SU1265192A1 - Method of producing 4-phenylpyrrolidon-2-acetic-1-acid amide - Google Patents
Method of producing 4-phenylpyrrolidon-2-acetic-1-acid amide Download PDFInfo
- Publication number
- SU1265192A1 SU1265192A1 SU843757607K SU3757607K SU1265192A1 SU 1265192 A1 SU1265192 A1 SU 1265192A1 SU 843757607 K SU843757607 K SU 843757607K SU 3757607 K SU3757607 K SU 3757607K SU 1265192 A1 SU1265192 A1 SU 1265192A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenylpyrrolidone
- ester
- acid
- acetic
- ammonolysis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
I, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4-ФЕНИЛПИРРОШ1ДОИ-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ с использованием производного 4-фенилпирролидона - включающий его взаимодействие с эфиром бромуксусной кислоты с последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, отличающийс тем, что, с целью увели- чени выхода целевого продукта и расширени сырьевой базы, гидрохлорид 4-амино-З-фенилбутановой кислоты подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде диоксана при .60-90°С или с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств сол ной кислОты г1ри 130-150 0, образующеес производное, 4-фенилпирролидона-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидон-2-подвергают взаимодействию с эфиром бромуксусной кислоты при 130-175°С с одновременной отгонкой из смеси триметилбром (Л силана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком, 2, Способ по п. 1,отлича ющ и и с тем, что взаимодействие 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты провод т в присутствии каталитических количеств триметилбромсилана или ел триметилсилилтрифталата, соI, THE WAY OF OBTAINING AMIDA 4-FENILPIRROSH1DOI-2-UXC-1-ACID using 4-phenylpyrrolidone derivative - including its interaction with bromoacetic acid ester followed by ammonolysis of 4-phenylpyrrolidone-2-Uxus ester, 2-phenoxyl-2-acetic ester followed by ammonolysis of 4-phenylpyrrolidone-2-acetic ester, followed by the ammonolysis of 4-phenylpyrrolidone-2-acetic ester followed by ammonolysis of 4-phenylpyrrolidone In order to increase the yield of the target product and expand the raw material base, 4-amino-3-phenylbutanoic acid hydrochloride is reacted with an excess of trimethyl halo silane in the presence of triethylamine in dioxane at .60-90 ° C or with an excess of hexa Etildisilazane in the presence of catalytic amounts of hydrochloric acid G1I 130-150 0, the resulting 4-phenylpyrrolidone-2-1-trimethylsilyl-4-phenylpyrrolidone-2-derivative is reacted with bromoacetic acid ester at 130-175 ° C with simultaneous distillation from a mixture of trimethylbromine (L silane and the subsequent ammonolysis of 4-phenylpyrrolidone-2-acetic-1 acid ester with aqueous ammonia, 2, The method according to claim 1, which is also characterized by the fact that the interaction of 1-trimethylsilyl-4-phenylpyrrolidone-2 with Bromoacetic ester is carried out in the presence of catalytic amounts of trimethylbromosilane or ate trimethylsilyl triphthalate, with
Description
Изобретение относитс к усовергаенствованному способу получени амида Л-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты , который обладает противосудорожной активностью.This invention relates to an improved method for the preparation of amide L-phenylpyrrolidone-2-acetic-1 acid, which has anticonvulsant activity.
