SU257505A1 - METHOD OF OBTAINING 2-, 3-, 4-SUBSTITUTED 6-ALKOXYCHINOLINHINONOV-5.8 - Google Patents
METHOD OF OBTAINING 2-, 3-, 4-SUBSTITUTED 6-ALKOXYCHINOLINHINONOV-5.8Info
- Publication number
- SU257505A1 SU257505A1 SU1267950A SU1267950A SU257505A1 SU 257505 A1 SU257505 A1 SU 257505A1 SU 1267950 A SU1267950 A SU 1267950A SU 1267950 A SU1267950 A SU 1267950A SU 257505 A1 SU257505 A1 SU 257505A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- substituted
- chloroform
- alcohol
- quinoline
- Prior art date
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L Chromic acid Chemical compound O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFDLDPJYCIEXJP-UHFFFAOYSA-N 6-methoxyquinoline Chemical class N1=CC=CC2=CC(OC)=CC=C21 HFDLDPJYCIEXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHMRJWINKSDSKH-UHFFFAOYSA-N 6-methoxyquinoline-2,3-diamine Chemical compound N1=C(N)C(N)=CC2=CC(OC)=CC=C21 KHMRJWINKSDSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N Phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области получени новых соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ , используемых в фармацевтической промышленности .The invention relates to the field of the preparation of new compounds which can be used as intermediate products in the synthesis of biologically active substances used in the pharmaceutical industry.
Известен способ получени незамещенного 6-метоксихинолинхи1НОна-5,8 окислением 5,8диамино-6-метоксихинолина хромовой кислотой . Этот способ многостадиен. Применение сильного окислител исключает метод получени соединений с лабильными заместител ми.A known method for the preparation of unsubstituted 6-methoxyquinoline 1 ON-5.8 by oxidation with 5.8 diamino-6-methoxy quinoline with chromic acid. This way is multistage. The use of a strong oxidizing agent eliminates the method of obtaining compounds with labile substituents.
Предлагаемый способ получени 2,-3,-4замещенных 6-алкоксихинолинхинонов-5,8 заключаетс в том, что 2,-3,-4-замещенные 8-диалкиламинохинолинхиноны-5 ,8 обрабатывают первичным алифатически.м спиртом в присутствии сильных минеральных кислот, например , с носледующим выделением целевого продукта известным способом.The proposed method for the preparation of 2, -3, -4-substituted 6-alkoxy-quinoline-quinones-5,8 consists in that 2, -3, -4-substituted 8-dialkylamino-quinoline quinones-5, 8 are treated with primary aliphatic m alcohol in the presence of strong mineral acids, for example, with the following selection of the target product in a known manner.
Пример 1. 2-Метил-6-метоксихинолинхинон-5 ,8.Example 1. 2-Methyl-6-methoxyquinoline-5, 8.
2,0 г 2-метил-8-(К-морфолино)-хинол11н п«она-5 ,6 прибавл ют к раствору 1,5 мл концептрирова-нной серной кислоты в 15 мл метилового спирта. Смесь нагревают при кипении 45 Мин, охлаждают до 0° С, прибавл ют к пей 50 мл хлороформа и 1,6 мл пиридина и промывают водой (50 мл). Водный слой извлекают (три раза по 10 мл) хлороформом.2.0 g of 2-methyl-8- (K-morpholino) -quinoline pn-5, 6 is added to a solution of 1.5 ml of conceptual sulfuric acid in 15 ml of methyl alcohol. The mixture is heated at boiling for 45 minutes, cooled to 0 ° C, 50 ml of chloroform and 1.6 ml of pyridine are added to the bottom and washed with water (50 ml). The aqueous layer was extracted (three times 10 ml each time) with chloroform.
fСоединенные хлороформные расгворы промывают водой (три раза по 20 -«л), сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Получают 0,9 г (57%) желтых кристаллов с т. пл. 199-201° С (с разложением из метилового спирта). Вещество хорошо растворимо в хлороформе, диоксане и уксусной кислоте, умеренно - в метиловом и этиловом спиртах, ацетоне, бензоле и этилацетате, плохо - в эфире, не растворимо в петролейном эфире. Найдено, %: С 65,00; Н 4,38; N 6,82. CuHgNOa.f The combined chloroform solutions are washed with water (three times 20 - “L), dried with sodium sulfate and evaporated in vacuo. Obtain 0.9 g (57%) of yellow crystals with so pl. 199-201 ° C (with decomposition of methyl alcohol). The substance is well soluble in chloroform, dioxane and acetic acid, moderately in methyl and ethyl alcohols, acetone, benzene and ethyl acetate, poorly in ether, not soluble in petroleum ether. Found,%: C 65.00; H 4.38; N 6.82. CuHgNOa.
