SU1309955A1 - Способ оценки противоишемического действи биологически активных веществ - Google Patents
Способ оценки противоишемического действи биологически активных веществ Download PDFInfo
- Publication number
- SU1309955A1 SU1309955A1 SU853855105A SU3855105A SU1309955A1 SU 1309955 A1 SU1309955 A1 SU 1309955A1 SU 853855105 A SU853855105 A SU 853855105A SU 3855105 A SU3855105 A SU 3855105A SU 1309955 A1 SU1309955 A1 SU 1309955A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- biologically active
- heart
- ischemia
- active substances
- action
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относитс к медицине , а именно к способу оценки противоишемического действи биологически активных веществ, и может быть использовано дл определени механизмов действи кардиопротекторов. Целью изобретени вл етс повьшение достоверности оценки. Сердце экспериментального животного подключают к специальному устройству дл перфузии изолированного органа, ввод т в коронарное русло исследуемое вещество, пережимают аорту дл создани ишемии миокарда на заданный промежуток времени , производ т восстановление сократительной активности миокарда при реперфузии и измерение его сократительной активности после ишемическо- го повреждени по отнощенню к контролю , причем остановку сердца производ т введением в коронарное русло 15-25 ммоль раствора кали . о (Л 00 о со :о ел У1
Description
10
1 ,1309955
Изобретение относитс к медицине, а именно к способу оценки противоивш- мического действи биологически ак тивных веществ, и может быть использовано дл определени механизмов действи кардиопротекторЪв, оценки эффективности кардиоплегии.
Целью изобретени вл етс повышение достоверности оценки.
Способ осуществл ют следующим образом .
Животному производ т вскрытие грудной клетки, иссечение сердца из организма и подключени его к специальному устройству дл перфузии изолированного сердца. Далее ввод т в коронарное русло исследуемое вещество , пережимают аорту дл создани ишемии миокарда на заданный промежуток времени, производ т восстановление сократительной активности миокарда при реперфузии и измерение его сократительной активности после ише- мического повреждени по отношению к контролю, причем остановку сердца производ т введением в коронарное русло 15-25 ммоль раствора кали , после пережати аорты кровь в полости левого желудочка замен ют обескислороженной жидкостью, затем из сердца выдел ют папилл рную мышцу или трабекулу, определ ют максимальное изометрическое усилие, развиваемое ею при нескольких значени х частоты сокращений, и на основании расчета сократительной активности миокарда усваивают ритм сокращений R, по формуле суд т о противоишемическом действии биологически активного вещества
Производ т декапитацию экспериментального животного, вскрывают грудную клетку, ввод т в аорту канюлю и производ т перфузию раствором Тироде в течение 5 мин при 36-37 С с парциальным давлением кислорода в растворе 600-700 мм рт.ст. при перфузионном давлении 65-70 мм рт.ст. Затем производ т перфузию раствором Тироде с 20 мМ КС1 и 10 г/МП папаверина в течение 5 мин при 36-37°С с парциальным давлением кислорода в растворе 600-700 мм рт.ст. при перфузионном давлении 65-70 мм рт.ст. Затем в же15 лудочек вводили 2 канюли и произво- дили замену оксигенированного раствора внутри желудочка на неокс игени- рованный раствор Тироде с парциальным давлением кислорода 5-10 мм рт.ст,
20 После этоГо производили ишемическое повреждение миокарда в течение 30 мин. Затем сердце помещали в раствор Тироде
25
с парциальным давлением кислорода 600-700 мм рт.ст. при 28-29°С
и вьфезали папилл рную мьшдцу, которую закрепл ли в установке, перфу- зиру ее аналогичным раствором.Мьшцу стимулировали импульсами длительностью 5 мс с частотой 0,5 Гц и ампли30 тудой в 1,5-2 раза въте пороговой (40 В) . Б этом режиме мьпнцу адаптировали в течение 50-60 мин до установлени стабильных сокращений,затем регистрировали максимальное изомет35 рическое усилие. Далее частоту стимул ции мен ли от 0,1 до 0,9 Гц с шагом 0,2 Гц, причем переход на новую частоту стимул ции производили после установлени стационарного уровн
40 сокращений. Затем рассчитывают коэффициент регрессии изометрического усили по частоте по приведенной формуле , который вл етс мерой сократительной активности препарата. За45 тем коэффициент регрессии R сравнивают с кoэффицJieнтoм регрессии R без ишемии и без испытуемого биологически активного вещества и Н. - с ишемией , но без испытуемого вещества, и роженной жидкости используют дезокси- 50 по их соотношению определ ют степень генированную кровь или выСокомолеку- защиты миокарда испытуемым биологически активным веществом. Предварительно в серии контрольньк экспериR - .
