SU1240360A3 - Method of producing ergoline derivatives - Google Patents
Method of producing ergoline derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- SU1240360A3 SU1240360A3 SU833584388A SU3584388A SU1240360A3 SU 1240360 A3 SU1240360 A3 SU 1240360A3 SU 833584388 A SU833584388 A SU 833584388A SU 3584388 A SU3584388 A SU 3584388A SU 1240360 A3 SU1240360 A3 SU 1240360A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- methyl
- hydrogen atom
- general formula
- ergoline
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1one
Изобретение относитс к способу получени новых производных эрголима общей формулыThe invention relates to a method for producing new ergolime derivatives of the general formula
(I)(I)
Rr NRr n
где R - атом водорода или метил ьна where R is a hydrogen atom or methyl on
группа}Group}
Rj, - атом водорода; R - атом водорода или метоксигруппа; .Rj, is a hydrogen atom; R is a hydrogen atom or methoxy group; .
R - C -C j-алкил или алкенильна группа, h 1, или 2 ;R is a C-C j alkyl or alkenyl group, h 1, or 2;
метильна или гидроксильна methyl or hydroxyl
rpynnai X - атом кислорода или группаrpynnai X - oxygen atom or group
формулыformulas
. - или л . - or l
А- BUT-
где R - атом водорода или С,-Сд-алкильна группа . RO - амино, низший алкйламино-,where R is a hydrogen atom or a C, -Cd-alkyl group. RO - amino, lower alkylamino-,
метильна и фенильна групп обладающих антигипертовической и ан- типролактиновой активностью.methyl and phenyl groups possessing antihypertensive and antiprolactin activity.
Цель изобретени - получение новых эрголиновьпс пр изводньрс, обладающих щ еимущества;ми в фармакалогичес- кой активности церед их структурными аналогами.The purpose of the invention is to obtain new ergolinovia prvodvnrs, possessing other properties in the pharmacological activity of their structural counterparts.
. П р и м е р. 1. 6-Метил 8 3-(3,5- -диметш1-4-пиразолилметил)-эрголин. Смесь 3 г 6-мeтил-8Й-(3-oкco-2- -aцeтШI-бyтшI)-эpгpлинa, полученного известным способом, 100 мл метанола и 3 мл гидразина нагрева.нзт с обратным холодильником в течение 1 ч. После упаривани досуха з вакууме остаток кристаллизуют из метанола, дава 2,5 г целевого соединени ,т.пл. выше 300°С,. PRI me R. 1. 6-methyl 8 3- (3,5-dimesh-1-4-pyrazolylmethyl) ergoline. A mixture of 3 g of 6-methyl-8Y- (3-oxy-2-acythI-by-1) -profit obtained in a known manner, 100 ml of methanol and 3 ml of hydrazine by heating. Reflux for 1 h. After evaporation to dryness under vacuum, the residue is crystallized from methanol, to give 2.5 g of the desired compound, m.p. above 300 ° C
; Пример ы 2-31. Следу способу , описанному в примере 1, но использу |3 Дикарбонильные соединени и соединени замыкани кольца представленные в табл.. 1, получают- эрго- линовые производные общей формулы (1). В табл. 2 приведены полученные зрголиновые соединени .; Example s 2-31. Following the method described in Example 1, but using the 3 Dicarbonyl compounds and ring closing compounds shown in Table 1, the ergolinic derivatives of the general formula (1) are obtained. In tab. 2 shows the resulting zirgin compounds.
, ,
240360 . . 1240360. . one
Эрголиновые производные, полученные согласно примерам 7 и 23, про- . вл ют хорошую антипролактиновую активность при Efljjj 0,5 мг/кг (при лри- 5 мерении через рот) и менее, чемErgoline derivatives, obtained according to examples 7 and 23, are pro-. are good antiprolactin activity with Efljjj 0.5 mg / kg (when administered through the mouth) and less than
4мг/кг (через рот) соответственно.4 mg / kg (through the mouth), respectively.
