SU213879A1

SU213879A1 -

Info

Publication number: SU213879A1
Application number: SU860945A
Authority: SU
Inventors: Б. А. Казанский Н. Г. Прощина Н. А. Ошуева Г. Я. Кондратьева; органической химии Н. Д. Зелинского Институт

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА ПИРИДОКСИНАMethod of producing pyridoxine chlorohydrate

Известен способ получени хлоргидрата пиродоксина , заключающийс в следующем.A known method for producing pyrodoxine hydrochloride is as follows.

Этиловый эфир N-формил-а-аланина получают формилированием хлоргидрата эфира аланина смесью муравьиной и уксусной кислот . Полученный этиловый эфир N-формил-ааланина обрабатывают п тиокисью фосфора в среде хлороформа, нейтрализуют водным раствором едкого кали и после вакуум-перегонки получают 4-метил-5-этоксиоксазол, который затем конденсируют с диэтиловым эфиром малеиновой кислоты. Восстановление провод т алюмогидридом лити .N-formyl-a-alanine ethyl ester is obtained by formylation of alanine ester hydrochloride with a mixture of formic and acetic acids. The obtained N-formyl-aalanine ethyl ester is treated with phosphorus pentoxide in chloroform, neutralized with an aqueous solution of potassium hydroxide and after vacuum distillation, 4-methyl-5-ethoxyoxazole is obtained, which is then condensed with maleic acid diethyl ester. The reduction is carried out with lithium aluminum hydride.

Дл упрощени процесса предложен способ , отличающийс от известного применением :в качестве формилирующего агента этил- или лропилформиата; формилирование провод т не только хлоргидрата, но и основани эфира аланина; циклизацию эфира формилаланина ведут в присутствии мелкодисперсного SiOj, преп тствующего образованию в зкого комплекса .In order to simplify the process, a method has been proposed which differs from the known one using: as ethylating or lylpropyl formate; The formylation is carried out not only by hydrochloride, but also by the base of alanine ester; cyclization of formyl ether is carried out in the presence of fine SiOj, which prevents the formation of a viscous complex.

Важное значение имеет также замена диэтилового эфира малеиновой килоты на диметиловый эфир, так как продукт конденсации, диэтиловый эфир 2-метил-3-оксипиридин-4,5дикарбоновой кислоты, из реакционной смеси не выдел етс и может быть получен первоначально только в виде хлоргидрата, из которого его приходитс перед следующей стадней регенерировать. Диметиловый эфир малеиновой кислоты, напротив, дает с алкоксиоксазолами хорощо кристаллизующийс продукт , который выпадает из реакционной смеси в индивидуальном состо нии и уже пригоден дл восстановлени в пиридоксин.It is also important to replace maleic acid diethyl ether with dimethyl ether, since the condensation product, 2-methyl-3-hydroxypyridine-4,5-dicarboxylic acid diethyl ether, is not isolated from the reaction mixture and can be obtained initially only as hydrochloride, from where it comes before the next herd to regenerate. Maleic acid dimethyl ester, in contrast, produces with alkoxyoxazoles a well crystallized product, which precipitates out of the reaction mixture in its individual state and is already suitable for reduction to pyridoxine.

Получение эфира N-ф о р м и л а л анина . 44 е рацемического аланина в 150 мл абсолютного пропилового иЛи этилового спирта насыщают НС1-газом до растворени , раствор концентрируют в вакууме, остаток нейтрализуют поташом ( 40 г) и кип т т 6 час с ПО г этилформиата или 120 г пропилформната . После фильтровани и перегонки раствора получают эфир N-формилаланина. Выход н-пропилового эфира 78%; т. кип. 123-124 0 (4 мм рт. ст.). Выход этилового эфира 76%; т. кип. 130-132°С (8мм рт. ст.).Obtaining the N-ophm ether and analine. 44 e of racemic alanine in 150 ml of absolute propyl alcohol or ethyl alcohol is saturated with HCl gas to dissolve, the solution is concentrated in vacuo, the residue is neutralized with potash (40 g) and boiled for 6 hours with CO g of ethyl formate or 120 g of propyl formate. After filtration and distillation of the solution, N-formylalanine ester is obtained. The output of n-propyl ether 78%; m.p. 123-124 0 (4 mm Hg. Art.). The yield of ethyl ether 76%; m.p. 130-132 ° C (8mmHg. Art.).

Получение 4-м е т и л-5-п ропоксиокс а 30 л а. 20 г пропилового эфира формилаланина , 40 г фосфорного ангидрида, 3 г мелкодисперсного SiOa и 150 мл хлороформа нагревают 5 час и нейтрализуют холодным 40%ным раствором щелочи. Водный слой экстрагируют хлороформом, выт жки высушивают поташом и перегон ют. Выход 4-метил-5-«пропоксиоксазола 50%; т. кип. 98-99 С (53 мм рт. ст.).Preparation of 4-m ET and L-5-propoxyox a 30 l a. 20 g of propyl ester of formylalanine, 40 g of phosphoric anhydride, 3 g of fine SiOa and 150 ml of chloroform are heated for 5 hours and neutralized with a cold 40% alkali solution. The aqueous layer is extracted with chloroform, the extracts are dried by potash and distilled. The yield of 4-methyl-5- "propoxyoxazole 50%; m.p. 98-99 C (53 mm Hg. Art.).

