SU1037842A3 - Process for preparing 3-thiovinyl cephalosporins - Google Patents
Process for preparing 3-thiovinyl cephalosporins Download PDFInfo
- Publication number
- SU1037842A3 SU1037842A3 SU802984450A SU2984450A SU1037842A3 SU 1037842 A3 SU1037842 A3 SU 1037842A3 SU 802984450 A SU802984450 A SU 802984450A SU 2984450 A SU2984450 A SU 2984450A SU 1037842 A3 SU1037842 A3 SU 1037842A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- syn
- active against
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
Description
Изобретение относитс к способа получени новых антибиотиков цефал споринового р да, а именно новых 3-тиовинилцефалоспоринов, которые могут найти применение в медицине качестве лекарственных средств. Известен способ получени биологически активных (3-аминотиа;эолил-4 ) -ацетиламидо 3-3-гетероциклических тиометил-З-цефем-4-карбоновых кислот взаимодействием 7- (4-бром-З-оксобутириламино)-3-ацетоксиметил-гЗ-цефем-4-карбоновой кислоты с тиомочевиной в среде инертного органического растворите л при комнатной температуре с последующим взаимодействием (2-аминотиазолил-4 )ацетамидоJ-3-ацетоксиметил-З-цефем-4-карбоновой кислоты с соответствующим гетероци лическим тиолом 1. Целью изобретени вл етс полу чение новых антибиотиков цефалоспо ринового р да, расшир ющих арсенал средств воздействи на живой организм . Эта цель достигаетс основанным на известной реакции получени 2- -аминотиазолов предлагаемым способом получени 3-тиовинилцефалоспоринов формулы S с-оош г-г CH CH-Sв виде син-изомера конфигурации Е, где R;j - 2-пиридил-1-оксид, 6-метил -3-пиридаэинил-1.-оксид, 5,6-диоксо -1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинил-3 , замещенный в положении 4 ал лилом, 2,3-диоксипропилом, 2-окСопропилом , тиазолидинил-2-метилом, этилом, монозамещенным в положении 2-ОКСИ-, ОКСО-, метокси-, метилтио формилокси-, ацетокси-, карбамоило СИ-, ацетиламино-, аминоацетиламиНО- , метоксикарбониламино-, метилсульфониламино- ,.глицилокси-, окси или метоксиимино- в виде смеси сии и анти-изомеров или метилуреиленгруппой , или этилом, дизамещенным в положении 2 окси- и формильной группой, или R-I - 1-метил-З-карбоме токси-1,2,4-трназолил-5# 1,3,4-тиа диазолкл-Б, замещенный в положении 2-метилом, ацетиламинометилом или диметиламинометилом, или тетразолил-5 , Зс1мещенный в положении 1 метилом/ формилметилом, 2-оксиэтилом или 2-ацетиламинометилом; R атом водорода, метил или цианометил или их солей, который заключаетс в том, что соединение формулы BrCHgOOC-OOBH. -H.i CH«cH-a-iLi N. О ооойз tin в виде син-изомера конфигурации Е| где R и R2имeют указанные значени и RJ - атом водорода или сложноэфирна защитна группа, така как бензгидрил , црдвергают взаимодействию с тиомочевинрй в среде инертного органического растворител при комнатной температуре и при необходимости удал ют защитную сложноэфирную группу кислым гидролизом и выдел ют целевой продукт В свободном виде или в виде соли. предлагаемые соединени формулы I могут быть очищены физическими способами, например кристаллизацией или хроматографией. Новые производные цефалоспорина, полученные предлагаемым гпособом, а также их фармацевтически пригодные соли обладают антибактериальными свойствами как в услови х ин вино, так и в услови х ин витро на