SU1197419A1

SU1197419A1 - 1-Окси-4-адамантил-1,4-диазабицикло /4,3,0/нонан, обладающий гипертензивной активностью

Info

Publication number: SU1197419A1
Application number: SU843732401A
Authority: SU
Inventors: Л.И. Астахова; Н.В. Каверина; Н.В. Климова; С.А. Крыжановский; И.Е. Ковалев; Л.Н. Лаврова; Г.В. Пушкарь; Н.В. Шипулина
Original assignee: Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР; Научно-Исследовательский Институт По Биологическим Испытаниям Химических Соединений
Priority date: 1984-04-24
Filing date: 1984-04-24
Publication date: 1990-11-15

Abstract

1-Окси-4-адамйнтил-1,4-диазабицикло- 4 ,3,о7 -нонан обладаюсций гипертензивной лктивностью . (Л

Description

Изобретение относитс к получению новых биологически активных соедине .ннй.

Ц«ль изобретени - синтез нового химического соединени , обладающего , повышенной гипертенэивной активностью .

Пример. Получение 1Окси-4-адамантил- ,4-ди.1эабицикло- 4,3,0/-нонана .

5 г 1-окси-4-адамантанона, 8 г диаэабипиклононаиа и4 мл 99%-ной муравьиной кислоты кип т т с обратным

холодильником в течение 15 .ч. Избы4;: ток муравьиной кислоты и 1,4-диазаби цикло- 4,3,0 -нонана отгон ют Б. вакууме , остаток раствор ют ц ЗОмлг толуола и высаживают дихлоргидрат амнна прибавлением лтилаиетата, насы щенного хлористым водородом до рН 2-3, дихлоргидрат отфильтровывают, перекристаллизовывайт из этанола-ректификата и получают кристаллы с т.nit, 278-280 с. Найдено, %: С1 9,79. С ,т Изо CiiNzp. . . Вычислено,%: Ci 20,29. Хлоргидрат растнорнют ипде, подщелачивают щелочью и экстрагируют э4 -фом основание. Получают ( l-oкcи -4-aдaмaнтил)-l ,4 диазабицикло 4,3, оД-HOHaHJ т.пп, 102-104 С (этанол). Найдено , %t С 73, Н 10,11. , .. Вычислено, %: С 73,86; Н 10,21. Вли ние 1-окси-А-адамантил-1,4-диазабициклЬ- 4 ,3,0 -нонана на основны по 1:азатели дe teльнocти сердечно-сосудистой системь исследовали в опытах на анестезированных животных (крысысамцы массой 180-250 г). Изучали влиЯние описываемого соединени на артериальное давление и частоту сердечны сокращений, Параллельно регистриро вали ЭКГ во дтором cTa i/apTHOM отведении , : } Соединение ВВОДИЛИ внутривенно с посто нной скоростью и в посто нном объеме в следующих дозах: 0,1; 1,0; 3,0; и 10,0 мг/кг. Все исследованные дозы вызывали гипертензиго, од нако наибольший эффект оказывало сое динение в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг (гиiiepTeitri4rt 20-25%, днительиость 1520 мин) . В на аиастезиропаниых кошках (самцы массой 3000-3500 г), У которых гипотензи была вызвана 5-7-ми утной гчсфиксией, coeдинe шe в дозе 5,0 мг/кг (в/в) вызвало длительный подъем артериального давлени (1520% , 40-60 мин), С увеличением доаы соединени до 10,0 мг/кг (в/в) артериальное давление поднималось на 25% эффект длилс около 60 мин, В клинике дл подъема артериального давлени традиционно примен ют норадреналин и его синтетический аналог мезатон. Эффект этих препаратов хот и более выражен (подъем артериального давлени около 30%), однако очень кратковременен ( мин). Описываемое соединение при однократном внутривенном введении на мо-, дели гипотензии повышает артериальное да:вление па 20-25% в течение 60 мин, 1-Окси-4-адамантил-1,4-диaзaбищиклo- 4 ,3,OJ-нoнaн имеет ЛД д 325-400 мг/кг.

Claims

В клинике для подъема артериального давления традиционно применяют норадреналин и его синтетический аналог мезатон. Эффект этих препаратов хотя и более выражен (подъем артериального давления около 30%), однако очень кратковременен (3-5 мин).

Описываемое соединение при одно- ’ кратном внутривенном введении на модели гипотензии повышает артериальное давление на 20-25% в течение 60 мин.

1~0кси-4-адамантил-1,4-диазабицикло~|4,3,0д-нонан имеет ЛД«=325-400 мг/кг.