тил-б-этоксиоксазола требует более строгого соблюдени условий реакции, выходы этоксисоединени нестабильны.til-b-ethoxyoxazole requires more stringent observance of the reaction conditions; the outputs of the ethoxy compound are unstable.

Получение 2-м е т и л-З-о к с и -4,5-д икарбометоксиниридина . 11 г 4-метил5- -проноксноксазола (или 9,9 г 4-метил-5зтоксиоксазола ) и 25 г диметилового эфира малеиновой кислоты кип т т в 20 мл толуола с добавкой гидрохинона 8 час. По охлаждении раствора отфильтровывают осадок и упаривают фильтрат в вакууме до объема 3- 5 мл. Общий выход 2-метил-3-окси-4,5-дикарбометоксиииридина 15,6 г (81,%); неочищенный препарат имеет т. пл. 130-131°С; дл чистого образца т. пл. 137-137,5°С. Литературные данные: т. нл. 138,5-139°С.Production of 2-m e and l-3-to-k with -4,5-d icarbometoxyniridine. 11 g of 4-methyl 5-β-peroxoxxazole (or 9.9 g of 4-methyl-5-toxyoxazole) and 25 g of maleic acid dimethyl ester are boiled in 20 ml of toluene with hydroquinone added for 8 hours. After cooling the solution, the precipitate is filtered off and the filtrate is evaporated in vacuo to a volume of 3-5 ml. The total yield of 2-methyl-3-hydroxy-4,5-dicarbomethoxyiiridine was 15.6 g (81%); The crude product has an mp. 130-131 ° C; for a clean sample t. pl. 137-137.5 ° C. Literary data: t. Nl. 138.5-139 ° C.

Получение ниродоксина. 10 г 2-метил-3-окси-4 ,5-дикарбометоксиниридина помещают в патрон Сокслета; в реакционную колбу загружают 10 г алюмогидрида и 1 л абсолютного эфира. Смесь кип т т до растворени метилоксипиридиндикарбонового эфира, медленно выливают в 1 л лед ной воды, раствор насыщают С02, добавл кусочки сухого льда, затем упаривают досуха при 50°С/30-20 мм рт. ст. (температура бани). Твердый остаток извлекают гор чим абсолютным этиловы л спиртом, полученный раствор насыщают НС1газом , упаривают в вакууме и оставл ют при 0°С на сутки. Выпавщий хлоргидрат пиридок-.Receiving Nirodoxin. 10 g of 2-methyl-3-hydroxy-4, 5-dicarbomethoxyniridine is placed in a Soxhlet cartridge; 10 g of aluminum hydride and 1 l of absolute ether are charged into the reaction flask. The mixture is boiled to dissolve the methyloxypyridine dicarboxylic ether, slowly poured into 1 liter of ice water, the solution is saturated with CO2, adding pieces of dry ice, then evaporated to dryness at 50 ° C / 30–20 mm Hg. Art. (bath temperature). The solid residue is extracted with hot absolute ethyl alcohol and the resulting solution is saturated with HC1 gas, evaporated in vacuo and left at 0 ° C for 24 hours. Pyridok-hydrochloride precipitated.

сина перекристаллизовывают на 20%-ной сол ной кислоте. Выход 6,4 г (70%); т. п. . Литературные данные: т. пл. 203-204°С. Смесь 44,5 г аланина, 200 мл техническогоCina is recrystallized with 20% hydrochloric acid. Yield 6.4 g (70%); T.P. Literary data: so pl. 203-204 ° C. A mixture of 44.5 g of alanine, 200 ml of technical

пропилового спирта и 85 мл концентрированной сол ной кислоты кип т т в приборе с ловушкой Дина-Старка, отбира выдел ющуюс воду. От обезвоженной смеси отгон ют пропиловый спирт, остаток промывают раствором 20 г NaOH в 40 мл воды и кип т т его с 125 мл этилформиата 6 час. Перегонкой выдел ют н-пропиловый эфир N-формилаланипа. Выход 69%.propyl alcohol and 85 ml of concentrated hydrochloric acid are boiled in a device with a Dean-Stark trap, collecting the evolved water. Propyl alcohol is distilled off from the anhydrous mixture, the residue is washed with a solution of 20 g of NaOH in 40 ml of water and it is boiled with 125 ml of ethyl formate for 6 hours. The n-formyl ester n-propyl ester is isolated by distillation. Yield 69%.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени хлоргидрата пиридоксина действием на хлоргидрат эфира аланина формилирующим агентом, циклизацией полученного эфира N-формил-а-аланина п тиокисью фосфора в среде хлороформа с последующей обработкой образующегос алкоксиоксазола диалкиловым эфиром малеиновой кислоты и восстановлением полученного при этом 2-метил-3-окси-4 ,5-дикарбометоксипиридина алюмогидридом лити , отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, в качестве формилирующего агента используют этил- или пропилформиат и циклизацию ведут в присутстВИИ мелкодисперсного SiOj.The method of producing pyridoxine hydrochloride by the action of alanine ester hydrochloride with a formylating agent, cyclization of the obtained ester of N-formyl-a-alanine with phosphorus pentoxide in chloroform medium, followed by treatment of the resulting alkoxooxazole with dialkyl ester of maleic acid and reduction of the resulting 2-methyl-3-methyl-3-methyl-azole by reduction of the resulting 3-methyl-3-methyl-3 4, 5-dicarbomethoxypyridine lithium aluminum hydride, characterized in that, in order to simplify the process, ethyl or propyl formate is used as a formylating agent and cyclization is carried out in the presence of fine SiOj.