SU1031165A1 - 3-thiophenalcarboxylic acid derivatives possessing antiinflammatory activity - Google Patents

3-thiophenalcarboxylic acid derivatives possessing antiinflammatory activity Download PDF

Info

Publication number
SU1031165A1
SU1031165A1 SU813344968A SU3344968A SU1031165A1 SU 1031165 A1 SU1031165 A1 SU 1031165A1 SU 813344968 A SU813344968 A SU 813344968A SU 3344968 A SU3344968 A SU 3344968A SU 1031165 A1 SU1031165 A1 SU 1031165A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
mol
compounds
phenyl
activity
Prior art date
Application number
SU813344968A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
В.И. Шведов
И.Н. Федорова
Н.В. Савицкая
Г.Я. Шварц
Р.Д. Сюбаев
М.Д. Машковский
Original Assignee
Всесоюзный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.Серго Орджоникидзе
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всесоюзный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.Серго Орджоникидзе filed Critical Всесоюзный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.Серго Орджоникидзе
Priority to SU813344968A priority Critical patent/SU1031165A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU1031165A1 publication Critical patent/SU1031165A1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

Производные 3-тиофеналканкарбоновых кислот общей формулы 1 НООС(Ш2)п 1 I Н2 RI sгде при п 1, R, - фенил, п-метокси-. фенил или 3,4диметоксифенил, когда Rg - атом водорода, или. R, - п-метилфенил, когда Р - фeншlкapбaмo m, или R - п-изопропилфенил, когда R, - п-хлорфенилкарбамоил; 2, R. - п-метилфенил и при 2 - атом водорода, обладающие противовоспалительной ак тивностью.Derivatives of 3-thiophenalkane carboxylic acids of general formula 1 HOOC (W2) n 1 I H2 RI where at n 1, R, is phenyl, p-methoxy-. phenyl or 3,4 dimethoxyphenyl, when Rg is a hydrogen atom, or. R, is p-methylphenyl when R is fenshlcarbamo m, or R is p-isopropylphenyl, when R is p-chlorophenylcarbamoyl; 2, R. - p-methylphenyl and at 2 - a hydrogen atom, possessing anti-inflammatory activity.

