DO СП Изобретение относитс к способу получени новых производных хинолинкарбоновой кислоты общей формулы ;.dooH де R - аллил, этил или 2-оксиэтил, их гидратов или солей, которые обладают высокой антибактериальной ак тивностью. Известен способ алкилировани ам нов с помощью галоидных алкилов в органических растворител х при нагр вании Целью изобретени вл етс способ получени новых производных хи нолинкарбоновой кислоты, обладающих ценными фармакологическими свойствами . Поставленна цель достигаетс те что согласно способу получени соедине-ний общей формулы 1, заключающе мус в том, что производные общей формулы подвергают взаимодействию с галоидным аллилом, галоидным этилом или галоидным 2-оксиэтилом с выделением целевого продукта Б свободном виде, в виде его гидратов или солей. Соли такие, например, как соли натри , кали , кальци , магни , алю ьотни , четырехвалентного цери , тре валентного кобальта, хрома, , двухвалентной меди, трехвалентного железа, серебра, цинка, И соли органических оснований или гидрохлориды, сульфаты, фосфаты,аце таты, лактаты, и метансульфонаты 1 олучают обычным способом. Пример 1. 7-(4-Аллил-1-пиперазинил )-1-этил-6,8-дифтор i , 4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбонова кислота. Смесь 0,18 г гидрохлорида 1-этил -б,8-дифтОр-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил)хинолин-3-карбоново кислоты, 0,12 г триэтиламина, 0,09. бромистого аллила и 3 мл ДМФ нагревают при перемешивании при 90°С в течение 3 ч и растворитель испар ют. Остаток раствор ют в 2н., раствор гидроксида натри . Щелочной раствор довод т до рН 7 добавлением водной уксусной кислоты и экстрагируют дихлорметаном . Органический слой промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и испар ют. Остаток перекристаллизовывают из смеси ДМФ и этанола, получают 7-(4-аллил-1-пиперазинил )-1-этил-6,8-дифтор-1 ,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновую кислоту в количестве 0,055 г, т.пл. 227-230°С (с разложением ). Вычислено, С 59,76f Н 5,76 N 11,0. С tqH2 F;2 N, HgO . Найдено, %: С 59,69} Н 5,52 N 10,89. П р и м е р 2. 1-Этил-7-(4-этил-1-пиперазинил ) -б, 8-дифтор-1,4.-ДИгидро-4-оксохинолин-3-карбонова9 кислота. 0,2 г триэтиламина, 0,3 г гидрохлорида 1-ЭТИЛ-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил)«инолин-3-карбоновой кислоты,. 0,19 г йодистого этила и 5 мл ДМФ смешивают и нагревают при перемешивании в течение 3 ч при 90°С, растворитель испар ют. Остаток раствор ютв 2н ра-створе гидроксида натри . Щелочной раствор нейтрализуют водным раствором уксусной кислоты и экстрагируют дихлорметаном. Слой дихлорметана промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и испар ют . Остаток перекристаллизовывают из смеси ДМФи этанола и получают 0,06 г 1-этил-7-(4-этил-1-пиперазинил )-б,8-дифтор-1,4-дигидро-4-. -оксохинолин-3-карбоновой кислоты, . т,пл. 236-239С. Вычислено, %: С 58,45; Н 5,86; N 11,36. ( . 1/4 Н20. Найдено, %: С 58,38; Н 5,74; N 11,31. Пример 3, 1-Этил-б,8-дифтор-1 ,4-дигидро-7- 4-(2-оксиэтил)-l-пипepaзинил2-4-oкcpxинoлин-3-кapбoнова кислота. Смесь 0,3 г гидрохлорида 1-этил--6 ,8-дифтор-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-7- (1-пиперазинил)хинолин-3-карбоновой кислоты, 0,2 г триэтиламина, 0,15 г 2-бромэтанола и 5 мл ДМФ нагревают при перемешивании при 90°С в течение 3ч. После выпаривани растворител остаток раствор ют в 2н растворе гидроксида натри , нейтрализуют воднойуксусной кислотой и экстрагируют дихлорметаном . Органический слой промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и отгон ют. Твердый остаток перекристаллиэовывают из смеси ДМФ и этанола, получают 0,08 г l-этнл-6,8-дифтop-l,4-дигидpt )-77 4-(2-оксиэтил)-1-пиперазинил -4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 225-228 с.DO JV The invention relates to a process for the preparation of new quinoline carboxylic acid derivatives of the general formula; dooH de R is allyl, ethyl or 2-hydroxyethyl, their hydrates or salts, which have high antibacterial activity. The known method of alkylation of amines with the help of alkyl halides in organic solvents during heating. The aim of the invention