Целью изобретени вл етс повышение выхода амида 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и расширение сырьевой базы дл его получени ,The aim of the invention is to increase the yield of 4-phenylpyrrolidone-2-acetic-1 acid amide and expand the raw material base for its production,
П р-и м е р 1. Получение 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 ,Example: Preparation of 1-trimethylsilyl-4-phenylpyrrolidone-2,
а)а трехгорлую колбу,снабженную механической мешалкой, обратньм холодильником и капельной воронкой, помещают 11 г (0,05 моль) фенибута, 101 г (1 моль) триэтиламина, 70 мл диоксана. При перемешивании добавл ют по капл м 54,8 г (0,50 моль) триметилхлорсилана , смесь перемешивают 15 ч при нагревании на вод ной бане (80-90 С), охлаждают, осадок отфильтровывают и промьшают 20 мл диоксана. При фракционировании фильтрата получают 8,2 г (70%) 1-триметилсилил-4фенилпирролидона-2 с т.кип. 185-187° ( 15 мм рт.ст.), п 1,5285.a) a three-necked flask equipped with a mechanical stirrer, an inverse refrigerator and an addition funnel is placed 11 g (0.05 mol) of phenibut, 101 g (1 mol) of triethylamine, 70 ml of dioxane. While stirring, 54.8 g (0.50 mol) of trimethylchlorosilane is added dropwise, the mixture is stirred for 15 hours while heating in a water bath (80-90 ° C), cooled, the precipitate is filtered off and washed with 20 ml of dioxane. By fractionating the filtrate, 8.2 g (70%) of 1-trimethylsilyl-4-phenylpyrrolidone-2 are obtained with a bp. 185-187 ° (15 mmHg), p 1.5285.
Найдено, %: С 66,80, 66,87; Н 8,10,8,25; Si 12,32,12,19. Cij H,g NSiQFound,%: C, 66.80, 66.87; H 8,10,8,25; Si 12,32,12,19. Cij H, g NSiQ
Вычислено, Z: С 66,90; П 8,17; Si 12,03.Calculated Z: C 66.90; P 8.17; Si 12.03.
ИК-спёктр: 1670см- ().IR spectrum: 1670cm ().
б)Смесь 5 г (6,02 моль| фенибута и 8 г (0,05 моль) гексаметилдисилазана кип т т с обратным холодильникомb) A mixture of 5 g (6.02 mol | phenibut and 8 g (0.05 mol) of hexamethyldisilazane is refluxed
3 ч на масл ной бане (130-150°С). Фракционированием реакционной смеси получают 5,3 г (99%) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т.кип. 165167°С (3-4 мм рт. ст.), nf 1,5290.3 hours in an oil bath (130-150 ° С). By fractionation of the reaction mixture, 5.3 g (99%) of 1-trimethylsilyl-4-phenylpyrrolidone-2 are obtained with a bp. 165167 ° С (3-4 mm of mercury), nf 1,5290.
П р и м е р 2. Получение метилово го эфира-4-фенилпирролидон-2-ук сусной-1 кислоты.EXAMPLE 2 Preparation of methyl ester-4-phenylpyrrolidone-2-ac hydrochloric-1 acid.
а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кл йзена, помещают 30 г (0,128 моль) 1-триметилсш1ИЛ-4-фенилпирролидона-2 и 19,7 г (0,129 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь нагревают на масл ной бане (150-170°С). Нагревание ведут до прекращени выделени триметилбромсилана. При этом отгон етс фракци с т.кип. 77-78°С. Фракционированием реакционной смеси пoлyчa oт 21 г (70%) эфира с т.кип. l73-174°C(l мм рт.ст.), п 1,5374.a) In a flask equipped with a mechanical stirrer and a Klezena nozzle, 30 g (0.128 mol) of 1-trimethyl-IL-4-phenylpyrrolidone-2 and 19.7 g (0.129 mol) of methyl bromoacetic acid ether are placed. The mixture is heated in an oil bath (150-170 ° C). Heating is carried out until termination of trimethylbromosilane. At the same time, the fraction with bp distills off. 77-78 ° C. By fractionation of the reaction mixture from 21 g (70%) of ether with k.p. l73-174 ° C (l mm Hg), p 1.5374.
651921651921
ИК-спектр (тонкий слой О ): 1780 (С«0 сложноэфирньй), 1700 ( лактамный).IR spectrum (thin layer O): 1780 (C “0 ester), 1700 (lactam).