грамположительный и грамотрицательные бактерии, В услови х ин витро продукты формулы 1 про вл ют активное действие при концентрации в пределах 0,5 15 мкг/см на штамг«л стафилококков, чувствительных к пенициллину (Стафилококк aureus Smith), при концентрации в пределах 1-30 мкг/см - на штаммы стафилококков, стойких к пенициллину (Стафилококк auraus МВ9), при концентрациив пределах 0,001 1 мкг/см - на кишечную палочку (Escherichia coli штамм Monod) и при концентра1ши в пределах 0,06 -. 30 кгм/см - На возбудитель пневмог НИИ ГК1еЬз1е11а : pneumo.niae ), Кроме того, некоторые соединени про вл ют активное действие при концентрации 0,01-30 мкг/см на Proteus morgani и при концентрации 0,1-30 мкг/см на Enterobacter aerogenes. В услови х ин виво продукты формулы I оказывают активное действие (как вы влено при испытани х на мл-ч шах) на Стафилококк aureus Smith, чувствительный к пенициллину G при дозе 0,2-15 мг/кг в день при вводе путем подкожной инъекции и на кишеч кую палочку (Эшерихи , штамм Monod) При дозе 0,001-10 мг/кг в день при вводе путем подкожной инъекции. Кроме того, доза ,продуктов формулы 1 находитс в пределах от 1,5 г/кг до значени , превш ающего 2,5 г/кг, при вводе этих продуктов в организм №1шей путем подкожной инъекции. Пример l.K раствору 1,4 г 2-бенэгидрилоксикарбонил-7- (4-бром-2-оксиимино-3-оксобутирам но)-3-С2-{2-метил-1,3,4-тиадиазоли -5)-тиовинил -8-оксо-5-тиа-1-азабициклоГ4 ,2,0 Зоктена (син-изомера конфигурации Е) в 35 см этанола, 25 см тетрагидрофурана и 5 см 3 воды добавл ют 0,18 тиомочевины и этот раствор перемешивают в течени 4ч при 20°с. Раствор выпаривают до суха в вакууме (20 мм рт.ст.). Остаточный продукт выпаривани .расти рают, смоиива с 10 смЭ вода, довод т величину рН до 7 путем добавлени раствора бикарбоната йатри , фильтрук т осадок, промывают его 5см высушивают. В резуль тате получают 1,3 г твердого светло бежевого продукта, котсчзый раствор ют в 10 смЗ хлороформа. Полученный раствор добавл ют до капл м к 100 см изопропилового эфира при перемешивании. Образующийс нераст:ворймый осадок отфильтровывают,снрв раствор ют в 25 см тетрагидрофурана образуючда йс раствор фильтруют в присутствии растительной сажи и выпсфивают до получени остаточного объема 5 . вакууме (20 мм рт. ст. К этому раствору добавл ют 25 см этилацетата. Образукицийс твердый осадок отфильтровывают, промывают 10 см этилддетата и высушивают. В результате получают 0,9 г 2-бензгид рилоксикарбонил-7- 2-рксииминр-2- (2-аминотиа9алил-4) ацетамидо (2-метилтиадиазол-1,3,4-иЛ-5)ти винил J-8-oкco-5-тиa l-aзaбициклof 4,2,ОЗоктена-2 (син-изомер конфигураций Е) . в виде твердого вещества бежевого цвета, .. - Характерные линии ИК-спектра (КВг, смг-): 3380, 3200, 3100,1785 1720, 1685, 1630, 1535, 1500, 1445 1210, 950, 760, 745, 705. Спектр протонного ЯМР (350 МГц, DMSO, а/,сГв ч/млн, J в Гц): 2,71 (синглет, ЗН, -СН,гётероцикл ); 3,72 и 3,98 (3 дублета, I 18,2Н, -SCHj-); 5,28Чдублет, J 1Н,Н в 6 5,90 (дублет, J 4 и 9, 1Н,Н в 7) 6,80 (синглет, 1Н,Н тиазола); 6,98 (синглет, 1Н, -СООСН :, 7,05 (дублет, J 1б, 1Н, -CH-CHS-); 7,2 ( дублет, J 16, 1Н, ); 9,65 (дублет, J 9, 1Н,-QpNH-);. 11,85 (синглет широкий, 1Н, NOH). 