Изобретение относитс к способа получени новых химических соединений , которые воздействуют на цен ральную нервную систему и могут на ти применение в медицине. Известны способы получени амид путем взаимодействи аминов с производными кислот l и образовани пирролидинового цикла взаимодействием 1,4-дигалогеналканов с амином 2J . Цель изобретени - получение но Bfcox соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени бензамидов общей формулы . Jo-WH-(iHi-4|J; о«1нэ i где R циклопропил или циклопро пилметил, водород или аминогруппа, сульфамоил или этилсульфамоил . имеют указанные значе , ни ; R - хлор или карбоэтоксиоксигруппа -взаимодействует с. хлоргидратом 2,5 -дихлорпентиламина в присутствии растворител с последующей дбработ кой полученного бензамида формулы R1 иЯ имеют указанные значе . ни амином общей формулы R имеет вышеуказанные значен при температуре от до темпера туры кипени реакционной смеси., В качестве растворителей, инерт ных по отношению к реакции аминиро вани , используютс , например, спи ты, многоатомные спирты, кетоны, бензол, толуол, дисксан, хлороформ диметиловый эфир диатиленгликол . Можно использовать также избыток используемого в качестве исходного вещества амина. Реакционную смесь во врем аминировани нагревают, например до точки кипени указанных растворителей. Пример 1. М-(1-Циклопропил-2-пирролидинилметил )-2-метокси-5-сульфамоилбензамид .. Хлоргидрат 2,5-дихлорпентиламина. В колбу емкостью 10 л, снабженную механической мешалкой, холодильником , св занным с барботером, содержащим серную кислоту, и трубкой дл ввода газа, ввод т 1010 г (10 моль) тетрагидрофурфуриламина и пропускают ток хлористого водорода , предварительно высушенного барботированием , через серную кислоту, поддержива температуру 100-11О С. Сначала реакци экзотермическа . Когда расход газа идентичен на входе и на выходе, вынимают трубку, оставл ют охлаждатьс до 60°С., и добавл ют 4 л хлороформа при перемешивании . Температуру понижают до , и прикапывают 1500 мл хлористого тионила. После кип чени в течение 2 ч с обратныг холодид ником осаждаетс хлоргидрат 2,5-дихлорпентиламина . Его отфильт ровывают, промывают хлороформом и сушат при 70С. Получают 1512 г (выход 78,5%) продукта с т.пл. 1бО°С. 2-Метокси-5-сульфамоилбензоилхлорид . В колбу емкостью 1 л, сна бженную механической мешалкой, капельной воронкой и холодильником, ввод т 23,1 г (0,1 моль) 2-метокси-5-сульфамоилбенЗОЙной кислоты в 400 мл дихлорэтана и 1 мл диметилформамида. При перемешивании быстро добавл ют 11 мл (0,15 моль) хлористого тионила и кип т т с обратным холодильником до полного растворени . После охлаждени до 50°С фильтруют . Полученный хлорангидрид.высушивают в эксикаторе под вакуумом. Получают 20,2 г 2-метокси-5-сульфомоилбензоилхлорида с т.пл. 167°С (с разложением). Найдено,%; С1 14,6. Вычислено,%: С 14,2. N-(2,5-Диxлopпeнтил)-2-мeтoкcи-5-cyльфaмoилбeнзaмид . В колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой, термометром, холодильником и капельной воронкой,, ввод т 77,5 г (0,4 моль) хлоргидрата 2,5-дихлорпентиламина, растворенного в 500 мл дихлорэтана, затем 112 МП триэтиламина. Поддержива температуру 20°С, приливают раствор 100 г (0,4 моль) 2-метокси-5-сульфамоилбензоилхлорида в 1 л метилэтилкетона. После протекани реакции в течение 1 ч осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают и фильтрат выпаривают под вакуумом досуха. осадок раствор ют в 1 л воды. Остаютс кристаллы, которые отфильтро вывают и промывают 2 раза в 100 мл изопропанола. Эти кристаллы добавл ют к остатку после выпаренного фильтрата и перекристаллизуют твердое вещество из 1600 мл изопропанола . Отфильтровывают/ промывают изопропанолом и сушат в сушильном шка фу при 40°С. Получают 102 г .