ПМР-спектр (CCl4,8 м.д.): 3,55 5 синглет (OCHg), 3,94 синглетH-spectrum (CCl4.8 ppm): 3.55 5 singlet (OCHg), 3.94 singlet
/Р ( ), 3,2-3,72 мультиплет/ P (), 3.2-3.72 multiplet
(, цикла) 7,15 мультиплет (С;,Н5)Найдено , %: С 67,05, 67,16; Н 6,65, 6,65; N 6,28, 6,24.(, cycle) 7.15 multiplet (C;, H5) Found,%: C 67.05, 67.16; H 6.65, 6.65; N 6.28, 6.24.
С,, Н, NOiC ,, H, NOi
Вычислено, %: С 66,93; Н 6,48; N 6,00.Calculated,%: C, 66.93; H 6.48; N 6.00.
Повторной перегонкой фракции t т.кип. 77-78°С получают 14 г (71%) триметилбромснпана с т.кип. 80-83 С,Re-distillation of the fraction t so Kip. 77-78 ° C. Get 14 g (71%) of trimethylbromosphane with so kip. 80-83 C,
i, 1,4235. .i, 1.4235. .
б) Б колбу,снабженную механическоймешалкой и насадкой Кл йзена помещают 23,4 г (0,1 моль) 1-триметил|Силил-4-фенилпирролидона-2 , 15,3 ,г (0,1 моль) метилового эфира бромук25 сусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль) триметилбромсилана. Смесь нагревают на масл ной бане (150-175°С). Нагревание ведут до прекращени выделени триметилбромсилана.фракционированием реакционной смеси получают 19,7 г (84%) эфира с т.кип. 173175°d (1 мм рт.ст.), п 1,5390.b) B a flask equipped with a mechanical agitator and a Clésena nozzle is placed 23.4 g (0.1 mol) of 1-trimethyl | Silyl-4-phenylpyrrolidone-2, 15.3, g (0.1 mol) of methyl bromuk 25 hydrochloric acid , 3.06 g (0.02 mol) of trimethylbromosilane. The mixture is heated in an oil bath (150-175 ° C). Heating is carried out until termination of the release of trimethylbromosilane. By fractionation of the reaction mixture, 19.7 g (84%) of ether are obtained with a bp. 173175 ° d (1 mm Hg), p 1.5390.
ИК-спектр совпадает со спектром соединени , полученного в предьщущем опыте.The IR spectrum coincides with the spectrum of the compound obtained in the previous experiment.
в) В перегонную колбу Кл йзена помещают 15,1 г (0,0645 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 , 10,9 г (0,0712 моль) метилового эфира бройуксусной кислоты, 0,05 г c) 15.1 g (0.0645 mol) of 1-trimethylsilyl-4-phenylpyrrolidone-2, 10.9 g (0.0712 mol) of methyl acetic acid, 0.05 g
триметилсилилтрифтала и 3 кусочка битого фарфора дл равномерного кипени . Смесь медленно нагревают на масл ной бане (130-Г75С) до полного вьщелени триметилбромсилана. trimethylsilyltriftal and 3 pieces of broken porcelain for even boiling. The mixture is slowly heated in an oil bath (130-G75C) until complete separation of trimethylbromosilane.
Фракционированием реакционной смеси Fractionation of the reaction mixture
получают 14,2 г (94%) эфира т.кип. 160-165С (0,5-1 мм рт.ст.), п 14.2 g (94%) of ester of bp are obtained. 160-165C (0.5-1 mm Hg), p
Г 1,5390.G 1.5390.
П р и м е р 3. Получение этилово0 го эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной кислоты.PRI me R 3. Preparation of 4-phenylpyrrolidone-2-acetic acid ethyl ester.
В перегонную колбу Кл йзена помещают 10 г (0,0428 моль) 1-триметилсилил-4 фенилпирролидона-2 , 7,15 г10 g (0.0428 mol) of 1-trimethylsilyl-4 of phenylpyrrolidone-2, 7.15 g are placed in a Clasena flask.
5 (0,0428 моль) этилового эфира бромуксусной кислоты и несколько кусочков битого фарфора дл равномерного кипени . Смесь нагревают на масл ной5 (0.0428 moles) bromoacetic acid ethyl ester and a few pieces of broken porcelain for even boiling. The mixture is heated to oil.
