SU1739295A1

SU1739295A1 - Способ определени стимулирующего действи фармпрепаратов на кислородсв зывающую функцию крови

Info

Publication number: SU1739295A1
Application number: SU894729125A
Authority: SU
Inventors: Владимир Валентинович Петраш; Леонид Андреевич Тиунов; Иван Степанович Изюмцев; Евгений Васильевич Костюшов; Владимир Васильевич Костюшов; Александр Александрович Тяптин
Original assignee: Ленинградский Государственный Институт Усовершенствования Врачей Им.С.М.Кирова
Priority date: 1989-08-11
Filing date: 1989-08-11
Publication date: 1992-06-07

Abstract

Цель изобретени - повышение экономичности и точности способа. Способ заключаетс в помещении донорской крови в замкнутый контур, содержащий насос, мембранный оксигенатор и оксигемометр измерени в крови оксигемоглобина до и после введени форморепарзта, причем возможно использовать донорскую кровь со сроком хранени более 21 дн .

Description

Изобретение относитс к медицине, в частности к фармакологии, и может быть использовано дл отбора и оценки воздействи фармакологических препаратов на кис лородотранспортную. - функцию крови.

Цель изобретени - повышение экономичности способа и точности определени .

Указанна цель достигаетс тем, что в качестве пробы крови примен ют отмытые эритроциты человека, взвешенные в изотоническом 0,2 М фосфатном буферном растворе с рН 6,0-6,5 в концентрации «10 в 1 л, причем отмытые эритроциты получают из донорской крови со сроком хранени более 21 дн , а оксигенатор в контуре цир-, кулирующей пробы крови выполн ют мембранным.

Описываемый способ осуществл етс следующим образом.

Из флакона с донорской кровью более 21 дн хранени получают отмытые эритроциты по стандартной методике. Далее эритроцитарную массу помещают в раствор изотонического 0,2 М фосфатного буфера с рН 6,0-6,5 в-кон- . центрации 109в t л. Полученную взвесь эритроцитов раздел ют на две или более равных порций, например,, по 100 мл. Одну-из порций ввод т в замкнутый контур циркул ции, в котором содержатс насос, оксигенатор и оксигемометр. После заполнени цир- ;кул торного контура Пробой крови, .(взвесь эритроцитов и растворе) мер ют имеющийс уровень парциального давлени кислорода и оксигемоглси бина. После этого, регулиру скорость вращени насоса, начинают рециркул цию пробы крови в контуре и одновременно начинают производить пг дачу кислорода в камеру оксигенато 1

оэ со

к

со сд

pa. отделенную от крови полупроницаемой мембраной. За счет регул ции скорости циркул ции пробы крови в контуре и объема подачи кислорода устанавливают последовательно нарастающие уровни парциального давлени кислорода и определ ют соответствующие им величины оксигемоглобина, стро таким образом зависимость между этими параметрами (крива диссоциации оксигемоглобина), После этого контур промывают физиологическим раствором и вновь заполн ют второй порцией подготовленной пробы крови, в которую добавл ют исследуемый фармакологический препарат в нужной дозировке . Далее повтор ют процедуру получени зависимости между парциальным давлением кислорода и содержанием оксигемоглобина. После этого сопоставл ют зависимости, полученные дл обеих порций пробы крови, т.е. исходной и с наличием исследуемого фармакологического препарата. По разнице полученных зависимостей суд т о действии данного фармакологического препарата на кислородсв зы- вающую функцию крови. Аналогичным образом может осуществл тьс подбор доз препаратов.

Пример 1. Отмытые эритроциты из донорской крови 22 дней хранени взвешены в изотоническом 0,2М Фосфатном буферном растворе с рЧ 6,2 в концентрации 109 в 1 л. Весь объем взвеси эритроцитов был разделен на 5 проб по 100 мл. Цир- кул торный замкнутый контур состо л из насоса типа АТ-2 (перфузионный роликовый насос), гемооксиметра фирмы НИХОН КОДЕН Япони и мембранного малопоточного оксигенатора МАГ-01 (экспериментальный образец) с полупроницаемой мембраной Карбоксил-АС. После заполнени контура первой порцией эритроцитарной взвеси производили последовательные измерени содержани оксигемоглобина при наращивании уровн парциального давлени кислорода до 3.00 мм рт.ст. Затем циркул ци была прекращена, контур был промыт физиологическим раствором и вновь заполнен порцией эритроцитарной взвеси с добавлением иссле15

20

25

действи , аналогичные предыдущим, по определению кривой диссоциации ок сигемоглобина. Пробы были также повторены при дозах унитиола 0,4; 0,6} 0,8, 1,0 мг на 100 мл эритроцитарной взвеси.

