QO СО QO WITH
00 Изобретение относитс к способу получени 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола , используемого в качестве исходного в синтезе биологически активных препаратов. Известен способ получени 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола расщеплением 1,2,3,4,40,4е-гексагидродибензофурана в присутствии пиридина. Выход целевого продукта не превышает 14% ClJ. Недостатки способа - мала доступность исходного и низкий выход целевого продукта. Наиболее близким техническим решением к изобретению вл етс способ получени 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола путем взаимодействи фенол та натри с 1,2-дибромциклогексаном с последующей изомеризацией 3-циклогексенилфенилового эфира в 2-(циклогексен-2-ил )фенол в присутствии диметиланилина и дальнейшим превращением полученного фенола в целевой 2ръон (pt,o) АС-(Pho) Fh. в ходе реакции выдел юща с вода разлагает фенол т алюмини . Уменьшение количества изопропилбензола до 1-2 молей на моль фенола приводит к снижению выхода целевого продукта до 20-30% и увеличению до 10-20% в целевом продукте примеси 2- (циклогексен-1 -ип)-циклогексанона результата конденсации двух молекул циклогексанона. Аналогичный эффект наблюдаетс при длительности загрузки циклогексанона менее 30 мин. К еще большему увеличению примеси 2- (циклогексен-1 -ил)-циклогексанона в продукте приводит уменьшение темпе ратуры реакции до 130-140 С. При увеличении мол рного отношени цикло гексанона к фенол ту алюмини до 2-3:1 выход целевого продукта уменьшаетс до 15-20%, что обусловлено разложением фенол та алюмини водой, выдел ющейс в процессе реакции, в результате чего часть циклогексанона в реакцию не вступает. Способ осуществл ют следующим образом . 1 Моль фенола нагревают до кипени и раствор ют в нем расчетное количество люминн металлического. (P -(ииклогексен-1-ил)-фенол при обработке его едким калием при 2ПО°С, Суммарный выход цeлeвof o продукта 1U tU. Недостатки известного способа многостадийность синтеза и низкий выход целевого продукта. Цель изобретени - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса . Поставленна цель достигаетс .тем, что согласно способу получени 2-(циклогексен-1 -ил)фенола осуществл ют взаимодействие, фенол та алюмини в присутствии фенола с циклогексаноном в среде изопропилбензола в течение 0,5-1 ч при 150-155 0 и мол рном соотношении фенола, фенол та алюмини , изопропилбензола и циклогексанона 1 : (0,4-0,6) : (3-6) : (0,4-0,9). Реакци протекает в соответствии со схемой Al Раствор охлаж;1;ают, добавл ют соответствующее количество изопропилбензола, нагревают до кипени и постепенно добавл ют в него 20-30%-ный раствор циклогексанона в изопропилбензоле. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и подкисл ют 10% IIC1. Органический слой отдел ют, промывают водой, отгон ют изопропилбензол и избыточный фенол. Остаток фракционируют в вакууме водоструйного насоса. Получают 2-(циклогексен-1 -ил )-фенол. Пример 1. Берут 94 г фенола, 4,91 г алюмини металлического, , 250 мл изопропилбензола, 17,8 г циклогексанона . Реакцию провод т по приведенной методике при мол рном соотношении фенола, фенол та алюмини , изопропилбензола, циклогексанона 1:0,4:4:0,4 соответственно. 25%-ный раствор циклогексанона добавл ют при в течение 1 ч. Получают 13,6 г продукта. Выход 43,0 %. По данным хроматографического анаиза продукт содержит: 95,4% 2-(цикогексен-1 -ил)-фенола-, 3% 2-(цикло311 гекс.ен-1-ил)-цнклогексанона и 1,6% фенола. Пример 2. Берут 94 г фенола 5,78 г алюмини металлического, 300 мл изопропилбензола, 21 г циклогексанона . Реакцию провод т по приведенной методике при мол рном соотношении фенола, фенол та алюмини , изопропилбензола, циклогексанона 1:0,6:6:0,6 соответственно. 30%-ный раствор циклогексанона добавл ют при 150 С в течение 30 мин Получают 17,3 г продукта. Выход 46,4 По данным хроматографического ана лиза продукт содержит: 95,2% 2-(циклогексен-l-ил )-фенола; 3,0% 2-(циклогексен-1 -ил)-циклогексанона и 1,8% фенола. Пример 3. Берут 94 г фенола 5,78 г алюмини металлического, 150 мл изопропилбензола, 21 г циклогексанона . Реакцию провод т по приведенной методике при мол рном соотношении фенола, фенол та алюмини , изопропилбензола, циклогексанона 1:0,6:3:0,6 соответственно. 