(68,4%) N-(2,5-дихлорпен.тйл)-2-мeтoкcи-5-cyльфaмoилбeнзaмидa с т.пл. 148с. Найдено,%: СР 19,4. Вычислено,%:Ср 19,2. N -(1-циклрпропил-2-пирррлидини метил )-2-метокси-5-су ьфамоилбензамид , , . ; в колбу емкостью 250 мл ввод т 36,9 г (0,1 моль) М-2,5-дихлорпропи амина. Кип т. т с обратным холодильником 6ч, оставл ют сто ть в течение ночи, затем вновь кип т т с о ратным холодильником 5ч. Полученную суспензию выливают в 300 мл вод и 50 г льда. Осадок белого цвета промывают водой и сушат в сушильном шкафу при 60 С. Получают 29,5 г 83,6%) продукта с т.пл. 163с.: Продукт раствор ют в 2 л ацетонитри ла и фильтруют в присутствии газово сажи. Фильтрат оставл ют кристаллизоватьс . Полученные кристаллы отфильтровы вают , промывают ацетонитрилом и сушат при . Получают 67 г (выход 74,9%) сульфамоилбензамида с т.пл.. . Найдено, %:С 54,1,Н 6,6, N 11,7, 592. Вычислено,%:С 54,4,Н 6,6, N 11,9 59,2. Пример 2. N-(1-Циклопропил ме тил-2 пиррол (ОДИНилметил)-2-метокс -4-амина-5-этилсульфанилбензамил, 2-Метокси-4-амин-5-этилсульфанилкарбоэтоксибензоат . В колбу, снабженную перемешивахелем , термс летром, холодильником и капельной трубкой, ввод т 77,7 г 2-метокси-4-амин-5-этилсульфанилбензойной кислоты,500 мл безводного диоксана и по капл м 30,3 г тризтилакина. Смесь охлаждают до 20 С, после чего ввод т в нее по капл м 32,5 г этилхлорформиата. ЧЗмесь перемешивают 1ч, затем фильтруют, а полученный фильтрат выпаривают под вакуумом. Остаток обрабатывают 500 мл тетрахлорметана . Кристаллы отфильтро-Г вывают, промывают в тетрахлорметане и затем сушат. Получают 74 г (74,5%) 2-мвтокси- -4-амин-5-этилсульфанилкарбэтоксибен зоата с т.пл. 77°С. Найдено,%: 59,40, Вычислено,%: S 9,66. N-(2,5-Дихлорпентил)-2-метокси-4-амин-5-этилсульфанилбензси1Лид . В колбу, снабженную перемешивателем , термометром и холодильником ввод т 4,33 г 2,5-дихлорпентиламинхлоргидрата 65 мл диметилформамида , 2,27 г триэтиламина, а затем 7,47 2-метокси-4-амин-5-этилсульфанилкарбэтоксибензоата . Смесь перемешивают 1 ч при температуре окружающей среды, после чего в нее ввод т 1000 мл воды и 10 мп сол ной кислоты. Полученную суспензию вьтаривают под вакуумом, после чего остаток раствор ют в 100 мл воды. Образовавшиес кристаллы отфильтровывают ,, промывают в воде, затем сушат в сушильном шкафу при . Получают 6j5 г N-(2,5-дихлорпентил )-2-метокси-4-амин-5-этилсульфанилбензамида с т.пл. 109°С (выход 73%). Найдено, %: СЕ 17,4. Вычислено, %: СЕ 17,9. N - (1-Циклопропилметил-2-пирролИдинилметил )-2-метокси-4-амин-5-этилсульфанилбензамйд В колбу, снабженную перемешивателем , термометром и холодильником, ввод т 31,7 г N-(2,5-диxлopпeнтил)-2-мeтoкcи-4-aмин-5-этилcyльфaнилбeнзaмидa и 39, 7 г ЦИКлопроп илме тиламина . Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение несколь- )сих часов и нагревают до в течение 8ч. Затем смесь выливают в 350 мл воды, после чего обрабатывают в 50 мл 40%-ного NaOH. Образовавшиес к исталлы отфильтровывалот , промывают в воде и сушат в сушил.ьном шкафу при , после чего рекристаллизуют в 180 мл 90%ного этанола.. - ч; Получают 18,8 г М-{1-циклопропилмег метил-2-пирролидинилметил)-2-метокси-4-амин-5-этилсульфанилбензамида с т.пл. 178°С (выход 59%). .