3 126519243 12651924
бане () I ч, фракционированиемводного .аммиака перемешивают 7 ч,bath () I h, by fractionation of ammonia ammonia is stirred for 7 h,
остатка вьщелили 5,6 г (53%) эфира свыпавший осадок отдел ют, промьтаютthe residue was taken up 5.6 g (53%) of the ether; the precipitated precipitate was separated, washed
т.кип. 156-160С (о,5 мм рт.ст.),водой, получают 23 г (81%) амидаbp 156-160C (about 5 mm Hg), with water, get 23 g (81%) amide
.1,5355.с т.пл. 130-132°С (вода) или т.пл. .1,5355. with so pl. 130-132 ° C (water) or so pl.
Ж-спектр Э (В СС14 , V см ):s 131-132,5С (пропнповый спирт).G-spectrum E (B CC14, V cm): s 131-132.5C (propnpovy alcohol).
1745 (, сложноэфирна ), 1700б) Смесь 24,7 г (0,1 моль) этило (С-0, лактамна ),вого эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусПример 4..Получение амиданой-1 кислоты и 35 мл 25%-ного водно4-фенилпирролидон-2-уксусной-1-кисло-го аммиака перемешивают 7 ч, выпавты . 10ший осадок отфильтровьгоают, промьшаа ) Смесь 30,3 г ( моль) мети-ют водой, получают 13,9 г (64%) амилового эфира 4-фенилпироллидон-2-ук-да с т.пл. 130-131 С (вода) или сусной-1 кислоты и 40 мл 25%-ногот.пл. 130-131°С (пропиловый спирт).1745 (ester), 1700b) A mixture of 24.7 g (0.1 mol) ethyl (C-0, lactam), 4-phenylpyrrolidone-2-vinegar ester. Example 4. Preparation of amidanoic acid-1 and 35 ml of 25% The aqueous-4-phenylpyrrolidone-2-acetic-1-acid ammonia is stirred for 7 hours. The 10th precipitate is filtered off, mp. A mixture of 30.3 g (mol) is labeled with water, to obtain 13.9 g (64%) of 4-phenylpyrrolidone-2-amyl ester with m.p. 130-131 C (water) or hydrochloric acid-1 and 40 ml of 25% -pot.pl. 130-131 ° C (propyl alcohol).
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU843757607A SU1265191A1 (en) | 1984-06-27 | 1984-06-27 | Method of producing 4-phenylpyrrolidon-2-acetic-1-acid amide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1265192A1 true SU1265192A1 (en) | 1986-10-23 |
Family
ID=21125524
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843757607A SU1265191A1 (en) | 1984-06-27 | 1984-06-27 | Method of producing 4-phenylpyrrolidon-2-acetic-1-acid amide |
| SU843757607K SU1265192A1 (en) | 1984-06-27 | 1984-06-27 | Method of producing 4-phenylpyrrolidon-2-acetic-1-acid amide |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843757607A SU1265191A1 (en) | 1984-06-27 | 1984-06-27 | Method of producing 4-phenylpyrrolidon-2-acetic-1-acid amide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (2) | SU1265191A1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989010354A1 (en) * | 1988-04-18 | 1989-11-02 | 2 Moskovsky Gosudarstvenny Meditsinsky Institut Im | Method for obtaining 4-phenyl-2-pyrrolidone-acetic-1 acid amide |
| CN106083685A (en) * | 2016-06-17 | 2016-11-09 | 东北制药集团股份有限公司 | A kind of preparation method of phenyl piracetam |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LV13631B (en) * | 2006-03-16 | 2008-01-20 | Olainfarm As | Manufacturing method of n-carbamoylmethyl-4(r)-phenyl-2-pyrrolidinone |
| RU2480214C1 (en) * | 2011-09-22 | 2013-04-27 | Валентина Ивановна Ахапкина | Formulation possessing modulatory activity with adequate effect, pharmaceutical substance (versions), use of pharmaceutical substance, pharmaceutical and parapharmaceutical composition (versions), method for preparing pharmaceutical formulations |
