SU1703110A1

SU1703110A1 - Remedy for treating the cases of poisoning with m- cholinolytic agents

Info

Publication number: SU1703110A1
Application number: SU874208829A
Authority: SU
Inventors: Григорий Ильич Алексеев; Василий Владимирович Виноградов; Наталья Дмитриевна Колпинская; Павел Александрович Панов; Валентин Борисович Прозоровский; Генрих Александрович Софронов; Виктор Александрович Чепурнов; Леонид Семенович Шпиленя
Original assignee: Военно-Медицинская Краснознаменная Академия Им.С.М.Кирова
Priority date: 1987-03-10
Filing date: 1987-03-10
Publication date: 1992-01-07

Abstract

Изобретение относитс к медицине, в частности к фармакологии и токсикологии. Цель изобретени - увеличение продолжительности антитоксического действи при упрощении и удешевлении лечени . Дл . этого в качестве антидота при отравлени х, вызванных М-холинолитическими средствами , используют аминостигмин. Такое использование препарата позвол ет более, чем на.30% повышать длительность антитоксического действи и сокращать сроки купировани отравлени . 1 табл.This invention relates to medicine, in particular to pharmacology and toxicology. The purpose of the invention is to increase the duration of the anti-toxic effect while simplifying and cheapening the treatment. For this is used as an antidote for poisoning caused by M-anticholinergic agents, aminostigmine is used. Such use of the drug allows more than 30% increase in the duration of the anti-toxic effect and reduce the time to stop poisoning. 1 tab.

Description

.Изобретение относитс к медицине, в частности к фармакологии и токсикологии. . Цель изобретени -увеличение продолжительности антитоксического действи при упрощении и удешевлении лечени .The invention relates to medicine, in particular to pharmacology and toxicology. . The purpose of the invention is to increase the duration of the anti-toxic effect while simplifying and cheapening the treatment.

Поставленна цель достигаетс тем, что в качестве противо ди при отравлении указанными веществами предлагаетс соединение , представл ющее собой Ш -ди- метил {2-N1ST. диметиламинометил-3) карбамат дихлорид (аминостигмин) со следующей структурной формулой: ,0This goal is achieved by the fact that, as a counter to the poisoning of these substances, a compound is proposed that is III-dimethyl {2-N1ST. dimethylaminomethyl-3) carbamate dichloride (aminostilmin) with the following structural formula:, 0

О С-ЩСН}),,O S-SCHSN}) ,,

{н- снг-к(сн3)2{n- CIS-k (sn3) 2

Аминостигмин представл ет собой белый порошок с желтоватым оттенком кристаллической структуры без запаха и вкуса. Легко pacTeopvif-s в воде и спирте. Стоек при хранение и стерилизуетс кип чением. По антнхолгшэстерззной активности превосходит гзлзнтамин как в пробирочных опытахAminostigmine is a white powder with a yellowish, odorless and tasteless crystalline structure. Easily pacTeopvif-s in water and alcohol. Storage racks and sterilized by boiling. By antnholgshestersznnoy activity exceeds gzlzntamin as in vitro experiments

на очищенном ферменте, так и на целых животных. По длительности инжбирующего действи превосходит галантамин. Специфическое действие препарата про вл етс в дозе 0,015 мг/кг внутримышечно. При этом активность холинзстеразы снижаетс в крови у собак на 55-65%. а в мозгу крыс на 20-40%. терапевтический индекс, т. е. отношение средней летальной дозы дл кошек к терапевтической дозе, рекомендованной дл человека, составл ет 0,82:0,, т. е. достаточно высок..on purified enzyme, and on whole animals. In duration of the inhibitory effect exceeds galantamine. The specific effect of the drug is manifested in a dose of 0.015 mg / kg intramuscularly. At the same time, cholinesterase activity decreases in blood in dogs by 55-65%. and in the brain of rats by 20-40%. The therapeutic index, i.e., the ratio of the average lethal dose for cats to the therapeutic dose recommended for humans, is 0.82: 0, i.e., is quite high.

Введение разовой и 3-кратной терапевтической дозы в течение 10 дней не вызывает никаких патологических сдвигов а Функции нервной, эндокринной, сердечнососудистой и выделительной систем, а также функции.печени, системы кроси и крозотеорени .The introduction of a single and 3-fold therapeutic dose for 10 days does not cause any pathological changes. The functions of the nervous, endocrine, cardiovascular and excretory systems, as well as the function of the liver, the system of cross and short-circuiting.