Найдено, %: С 57,7,5 8,06 Вычислено,: С 57,7; S 8,11. Продукты согласно предлагаемому способу используютс в форме жeлa ткнозных капсул, таблеток, пилюль, гранулированных таблеток, растворов дл инъекций, которые готов тс известным образом Можно использовать инертные вещества, такие как лактоза, стеарат магни , крахмал, тальк, целлюлоза, левилит, лаурилсульфаты щедючных металлов, йахароЗа, и зксципиенты, используемые дл изготовлени лекарств в медицине. Соединени ввод т в дозах 50 750 мг в день в один или несколько приемов. Пример 3. Состав желатинозtboc капсул, мг: N -(1-Циклoпpoпилмeтил-2-пиppoлидинилмeтщI -2-метокси-4-амино-5-этилсульфанилбензамид .-50 Микрюкристаллическа целлюлоза 50 Метилцеллюлоза 1500 ср 1 Стеарат магни 5 - Тальк2 Пример 4. Состав раствора дл инъекции: N -(1-Циклопропилметил -2-пирролидинилметил г2-метокси-4-амино-5100 м -этилсульфанилбензамид 0,250 Сол на кислота 1 и , 8 мг Хлористый натрий на 2-мл Дл приготовлени таблеток соединение смешивают с крахмалом и лактозой методом последовательны разбавлений, смесь гранулируют с метилцеллюлозой. Левилит, стеарат магни и тальк добавл ют к гранулам до прессовани . Можно замен ть метилцеллюлозу любым другим соответствующим агентом гранулировани , таким как, например , этилделлюлоза, поливинилпирролидин , крахмальный клей. Стеа %)ат магНи может быть заменен стеариновой кислотой. Дл приготовлени растворов дл инъекций, соединение раствор ют в сол ной или ленулиновой или глюконовой или глюкогептоновой кислоте Раствор, приготовленный стерильным способом, делают изотониче ким с помощью хлорида щелочного ме талла, такого как хлористый натрий затем добавл ют консерванты. Его можно готовить и без добавки консервантов , причем ампулу заполн ют под азотом и стерилизуют в течение получаса при . Фермакодинамические испытани , особенности изучение способности оказывать противорвотное действие антагонизм-и.апоморфину у собаки ( подкожно) в 5-20 раз выше, чем к известным соединени м, показали что соединени оказывают более сильное воздействие на центральную нервную систему. Соединени по изобретению характеризуютс слабой токсичностью и отсутствием вторичных нежелательных эффектов, таких как каталепси . Остра токсичность соединений H3y4ajiacb; на мышах. Летальные дозы представлены в таблице ( мышей (самцы мг/кг) Соединение 1 N-(-циклoпpoпилмeтил-2-пиppoлидинилмeтил ) -2-метокси-4-амино-5-этилсульфанилбензамид имеет нулевую каталитическую активность . Соединение 2 N-(1-циклопропил-2-пирролидинилметил )-2-метокси-5сульфамоилбензамид имеет каталитическую активность от 20% до 200 мг/кг. Измерение противорвотной способ ности по отношению к апоморфину осуществл лось на собаках методом С h е m и Ensor. Соединени вводились подвижно за 30 мин до апоморфина в дозе 100 мг/кг Получены следующие результаты: Соединение 1 2 Собаки, мг/кг0,4 8 Соединени изобретени практически лишены каталептической активности . Бензамиды ввод тс подкожно самцам крыс. Критерием каталептического состо ни вл ютс .неподвижность животного в течение 30 с,передние конечности которых раздвинуты и осторожно помещены на дерев нные кубики высотой 4 см, что ставит животного в непривычную и реудобную позу. Каталептическа активность измер етс максимуме эффекта, т.