0,3 г 2-бензгидрилоксикарбонил-7 -С2-оксиимино-2-(2-аминотиазолил-4 ацетамидо -3- 2-(2-метил-1,3,4-тиадиазолил-5 )-тиовинил -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло 4,2,0Зоктена-2 (син-изомер конфигурации Е) раствор ют в 6 см муравьиной кислоты концентрацией 98%. Добавл ют б см дистил лированной воды, и нагревают смесь в течение IS мин до . Полученный мутный раствор охлаждают,фильтруют в присутствии- растительной сажи и фильтра выпаривают досуха в вакууме (20 мм рт.ст.). К остаточному продукту выпаривани добавдйют 10 смЗ этанола, выпаривают раствор досуха в вакууме (20 мм рт.ст.). операцию повтор ют ещё два раза и затем суспензию остаточного продукта выпаривани в 10 см этанола, нагревают с обратным стеканиемфлегN4 , охлаждают, фильтруют и высушивают в вакууме (0,5 мм рт.ст.). В результате получайт 0,07 г 2-карбокси-7- 2-оксиимино-2- (2-амино-4-тиазолил )-ацетамидо -3- 2-(2-метил-1 3 ,4-тиадиазолил-5)тиовиНИЛ -3-ОКСо-5-тиа-1-азабицикло 4 ,2,03октена-2 (син-изомера конфигурации Е) в виде твердого вещества желтого цвета. Характерные линии ин акрасного спектра (КВг, 3600, 2200, 1770, 1660, 1630-, 1530, 1390, 950. . Спектр протонного ЯМР (350 МГц, iDMSO, d, сГ в ч/млн, J в Гц); 2,74 ;(синглет, ЗН, -СНдгетероцикл); 3,64 и 3,90 (2 дублета, J 18, 2H,-SCH2-) ;5,20 (дублет,J 4, 1н, Н в 6);5,а() Чдублет, 4 и 9, 1Н, Н в 7); 6,65 (синглет, 1Н, Н тиазола); 7,08 (синглет широкий, 2Н, -NH2); 7,10 и 7,20 (2 дублета,. 4 14, 2H,-CH CH-S-) ; 9,46 (дублет, 9, 1H,-CONH-); 11,28 (синглет широкий 1Н, NOH). П р и м е р 2. 0,51 г 7-амин6-2- ; -карбокси-3-С2-(1-метил75-:тетраз9лил, -тиовинил) -8-окёО;-5-тиа-1-азобицйкло 4 ,,о5октена-2 (конфигурации Е) раствор ют в 10 см воды с 0,63 г бикарбоната натри и 7,5 см ацетона.СМесь охлаждают до -8с и по капл м, в течение 5 мин добавл ют раствбр 0,363 г 4-бром-2-метоксиимино-3-оксобутирилхлорида ( син-изомер)-в 5 скГ ацетона. Смесь перемешивают в течение 50 мин нагрева при температуре (-8) - (5)°С, Затем ее фильтруют, выпаривают ацетон при 20°С и при 20 мм рт.ст,, разбавл ют 50 см воды, прО1 звают 50 см этилацетата, разбавл ют водную фазу 100 см воды, добавл ют 150 см этилацетата и подкисл ют до рН 2,3 путем добавлени (4н. раствора сол ной кислоты . С ганический .слой промывают 100 см полу насыщенного раствора хлорида натри , высушивают над сульфатом натри и выпаривают досуха при 20 С и при 20 мм рт,ст. Раствор полученного таким образом продукта в 5 см этанола добавл ют при 20°С к раствору 0,11 г тиомочевины в 5 см этанола и 10 см воды. Смесь перемешивают 35 мин при 2рос, рН довод т до 6 путем добавлени бикарбоната натри и подкисл ют путем добавлени 1 см муравьиной кислоты. Смесь выпаривают досуха приThis invention relates to a method for producing new antibiotics of the cephalus of the sporic series, namely, new 3-tiovinylcephalosporins, which can be used in medicine as a medicine. A known method for producing biologically active (3-aminothia; eolyl-4) -acetylamido 3-3-heterocyclic thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids by reacting 7- (4-bromo-3-oxobutyrylamino) -3-acetoxymethyl-g3- cephem-4-carboxylic acid with thiourea in an inert organic solvent at room temperature followed by the interaction of (2-aminothiazolyl-4) acetamidoJ-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid with the corresponding heterocyclic thiol 1. Purpose of the Invention is the preparation of new antibiotics cephalosporino a number of products expanding the arsenal of means of influencing a living organism. This goal is achieved based on the well-known 2-α-aminothiazole reaction by the proposed method for the preparation of 3-thiovinyl cephalosporins of the formula S with oo gg CH CH-S in the form of syn-isomer of configuration E, where R; j is 2-pyridyl-1-oxide, 6-methyl-3-pyridainyl-1.