25%-ный раствор циклогексанона добавл ют при 155 С в течение 40 мин. Получают 14,8 г продукта. Выход 39,7%. По данным хроматографического анализа продукт содержит: 91,1% 2-(цик-. логексен-1 -ил)-фенолаi 7,8% 2-(циклогексен-1 -ил)-циклогексанона и 1,1% фенола. Пример 4. Берут 94 г фенола, 5,78 г алюмини металлического, 300 мл изопропилбензола, 31,5 г циклогексанона . Реакцию провод т по при4 веденной методике при мол рном соотношении фенола, фенол та алюмини , изопропилбензола, циклогексанона 1:0,6:6:0,9 соответственно, 20%-нын раствор циклогексанона добавл ют при 150 с и течение 30 мин. Получают 19,8 г продукта. Выход 35,4%. По данным хроматографического анализа продукт содержит: 96,3% 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола 2,8% 2-(циклогексен-1 . -ил)циклогексанона и 0,9% фенола. После кристаллизации из н-пентана 2-(циклогексен-1-ил)-фенол представ собой бесцветные кристаллы с Т.пл. 32, (литературные данные: Т.пл. 36 ° С). Предлагаемый способ позвол ет получать 2-(циклогексен-1-ил)-фенол стадию с выходом до 46%. После кристаллизации из м-пентана по данным хроматографического анализа продукт содержит 99,8% 2-(циклогек сен-1-ил)-фенола, в то же врем в образце , полученном по известному способу , содержитс 3-5% 4-(циклогексен-1 -ил)-фенола (Т.пл. 146 С), на что указывает температура плавлени образца и наличие в ИК-спектре полосы поглощени при 815 см, соответствующей 1,4-дизаме1ценному бензолу. Таким образом, в предлагаемом способе по сравнению с известным выход 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола увеличиваетс на 24,4-35,4% и составл ет 35,4-46,4%, что вл етс важным дл дальнейших синтезов биологически активных веществ.00 The invention relates to a process for the preparation of 2- (cyclohexen-1-yl) -phenol used as starting material in the synthesis of biologically active preparations. A known method for producing 2- (cyclohexen-1-yl) -phenol by cleaving 1,2,3,4,4,4,4e-hexahydrodibenzofuran in the presence of pyridine. The yield of the target product does not exceed 14% ClJ. The disadvantages of the method is the low availability of the source and the low yield of the target product. The closest technical solution to the invention is a method for preparing 2- (cyclohexen-1-yl) -phenol by reacting sodium phenol with 1,2-dibromocyclohexane followed by isomerization of 3-cyclohexenylphenyl ether to 2- (cyclohexene-2-yl) phenol in the presence of dimethylaniline and the further transformation of the resulting phenol to the target 2-ryon (pt, o) AC- (Pho) Fh. during the reaction, the liberating water decomposes aluminum phenol t. Reducing the amount of isopropylbenzene to 1-2 moles per mole of phenol leads to a decrease in the yield of the target product to 20-30% and an increase to 10-20% in the target product impurity 2- (cyclohexen-1-ip) -cyclohexanone result of condensation of two cyclohexanone molecules. A similar effect is observed with a cyclohexanone loading time of less than 30 minutes. To a further increase in the impurity of 2- (cyclohexen-1-yl) -cyclohexanone in the product leads to a decrease in the reaction temperature to 130-140 ° C. With an increase in the molar ratio of cyclohexanone to aluminum phenol to 2-3: 1, the yield of the target product decreases up to 15-20%, which is due to the decomposition of the phenol of aluminum by water released during the reaction, as a result of which a part of cyclohexanone does not react. The method is carried out as follows. 