е. спуст 5-6 ч после введени продукта.The invention relates to a method for producing new chemical compounds that affect the central nervous system and can be used in medicine. Methods are known for producing an amide by reacting amines with derivatives of acids l and forming a pyrrolidine ring by reacting 1,4-dihaloalkanes with an amine 2J. The purpose of the invention is the production of compounds with valuable pharmacological properties but Bfcox. This goal is achieved by the fact that according to the method for producing benzamides of the general formula. Jo-WH- (iHi-4 | J; o "1e i i where R cyclopropyl or cyclopropylmethyl, hydrogen or amino group, sulfamoyl or ethyl sulfamoyl. Have the indicated meanings, or not; R - chlorine or carboethoxy hydroxy group - interacts with 2,5 hydrochloride - dichloropentylamine in the presence of a solvent followed by dosing of the obtained benzamide of the formula R1 and I have the indicated meanings with an amine of the general formula R has the above values at temperatures from to the boiling point of the reaction mixture. As solvents inert with respect to the amination reaction, using cs, for example, spins, polyhydric alcohols, ketones, benzene, toluene, disxane, chloroform, diatyl glycol dimethyl ether. An excess of the amine used as the starting material can also be used. The reaction mixture is heated during amination, for example, to the boiling point of the indicated solvents. M- (1-Cyclopropyl-2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide .. 2,5-dichloropentylamine hydrochloride. In a 10 L flask equipped with a mechanical stirrer, a cooler connected to a bubbler containing sulfuric acid,tube for gas injection, are introduced 1010 g (10 mol) of tetrahydrofurfurylamine and current is passed hydrogen chloride, previously dried by bubbling through sulfuric acid, keeping the temperature 100-11O S. First exothermic reaction. When the gas flow rate is identical at the inlet and at the outlet, the tube is removed, left to cool to 60 ° C, and 4 L of chloroform is added with stirring. The temperature is lowered to, and 1500 ml of thionyl chloride are added dropwise. After refluxing for 2 hours, 2,5-dichloropentylamine hydrochloride precipitates with a nickname. It is filtered off, washed with chloroform and dried at 70 ° C. Get 1512 g (yield of 78.5%) of the product with so pl. 1 ° C. 2-Methoxy-5-sulfamoylbenzoyl chloride. In a 1 liter flask, with a mechanical stirrer, a dropping funnel and a condenser, 23.1 g (0.1 mol) of 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoic acid are added to 400 ml of dichloroethane and 1 ml of dimethylformamide. With stirring, 11 ml (0.15 mol) of thionyl chloride are quickly added and heated to reflux until complete dissolution. After cooling to 50 ° C, filter. The acid chloride obtained is dried in a desiccator under vacuum. 20.2 g of 2-methoxy-5-sulfomoylbenzoyl chloride are obtained, m.p. 167 ° C (with decomposition). Found,%; C1 14.6. Calculated,%: C 14.2. N- (2,5-Dichloropentyl) -2-methoxy-5-methylphenylbenzamide. In a 2 L flask equipped with a stirrer, a thermometer, a cooler and a dropping funnel, 77.5 g (0.4 mol) of 2,5-dichloropentylamine hydrochloride dissolved in 500 ml of dichloroethane, then 112 MP of triethylamine are introduced. Maintaining a temperature of 20 ° C, a solution of 100 g (0.4 mol) of 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoyl chloride in 1 liter of methyl ethyl ketone is poured. After reaction for 1 h, the precipitate of triethylamine hydrochloride is filtered off and the filtrate is evaporated under vacuum to dryness. the precipitate is dissolved in 1 liter of water. Crystals remain, which are filtered and washed with 2 times 100 ml of isopropanol. These