SU1702320A1 - Способ определени степени т жести течени прогрессирующей болезни Ищенко-Кушинга - Google Patents

Description

1

(21)4353970/14 (22)30.12. 87 (46)30.12.91. Бюл. №48

(71)Московский областной и научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

(72)Р С. Тишенина и Н.И. Козлова

(53)615.475(088.8)

(56)Марова Е.И., Сафронова НД.Щвецов Ю.Н , Бутрова С.А., Арапова С.Д Симптоматика болезни Иценко-Кушинга./В кн. Современные методы эндокринологии. - М.: Медицина, 1975, с.102-125.

(54)СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА

(57)Изобретение относитс  к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано при оценке т жести течени  болезни Иценко-Кушинга. Целью изобретени   вл етс  повышение точности способа. Дл  этого у больного в стандартизированных услови х берут кровь и собирают суточную мочу. В крови определ ют содержание кортизола, с помощью тест-набора определ ют содержание 17-ОКС в моче унифицированным методом по реакции с фенилгидразиновым реактивом после ферментативного гидролиза. Рассчитывают уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин и разницу между уровнем экскреции и уровнем кортиэола в крови. При величине разницы -100 нМ и менее устанавливают т желое течение , при величине от -100 нМ до +100 нМ - среднюю степень т жести течени , а при величине +100 нМ и более - легкое течение болезни Иценко-Кушинга. Данные способа в 84,1% случаев совпадает с клиническими признаками. Использование изобретени  позвол ет повысить точность определени  типа течени  болезни Иценко-Кушинга, более точно вы вл ть клиническую ремиссию, оценивать эффективность лечени  и более правильно выбирать тактику лечени , что ведет к увеличению эффективности лечени . 1 табл.

сл

Изобретение относитс  к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано при оценке патологического состо ни  организма, в том числе при оценке т жести течени  болезни Иценко-Кушинга .

Цель изобретени  - повышение точности способа.

Способ осуществл ют следующим способом .

На 4-3 дн  у больного отмен ют прием лекарственных препаратов, из пищевого рациона исключают цитрусовые, свеклу, морковь , кофе, шоколад, алкоголь, пиво, соленые овощи и рыбу, менструирующих женщин обследуют в фолликулиновую фазу цикла. Кровь берут строго натощак, с 9 до 10 ч утра после об зательного 30-минутного отдыха, стандартизируют также сбор суточной мочи и этапы при тестировании кортизола и 17-ОКС. Определение концентрации кортизола осуществл ют на тест-наборах фирмы International cis (Франци ) или на отечественных наборах института биоорганической химии АН БССР. Определенно содержани  17-ОКС в моче осуществл ют

vj О N3 CJ ГО О

унифицированным методом, по реакции с фенилгидразиновым реактивом после ферментативного гидролиза. После определени  концентрации кортизола в крови и содержани  17-ОКС в суточном количестве мочи рассчитывают уровень экскреции 17- ОКС за 30 мин, разницу между величиной Последнего и уровнем кортизола в крови, (1ри величине разницы -100 кМ и ниже устанавливают т желую степень, при величи- Ие +100 нМ и более - легкое течение болезни Иценко-Кушинга,

Пример 1. Больной Л., 36 лет, диагноз: болезнь Иценко-Кушинга (крайне т же- лое течение). Нар ду с внешними признаками заболевани  у больного вы влен резко выраженный остеопорез позвоночника со снижением высоты тел позвонков (рост уменьшилс  на б см), изменение психики (в раннем послеоперационном периоде развилс  острый психоз).

Уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 719 нМ, содержание кортизола в крови в 9 ч утра 2750 нМ, Активность микро- сомальной гидроксилирующей системы, ме- таболизирующей кортизол (МГСКМ), резко снижена и характеризовалась следующими показател ми: минус (-) 2031 нМ.

Заключение: у больного Л. с т желым течением заболевани  активность процессов , ответственных за метаболизм кортизола , до начала лечени  характеризуетс  относительной недостаточностью.

Пример 2. Больна  Ч , 36 лет, диагноз: болезнь Иценко-Кушинга (среднет же- лое течение). Диагноз установлен в Институте экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР. Имеетс  указание на контакт с гепатотропными  дами,

До начала лечени  уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 563 нмоль/л, концентраци  кортизола в крови 1400 нМ. Активность МГКСМК соответствовала минус (-) 833 нМ.

Заключение: у больной Ч. клинические признаки, соответствующие среднет жело- му течению заболевани , сопровождались значительным снижением (недостаточностью ) адаптивных процессов, ответственных за метаболизм кортизола.

Пример 3. Больна  К., 36 лет. Диагноз: болезнь Иценко-Кушинга. По выраженности клинических признаков т жесть заболевани  вначале расценивалась как средн  . Однако изменение уровн  активности ферментов печени (холинэстерезы, АЛТ, ACT) и развитие в раннем послеоперационном периоде острой печеночной недостаточности позволили охарактеризовать течение заболевани  как т желое.