1 M of phenol is heated to boiling and the calculated amount of luminne metal is dissolved in it. (P - (cyclohexen-1-yl) -phenol when treated with caustic potassium at 2PO ° C. The total yield of the product is 1U tU. Disadvantages of the known method are multi-stage synthesis and low yield of the target product. The purpose of the invention is to increase the yield of the target product and simplify The goal is achieved. According to the method for producing 2- (cyclohexen-1-yl) phenol, aluminum phenol is react in the presence of phenol with cyclohexanone in isopropyl benzene for 0.5-1 h at 150-155. and molar ratio of phenol, phenol aluminum, isopropyl benzene and cyclohexanone 1: (0.4-0.6): (3-6): (0.4-0.9). The reaction proceeds according to the Al scheme. The solution is cooled; 1; the amount of isopropylbenzene is heated to boiling and a 20-30% solution of cyclohexanone in isopropylbenzene is gradually added to it.The reaction mass is cooled to room temperature and acidified with 10% IIC1. The organic layer is separated, washed with water, isopropylbenzene is distilled off and excess phenol is distilled . The residue is fractionated under water jet vacuum. Get 2- (cyclohexen-1 -yl) -phenol. Example 1. Take 94 g of phenol, 4.91 g of metallic aluminum, 250 ml of isopropyl benzene, 17.8 g of cyclohexanone. The reaction is carried out according to the above procedure with a molar ratio of phenol, aluminum phenol, isopropyl benzene, cyclohexanone 1: 0.4: 4: 0.4, respectively. A 25% solution of cyclohexanone is added at 1 hour. 13.6 g of product are obtained. Yield 43.0%. According to the chromatographic analysis, the product contains: 95.4% of 2- (cycohexen-1 -yl) -phenol-, 3% 2- (cyclo311 hex.en-1-yl) -cyclohexanone, and 1.6% phenol. Example 2. Take 94 g of phenol 5.78 g of metallic aluminum, 300 ml of isopropyl benzene, 21 g of cyclohexanone. The reaction is carried out according to the above procedure with a molar ratio of phenol, aluminum phenol, isopropyl benzene, cyclohexanone 1: 0.6: 6: 0.6, respectively. A 30% cyclohexanone solution is added at 150 ° C over 30 minutes. 17.3 g of product are obtained. Yield 46.4 According to the chromatographic analysis, the product contains: 95.2% of 2- (cyclohexen-l-yl) -phenol; 3.0% 2- (Cyclohexen-1-yl) -cyclohexanone and 1.8% phenol. Example 3. Take 94 g of phenol 5.78 g of metallic aluminum, 150 ml of isopropyl benzene, 21 g of cyclohexanone. The reaction is carried out according to the above procedure with a molar ratio of phenol, aluminum phenol, isopropyl benzene, cyclohexanone 1: 0.6: 3: 0.6, respectively. A 25% solution of cyclohexanone is added at 155 ° C over 40 minutes. 14.8 g of product are obtained. Yield 39.7%. According to the chromatographic analysis, the product contains: 91.1% 2- (cyc-. Lexene-1-yl) -phenol and 7.8% 2- (cyclohexen-1-yl) -cyclohexanone and 1.1% phenol. Example 4. Take 94 g of phenol, 5.78 g of metallic aluminum, 300 ml of isopropyl benzene, 31.5 g of cyclohexanone. The reaction was carried out in accordance with the procedure with a molar ratio of phenol, aluminum phenol, isopropyl benzene, cyclohexanone 1: 0.6: 6: 0.9, respectively, and a 20% solution of cyclohexanone was added at 150 seconds and for 30 minutes. 19.8 g of product are obtained. Yield 35.4%. According to chromatographic analysis, the product contains: 96.3% 2- (cyclohexen-1-yl) -phenol, 2.8% 2- (cyclohexen-1. -Yl) -cyclohexanone and 0.9% phenol. After crystallization from n-pentane, 2- (cyclohexen-1-yl) -phenol is colorless crystals with m.p. 32, (literature data: mp. 36 ° C). The proposed method allows to obtain the 2- (cyclohexen-1-yl) -phenol stage in a yield of up to 46%. After crystallization from m-pentane according to chromatographic analysis, the product contains 99.8% 2- (cyclohexene-1-yl) -phenol, while at the same time, in a sample prepared by a known method, there is 3-5% 4- (cyclohexene -1-yl) -phenol (mp. 146 C), as indicated by the melting point of the sample and the presence in the IR spectrum of the absorption band at 815 cm, corresponding to 1,4-disodium benzene. Thus, in the proposed method, the yield of 2- (cyclohexen-1-yl) -phenol is increased by 24.4-35.4% and is 35.4-46.4% compared to the known method, which is important for further syntheses of biologically active substances.