crystals are added to the residue after the evaporated filtrate, and the solid is recrystallized from 1600 ml of isopropanol. Filtered / washed with isopropanol and dried in a drying cabinet at 40 ° C. Obtain 102 g. (68.4%) of N- (2,5-dichloropenyl-type) -2-methoxy-5-sulphamoylbenzamide with m.p. 148p. Found,%: CP 19.4. Calculated,%: Wed 19.2. N - (1-cycrpropyl-2-pyrrlidinium methyl) -2-methoxy-5-sufamoylbenzamide,. ; 36.9 g (0.1 mol) of M-2,5-dichloropropyl amine was introduced into a 250 ml flask. Boil it with a reflux condenser for 6 hours, leave to stand overnight, then boil again with a condenser for 5 hours. The resulting suspension is poured into 300 ml of water and 50 g of ice. The white precipitate is washed with water and dried in an oven at 60 ° C. 29.5 g of 83.6% of the product are obtained with a mp. 163s .: The product is dissolved in 2 liters of acetonitrile and filtered in the presence of carbon black. The filtrate is allowed to crystallize. The resulting crystals are filtered, washed with acetonitrile and dried at. 67 g (yield: 74.9%) of sulphamoylbenzamide are obtained with m.p. Found,%: C 54.1, H 6.6, N 11.7, 592. Calculated,%: C 54.4, H 6.6, N 11.9 59.2. Example 2. N- (1-Cyclopropyl Methyl-2-pyrrole (ODIlmethyl) -2-methoxy-4-amine-5-ethylsulfanylbenzamyl, 2-Methoxy-4-amine-5-ethylsulfanylcarboethoxybenzoate. To a flask equipped with a stirrer, thermolitro , 77.7 g of 2-methoxy-4-amine-5-ethylsulfanylbenzoic acid, 500 ml of anhydrous dioxane and 30.3 g of triztylakin are added dropwise by a cooler and a drip tube. The mixture is cooled to 32.5 g of ethyl chloroformate is added dropwise. The mixture is stirred for 1 hour, then filtered, and the filtrate is evaporated under vacuum. The residue is taken up in 500 ml tetrachloromethane. The crystals of the filter are discharged, washed in carbon tetrachloride and then dried. 74 g (74.5%) of 2-mutoxy-4-amine-5-ethylsulfanylcarbethoxyben zoate are obtained with a melting point of 77 ° C. 59.40, Calculated,%: S 9.66. N- (2,5-Dichloropentyl) -2-methoxy-4-amine-5-ethylsulfanylbenzene1 Lid. 4.33 g are introduced into a flask equipped with a stirrer, a thermometer and a refrigerator. 2,5-dichloropentylamine hydrochloride 65 ml of dimethylformamide, 2.27 g of triethylamine, and then 7.47 2-methoxy-4-amine-5-ethylsulfanylcarbethoxybenzoate. The mixture is stirred for 1 hour at ambient temperature, after which 1000 ml of water and 10 mp of hydrochloric acid are introduced into it. The resulting suspension is vacuum-embedded, after which the residue is dissolved in 100 ml of water. The crystals formed are filtered, washed in water, then dried in a drying oven at. 6j5 g of N- (2,5-dichloropentyl) -2-methoxy-4-amine-5-ethylsulfanylbenzamide are obtained, m.p. 109 ° C (yield 73%). Found,%: SE 17.4. Calculated,%: CE 17.9. N - (1-Cyclopropylmethyl-2-pyrroleIdinylmethyl) -2-methoxy-4-amine-5-ethylsulfanylbenzamyd To a flask equipped with a stirrer, a thermometer and a refrigerator, 31.7 g of N- (2,5-dichloropentyl) -2 -Methoxy-4-amine-5-ethylsulfonylbenzamide and 39, 7 g CYCLOPROLME tylamine. The solution is kept at room temperature for several hours and heated to within 8 hours. The mixture is then poured into 350 ml of water, and then treated in 50 ml of 40% NaOH. The crystals formed by the filter were filtered off, washed in water and dried in a cupboard, and then recrystallized in 180 ml of 90% ethanol .. - h; 18.8 g of M- {1-cyclopropylmeg