на фильтре со стекл нной пористой пластиной G 4. Получают слегка желтоватый растворимый в воде и обладающий средней в зкостью маслообразный продукт, который подвергают дальнешей сушке в высоком вакууме в течение нескольких часов.5 evaporated. The resulting oily product is mixed with a small amount of ABO.E and filtered on a filter with a glass porous plate of G 4. A slightly yellowish soluble in water and having an average viscosity oily product are obtained, which is subjected to further drying under high vacuum for several hours.

Выход 6,5 г (42,6% от теории) п 1,5073.Yield 6.5 g (42.6% of theory) p 1.5073.

5 Пример 5. М-(2-г.идроксиэтил)-К-(2хлорэтил ) -М,О-пропиленэфИродиамид фосфорной кислоты.5 Example 5. M- (2-g. Hydroxyethyl) -K- (2-chloroethyl) -M, O-propylene etherodiamide phosphoric acid.

43,6 г N-(2-хлорэтил)-N,O-пpoпилeнэфиpoа .мида монохлорангидрида фосфорной кислоты раствор ют в 200 мл хлористого метилена и при перемешивании прибавл ют к раствору :ПО .капл м раствор 15 г N-метиламиноэтанола и 20,2 г триэтиламина в 40 мл хлористого метилена. При этом реакционную массу нагревают до температуры кипени  хлористого метилена. После прибавлени  всего количества с.чесь кип т т еще 2 час. Затем массу охлаждают и отфильтровывают выделившуюс  сол нокислую соль триэтиламина. Раствор43.6 g of N- (2-chloroethyl) -N, O-propylene ether of phosphoric acid monochloride is dissolved in 200 ml of methylene chloride and added with stirring to a solution: PO. Solution of 15 g of N-methylaminoethanol and 20, 2 g of triethylamine in 40 ml of methylene chloride. In this case, the reaction mass is heated to the boiling point of methylene chloride. After adding the total amount, the hours boil for another 2 hours. Then the mass is cooled and the separated triethylamine hydrochloride salt is filtered off. Solution

.продукта в хлористом метилене три раза промьжают 50 мл воды. После сушки метиленхлор и дной фазы над сернокислым натрием растворитель упаривают досуха в вакууме. В результате получают бесцветный маслообразВыход 42 г (81,8% от теории), п 1,5006.the product in methylene chloride is washed three times with 50 ml of water. After drying the methylene chloride and the bottom phase over sodium sulfate, the solvent is evaporated to dryness in vacuo. The result is a colorless oil. Exit 42 g (81.8% of theory), p 1,5006.

Пример 6. N- (2-гидроксиэтил) -N- (2хлорэтил ) -К,О-пропиленэфиродиамнд фосфорной кислоты.Example 6. N- (2-hydroxyethyl) -N- (2chloroethyl) -K, O-propylene ether phosphoric acid.

В раствор 16,8 г этанолам-ина и 27,8 г триэтиламина в 150 мл хлористого метилена прибавл ют по капл м при перемешивании раствор 54,5 г М-(2-хлорэтил)-М,0-пропиленэфироам«да монохлорангидрида фосфорной кислоты в 150 жл хлористого метилена. При этом реакционную массу нагревают до темлературы кипени  хлористого метилена. После прибавлени  всего количества смесь кип т т еще 3 час. Затем массу охлаждают и отфильтроCHrCHj-N-P To a solution of 16.8 g of ethanol-inin and 27.8 g of triethylamine in 150 ml of methylene chloride, a solution of 54.5 g of M- (2-chloroethyl) -M, 0-propylene ether and phosphoric acid monochloride hydride are added dropwise with stirring 150 liters of methylene chloride. At the same time, the reaction mass is heated to the boiling point of methylene chloride. After adding the total amount, the mixture is boiled for another 3 hours. Then the mass is cooled and filtered CHrCHj-N-P

R 0 СНгR 0 SNg

Бывают выделившуюс  сол нокислую соль триэтиламина. Раствор продукта промывают в хлористол -метилене последовательно небольшим количеством разбавленной сол ной кислоты и два раза небольшим количеством воды. После сушки метиленхлоридной фазы над сернокислым натрием раствор упаривают в вакууме. В результате получают бесцветный маслообразный продукт. Выход 42,5 г (69,9% от теории), ng 1,5050.There are precipitated hydrochloride salt of triethylamine. The solution of the product is washed in methylene chloride-successively with a small amount of dilute hydrochloric acid and two times with a small amount of water. After drying the methylene chloride phase over sodium sulfate, the solution is evaporated in vacuo. The result is a colorless oily product. Yield 42.5 g (69.9% of theory), ng 1.5050.