is a method of obtaining new chinolinecarboxylic acid derivatives with valuable pharmacological properties. The goal is achieved by the fact that according to the method of producing compounds of general formula 1, the musculature is that the derivatives of general formula are reacted with halide allyl, ethyl halide or halide 2-hydroxyethyl to release the desired product B in free form, in the form of its hydrates or salts. Salts such as, for example, salts of sodium, potassium, calcium, magnesium, aluminum, tetravalent cerium, trivalent cobalt, chromium, copper, ferric, silver, zinc, and salts of organic bases or hydrochlorides, sulfates, phosphates, ace Tats, lactates, and methanesulfonates 1 are prepared in the usual way. Example 1. 7- (4-Allyl-1-piperazinyl) -1-ethyl-6,8-difluoro i, 4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid. A mixture of 0.18 g of 1-ethyl-b, 8-diphtho-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl) quinoline-3-carboxylic acid hydrochloride, 0.12 g of triethylamine, 0.09. Allyl bromide and 3 ml of DMF are heated under stirring at 90 ° C for 3 hours and the solvent is evaporated. The residue is dissolved in 2N. Sodium hydroxide solution. The alkaline solution is adjusted to pH 7 by the addition of aqueous acetic acid and extracted with dichloromethane. The organic layer is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from a mixture of DMF and ethanol to obtain 7- (4-allyl-1-piperazinyl) -1-ethyl-6,8-difluoro-1, 4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid in an amount of 0.055 g, m.p. 227-230 ° С (with decomposition). Calculated: C 59.76f H 5.76 N 11.0. With tqH2 F; 2 N, HgO. Found,%: C 59.69} H, 5.52 N 10.89. EXAMPLE 2: 1-Ethyl-7- (4-ethyl-1-piperazinyl) -b, 8-difluoro-1,4. -Dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid. 0.2 g of triethylamine, 0.3 g of 1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl) "inolin-3-carboxylic acid hydrochloride ,. 0.19 g of ethyl iodide and 5 ml of DMF are mixed and heated with stirring for 3 hours at 90 ° C, the solvent is evaporated. The rest of the solution is in the 2n solution of sodium hydroxide. The alkaline solution is neutralized with an aqueous solution of acetic acid and extracted with dichloromethane. The dichloromethane layer is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from a mixture of DMF and ethanol to give 0.06 g of 1-ethyl-7- (4-ethyl-1-piperazinyl) -b, 8-difluoro-1,4-dihydro-4-. -oxoquinoline-3-carboxylic acid,. t, pl. 236-239C. Calculated,%: C 58.45; H 5.86; N 11.36. (. 1/4 H20. Found: C 58.38; H 5.74; N 11.31. Example 3, 1-Ethyl-b, 8-difluoro-1, 4-dihydro-7-4- ( 2-hydroxyethyl) -l-piperazinyl-4-4-okspxhinolin-3-carbonovoy acid. A mixture of 0.3 g of 1-ethyl hydrochloride - 6, 8-difluoro-1,4-DIGIDRO-4-OXO-7- (1- piperazinyl) quinoline-3-carboxylic acid, 0.2 g of triethylamine, 0.15 g of 2-bromoethanol and 5 ml of DMF are heated with stirring at 90 ° C for 3 hours. After evaporation of the solvent, the residue is dissolved in 2N sodium hydroxide solution, neutralized acetic acid and extracted with dichloromethane. The organic layer is washed with water, dried over anhydrous sulfate the sodium chloride is distilled off. The solid residue is recrystallized from a mixture of DMF and ethanol to give 0.08 g of l-ethnl-6,8-diphop-1, 4-dihydrate) -77 4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazinyl - 4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid, so pl. 225-228 s.
Вычислено, %: С 56,69; Н 5,55; .N 11,02.Calculated,%: C 56.69; H 5.55; .N 11.02.
Найдено, %: С 56,43-,, Н 5,62 N 10,93.Found,%: C 56,43-, H, 5.62 N, 10.93.
Антибактериальную активность соединений юследуют (испытывают)The antibacterial activity of the compounds is investigated.
по отношению к грамположительным и грамотрицательным 6aKTepHjiM стандартным методом нанесени бактериальных культур штрихами на агаровую среду.in relation to gram-positive and gram-negative 6aKTepHjiM standard method of applying bacterial cultures with strokes on the agar medium.
Результаты приведены в тaблице .The results are shown in the table.