-oxide, 5,6-dioxo -1,4,5,6-tetrahydro-1,2,4-triazinyl-3, substituted in position with 4 allyl, 2,3- dioxypropyl, 2-oxopropyl, thiazolidinyl-2-methyl, ethyl, monosubstituted in position 2-OXY-, OXO-, methoxy-, methylthio formyloxy-, acetoxy-, carbamoyl CI-, acetylamino-, amino-acetylamino-, methoxycarbonyl but-, methylsulfonylamino-, glycyloxy-, hydroxy or methoxyimino- in the form of a mixture of these and anti-isomers or a methylureylene group, or ethyl disubstituted in position 2 by an oxy- and formyl group, or RI is 1-methyl-3-carbamate toxic- 1,2,4-trnazolyl-5 # 1,3,4-thia diazolc-B, substituted in the 2-methyl position, acetylaminomethyl or dimethylaminomethyl, or tetrazolyl-5, 3Cl is displaced in the 1 position with methyl / formylmethyl, 2-hydroxyethyl or 2 acetylaminomethyl; R is a hydrogen atom, methyl or cyanomethyl, or a salt thereof, which is a compound of the formula BrCHgOOC-OOBH. -H.i CH “cH-a-iLi N. Ooois tin as syn-isomer of configuration E | where R and R2 have the indicated values and RJ is a hydrogen atom or an ester protecting group such as benzhydryl, reacts with thiourea in an inert organic solvent at room temperature and, if necessary, removes the protective ester group by acid hydrolysis and isolates the desired product In free form or in the form of salt. The compounds of formula I according to the invention can be purified by physical means, for example, crystallization or chromatography. The new cephalosporin derivatives obtained by the proposed method, as well as their pharmaceutically acceptable salts, possess antibacterial properties both in wine conditions and in vitro conditions for gram-positive and gram-negative bacteria. Under in vitro conditions, the products of formula 1 are active at a concentration in the range of 0.5 to 15 mcg / cm per strain of l of penicillin-sensitive staphylococci (Staphylococcus aureus Smith), at a concentration in the range of 1-30 mcg / cm - on strains of penicillin-resistant Staphylococcus aureus (Staphylococcus auraus MB9 ), with a concentration in the range of 0.001 to 1 µg / cm - on E. coli (Escherichia coli strain Monod) and at a concentration of 0.06 in the range of 0.06. 30 kgm / cm - For the causative agent pneumogue, NII GK1eBs1e11a: pneumo.niae), In addition, some compounds exhibit an active effect at a concentration of 0.01-30 μg / cm on Proteus morgani and at a concentration of 0.1-30 μg / cm on Enterobacter aerogenes. Under in vivo conditions, the products of the formula I have an active effect (as revealed in tests on mlh) on Staphylococcus aureus Smith, sensitive to penicillin G at a dose of 0.2-15 mg / kg per day when administered by subcutaneous injection and for intestinal bacilli (Escherichia, Monod strain) With a dose of 0.001-10 mg / kg per day when administered