methyl-2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-4-amine-5-ethylsulfanylbenzamide are obtained with a mp. 178 ° C (59% yield). Found,%: C 57.7.5 8.06 Calculated: C 57.7; S 8.11. Products according to the proposed method are used in the form of capsules, tablets, pills, granulated tablets, solutions for injections, which are prepared in a known manner. Inert substances such as lactose, magnesium stearate, starch, talc, cellulose, levilite, lauryl sulfates of generous metals can be used. , yaharoz, and excipients used for the manufacture of medicines in medicine. The compounds are administered in doses of 50 to 750 mg per day in one or several administrations. Example 3. Composition of gelatin capsules, mg: N - (1-Cyclopropyl-methyl-2-pyrrolidinyl 2 -2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfanyl-benzamide. -50 Microfluoric Cellulose 50 Methylcellulose 1500 cf 1 Magnesium Cellulose 50 injection solution: N - (1-Cyclopropylmethyl -2-pyrrolidinylmethyl g2-methoxy-4-amino-5100 m-ethylsulfanylbenzamide 0,250 Sol-acid 1 and 8 mg Sodium chloride in 2-ml For the preparation of tablets the compound is mixed with starch and lactose method consistent dilutions, the mixture is granulated with methylcellulose. Levilite, stearate magnesium and talc are added to the granules prior to compression. Methylcellulose can be replaced with any other suitable granulating agent, such as, for example, ethyldellulose, polyvinylpyrrolidine, starch glue. Magnesium stearate may be replaced with stearic acid. For the preparation of injection solutions, the compound dissolved in hydrochloric or lenticular or gluconic or glucoheptonic acid. The solution prepared in a sterile manner is made isotonic with alkali metal chloride, such as sodium chloride. the added preservatives. It can be prepared without the addition of preservatives, the vial being filled under nitrogen and sterilized for half an hour at. Permacodynamic tests, especially the study of the ability to exert an antiemetic effect of antagonism of i.apomorphine in dogs (subcutaneously) is 5–20 times higher than for known compounds, showed that the compounds have a stronger effect on the central nervous system. The compounds of the invention are characterized by low toxicity and the absence of secondary undesirable effects such as catalepsy. Acute toxicity of compounds H3y4ajiacb; in mice. The lethal doses are presented in the table (mice (male mg / kg) Compound 1 N - (- cyclopropylmethyl-2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfanylbenzamide has zero catalytic activity. Compound 2 N- (1-cyclopropyl -2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-5sulfamoylbenzamide has a catalytic activity from 20% to 200 mg / kg. Antiemetic efficacy in relation to apomorphine was measured on dogs using the C h e m and Ensor methods. Compounds were administered motilely 30 minutes before apomorphine at a dose of 100 mg / kg The following results were obtained: Compound 1 2 Dogs, mg / kg 0,4 8 The compounds of the invention are practically devoid of cataleptic activity. Benzamides are administered subcutaneously to male rats. The criterion for cataleptic condition is animal immobility for 30 seconds, the forelimbs of which are spread and carefully placed on wooden cubes of height 4 cm, which puts the animal in an unusual and comfortable posture. Cataleptic activity is measured by the maximum effect, i.e. 5-6 hours after product administration.