В качестве примеров были выбраны также спедующие препараты: дибазол

IQ (как препарат( повышающий резистент . ность организма), цитохром-С (при-1 мен емый в качестве антигипоксанта). D-пеницилламин (тиолсодержащий анти- оксидант).

Пример 2, Исследовани проводили согласно предлагаемому способу и способу-прототипу. Оксигенацию крови проводили при посто нном уровне парциального давлени кислорода 250 мм рт„ст.

Диабазол вносили в исследуемую пробу в количестве 0,2, О,, 0,6, 0,8 и 1 мг на 100 мл крови. Подобные концентрации достигаютс при пар энтеральном введении препарата пациентам . Ни при одной из перечисленных концентраций препарата уровень оксигемоглобина статистически-досто- верно не отличалс от исходного (в

JQ пробе крови без добавлени препарата ), он колебалс в пределах 96-98% (при способе-прототипе) и 61-66% (при данном способе) без какой-либо заметной тенденции.

Цитохром-С добавл ли из расчета

35 0,1, 0,2, 0,3, 0,k и 0,5 мг на 100мл пробы крови. Сходные концентрации препарата в крови имеют место при внутривенном его введении в процессе общеприн той методики лечени . Уровень оксигемоглобина в пробах крови при указанных концентраци х цито- хрома-С в ходе оксигенации не поднималс выше исходного на статистически-достоверную величину, он ко& лебалс в пределах (при способе-прототипе ) и 61-63% (при данном способе).

D-пеницилламин добавл ли из расче- та 0,3, 0,6, 0,9, 1,2, 1,5 мг на

100 мл пробы крови. Концентрации такого пор дка имеют место при лечении данным препаратом согласно схемам приема, приводимым в Фармакологических справочниках. При спосо40

дуемого фармакологического препарата 5$ бе-прототипе не удалось вы вить ста5

5

действи , аналогичные предыдущим, по определению кривой диссоциации оксигемоглобина . Пробы были также повторены при дозах унитиола 0,4; 0,6} 0,8, 1,0 мг на 100 мл эритроцитарной взвеси.

(как препарат( повышающий резистент- .ность организма), цитохром-С (при-1 мен емый в качестве антигипоксанта). D-пеницилламин (тиолсодержащий анти- оксидант).

Q пробе крови без добавлени препарата ), он колебалс в пределах 96-98% (при способе-прототипе) и 61-66% (при данном способе) без какой-либо заметной тенденции.

Цитохром-С добавл ли из расчета

5 0,1, 0,2, 0,3, 0,k и 0,5 мг на 100мл пробы крови. Сходные концентрации препарата в крови имеют место при внутривенном его введении в процессе общеприн той методики лечени . Уровень оксигемоглобина в пробах крови при указанных концентраци х цито- хрома-С в ходе оксигенации не поднималс выше исходного на статистически-достоверную величину, он колебалс в пределах (при способе-прототипе ) и 61-63% (при данном способе).

100 мл пробы крови. Концентрации такого пор дка имеют место при лечении данным препаратом согласно схемам приема, приводимым в Фармакологических справочниках. При спосо0

$ бе-прототипе не удалось вы вить ста

например, унитиола в количестве 0,2мг на 100 мл циркулирующей массы эритро- цитарной взвеси. Далее производили

тистически-значимых тенденций в изменени х уровн оксигемоглобина крови в процессе оксигенации. Количество

Claims

оксигемоглобина в этом случае воз- растало от %% в исходной пробе крови (без препарата) до 98% в пробе с концентрацией D-пеницилламина 1,2 и снижались до 97$ в пробе с концентрацией 1,5 мг/100 мл. При применении предлагаемого способа отмечалось возрастание количества оксигемоглобина от Ъ0% в контрольной пробе до 7В% в| пробе с концентрацией D-пеницилл- амина 0,9 мг/100 мл и снижение до 72% в пробе с концентрацией препарата 1,5 мг/100 мл. Формула изобретени Способ определени стимулирующего действи фармпрепаратов на кисло 739295 . 6

родсв зывающую функцию крови, включающий введение пробы крови в замкнутый контур, содержащий насос, оксигенатор и оксигемометр, измерение в крови оксигемоглобина до и после введени фармпрепарата при заданном парциальном давлении кислорода, о т- личающийс тем, что, с це- IQ лью повышени экономичности способа, точности определени за счет физиоло- гичности и стандартизации условий, оксигенатор выполн ют мембранным, а в качестве пробы используют суспензию эритроцитов донорской крови со

15

сроком хранени более 21 дн .