by subcutaneous injection. In addition, the dose of the products of formula 1 ranges from 1.5 g / kg to a value of 2.5 g / kg when these products are introduced into the body No. 1 by subcutaneous injection. Example 1K solution of 1.4 g of 2-benehydryloxycarbonyl-7- (4-bromo-2-oxyimino-3-oxobutyrs but) -3-C2- {2-methyl-1,3,4-thiadiazoles -5) -thiovinyl - 8-oxo-5-thia-1-azabicycloG4, 2.0 Zokten (syn-isomer of configuration E) in 35 cm of ethanol, 25 cm of tetrahydrofuran and 5 cm 3 of water are added 0.18 thiourea and this solution is stirred for 4 hours at 20 ° s The solution is evaporated to dryness in vacuo (20 mm Hg). The residual product of evaporation is grown, washed with 10 cm of water, the pH is adjusted to 7 by adding a solution of sodium bicarbonate, the precipitate is filtered, it is washed with 5 cm and dried. As a result, 1.3 g of a solid light beige product is obtained, which is dissolved in 10 cm3 of chloroform. The resulting solution was added dropwise to 100 cm of isopropyl ether with stirring. The resulting sprout: the sediment is filtered off, the solution is dissolved in 25 cm of tetrahydrofuran to form a solution, and the solution is filtered in the presence of vegetable black and evaporated to a residual volume of 5. vacuum (20 mm Hg.) 25 ml of ethyl acetate is added to this solution. The solid precipitate is filtered off, washed with 10 cm of ethyl dedetate and dried. The resultant is 0.9 g of 2-benzhyd rhyloxycarbonyl-7-2-rxiimine-2- ( 2-aminothia9-alkyl-4) acetamido (2-methylthiadiazol-1,3,4-iL-5) ti vinyl J-8-oxy-5-thia l-azabicyclof 4,2, Ozokten-2 (syn-isomer of configurations E) in the form of a solid beige color, .. - Characteristic lines of the IR spectrum (KBG, cmg-): 3380, 3200, 3100.1785 1720, 1685, 1630, 1535, 1500, 1445 1210, 950, 760, 745, 705 Proton NMR spectrum (350 MHz, DMSO, a /, cGv ppm, J in Hz): 2.71 (singlet, 3N, -CH, g eterocycle); 3.72 and 3.98 (3 doublets, I 18.2N, -SCHj-); 5.28 Chdulet, J 1H, H at 6 5.90 (doublet, J 4 and 9, 1H, H at 7 ) 6.80 (singlet, 1H, H thiazole); 6.98 (singlet, 1H, -СООСН:, 7.05 (doublet, J 1b, 1H, -CH-CHS-); 7.2 (doublet, J 16, 1H,); 9.65 (doublet, J 9, 1H, -QpNH-); 11.85 (broad singlet, 1H, NOH) 0.3 g of 2-benzhydryloxycarbonyl-7-C2-oxyimino-2 - (2-aminothiazolyl-4 acetamido-3- 2- (2-methyl-1,3,4-thiadiazolyl-5) -thiovinyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo 4,2,0 Zoctene-2 ( The syn-isomer of configuration E) is dissolved in 6 cm of formic acid at a concentration of 98%. B cm of distilled water is added and the mixture is heated for IS minutes. The resulting turbid solution is cooled, filtered in the presence of vegetable black, and the filter is evaporated to dryness under vacuum (20 mm Hg). 10 cm3 of ethanol is added to the evaporation residue, the solution is evaporated to dryness in vacuo (20 mm Hg). the operation is repeated two more times and then the suspension of the residual product of evaporation in 10 cm of ethanol is heated to reflux and refluxed, cooled, filtered and dried under vacuum (0.5 mm Hg). As a result, get 0.07 g of 2-carboxy-7-2-oxyimino-2- (2-amino-4-thiazolyl) -acetamido-3-2- (2-methyl-1 3, 4-thiadiazolyl-5) thiovinyl. -3-OXo-5-thia-1-azabicyclo 4, 2.03 octane-2 (syn-isomer of configuration E) in the form of a yellow solid. Characteristic lines of the in-spectrum spectrum (KBG, 3600, 2200, 1770, 1660, 1630-, 1530, 1390, 950.. Proton NMR spectrum (350 MHz, iDMSO, d, cg in ppm, J in Hz); 2, 74; (singlet, 3N, -CHH), 3.64 and 3.90 (2 doublets, J 18, 2H, -SCH2-); 5.20 (doublet, J 4, 1n, H in 6); 5, a () Chdublet, 4 and 9, 1H, H at 7); 6.65 (singlet, 1H, H thiazole); 7.08 (singlet broad, 2H, -NH2); 7.10 and 7.20 (2 doublets, 4,14, 2H, -CH CH-S-); 9.46 (doublet, 9, 1H, -CONH-); 11.28 (singlet wide 1H, NOH). PRI mme R 2. 0.51 g of 7-amine-2-; -carboxy-3-C2- (1-methyl75-: tetrazllyl, -thiovinyl) -8-okEO; -5-thia-1-azobicyl 4, o5octene-2 (configuration E) is dissolved in 10 cm of water with 0, 63 g of sodium bicarbonate and 7.5 cm of acetone. The mixture is cooled to -8 ° C and added dropwise, a solution of 0.363 g of 4-bromo-2-methoxyimino-3-oxobutyryl chloride (syn-isomer) is added in 5 mg to 5 min. acetone. The mixture is stirred for 50 minutes at a temperature of (-8) - (5) ° C. Then it is filtered, the acetone is evaporated at 20 ° C and at 20 mm Hg, diluted with 50 cm of water, 50 cm of ethyl acetate The aqueous phase is diluted with 100 cm of water, 150 cm of ethyl acetate is added and acidified to a pH of 2.3 by the addition of 4N hydrochloric acid solution. The washed layer is washed with 100 cm of a saturated solution of sodium chloride, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness at 20 ° C and at 20 mm Hg, Art. A solution of the product thus obtained in 5 cm of ethanol is added at 20 ° C to a solution of 0.11 g of thiourea in 5 cm of ethanol and 10 cm of water. The mixture is stirred for 35 minutes at 2p, the pH is adjusted to 6 by adding sodium bicarbonate and acidified by adding 1 cm of formic acid. The mixture is evaporated to dryness
и при 20 мм pt.cT. и раствор ют остаточный продукт выпаривани трехкратно в 50 см этанола, выпарива растворитель после каждого растворени досуха при и при 20 мм рт,с Остаточный продукт выпаривани экстрагируют 250 см этанола при нагревании с обратным отеканием флегмз фильтруют, .выпаривают до получени остаточного объема 25 20 С и при 20 мм рт.ст., выдерживают and at 20 mm pt.cT. and dissolving the evaporation residue three times in 50 cm of ethanol, evaporating the solvent after each dissolution to dryness at and at 20 mm Hg. The residual evaporation product is extracted with 250 cm of ethanol while heating and refluxing is refluxed, evaporated to a residual volume of 25–20 ° C and at 20 mm Hg, withstand
15 мин при 5°С, снова фильтруют и твердый остаток промывакиг 5 см этанола и двукратно - 10 см простого эфира. В результате получают 0,28 г ( 2-амино-4-тиазолйл)-2-метоксииминоацетамидоЗ-2-карбокси-3- 2- (1:-метил-5-тетразапил}-тиовинил -8-оксо-5-тиа- (1-аза-бицикло f4 ,2,0 октена-2 (син-изомер конфигурации Е) в виде порошкообразного продукта желтого цвета.15 min at 5 ° C, again filtered and the solid residue was washed with 5 cm of ethanol and twice with 10 cm of ether. 0.28 g of (2-amino-4-thiazolyl) -2-methoxyiminoacetamido3-2-carboxy-3- 2- (1: -methyl-5-tetrazapil} -thiovinyl-8-oxo-5-thia- (1-aza-bicyclo f4, 2.0 octene-2 (syn-isomer of configuration E) in the form of a powdery yellow product.
