Изобретение касаетс способов производства противогрибкового антибиотиканистатина при глубинной ферментации питательных сред Т. С. Бобковой и И. Н. Ковшаровой культурой Стрептомицес Пурсеи.The invention relates to methods for the production of antifungal antibiotic anistatin during deep fermentation of nutrient media by TS Bobkova and I. N. Kovsharova culture of Streptomycis Pursei.
В известных способах производства нистатина выход его мап, купьтурапьна жидкость и выделенный препарат имеют недостаточно высокую активность, а метод очистки продукта очень сложен.In the known methods of production of nystatin, the yield of its map, the purchase of liquid and the isolated preparation have not sufficiently high activity, and the method of purification of the product is very complicated.
Предлагаемый способ отличаетс тем, что с целью повышени образовани антибиотика и улучшени качества готового продукта посев инокульма производитс споровой культурой с небольшим сроком хранени , с числом пассажей, не превышающим трех раз. После вырашивани инокульм пересеивают на ферментационную среду, содержащую не менее 4% углеродов и 4О-6О мг/мл фосфора с аэрацией , обеспечивающей не менее чем 1О% ное насыщение среды кислородом. С цель упрощени очистки продукта, экстракци его из мицели производитс метиловым The proposed method is characterized in that in order to increase the formation of an antibiotic and improve the quality of the finished product, the inoculum is sown with a spore culture with a short shelf life, with the number of passages not exceeding three times. After inoculum is grown, it is transferred to a fermentation medium containing at least 4% of carbon and 4O-6O mg / ml of phosphorus with aeration providing at least 1O% saturation of the environment with oxygen. In order to simplify the purification of the product, its extraction from the mycelium is produced by methyl
спиртом, после отгонки которого препарат промывают и высушивают под вакуумом .alcohol, after distillation of which the drug is washed and dried under vacuum.
Пример. Кукурузно-гпюкозную среду, содержащую, %: кукурузный экстракт 0,5 (количество, соответствующее 40-60 мг фосфора в 1 мл среды), глюкоза 2,0)соль аммони 0,5 и карбонат кальци 0,5 разливают Е конические колбы, стерилизуют в автоклаве при 12О С и асептически засевают кусочком агарового кос ка со спорами, которые хранились не более трех мес цев при 2-6 С После посева культуру, выращивают в термостате при 28±1 С на ротационной качалке. Затем содержимое колбы асептически перенос т в инокул ционный ферментер j содержащий среду того же состава, и продолжают выращивание еще 36-48 ч. По достижении культурой соответствующей плотности ее помещают в ферментационный аппарат, содержащий среду следующего состава, %: кукурузный экстракт 0,5, глюкоза 4, соль аммони 0,40 ,5 и карбонат кальци 0,5-0,8; рНExample. Corn-bucket medium containing,%: corn extract 0.5 (amount corresponding to 40-60 mg of phosphorus in 1 ml of medium), glucose 2.0) ammonium salt 0.5 and calcium carbonate 0.5 pour out conical flasks, sterilized in an autoclave at 12 ° C and aseptically seeded with a piece of agar sponge with spores that were stored for no more than three months at 2-6 ° C. After seeding, the culture is grown in a thermostat at 28 ± 1 ° C on a rotary shaker. Then the contents of the flask are aseptically transferred to inoculation fermenter j containing medium of the same composition, and continue to grow for another 36-48 hours. When the culture reaches the appropriate density, it is placed in a fermentation apparatus containing medium of the following composition,%: corn extract 0.5, glucose 4, ammonium salt 0.40, 5, and calcium carbonate 0.5-0.8; pH