Вычислено, %: С 65,02; Н 4,47; N 6,89. Пример 2. Метосульфат-2-стприл-6-метокспхинолинхипона-5 ,8.Calculated,%: C 65.02; H 4.47; N 6.89. Example 2. Metosulfate-2-Stprile-6-methoxpinquinoline-hypona-5, 8.
3,44 г 2-стирил-8(Х-п 1неридино)-хинолнн хинона-5,6 прибавл ют к раствору 1,5 мл концентрированной серной кислоты в 30 мл метилового спирта. Смесь нагревают при кипении 30 мин. Вещество постепенно раствор етс , а затем выпадает объемистый желтый осадок. Реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают , промывают последовательпо 3 мл метилового спирта, 5 мл воды, 3 мл метилового спирта и Ю мл эфира и сушат в экспкаторе . Выход 2.95 г (73%); т. пл. 230- 232° С (с разложением).3.44 g of 2-styryl-8 (Xnn-1neridino) -quinoline of quinone-5.6 is added to a solution of 1.5 ml of concentrated sulfuric acid in 30 ml of methyl alcohol. The mixture is heated at boiling for 30 minutes. The substance gradually dissolves, and then a voluminous yellow precipitate falls out. The reaction mass is cooled, the precipitate is filtered, washed with 3 ml of methyl alcohol, 5 ml of water, 3 ml of methyl alcohol and 10 ml of ether and dried in an expander. Yield 2.95 g (73%); m.p. 230 - 232 ° С (with decomposition).
3 г 2-фенил-4-карбметокси-8-(М-морфоли«о )-хинолинхинона-5,6 прибавл ют к 45 мл метилового спирта, содержащего I мг хлористого водорода и нагревают при кипени 1 час. Реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают 10 мл метилового спирта и 20 мл эфира и сушат в эксикаторе . Выход 2,5 г (97%); т. пл. 252-254° С (из смеси бензол - гексан). Желтое вещество хорошо растворимо в хлороформе и диоксане , умеренно - в ацетоне, бензоле и уксусной кислоте, плохо - в этил ацетате, метиловом и этиловом спиртах, «е растворимо в эфиРе , петролейном эфире и воде.3 g of 2-phenyl-4-carbmethoxy-8- (M-morpholi "o) -quinoline-5,6 -6 is added to 45 ml of methyl alcohol containing I mg of hydrogen chloride and heated at the boil for 1 hour. The reaction mass is cooled, the precipitate is filtered off, washed with 10 ml of methyl alcohol and 20 ml of ether and dried in a desiccator. Yield 2.5 g (97%); m.p. 252-254 ° С (from a mixture of benzene - hexane). The yellow substance is readily soluble in chloroform and dioxane, moderately in acetone, benzene and acetic acid, poorly in ethyl acetate, methyl and ethyl alcohols, “soluble in ether, petroleum ether and water.
Найдено, %: С 66,73; Н 4,03; N 4,27.Found,%: C 66.73; H 4.03; N 4.27.
CisHisNOsCisHisNOs
Вычислено, %; С 66,87; Н 4,05; N 4,33.Calculated,%; C, 66.87; H 4.05; N 4.33.
.Пример 4. 2-окси-4-метил-6-метоксихинолинхинон-5 ,8.Example 4. 2-hydroxy-4-methyl-6-methoxy-quinolin-quinone-5, 8.
1,5 г 2-окси-4-метил-8-(М-пиперидино)-хинолинхинона-5 ,6 прибавл ют к 8 мл 16%-iHoro раствора хлористого водорода в метиловом спирте и нагревают при кипении 10 мин. Затем смесь охлаждают до 0° С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 2 мл метилового спирта и сушат в эксикаторе. Выход 0,8 г (66%); т. пл. 289-290° С (из диоксана). Желтое вещество умеренно растворимо в метаноле , хлороформе, диоксане, не растворимо в воде.1.5 g of 2-hydroxy-4-methyl-8- (M-piperidino) -quinoline-5, 6, is added to 8 ml of a 16% -iHoro solution of hydrogen chloride in methyl alcohol and heated at boiling for 10 minutes. Then the mixture is cooled to 0 ° C. The precipitate is filtered off, washed with 2 ml of methyl alcohol and dried in a desiccator. Yield 0.8 g (66%); m.p. 289-290 ° С (from dioxane). The yellow substance is moderately soluble in methanol, chloroform, dioxane, insoluble in water.
Найдено, %: С 60,46; Н 4,12; N 6,39.Found,%: C 60.46; H 4.12; N 6.39.
CuH9N04CuH9N04
Вычислено, %: С 60,48; Н 4,14; N 6,30.Calculated,%: C 60.48; H 4.14; N 6.30.
