SU179767A1 - METHOD OF OBTAINING 4,5-G, 2'- - Google Patents

METHOD OF OBTAINING 4,5-G, 2'-

Info

Publication number
SU179767A1
SU179767A1 SU1008843A SU1008843A SU179767A1 SU 179767 A1 SU179767 A1 SU 179767A1 SU 1008843 A SU1008843 A SU 1008843A SU 1008843 A SU1008843 A SU 1008843A SU 179767 A1 SU179767 A1 SU 179767A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
benzene
methyl
solution
carboxylic
Prior art date
Application number
SU1008843A
Other languages
Russian (ru)
Publication of SU179767A1 publication Critical patent/SU179767A1/en

Links

Description

Данное изобретение относитс  к области получени  трициклических кетолов - соединений дл  синтеза С-нор-аналогов стероидных гормонов . Предлагаемый способ получени  4,5-Г,2-(4метокси )бензо-1-окси-6-кето-2,5 - диметилоктагидропенталина , кетола формулы состоит в том, что метиловый эфир транс-анти-5 - метил-3 - ( -метоксифенил)циклопентанон-1-карбоновой-2 кислоты подвергают взаимодействию с йодистым метилом в присутствии гидрида натри  при кип чении в бензоле, выделенный таким образом соответствующий 2,5-диметилкетон далее восстанавливают борогидридом натри , омыл ют едким кали и полученную при этом соответствующую 2,5-диметилкарбоновую кислоту подвергают циклизации с помощью плавиковой кислоты при 20° С. Пример I. Получение метилового эфира ,5-диметил - 3-( -метоксифенил)ц 1клопентанон-1-карбоновой-2 кислоты (I). К раствору 8,77 г метилового эфира 2-метил3- (л - метоксифенил)циклопентанон - 1-карбоновой-2 кислоты с т. пл. 66-68°С в 80 мл безводного бензола прибавл ют при перемещивании 0,89 г гидрида натри  и кип т т до полного растворени  последнего (1 час). Затем по капл м приливают раствор 9,5 мл йодистого метила в 10 мл безводного бензола. Кип т т 2,5 час (реакци  с хлорным железом отрицательна ). Раствор охлаждают, промывают водой, сушат и удал ют растворитель. Полученное масло кристаллизуют из смеси эфир-петролейный эфир (1:2). Получают 5,35 г (57,8%) продукта I с т. пл. 45-47° С. Температура плавлени  аналитически чистого образца 50-52° С (из эфира). Найдено в %: С 69,67; Н 7,06. С1бН2оО4. Вычислено в %: С 69,54; Н 7,29. Пример 2. Получение метилового эфира 2,5 - диметил-3-(/г-мeтoкcифeнил)циклoпeнтaнoл-l-кapбoнoвoй-2 кислоты (II). Раствор 1,12 г кетона (I) с т. пл. 45-47° С в 25 мл метанола охлал дают лед ной водой, при перемешивании прибавл ют 0,45 г борогидрида натри , оставл ют на ночь при комнатной температ-уре. После подкислени  реакцйонной массы 5%-ной сол ной кислотой до нейтральной реакции и удалени  растворител  в ваууме извлекают вынавшее масло этилацетатом . Получают 1,12 г продукта реакции, который хроматографируют на 28 г окиси алюмини ; бензолом вымывают 0,9 г (80%) оксиэфира (II) в виде масла. Найдено в %: С 69,42; Н 8,21. С1бН22О4. Вычислено в %: С 69,04; Н 7,96. Пример 3. Получение 2,5-диметил-3-(лметоксифенил )циклопентанол-1 -карбоновой - 2 кислоты (III). Раствор 3,13 г оксиэфира (II) в 38 лы 10%- 15 него раствора едкого кали в спирте кип т т 6 час. Остаток, полученный после отгонки метанола в вакууме, раствор ют в воде, промывают бензолом и подкисл ют разбавленной сол ной кислотой. Выделившуюс  кислоту из- 20 влекают этилацетатом, промывают водой до нейтральной реакции, сушат и удал ют растворитель . Получают 1,88 г продукта III 63,6% с т. пл. 215-217° С. Найдено в о/,: С 68,13; Н 7,35.25 Cl5H2fl04. Вычислено в %: С 68,16; Н 7,62. Пример 4. Получение 4,5-1,2-(4-метокси ) - бензо-1-окси-6-кето-2,5 - диметилоктагид- ЗО ропенталина (IV). 5 10 Раствор 1 г продукта III в 10 мл безводного фтористого водорода в сосуде из фторопласта выдерживают при комнатной температуре 17 час. Затем фтористый водород удал ют током воздуха, остаток раствор ют в бензоле. Бензольный слой промывают водой, 5%-ным раствором углекислого натри , водой и сушат. Удал ют растворитель, получают 0,9 г продукта IV в виде в зкого масла. УФ-спектр содержит Я 250,324 ммк, Igs 4,1; 3,72 (в этиловом спирте). ИК-спектр содержит полосы поглощени  ОН-3460, С О-1705 см. Найдено в %: С 73,17; Н 7,37. CisHisOs. Вычислено в %: С 73,14; Н 7,36. Предмет изобретени  Способ получени  4,5-1, 2-(4 - метокси)бензо-1-окси-6-кето-2 ,5 - диметилоктагидропенталина , отличающийс  тем, что метиловый эфир транс - анти-5-метил-3-(п-метоксифенил)циклопентанон-1-карбоновой-2 кислоты подвергают взаимодействию с йодистым метилом в присутствии гидрида натри  в бензольной среде при кип