Применение аминостигмина как антидота при отравлени х М-холинолитикзми и другими веществами сходного действи неThe use of aminostigmine as an antidote for poisoning with M-cholinolytics and other substances of a similar effect.

ЮЗХ21UZH21

СОWITH

ехх&Зexx & 3

«а"but

следует с очооидностыо из его знтихолинз- стерззных свойств. Описаны тыс чи ингибиторов холинэстеразы, но ни одно из них не оказалось пригодным кзк антмдотноз средство при отравлени ххолинолитиками. Фосфороорганические ингибиторы холинэ- от разы, которых только е нашей стране производитс более 70 лечебного эффекта при данной патологии не обеспечивают.follows with the occlusion of its znachi cholinzhesterznyh properties. Thousands of cholinesterase inhibitors have been described, but none of them turned out to be a suitable anthracnotic antisense agent for cholinolytic poisoning. Organophosphorus inhibitors of cholinerephrases from the times that only in our country produce more than 70 therapeutic effects in this pathology do not provide.

Результаты опытов свидетельствуют, что дри использований зминЪстигмииа в качестве антагониста атропина, наиболее мощного и длительно действующего холи- политика, способность к выработке рефлекса восстанавливаетс достоверно, но не полностью. При нарушени х, вызванных фторацизшюм и феназепамом, отмечаетс полное предупреждение нарушени высшей нераной де тельности, The results of the experiments show that the use of zminstigmia as an antagonist of atropine, the most powerful and long-lasting cholynikist, the ability to develop a reflex is restored reliably, but not completely. In case of violations caused by fluoroacylchromol and phenazepam, a complete prevention of the violation of the highest irregularity,

Следовательно, аминостигмин вл етс активным антагонистом атропина, фторацй- зина и феназепама.Consequently, the aminostigmine is an active antagonist of atropine, fluoroatsyzine and phenazepam.

Исследовани показали, что аминостигмин вл етс активным антидотом при отравлении скополамином.Studies have shown that aminostigmine is an active antidote for scopolamine poisoning.

Сравнение длительности знтихолинэ- стеразного эффекта аминостигмина и га- лантамина показано в таблице.The comparison of the duration of the znicholinesterase effect of aminostigmine and galantamine is shown in the table.

Полученные данные свидетельствуют о том, что аминостигмин обеспечивает более длительную ингибицию холинэстеразы мозга , чем галантамин и. тем более, физостиг- мин.The data obtained suggest that aminostigmine provides a longer inhibition of brain cholinesterase than galantamine and. Moreover, physostigmin.

Длительность-действи аминостигмина на 33% превышает длительность действи галантамина и в 2 раза длительность действи физостигмина.The duration of action of aminostigmine is 33% longer than the duration of galantamine and 2 times the duration of physostigmine.

Ингйбици холинэстеразы мозга мышей в разные сроки после в/б введени пре паратов в минимально токсических дозах X ±Mt 0,05 представлена в таблице.Inhibits of cholinesterase of the brain of mice at different times after i / b administration of the preparations in minimally toxic doses X ± Mt 0.05 are presented in the table.

В опытных группах ингибиторы холинэ- стеразы аминостигмин (0,03 мг/кг) или галантамин (5 мг/хг) вводили в/м через 15 мин после введени холинолитиков. Оба препа- рата сокращали врем восстановлени нор- мального поведени . Различий в эффективности препаратов при отравлении амнэйлом не обнаружено. Однако по отдельным показател м аминостигмин вл - . етс более активным. Так, мидриаз. сухость слизистых и одышка, вызванные амизилом, нормализовались через 1 ч после лечени аминостигмином и через 1,5 ч посла лечени галэнтамином. .In the experimental groups, cholinesterase inhibitors, aminostigmine (0.03 mg / kg) or galantamine (5 mg / hg) were injected intramuscularly 15 minutes after the administration of anticholinergics. Both drugs reduced the recovery time of normal behavior. Differences in the effectiveness of drugs in case of poisoning with amnale not found. However, for individual indicators, aminostigmine ow. is more active. So, mydriasis. dryness of mucous membranes and dyspnea caused by amizil were normalized 1 h after treatment with aminosgmin and 1.5 h after the ambassador of treatment with galentamine. .

При отраплении скополамином аминостигмин более эффективен как по интегральному показателю, так и при оценке отдельных симпто;мов.В случае лечени аминостигмином состо ние достоверно улучшилось уже через 45 мин, а при лечении галантамином - через час, В интервале 60-150 мин наблюдени When scopolamine is sprayed, aminostigmine is more effective both in terms of the integral index and in evaluating individual symptoms. In the case of aminosigmine treatment, the condition reliably improved after 45 minutes, and in the treatment with galanthamine - in an hour.