Pv,A Т.
(ЬА; - 2: i .s: (F; -5::|-)
1 -к} 1ь 1 1 л ii
Y
JldnAj - 21 )2
где
A
i n
- максимальное изометрическое
усилие при частоте F номер измерени ; количество измерений.
(
Кроме того, в качестве обескислол рную жидкость, например вазелиновое масло.
Способ подтверждаетс следующими : примерами.
Пример 1. Оценка противо-- ишемического действи папаверина на миокард.
U
ментов были определены значени R 55 57 при ишемии, но без применени
противоишемических биологически актив- ных веществ, и R, 0,23. - без ишемии , а после действи папаверина
Производ т декапитацию экспериментального животного, вскрывают грудную клетку, ввод т в аорту канюлю и производ т перфузию раствором Тироде в течение 5 мин при 36-37 С с парциальным давлением кислорода в растворе 600-700 мм рт.ст. при перфузионном давлении 65-70 мм рт.ст. Затем производ т перфузию раствором Тироде с 20 мМ КС1 и 10 г/МП папаверина в течение 5 мин при 36-37°С с парциальным давлением кислорода в растворе 600-700 мм рт.ст. при перфузионном давлении 65-70 мм рт.ст. Затем в же5 лудочек вводили 2 канюли и произво- дили замену оксигенированного раствора внутри желудочка на неокс игени- рованный раствор Тироде с парциальным давлением кислорода 5-10 мм рт.ст,
0 После этоГо производили ишемическое повреждение миокарда в течение 30 мин. Затем сердце помещали в раствор Тироде
5
с парциальным давлением кислорода 600-700 мм рт.ст. при 28-29°С
и вьфезали папилл рную мьшдцу, которую закрепл ли в установке, перфу- зиру ее аналогичным раствором.Мьшцу стимулировали импульсами длительностью 5 мс с частотой 0,5 Гц и амплиU
ментов были определены значени R 55 57 при ишемии, но без применени
противоишемических биологически актив- ных веществ, и R, 0,23. - без ишемии , а после действи папаверина
R 0,31. При определении их соотношени получили значение коэффициента 77%. Это означает, что предварительна пер фузи раствором папаверина (10 г/мл) с 20 Mil КС1 перед 30-ми- нутной ишемией защищает миокард крысы на 77%.
Пример 2. Оценка противо- ишемического действи раствора Тиро- де с 20 мМ КС1 на миокард крысы.
Вьщеление препарата и изменени проводились аналогично примеру 1 за исключением того, что до пережати аорты в коронарное русло вводилс раствор Тироде с 20 мМ КС1 . По фор- муле быпо найдено R 0,34 и при сравнении с контролем бьшо получено, что кардиоплеги раствором Тироде с 20 мМ КС1 перед 30-минутной ишемией защищает миокард крысы на 68%.
Пример 3. Оценка противо- ишемического действи дилтиазема.
Выделение препарата и измерени проводились аналогично примеру 1 за исключением того, что до пережати аорты в коронарное русло вводилс раствор дилтиазема в концентрации 5 хЮ г/мл на фоне 20 мМ KCl. По результатам измерений был определен R 0,26, что при сравнении с контролем дало основание определить,что кардиоплеги раствором дилтиазема с 20 мМ КС1 перед 30-минутной ишемией заш 1щает миокард крысы на 91%.