Косвенные измерени систолического кров ного давлени осуществл ют на группах из четырех крыс с само10 произвольно повышенным давлением (SHP, Киото) в возрасте 8-10 недель. Животных содержат в услови х окружающей среды при 36 С в течение 10- 15 мин дл обеспечени возможностиIndirect measurements of systolic blood pressure are carried out on groups of four rats with 10 arbitrarily elevated pressure (SHP, Kyoto) at an age of 8-10 weeks. Animals are kept at ambient conditions at 36 ° C for 10-15 minutes to allow
15 регистрации пульсового давлени , а затем измер ют систолическое давление крови и сердечный ритм с помощью косвенного метода удара хвоста с использованием W + W самописца ВР.15 register the pulse pressure, and then the systolic blood pressure and heart rate are measured using an indirect method of hitting the tail using a W + W BP recorder.
20 Соединени дают животным орально20 Compounds are given orally to animals.
в суспендированном в аравий- . , ской камеди виде один раз в день в течение четырех дней, измерени осуществл ют до начала лечени и через suspended in arabium-. If you take gum once a day for four days, measurements are taken before treatment begins and after
25 1 и 5 ч после дозировани , причем дозирование производ т как на первый , так и на четвертый день лечени . Дозы лекарства относ тс к свободЧ ному основанию.25 1 and 5 hours after dosing, the dosing being done both on the first and fourth day of treatment. Doses of medication refer to a free base.
30 Контрольные животные получают только носитель (0,2 мл) 100 г веса тела. В качестве сравнительных стандартов также испытывают гидралазин (15мг/кг . через рот) и об-метилдопа30 Control animals receive only vehicle (0.2 ml) 100 g body weight. As comparative standards, hydralazine (15 mg / kg. Through the mouth) and ob-methyldopa are also tested.
35 (30-100 мг/кг через рот). Изменени систолйческс го давлени крови и сердечный ритм, вызванные лекарствами, вычисл ют по разнице по сравнению с величинами до обработки (лечени )35 (30-100 mg / kg by mouth). Changes in systolic blood pressure and heart rate caused by drugs are calculated from the difference compared to the values before treatment.
40 и сообщаютс в виде средней в.еличины. Результаты действи на систолическое давление крови (SBP) на Н-крысах приведены в табл. 3. Результаты действи на сердечный ритм (HR) у. SH45 крыс приведены в табл. 4.40 and reported as an average grade. The results of the effect on systolic blood pressure (SBP) on H-rats are given in Table. 3. Results of action on heart rate (HR) y. SH45 rats are given in table. four.
Назальное систолическое давление крови (SBP) и сердечный ритм (HR) SH-крыс составл ет примерно 200 мм Hg и 350 сердцебиений/мин соответ50 ственнЬ. Эти параметры остаютс стабильными в течение всей продолжительности эксперимента у крыс, обработанньк носителем, тогда как соединени по примерам 1,6,7,8,21-24The nasal systolic blood pressure (SBP) and heart rate (HR) of SH rats are approximately 200 mm Hg and 350 heartbeats / min, respectively. These parameters remain stable for the entire duration of the experiment in rats treated with a vehicle, while the compounds of examples 1,6,7,8,2-24-24
55 очень активны в отношении снижени SBP при дозах 0,1-20 мг/кг при введении через рот. В частности соединени примеров 1, 7 и 8 вл ютс интересными противогипертоническими соединени ми, вл ющимис активными при этом HR.. .55 are very active in reducing SBP at doses of 0.1–20 mg / kg when administered by mouth. In particular, the compounds of Examples 1, 7, and 8 are interesting antihypertensive compounds that are active in this HR.
Противогипертоническое действие вл етс продолжительным и заметным через 5 ч после приема лекарства-, как в первый, так и в четвертый день обработки.The antihypertensive effect is long and noticeable 5 hours after taking the medicine, both on the first and fourth day of treatment.