-
1984
- 1984-06-27 SU SU843757607A patent/SU1265191A1/en active
- 1984-06-27 SU SU843757607K patent/SU1265192A1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Глозман 0,М., Морозов И.С, Шмуренко Л,А, и Загоревский В,А. Синтез и противосудорожна активность амидов 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты Химико-фармацевтический журнал ,ГГ980, №11, с. 43-48, * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989010354A1 (en) * | 1988-04-18 | 1989-11-02 | 2 Moskovsky Gosudarstvenny Meditsinsky Institut Im | Method for obtaining 4-phenyl-2-pyrrolidone-acetic-1 acid amide |
| CN106083685A (en) * | 2016-06-17 | 2016-11-09 | 东北制药集团股份有限公司 | A kind of preparation method of phenyl piracetam |
| CN106083685B (en) * | 2016-06-17 | 2019-08-23 | 东北制药集团股份有限公司 | A kind of preparation method of phenyl Piracetam |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1265191A1 (en) | 1986-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4581461A (en) | Maleated siloxane derivatives | |
| SU1265192A1 (en) | Method of producing 4-phenylpyrrolidon-2-acetic-1-acid amide | |
| US6147242A (en) | Method of producing silylalkylthiols | |
| SU710518A3 (en) | Method of preparing tertiary phosphines | |
| EP0742223B1 (en) | A method of preparing a derivative of optically active azetidin-2-one | |
| Paulini et al. | Preparation of Novel Lipophilic GABA analogues containing cyclopropane rings via cyclopropanation of N‐silylated unsaturated amines | |
| US2996521A (en) | Alpha-amino-beta-hydroxycarboxylic acid derivatives | |
| US4203914A (en) | Silyl esters of perfluoroalkanesulphonic acid esters and a process for their preparation | |
| US5684161A (en) | Process for preparing 1-substituted pyrrole-3-carboxylic acid derivatives | |
| US5440065A (en) | Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid | |
| EP0047516B1 (en) | Propylamine derivative and process of manufacturing the same | |
| JP2517783B2 (en) | Method for producing thexyltrichlorosilane | |
| CN111018771B (en) | Method for synthesizing 3- (2-cyanovinyl) indole derivative | |
| SU166337A1 (en) | METHOD OF OBTAINING TRIALKYLETHINILSILANOV | |
| JP3430928B2 (en) | Organoxydichlorophosphine | |
| RU2054430C1 (en) | 4-trimethylsiloxymethylphosphinyl-2-trimethylsiloxy-2-cyanobutiro nitrile as intermediate product in synthesis of 4-methylhydroxyphosphinyl-2-aminobtanoic acid having herbicide activity and method for its production | |
| SU1203095A1 (en) | Method of producing 2-phosphonsubstituted 1,3-diketones | |
| SU1625879A1 (en) | Method of producing arylarsonic acid bromoanhydrides | |
| RU2024536C1 (en) | 4-trimethylsiloxymethylphosphinyl-2- trimethylsiloxy-2-butenni- trile as a semiproduct for synthesis of 4-butanoic acid showing herbicidic activity, and a method of its synthesis | |
| SU450807A1 (en) | The method of obtaining 2-alkyl-2-thiono5-alkoxy alkylthino 1,2 oxaphospholanes | |
| SU537068A1 (en) | The method of obtaining esters of α-acyl-aryl-α-amino acids | |
| SU292980A1 (en) | WAY OF OBTAINING SILICONE CONTAINING H-OXIDE ACETYLENE SERIES | |
| KR100594693B1 (en) | Method for preparing ester using diphosgene | |
| SU319601A1 (en) | UNIONAL METHOD OF OBTAINING p-AMINOETHILSILANOV 1 "- ^ '^^^ THO-TYNESYAD? S | |
| SU1594167A1 (en) | Method of producing 3-methyl-3-pentene-2-on |