чении, полученный при этом 2,5-диметилкетон подвергают восстановлению борогидридом натри , омыл ют едким кали с последующей циклизацией с помощью плавиковой кислоты при 20° С полученной при этом 2,5-диметилкарбоновой кислоты.This invention relates to the field of producing tricyclic ketols, compounds for the synthesis of C-nor-analogues of steroid hormones. The proposed method for the preparation of 4,5-G, 2- (4methoxy) benzo-1-hydroxy-6-keto-2,5-dimethyloctagidropentalin, ketol of the formula is that trans-anti-5-methyl-3 - ( -methoxyphenyl) cyclopentanone-1-carboxylic-2 acid is reacted with methyl iodide in the presence of sodium hydride at boiling in benzene, the corresponding 2,5-dimethyl ketone thus isolated is further reduced with sodium borohydride, washed with caustic potassium and the corresponding 2 , 5-dimethylcarboxylic acid is cyclized with hydrofluoric acid at 20 ° C. Example I. Preparation of methyl ester, 5-dimethyl-3- (-methoxyphenyl) c 1 -clopentanone-1-carboxylic-2 acid (I). To a solution of 8.77 g of methyl 2-methyl 3- (l-methoxyphenyl) cyclopentanone - 1-carboxylic-2 acid with m. Pl. 66-68 ° C in 80 ml of anhydrous benzene, 0.89 g of sodium hydride is added with transfer and boiled until the latter is completely dissolved (1 hour). Then a solution of 9.5 ml of methyl iodide in 10 ml of anhydrous benzene is added dropwise. The boiling time is 2.5 hours (the reaction with the ferric chloride is negative). The solution is cooled, washed with water, dried and the solvent is removed. The resulting oil is crystallized from ether-petroleum ether (1: 2). Obtain 5.35 g (57.8%) of product I with m. Pl. 45-47 ° C. The melting point of the analytically pure sample is 50-52 ° C (from ether). Found in%: C 69.67; H 7.06. С1бН2оО4. Calculated in%: C 69.54; H 7.29. Example 2. Obtaining methyl ester of 2.5 - dimethyl-3 - (/ g-methoxyphenyl) cyclopentan-l-carboxylic-2 acid (II). A solution of 1.12 g of ketone (I) with t. Pl. 45-47 ° C in 25 ml of methanol is cooled to give ice water, 0.45 g of sodium borohydride is added with stirring, and left overnight at room temperature. After acidifying the reaction mass with 5% hydrochloric acid until neutral and removing the solvent in a vacuum, the oil that has been recovered is removed with ethyl acetate. Obtain 1.12 g of reaction product, which is chromatographed on 28 g of alumina; benzene washes out 0.9 g (80%) of the oxyether (II) as an oil. Found in%: C 69.42; H 8.21. S1HN22O4. Calculated in%: C 69.04; H 7.96. Example 3. Preparation of 2,5-dimethyl-3- (lmethoxyphenyl) cyclopentanol-1-carboxylic-2 acid (III). A solution of 3.13 g of oxyether (II) in 38 liters of a 10% -15 solution of potassium hydroxide in alcohol is boiled for 6 hours. The residue obtained after distilling off the methanol in vacuo was dissolved in water, washed with benzene and acidified with dilute hydrochloric acid. The acid released is taken up in ethyl acetate, washed with water until neutral, dried and the solvent removed. 1.88 g of product III is obtained 63.6% with m. Pl. 215-217 ° C. Found in o / ,: C 68.13; H 7.35.25 Cl5H2fl04. Calculated in%: C 68.16; H 7.62. Example 4. Preparation of 4.5-1.2- (4-methoxy) -benzo-1-hydroxy-6-keto-2.5-dimethyloctagide-Roentalin (IV). 5 10 A solution of 1 g of product III in 10 ml of anhydrous hydrogen fluoride in a vessel of fluoroplast is kept at room temperature for 17 hours. Then the hydrogen fluoride is removed by air flow, the residue is dissolved in benzene. The benzene layer is washed with water, 5% sodium carbonate solution, water and dried. The solvent is removed to give 0.9 g of product IV as a viscous oil. The UV spectrum contains I 250.324 mmk, Igs 4.1; 3.72 (in ethyl alcohol). The IR spectrum contains OH-3460 absorption bands, C O-1705 cm. Found in%: C 73.17; H 7.37. CisHisOs. Calculated in%: C 73.14; H 7.36. The subject of the invention. A process for the preparation of 4,5-1,2, 2- (4-methoxy) benzo-1-hydroxy-6-keto-2, 5-dimethyloctagidropentalin, characterized in that methyl trans-anti-5-methyl-3- ester p-methoxyphenyl) cyclopentanone-1-carboxylic-2 acid is reacted with methyl iodide in the presence of sodium hydride in a benzene medium at boiling, the resulting 2,5-dimethyl ketone is reduced by sodium borohydride, washed with caustic potassium, followed by cyclization hydrofluoric acid at 20 ° C of the resulting 2,5-dimethylcarboxylic acid.