Соединение примера 23 также вл етс очень эффективным при дозе 1 мг/кг при введении через рот, снижа SBP как в первый, так и в четвертый день ле:чени , падение SBP параллельно уменьшению HR. Снижение HRThe compound of example 23 is also very effective at a dose of 1 mg / kg when administered by mouth, reducing SBP on both the first and fourth day of leu, the fall of SBP is parallel to the decrease in HR. HR reduction
1,6-Димeтил-8| -(3-oкco-2- -aцeтил-бyтил)-эpгoлин 165-1701,6-Dimethyl-8 | - (3-oco-2-acetic-butyl) ergolin 165-170
6-Метил-10-метокси-8/3- -(З-оксо-2-ацетил-бутил)- -эрголин163-1656-Methyl-10-methoxy-8 / 3- - (3-oxo-2-acetyl-butyl) - -ergoline 163-165
1,6-Димeтил-10-мeтoкcи- -8)- (З-оксо-2-ацетилбутил)- -эрголин 121-1221,6-Dimethyl-10-methoxy-8) - (3-oxo-2-acetylbutyl) - ergoline 121-122
6-Метил-8р-(4-оксо-3- -ацетилпентил)-эрголин 160-1656-Methyl-8p- (4-oxo-3- -acetylpentyl) -ergoline 160-165
6-Метил-8р-(3-оксо-2- -ацетилбутил)-эрголин6-Methyl-8p- (3-oxo-2- -acetylbutyl) -ergoline
6-Аллил 8 -(3-оксо-2-ацетилбутил )-эрголин 186-1886-Allyl 8 - (3-oxo-2-acetylbutyl) -ergoline 186-188
6-Пропил-8/3-(3-оксо-26-Propyl-8 / 3- (3-oxo-2
-ацетилбутил)-эрголин 200-202-acetyl butyl) -ergoline 200-202
6-Метил-8р-(3-оксо-2- -этоксикарбонилбутил)- -эрголин6-Метил-8с6- (3-оксо-26-Methyl-8p- (3-oxo-2- -ethoxycarbonylbutyl) - -ergolin6-Methyl-8c6- (3-oxo-2
-ацетилбутил)-эрголин 198-200-acetyl butyl) -ergoline 198-200
Соединени замыкани кольцаRing Closure Connections
Гидразин- 2-5, 21,23,24,25Hydrazine- 2-5, 21,23,24,25
Метилгидразин - . - 6,9,12,18Methyl hydrazine -. - 6,9,12,18
также отмечают в случае соединени примера 24 (7,5 мг/кг при .введении через рот). Сравнение со стандартами показывает, что соединени всех примеров , сообщенных в табл. 3 и 4 при дозах, испытанных на противогиперто- нический эффект, обладают противо-. гипертоническим действием, которое вл етс сравнимым или даже вьше, чем действие гидралазина .(5 мг/кг через рот) и «t -.метилдрпа (100 мг/кг через рот), не вызыва при этом усили рефлекса в HR, наблюдаемого как в случае с гидралазином, так и ot-метилдопа.also noted in the case of the compound of Example 24 (7.5 mg / kg when administered by mouth). A comparison with the standards shows that the compounds of all the examples reported in Table 2 are combined. 3 and 4, at doses tested for anti-hypertonic effect, have a counter. a hypertonic effect that is comparable or even greater than the action of hydralazine. (5 mg / kg through the mouth) and ' t-metaldrpa (100 mg / kg through the mouth) without causing an increase in reflex in HR, observed as in the case with hydralazine and ot-methyldopa.