-т жесть состо ни , леченных аминостигми- .ном, меньше.. Нарушени реактивности, вызванные отравлением скополамином, восстанавливаютс на 50% только через 150 мин. В- the severity of aminosigmy-treated conditions is less. Reactivity disorders caused by scopolamine poisoning are reduced to 50% only after 150 minutes. AT

случае лечени аминостигмином такое же восстановление отмечаетс уже через 40 мин, п то же врем как при лечении галантамином только через 75 мин. Нарушени двигательной активности в -контролеin the case of treatment with an aminostigmine, the same recovery is observed already after 40 minutes, the same time as with treatment with galantamine only after 75 minutes. Disruption of motor activity in -control

ликвидируетс через 80 мин, а при лечении соответственно через 35 и 50 мин.it is eliminated after 80 minutes, and during treatment, respectively, after 35 and 50 minutes.

Аминостигмин рекомендован к применению у взрослых дл лечени отравлений М-холинолитическими веществами (аминозилом , атропином, скополамином, платифи- лином, спазмолитином, апрофеном, и др, а также растени ми, содержащими алкалоиды с холинолитическими свойствами: красавка, белена, дурман, нейролептиками, знтидепрессантами , бензодиазепиновыми транквилизаторами , и др.). Аминостигмин может примен тьс в комплексе с другими меропри ти ми , проводимыми при лечении отравлё- ний М-холинолитическими веществами.Aminostigmine is recommended for use in adults for the treatment of poisoning with M-cholinolytic substances (aminosyl, atropine, scopolamine, platifilin, antispasmodic, aprophene, and others, as well as plants containing alkaloids with anticholinergic properties: belladonna, henbane, dope, neuroleptics, zntidepressantsanta, benzodiazepine tranquilizers, etc.). Aminostigmine can be used in combination with other measures taken in the treatment of poisoning with M-cholinolytic substances.

Препарат примен ют внутримышечно и внутривенно.The drug is administered intramuscularly and intravenously.

При отравлени х легкой степени аминостигмин ввод т однократно в дозе 1 мг (1 мл 0,1%-ногс раствора) внутримышечно. ПриIn case of mild poisoning, aminostigmine is administered once in a dose of 1 mg (1 ml of a 0.1% solution) intramuscularly. With

отравлении средней степени т жести зминостигмин используют по следующей схеме: 2 мг (2 мл 0,1 %-ного раствора) внутримышечно; через 1-2 и через 3-5 ч препарат ввод т в той же дозе. При хорошем эффекте повторные дозы уменьшают до 1 мл 0.1 %-ного раствора. При рецидивах (отставленных делири х) дополнительно ввод т по 1-2 мг(1-2 мл 0.1%-иого раствора ). При т желых формах отравлений зминостигмин ввод т одновременно внутривенно и внутримышечно по 2 мг, В дальнейшем примен ют по схеме, используемой при отравлении средней степени т жести (по показани м внутримышечное введениеpoisoning with a moderate degree of severity of body and body tissue is used according to the following scheme: 2 mg (2 ml of a 0.1% solution) intramuscularly; after 1-2 and after 3-5 hours, the drug is administered in the same dose. With a good effect, repeated doses are reduced to 1 ml of 0.1% solution. In case of relapses (delayed deliri s), 1-2 mg is additionally administered (1-2 ml of 0.1% solution). In severe forms of poisoning, a serpentinemin is administered simultaneously intravenously and intramuscularly in doses of 2 mg. Subsequently, it is used according to the scheme used in the poisoning of moderate severity (according to indications, intramuscular administration

может быть заменено внутривенным), у больных весом менее 60 кг и в возрасте старше GO лет все дозы снижают в 2 раза. Максимально допустима разова доза в случае легкого отравлени 3 мг виутримышечно . при т желом отравлении - 3 мг внутривенно.can be replaced by intravenous), in patients weighing less than 60 kg and over the age of GO years all doses are reduced by 2 times. The maximum permissible single dose in case of a slight poisoning of 3 mg intramuscularly. for severe poisoning, 3 mg intravenously.

Максимальна суточна доза равна 10 мг внутримышечно или 7 мг внутривенно ..The maximum daily dose is 10 mg intramuscularly or 7 mg intravenously.

Claims

The formula was invented and the use of snakes as a means for the treatment of poisonings caused by M-cholinergic agents.