Спектр протонного ЯМР (350 МГц,. DMSO, d, сГ Ч/млн, J в Гц): 3,66 и 3,86 (2 дублета, J 17, 2H-SH -); 3,90 (синглет, ЗН SCH ); 4,0 (синглет, ЗН, -ОСИ ); 5,20 (дублет, , 1Н, Нв6);5,80 (дублет дублетов , J 4 И 9, 1Н, Н в 7); 6,83 (синглет, 1Н, Н в 5 тиазола); 7,0 (дублет, J 16, 1Н, ); 7,1 (дублет, jr 16, 1Н, CHS-)i 9,7 (дублет, J 9, 1Н, -CONH-).Proton NMR spectrum (350 MHz,. DMSO, d, cH ppm, J in Hz): 3.66 and 3.86 (2 doublets, J 17, 2H-SH -); 3.90 (singlet, 3N SCH); 4.0 (singlet, 3N, -IR); 5.20 (doublet, 1H, Hb6); 5.80 (doublet of doublets, J 4 I 9, 1H, H to 7); 6.83 (singlet, 1H, H in 5 thiazole); 7.0 (doublet, J 16, 1H,); 7.1 (doublet, jr 16, 1H, CHS-) i 9.7 (doublet, J 9, 1H, -CONH-).
Аналогично получают соединени 3-31, приведенные в таблице.Similarly, compounds 3-31, shown in the table, are prepared.
и евand ev
: и: and
нn
M XM x
yftyft
irtirt
5five
и Iand I
VilVil
кto
П VP V
:Ap.°t.: Ap. ° t.
papa
SS
4 four
fO NfO N
csicsi
1Л fv1L fv
tNtN
оabout
wowo
о оо « .Ltd " .
I I
in 1в тЧin 1v tch
Ч аз « о WA “o
ГО- (О VO VO 1в тНGO- (O VO VO 1 in tN
S га П н N S ha P n N
В 8 ь, fS О оIn 8 s, fS About O
-аз вс т)- all sun)
ч- гЧ .« «tv -hhg. «« tv -
га r I ha r I
„„
«.w".W
II Й5 О 0 О М Ь 00 оII Y5 O 0 O M L 00 o
VO IVO I
ь и и- - и ввс «- о гчl and and - and air force "- about gh
М г- IIM g - II
fvj Щ kfvj u k
оо «. П о 01oo. " P about 01
T-lir 1T-lir 1
ж IIWell II
IIII
«.м h)".M h)
Ъ I nSH I Ъ I nSH I
«.".
tJ о .IO ГМ о Ти-( 1МtJ o .io GM o T- (1M
Se II орSe ii op
00 .«.00. ".
00 Д Ч Ь Л «.ГМ00 D H L L «.GM
f) н . f) n.