В таблице приведены результаты фармакологических испытаний соединений, полученных в примерах I и 2.The table shows the results of pharmacological tests of the compounds obtained in examples I and 2.

CHcCHgCl I /N - СЫгCHcCHgCl I / N - CHE

N,N,-6uc-p - хлорэтиламино-КО-пропиленэфироднампд литературы). ДС50(4) определ ли на крысах, пораженных асцидом Иошиды, вызванным саркомой, при распределении общей дозы на четыре дн . Лечение начинали в день прививки. Наблюдение проводили в течение 90 дней. DL50(1) определ ли на таких же .крысах при однократном применении препарата. Врем  наблюдени  14 дней. Соединение по примеру I отличаетс  хорошим хемотедапевтическим действием при лечении устойчивых при обычной хемотерапии опухолей мыщей, вызванных саркомой 37 и карциномой Эрлиха. Вещество А недейственно против таких опухолей или действует лишь в субтоксичных дозах. Соединение по примеру 2 характеризуетс  тем, что при исследовании на летальность кумул ци  токсичных биологически активных компонентов  вл етс  незначительной . Так, дл  вещества А значение DL50(4) составл ет 140 мг/кг и  вл етс  более низким, чем значение DL50(1), в то врем  как дл  Соединени , исследованного в примере 2, значение DL50(4) составл ет 190 мг/кг и  вно превышает значение DL50(I). Мала  токсична  кумул ци  имеет значение при продолжительном применении препарата.. фосфорной кислоты (известно из Нар ду с этим соединение по примеру 2 отличаетс  хорошей растворимостью в воде и, представл ет собой новый тип соединений, про вл ющих цитостатическое действие, в которых обе 2-хлорэтильные группы наход тс  не у одного атома азота, как в соединени х типа азотистого иприта, а располагаютс  у двух различных атомов азота, наход щихс  в упом нутых амидах кислот. Наконец, предлагаемые соединени  характеризуютс  высокой стабильностью в водных растворах. В бикарбонатном буферном растворе (рН 7,5) при температуре 37,5°С в течение 10 дней они отщепл ют лишь Vg часть от количества ионов хлора, которое отщепл етс  у известных веществ. Результаты приведены ниже. г-экв1моль хлорид-ионы, Вещество отщепленные в течение N, N, -6uc-p - chloroethylamino-KO-propylenetherdnampd literature). DS50 (4) was determined on rats affected by Yoshida ascid caused by sarcoma with a four day distribution of the total dose. The treatment started on the day of vaccination. The observation was carried out for 90 days. DL50 (1) was determined on the same rats with a single use of the drug. The observation time is 14 days. The compound of Example I is distinguished by a good chemotherapeutic effect in the treatment of mice resistant to the usual chemotherapy of sarcoma 37 and Ehrlich carcinoma. Substance A is ineffective against such tumors or acts only in subtoxic doses. The compound of Example 2 is characterized by the fact that, in the case of mortality, the accumulation of toxic biologically active components is insignificant. Thus, for substance A, the value of DL50 (4) is 140 mg / kg and is lower than the value of DL50 (1), while for Compound studied in Example 2, the value of DL50 (4) is 190 mg / kg and clearly exceeds the value of DL50 (I). Mala toxic cumulative matter with prolonged use of the drug .. phosphoric acid (It is known from In addition, the compound of example 2 is distinguished by good solubility in water and is a new type of compounds exhibiting cytostatic effect, in which both 2- The chloroethyl groups are not located on one nitrogen atom, as in compounds like nitrogen mustard, but are located on two different nitrogen atoms in the above-mentioned acid amides. Finally, the proposed compounds are characterized by a high stability In aqueous solutions. In a bicarbonate buffer solution (pH 7.5) at a temperature of 37.5 ° C for 10 days, they split only a Vg fraction from the amount of chlorine ions that are cleaved from known substances. The results are shown below. equ1 mol chloride ions, the substance is split for