Перед началом лечени  уровень экскреции 17-ОКС за сутки незначительно повы- шен (25 ммоль/л) и по оценочной таблице (О,П. Богатырев, Э.К. Коломеер, 1987) прин т за 1 балл, Особенностью данного наблюдени   вл етс  отсутствие повышени  концентрации кортизола в крови левой над- 0 почечной вены (1926 нМ), Вз тие крови осуществл лось в период венографического исследовани  надпочечников. При этом уровень кортизола в крови периферических вен колебалс  от нормальных величин до резко- 5 го повышени  (от 468 до 1000 нМ).

До лечени  уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 521 нМ, а содержание кортизола в крови, вз той в 9 ч утра, 1000 нМ.

0 Разница между этими показател ми или активность МГСМК снижена (минус 479 нМ), Следующей особенностью данного наблюдени   вл етс  нормализаци  уровн  экскреции 17-ОКС в моче при посто нно по- 5 вышенном уровне кортизола в крови на.эта- пах лечени . Динамика этих показателей выгл дела следующим образом:

17-ОКС, мкМ 13,4 10,0 14,0 10,0 Кортизол, нМ 680 680 600 680. 0 Только один раз у больной увеличилась экскреци  17-ОКС до 37 мкМ без изменени  концентрации кортизола в крови (680 нМ).

Определение активности процессов, соответственных за метаболизм кортизола, 5 демонстрировало стойкое их снижение

Разница: минус (-) 472, -353, -308, -467 нМ. При повышении уровн  экскреции 17-ОКС было установлено адаптивное повышение активности процессов, метаболи- 0 зирующих кортизол (плюс).

Заключение: у больной К., 36 лет, имело место первичное, возможно, генетически обусловленное снижение активности процессов , метаболизирующих кортизол. При 5 отсутствии повышени  уровн  кортизопа в крови надпочечных вен подъем концентрации кортизола в крови периферических вен обусловлен медленным его метаболизмом, что, в свою очередь, определило т жесть 0 заболевани .

П р и м е р 4. Больна  Ш., 41 г., диагноз: болезнь Иценко-Кушинга, поставлен на основании клинических признаков и результатов расширенного малого дексамета- 5 зонового теста. На основании клинических признаков и методов инструментального исследовани  т жесть течени  охарактеризована как средней т жести.

Уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 349,9 нМ, концентраци  кортизола

в крови в утренние часы 316 нМ. Активность МГСМК по разнице показателей была плюс 33,9 нМ.

Пример 5. Больной И., диагноз: болезнь Иценко-Кушинга, установлен на основании  рко выраженной клинической картины и результатов расширенного малого дексаметазонового теста. Т жесть течени  средней степени. Уровень экскреции 17- ОКС за 30 мин 1125 нМ, Концентраци  кор- тизола в крови, вз той в утренние часы, 1200 нМ. Активность МГСКМ по разнице показателем минус (-) 75 нМ.

Пример 6. Больной С., диагноз: болезнь Иценко-Кушинга, установлен на основании результатов расширенного малого дексаметазонового теста. Дифференциальный диагноз проводили между болезнью Иценко-Кушинга и гипоталамическим ожирением . Т жесть течени  - легка .

Уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 953 нМ, концентраци  кортизола в крови в утренние часы 742 нМ. Активность МГСМК по разнице показателей составила плюс 181 нМ.

Граничные значени , вход щие в формулу изобретени , получены путем статистической обработки значений,полученных при обследовании. В качестве примера приведены значени , характерные дл  здоровых людей и средней степени т жести течени  болезни (см. таблицу).

Использование изобретени  позвол ет более точно определ ть степень т жести болезни Иценко-Кушинга.

В 84,1% случаев наблюдаютс  положительные результаты. У 18 (13,6%) больных наблюдалось расхождение между данными предложенного способа и клиническими

признаками.

У больных, у которых активность МГСМК была относительно снижена, расхождение между этим показателем и выраженностью клинических признаков,

определ ющих т жесть заболевани , вы влено в 3 случа х, что составило 2,3% от 132 больных, или 4,5% от 66 больных с т желым течением заболевани .

Кроме того, способ позвол ет обьективизировать клиническую ремиссию, оценивать эффективность лечени , выбирать оптимальный метод лечени  и тем самым увеличить эффективность лечени .

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ определени  степени т жести течени  прогрессирующей болезни Иценко- Кушинга путем клинического обследовани , а также биохимического анализа крови и

   мочи, отличающийс  тем, что, с целью повышени  точности способа, дополнительно определ ют количество 17-ОКС выдел емых с мочой за 30 мин, концентрацию кортизола в крови в утренние часы, наход т

   разницу между этими показател ми и при величине разницы ниже -100 нМ устанавливают т желую степень, при величине разницы от -100 нМ до +100 нМ - среднюю степень, а при величине +100 нМ и более легкое течение болезни Иценко-Кушинга.

   Продолжение таблицы