Пример 5. 2-окси-4-метил-6-этоксихинолинхинон-5 ,8.Example 5. 2-hydroxy-4-methyl-6-ethoxyquinoline-5, 8.
1 г 2-окси-4-метил-8-(Ы-пиперидино)-хинолинхинона-5 ,6 прибавл ют ж раствору 1 мл коицентрированной серной кислоты в 10 мл этилового спирта, нагревают при кипении 10 мин, охлаждают и отфильтровывают выпавший осадок. Осадок раствор ют в 30 мл гор чего хлороформа и отфильтровывают. Фильтрат упаривают и кристаллизуют из этилового спирта. Выход 0,6 г (76%); т. пл. 249- 250 С. Оранжевое вещество умеренно растворимо в спирте, диоксане и хлороформе, не растворимо в воде.1 g of 2-hydroxy-4-methyl-8- (L-piperidino) quinolinquinone-5, 6 is added to a solution of 1 ml of co-centrated sulfuric acid in 10 ml of ethyl alcohol, heated at reflux for 10 minutes, cooled and the precipitate is filtered off. The precipitate is dissolved in 30 ml of hot chloroform and filtered. The filtrate is evaporated and crystallized from ethyl alcohol. Yield 0.6 g (76%); m.p. 249-250 C. The orange substance is moderately soluble in alcohol, dioxane and chloroform, insoluble in water.
Найдено, %: С 61,97; Н 4,69; N 5,94.Found,%: C 61.97; H 4.69; N 5.94.
C,2H,,N04C, 2H ,, N04
Вычислено, %: С 61,82; Н 4,76; N 6,04.Calculated,%: C, 61.82; H 4.76; N 6.04.
Предмет изобретени Subject invention
Способ получени 2-, 3-, 4-замещенных 6алкоксихинолинхинонов-5 ,8, отличающийс .The method for producing 2-, 3-, 4-substituted 6-alkoxy-quinolinquinone-5, 8, which is different.
тем, что, 2-, 3-, 4-замещенные 8-диалкиламинохи1нолинхиноны-5 ,6 обрабатывают первичным алифатическим спиртом в присутствии сильных минеральных кислот, например серной, с последующим выделением целевого продуктаin that 2-, 3-, 4-substituted 8-dialkylaminoquino-linoquinones-5, 6 are treated with primary aliphatic alcohol in the presence of strong mineral acids, for example sulfuric, followed by isolation of the target product
известным способом.in a known way.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU257505A1 true SU257505A1 (en) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Waller et al. | 2-Amino-4-hydroxy-6-pteridinecarboxaldehyde | |
| CN112679420A (en) | Preparation method of 2,5-dibromopyridine | |
| PL125321B1 (en) | Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidines | |
| CN103087059B (en) | Preparation method for high-purity olprinone hydrochloride | |
| SU469246A3 (en) | The method of obtaining 2-furylmethyl / -6.7 benzomorfan | |
| IE61455B1 (en) | New 2-(piperazinyl)-2-oxoethylene substituted flanovoid derivatives, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU257505A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2-, 3-, 4-SUBSTITUTED 6-ALKOXYCHINOLINHINONOV-5.8 | |
| JPH0215077A (en) | Production of flumequine | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| US4005201A (en) | 7-(Hydroxyphenyl)pyrido(3,4-d)pyridazines | |
| US3686180A (en) | Substituted 9-lower alkylacridine-4-carboxylic acids | |
| US2874156A (en) | Substituted l | |
| US4221797A (en) | Dihydroquinoline-one derivatives | |
| US3470181A (en) | Fused 2-pyrimidinepropionic acid compounds,related compounds,and the process for their preparation | |
| KR820000495B1 (en) | Process for preparing quinazoline derivatives | |
| US4017490A (en) | Pyrido (3,4-d)pyridazines | |
| CN115124473B (en) | Method for synthesizing cimetidine related substance B | |
| CN114085209B (en) | Method for purifying loratadine key intermediate | |
| US3303195A (en) | Methylated deserpidine | |
| CN114773341A (en) | Preparation method of olprinone hydrochloride | |
| IL27536A (en) | 2-picolyl-4-alkyl-6-phenyl-pyridazone derivatives and process for preparing same | |
| KR820000099B1 (en) | Process for preparing pyrido (2,1-b)quinazoline derivatives | |
| JPS62187467A (en) | Novel production of 4-acetylisoquinoline compound | |
| US3592813A (en) | 3-phenyl-9h-pyridazino(3,4-b)indoles | |
| Laursen et al. | Synthesis of 2, 4, 7-Trichloroimidazo [4, 5-d] pyridazine and Certain of Its Derivatives1 |