П ip -е д м е т изобретени P ip d e m invention

Способ получени  циклических диамидоэфиРОВ фосфорной кислоты общей формулыThe method of producing cyclic phosphoric diamido esters of the general formula

CHaCHgCl N-СНг X,- СНг- СИ г N- CHgCHaCHgCl N-CHg X, - CHg-CI g N-CHg

R О-СНгR O-SNG

где Xi - хло:р или гидроксил; R - водород, метильна , р-хлорзтильна  или р-оксиэтильна  группа, отличающийс  тем, что соединение общей формулы:where Xi is chloro: p or hydroxyl; R is hydrogen, a methyl, p-chlorostile or p-hydroxyethyl group, characterized in that the compound of the general formula:

Хг-СНг-СНг-Ж RXg-SNg-SNg-F R

где R и Xi - имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с галоидангидридом циклического амидозфира фосфорной кислоты общей формулыwhere R and Xi - has the above value, is reacted with cyclic amidospir phosphoric acid halide of general formula

СН gQHgCl N - СНг CH gQHgCl N - CHg

О - СН,O - CH,

где X - ато.м галоида, предпочтительно хлора , в присутствии акцепторов хлористого водорода в -среде инертного растворител .where X is an atom of halogen, preferably chlorine, in the presence of acceptors of hydrogen chloride in the medium of an inert solvent.

SU1172379A 1967-07-11 METHOD OF OBTAINING CYCLIC DIAMODOESTERPHOSPHORIC ACID SU289596A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1966A0052989 DE1645921C3 (en) 1966-07-11 1966-07-11 2-Oxo-13,2-osazaphosphorinane, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SU289596A1 true SU289596A1 (en)
SU366613A3 SU366613A3 (en) 1973-01-16

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2462431A1 (en) NEW GUANIDINOTHIAZOLE COMPOUND, PROCESS FOR PREPARING THE SAME, AND MEDICAL COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS
CZ288657B6 (en) Novel crystalline modification of 1-cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo-[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3- quinolinecarboxylic acid hydrochloride, process of its preparation and use for preparing medicaments
US2654738A (en) Organic derivatives of phosphonic acids and method of preparing the same
US2073100A (en) Nu-aminoalkylamides of nu-alkyl-aminobenzoic acids and process of preparing them
US2714608A (en) Polyethoxy esters of isocyclic organic carboxylic acids
EP0546548A1 (en) Guanidinyl alkyl-1,1-bis phosphonic acid derivatives, process for their preparation and their use
Wagner-Jauregg et al. The Reaction of Phosphorus-containing Enzyme Inhibitors with Amines and Amino Acid Derivatives1
SU289596A1 (en) METHOD OF OBTAINING CYCLIC DIAMODOESTERPHOSPHORIC ACID
US3105854A (en) Meta-substituted phenoxyethylamines
US8163942B2 (en) Salt of (2S, 3S)-3-[[(1S)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid
SU747426A3 (en) Method of producing dithienylalkylamines or salts thereof
PT89082B (en) N- (23-VINBLASTINOYLICOS) DERIVATIVES OF 1-AMINO-METHYLPHOSONIC ACID
DE2557145C3 (en) Tyrosine derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them
EP0039224B1 (en) Compound having antitumour properties
CN102336701B (en) Carvedilol sulphate crystals, preparation method and application thereof in medicine
US2725399A (en) Tertiary dialkylamino propanols
US2194567A (en) Esters of aminopyridine carboxylic acid and processes for producing the same
DK171298B1 (en) Substituted propan-1-ol derivatives, processes for their preparation and therapeutic preparations contain them
SU366613A1 (en) METHOD OF OBTAINING CYCLIC DIAMODESTERS
US2496363A (en) Process for preparing certain pantothenic acid salts
SU453845A3 (en) METHOD FOR PRODUCING ALKYL SULPHONE ACID ESTERS 1, 3, 2-OXAZAPAPHOSPHICYCLIC COMPOUNDS
SU602114A3 (en) Method of producing n'-(aminoacylaminophenyl)-acetamidines
CZ281930B6 (en) Salts of fumaric acid with 9,9-alkylene-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonane compounds, pharmaceutical preparation containing such compounds and process of their preparation
CA1041098A (en) 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives
US3152147A (en) 1, 6-bis-(beta-chloro-ethylamino)-1, 6-didesoxy-d-mannitol and its dichlorohydrate