Таблица 1Table 1
3,9-113.9-11
4,12-15 5,18-20,30,31 6-8,27,29, 16,24,28 17,234.12-15 5.18-20,30,31 6-8,27,29, 16,24,28 17,23
21,22 25,2621.22 25.26
-7 ,10,13,16,17,-7, 10,13,16,17,
19,2619.26
-8,11,14,20,28-8,11,14,20,28
-15,27,31 -15,27,31
- 22- 22
-29,30 -29.30
1240360 Продолжение табл.11240360 Continuation of table 1
т а б л и ц а 3t a b l and c a 3
1515
1240360 161240360 16
Продолжение табл. 3 Continued table. 3
1717
|Редактор Н. БобковаEditor N. Bobkova
Составитель И. ФедосееваCompiled by I. Fedoseeva
Техред В.Кадар Корректор М. ШарошйTehred V. Kadar Proofreader M. Sharoshy
Заказ 3416/60Тираж 379Order 3416/60 Circulation 379
ВНИШИ Государственного комитета СССРVNISHI USSR State Committee
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5for inventions and discoveries 113035, Moscow, Zh-35, Raushsk nab., 4/5
Производственно-пблиграфйческое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4Production and Public Enterprise, Uzhgorod, st. Project, 4
12403601240360
18, Продолжение табл.418, Continuation of table 4
ПодписноеSubscription
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1265382 | 1982-04-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1240360A3 true SU1240360A3 (en) | 1986-06-23 |
Family
ID=11142509
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833584388A SU1240360A3 (en) | 1982-04-30 | 1983-04-28 | Method of producing ergoline derivatives |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1240360A3 (en) |
-
1983
- 1983-04-28 SU SU833584388A patent/SU1240360A3/en active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 4252941, кл.544-125, 24.02.81. . . Гетероциклические соединени Под ред. Р. Эльдерфильда. Т. 6. М., 1960, с. 196-199. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE19834045A1 (en) | (4-Amino-5-ethylpyrimidin-2-yl) -1- (2-fluorobenzyl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine | |
EP0312432B1 (en) | 2,2-Dimethyl chromene derivatives, preparation process and pharmaceutical compositions containing them | |
EP0001115A2 (en) | 2-Bromo-ergosine and its acid addition salts, method for its preparation and its application as a medicine | |
SU1240360A3 (en) | Method of producing ergoline derivatives | |
BE897843A (en) | BIOLOGICALLY ACTIVE DERIVATIVES OF 2,5-PIPERAZINEDIONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME | |
EP0141222A1 (en) | Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic ester | |
DE3314878C2 (en) | ||
JPS5965089A (en) | Dihydropyrazolo(3,4-b)pyridine derivative and its preparation | |
CZ100094A3 (en) | 2-amino-4-quinolyl dihydropyridines, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds | |
JPH06321939A (en) | Condensed quinolyldihydropyridine, its production and its use | |
US3966745A (en) | Vinvamine series cycloalkyl-alkyl esters | |
JPH04295428A (en) | Antiallergic agent | |
US3931155A (en) | Process for preparing 2-azacycloalkylmethyl ketones | |
US20020128297A1 (en) | Amlodipine hemimaleate | |
US5059717A (en) | Method for purification of 2,2'-di(1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-isopropyl-8-naphthaldehyde) | |
JPH0339513B2 (en) | ||
US4025536A (en) | Tri-cyclic compounds derived from thiaphloroglucinol ethers | |
US4200636A (en) | 3-Amino-17a-aza-D-homoandrostane compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
EP0230944B1 (en) | Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic propylene ester | |
US3764684A (en) | Novel indolobenzazepine derivatives, useful as tranquilizers | |
JPS62240678A (en) | Heterocycle substituted benzimidazole, manufacture and remedy for cardiac- and circulatory disease | |
JP2577994B2 (en) | Cerebral blood flow enhancer | |
DE2632951A1 (en) | Purine (1)-deoxy (2,3-O)-alkylidene ribofuranonic acid derivs. - with cardiovascular and metabolic activity | |
JPS6317068B2 (en) | ||
US4552881A (en) | Substituted and bridged pyridines useful as calcium channel blocker |