С)S и Ь- I C) S and b- I
«) «ел «")" Ate "
VD очи Л о «. -5j . нVd eyes l o '. -5j. n
П Щ - VOP Shch - VO
кto
оabout
W о IW o I
sS sS
I I
))
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7913095A FR2474504A1 (en) | 1979-05-23 | 1979-05-23 | 7-Amino-thiazolyl methoxy-imino acetamido 3-thio-vinyl-cephalosporin - antibacterials active against Gram negative and Gram positive bacteria |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1037842A3 true SU1037842A3 (en) | 1983-08-23 |
Family
ID=9225761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU802984450A SU1037842A3 (en) | 1979-05-23 | 1980-09-25 | Process for preparing 3-thiovinyl cephalosporins |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS55154980A (en) |
FR (1) | FR2474504A1 (en) |
SU (1) | SU1037842A3 (en) |
ZA (1) | ZA803037B (en) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4645769A (en) * | 1985-03-01 | 1987-02-24 | Merck & Co., Inc. | 1-oxa-1-dethia-cephalosporin compounds and antibacterial agent comprising the same |
EP0238060B1 (en) | 1986-03-19 | 1992-01-08 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin derivatives, processes for their preparation and antibacterial agents |
WO1994006804A1 (en) * | 1992-09-18 | 1994-03-31 | Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha | Cephem compound, process for producing the same, and medicine containing the same |
JP5733856B2 (en) | 2007-10-09 | 2015-06-10 | ソファーミア,インコーポレイテッド | Broadband β-lactamase inhibitor |
EP3441071A1 (en) | 2013-03-12 | 2019-02-13 | Gladius Pharmaceuticals Corporation | Derivatized cephalosporins |
-
1979
- 1979-05-23 FR FR7913095A patent/FR2474504A1/en active Granted
-
1980
- 1980-05-21 ZA ZA00803037A patent/ZA803037B/en unknown
- 1980-05-23 JP JP6800880A patent/JPS55154980A/en active Granted
- 1980-09-25 SU SU802984450A patent/SU1037842A3/en active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Патент СССР 631071, кл. С 07D 501/3 6, 1974. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2474504A1 (en) | 1981-07-31 |
JPS6217592B2 (en) | 1987-04-18 |
FR2474504B1 (en) | 1983-03-11 |
JPS55154980A (en) | 1980-12-02 |
ZA803037B (en) | 1981-05-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1303029A3 (en) | Method for producing derivatives of cephalosporin | |
DE2727753C2 (en) | ||
EP0251299B1 (en) | Cephalosporin compounds, processes for their preparation and antibacterial agents | |
CS209878B2 (en) | Method of making the new alcyloxime derivatives of the 7-/2-(2-amino-4-thiazolyl)acetamido/cephalosporan acid | |
JPH05509089A (en) | Cephalosporins and congeners, manufacturing processes and pharmaceutical compositions | |
KR870000826B1 (en) | Process for preparing cephalosporin derivatives | |
KR830000853B1 (en) | Method for preparing acyl derivative | |
DE2304226C3 (en) | Process for the production of penicillins and cephalosporins | |
NZ203360A (en) | Cephalosporin derivatives and pharmaceutical compositions | |
SU1169542A3 (en) | Method of obtaining thienopyridine-of furopyridine-substituted derivatives of cephalosporin | |
HU193158B (en) | Sposob poluchenija 3,7-dizamehhennykh proizvodnykh 3-cefem-4-karbonovykh kislot | |
SU1155159A3 (en) | Method of obtaining cephalosporin derivatives or their salts with alkali metals | |
SU1598880A3 (en) | Method of producing esters of cephalosporins or their pharmaceutically acceptable acid-additive salts | |
SU1037842A3 (en) | Process for preparing 3-thiovinyl cephalosporins | |
EP0201206B1 (en) | Penem derivatives | |
Kakeya et al. | KY-109, A NEW BIFUNCTIONAL PRO-DRUG OF A CEPHALOSPORIN CHEMISTRY, PHYSICO-CHEMICAL AND BIOLOGICAL PROPERTIES | |
US3956292A (en) | 7-(α-FUROYLUREIDOARYL AND CYCLOHEXADIENYLACETAMIDO) CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS | |
HU176287B (en) | Process for producing 7-bracket-2-thienylacetamido-bracket closed-3-triasolylthiomethyl-3-cepheme-4-carboxylic acid derivative | |
DE2739448A1 (en) | 7-SUBSTITUTED AMINOACETAMIDO-OXADETHIACEPHALOSPORINE, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF BACTERIAL DISEASES | |
CA1281712C (en) | Cephalosporin derivatives and antibiotics containing the same | |
IE911729A1 (en) | Processes for preparation of novel cephalosporin compounds | |
US4179502A (en) | 7[2-Hydroxyiminoacetamido]cephalosporins | |
US4311842A (en) | Cephalosporin compounds | |
US3597421A (en) | Cephalosporin sulfoxides | |
US4034088A (en) | Cephalosporin derivatives, and compositions containing them |