Предложенный способ провер лс в 15 экспериментах на папилл рной
ор А. Долинич 1816/2
Составитель А. Лычкова Техред А.Кравчук
Кор
Под
Тираж 596 ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
0
5
0
5
0
5
мьшгце и трабекуле крыс. Среднеквадратичный разброс при оценке лекарственных препаратов по способу-прототипу составл ет 12-26%, а при использовании предлагаемого способа - 4-7%, что повьш1ает достоверность результатов в 3 раза.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ оценки противоишемического действи биологически активньк веществ путем определени сократительной активности сердца до и после пережати аорты в интактном и предварительно обработанном биологически активным веществом сердце с последующим сопоставлением полученных результатов , отличающийс Тчем, что, с целью повышени достоверности оценки, перед пережатием аорты производ т остановку сердца, а после пережати замен ют кровь в полост х желудочков обескислороженной жидкостью , после чего из сердца выдел ют трабекулу или папилл рную стимулируют и определ ют их максимальное изометрическое усилие, а про- тивоишемическое действие биологически активного вещества определ ют путем сопоставлени скорости изменени изометрического усили в ответ на увеличение частоты стимул ции в тра- бекулах или папилл рных мьшцах,вьще- ленных из интактного или предварительно обработанного биологически активным веществом сердца.Корректор Л. Пилипенко..Подписное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU853855105A SU1309955A1 (ru) | 1985-02-04 | 1985-02-04 | Способ оценки противоишемического действи биологически активных веществ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU853855105A SU1309955A1 (ru) | 1985-02-04 | 1985-02-04 | Способ оценки противоишемического действи биологически активных веществ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1309955A1 true SU1309955A1 (ru) | 1987-05-15 |
Family
ID=21162642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853855105A SU1309955A1 (ru) | 1985-02-04 | 1985-02-04 | Способ оценки противоишемического действи биологически активных веществ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1309955A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2540147C2 (ru) * | 2009-10-12 | 2015-02-10 | РесуСкайТек ГмбХ | Устройство для лечения индивидуума со сниженной функцией сердца, остановкой сердца, остановкой кровообращения или апоплексическим ударом |
-
1985
- 1985-02-04 SU SU853855105A patent/SU1309955A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Лапкина Т.Н. и др. Эндогенный и экзогенный формальдегид при острой i ишемии органов. - Бюлл. экспер.биологии и медицины, 1982, № 2, с.38-40. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2540147C2 (ru) * | 2009-10-12 | 2015-02-10 | РесуСкайТек ГмбХ | Устройство для лечения индивидуума со сниженной функцией сердца, остановкой сердца, остановкой кровообращения или апоплексическим ударом |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Siebens et al. | Effects of l-epinephrine and l-nor-epinephrine on cardiac excitability | |
| Giotti et al. | Effects of noradrenaline and isoprenaline, in combination with α‐and β‐receptor blocking substances, on the action potential of cardiac Purkinje fibres | |
| Steedman | Micro‐electrode studies on mammalian vascular muscle | |
| Koch-Weser | Myocardial actions of angiotensin | |
| Kniffki et al. | Synaptic effects from chemically activated fine muscle afferents upon α-motoneurones in decerebrate and spinal cats | |
| WARNER et al. | Regulation of cardiac output through stroke volume | |
| Collewijn et al. | Intracellular recording from cat spinal motoneurones during acute asphyxia | |
| Hill et al. | The effects of fish anaesthetics (MS222, metomidate and AQUI-S) on heart ventricle, the cardiac vagus and branchial vessels from Chinook salmon (Oncorhynchus tshawytscha) | |
| Glover | Increased sensitivity of rabbit ear artery to noradrenaline following perivascular nerve stimulation may be a response to neuropeptide Y released as cotransmitter | |
| Furnival et al. | The inotropic and chronotropic effects of catecholamines on the dog heart | |
| FOWLER et al. | Adrenal medullary secretion during hypoxia, bleeding, and rapid intravenous infusion | |
| Bigger Jr et al. | Effects of diphenylhydantoin on excitability and automaticity in the canine heart | |
| Harry et al. | The actions of a new β-adrenoceptor blocking drug, ICI 66082, on the rabbit papillary muscle and on the dog heart | |
| Earm et al. | A pace‐maker‐like current in the sheep atrium and its modulation by catecholamines. | |
| DeSantis et al. | Evidence for noradrenaline and adrenaline as sympathetic transmitters in the chicken | |
| Babbs et al. | Temporal stability and precision of ventricular defibrillation threshold data | |
| SU1309955A1 (ru) | Способ оценки противоишемического действи биологически активных веществ | |
| Grupp et al. | Isolated heart preparations perfused or superfused with balanced salt solutions | |
| Greenway et al. | Effects of splanchnic nerve stimulation on cardiac preload, afterload, and output in cats. | |
| Ettinger et al. | Ventricular conduction delay and asystole during systemic hyperkalemia | |
| Allison et al. | Bronchial circulation and pulmonary vasomotor nerve responses in isolated perfused lungs | |
| Lasry et al. | Cardiovascular hemodynamics and the internally placed cardiac pacemaker | |
| Gliklich et al. | Effects of AY-22,241 (actodigin) on electrical and mechanical activity of cardiac tissues | |
| O'brien et al. | EFFECT OF ELIMINATION OF HEPATIC CIRCULATION ON CYCLOPROPANE—EPINEPHRINE VENTRICULAR TACHYCARDIA AND ARTERIAL PLASMA POTASSIUM IN DOGS | |
| Stekiel et al. | Active vascular smooth muscle tone and venous membrane potentials during hemorrhage |