SU1008843A METHOD OF OBTAINING 4,5-G, 2'- SU179767A1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU179767A1 true SU179767A1 (en)

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO155004B (en) NEW KETALS OF 2-HALOGEN-1- (6'METOXY-2'-NAFTYL) -PROPAN-1-EN.
JP2007511558A (en) Production of vitamin B6
Sato et al. Jasmonoid synthesis from cis-4-heptenoic acid.
US3853918A (en) Diketones and their use
SU179767A1 (en) METHOD OF OBTAINING 4,5-G, 2'-
US3925458A (en) Process for preparing 2-(4-alkylphenyl)-propion-aldehyde and propionic acid
US4062878A (en) Preparation of novel keto-esters
SU1356957A3 (en) Method of producing acetate 7(e)-9(z)-dodecadienol
EP0271275B1 (en) Trifluorohydroxyaromatic acid and preparation thereof
EP0037697B1 (en) Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates
US3404166A (en) Process for the preparation of hydroxy-alkenoic acids
Tsuchihashi et al. Reaction of α-Chloro Sulfoxides with Carbonyl and Thiocarbonyl Compounds
JPS6365057B2 (en)
JPH04225933A (en) Process for producing canthaxanthin and astaxanthin
JPH10316609A (en) Production of 2-hydroxy-5-norbornene-2-carboxylic acid
US4266067A (en) Process for preparing thiophene derivatives
JPS63264439A (en) Production of 3,5,6-trifluoro-4-hydroxyphthalic acid
JPS6039665B2 (en) Production method of bicycloalkane derivatives
EP0005145B1 (en) Process for preparing 5-(2-bromoethylidene)-2(3h)-4a-methyl-4,4a,5,6,7,8-hexahydronaphthalene-2-one and 5-ethenyl-2(3h)-4a-methyl-4,4a,7,8-tetrahydronaphthalene-2-one therefrom by dehydrobromination
US4124648A (en) Process for the preparation of norpatchoulenol and intermediates therefor
EP1554266B1 (en) Process for preparing 2,5-disubstituted 3-alkylthiophenes
JP4361876B2 (en) Method for synthesizing 2,4,4,6-tetrabromo-2,5-cyclohexadienone
JPH0147464B2 (en)
Ogura et al. A novel preparation of 3-methylthio-2-oxopropanal acetals using methylthiomethyl p-tolyl sulfone
JPH1053558A (en) Production of 4,5-dichloro-2-methylbenzoic acid