Description

1 Предлагаютс  новые биологически активные вещества, а именно произв. ные 3 тиофеналканкарбоновых кислот общей формулы Г 1ЮОС(СН2)п IT . нЛз Нг где при п 1, R, фенил, П метокс феНИЛили 3,4 диметоксифеНИЛ , когда Rj - атом водоро да, или R, п-метилфенил, когда Rg фенилкарбамоил, или R ( - П изопропилфенил, когда Rg П хлорфенилкарб моил; при п 2, R П метилфенил и Rg атом водорода, обладающие противовоспалительной ак тивностью. Эти соединени  могут быть исполь зованы в медицине. Известно производное тиофенкарбо новой кислоты формулы 2 ноос-н с он О-ОСН обладающее противовоспалительной ак тивностью. В качестве вещества с противово спалительной .активностью в медици; кой практике находит применение аце тилсалицилова  кислота (аспирин) . Целью изобретени   вл етс  расши рение арсенала средств воздействи  живой организм. Эта цель достигаетс  соединени м общей формулы в качестве веществ обладающих противовоспалительной ак тивностью. Способ получени  соединений об щей формулы 1 основан на известной реакции взаимодействи  замещенных хлоракролеинов с тиогликолевой кислотой или ее соответствующим про- изводным и заключаетс  в том, что соответственно замещенный хлоракро- леин подвергают взаимодействию с ти гликолевой кислотой или ее соответствующим производным в среде оргаНи ческого растворител  в присутствии основани  при комнатной температуре с последующим гидролизом образую652 щегос  эфира тиофеналканкарбоновой кислоты водно-спиртовойщелочью при температуре кипени  реакционной смеси. Пример 1. Получение этилового эфира 2-карбокси-5-фенил-4-тиофенуксусной кислоты. Реакционную смесь, состо щую из 16,24 г (0,065 моль ) этилового эфира 1-фенил-1-хлор-2-формилбутеновой кислоты, 7,85 г (0,085 моль) тиогликолевой кислоты и 15,4 г (0,153 моль) триэтиламина в 10 мл этилового спирта кип т т на вод ной бане 5 ч. Добавл ют воду (50 мл) и 1 н. раствор едкого натра (5 мл). Полученный раствор экстрагируют эфиром (2x50 мл), сушат, удал ют эфир и остаток перегон ют . Получают 5,79 г (36,4%) этилового эфира 2-фенил-3-тиофенуксусной кислоты в виде подвижной жидкости слегка желтого цвета, т.кип. 134-12бс/ /0,2 мм рт.ст. , Найдено, %: С 68,23; Н 5,79. C,,H,,02ST Вычислено, %: С 68; Н 5,72. УФ-спектр (спирт), (макс ds), нм: 205 (4,06), 260 (,00. Водный слой, содержащий целевой продукт, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой (рН 1-2). Осадок отфильтровывают,, промывают водой. Получают 6,39 г (34%) этилового эфира 2-карбокси-5-фенил-4-тиофенуксусной кислоты в виде кристаллического вещества белого цвета, т.пл. 9798 с (гексан). Нейдено, %: С 61,90; Н 5,10; S 11,28. C,,H,, Вычислено, %: С 62,05; Н 4,86; S 11,05. УФ-спектр (спирт), Д д, (й ), нм: 205 (4,19), 290 (4,18). Пример 2. Получение 2-фенил-3-тиофенуксусной кислоты (Соединение 1, табл. 1). . 5,79 г (0,0235 мольj этилового фира 2-фенил-З-тиофенуксусной кисоты 1см. пример и в растворе 1,88 г (0,047 моль) едкого натра в 25 мл 50%-ного метилового спирта ип т т 1 ч. Смесь охлаждают до омнатной температуры, выливают в оде (lOO мл и подкисл ют концентированной сол ной кислотой до Н lr-2. Осадок отфильтровывают, промывают водой.1 Offered new biologically active substances, namely manuf. These 3 thiophenalkancarboxylic acids of the general formula G 1UOS (CH2) n IT. nLs Ng where with p 1, R, phenyl, P methoxy phenyl, or 3.4 dimethoxyfenyl, when Rj is a hydrogen atom, or R, p-methylphenyl, when Rg is phenylcarbamoyl, or R (- P isopropylphenyl, when Rg P chlorophenylcarb moyl; with n 2, R P methylphenyl and Rg a hydrogen atom possessing anti-inflammatory activity. These compounds can be used in medicine. A thiophencarboxylic acid derivative of formula 2 noos-n with he O-OCH is known to have anti-inflammatory activity. anti-inflammatory. activity in medicine; practice finds acetylsalicylic acid (aspirin). The aim of the invention is to expand the arsenal of exposure agents to a living organism. This goal is achieved by compounds of the general formula as substances possessing anti-inflammatory activity. The method of obtaining compounds of general formula 1 is based on the known reaction of substituted chloroacroleins with thioglycolic acid or its corresponding derivative is the fact that the correspondingly substituted chloro-acrolein is reacted with the glycolic acid or its corresponding derivative in the medium of an organic solvent in the presence of a base at room temperature, followed by hydrolysis of the 652 thiophenalkanecarboxylic acid ester with an aqueous-alcoholic alkali at the boiling temperature of the reaction mixture. Example 1. The preparation of ethyl 2-carboxy-5-phenyl-4-thiophene acetic acid. A reaction mixture consisting of 16.24 g (0.065 mol) of 1-phenyl-1-chloro-2-formylbutanoic acid ethyl ester, 7.85 g (0.085 mol) of thioglycolic acid, and 15.4 g (0.153 mol) of triethylamine in 10 ml of ethyl alcohol are boiled in a water bath for 5 hours. Water (50 ml) and 1N are added. caustic soda solution (5 ml). The resulting solution was extracted with ether (2 x 50 ml), dried, the ether was removed and the residue was distilled. Obtain 5.79 g (36.4%) of ethyl ester of 2-phenyl-3-thiophenoacetic acid in the form of a mobile liquid slightly yellow, so kip. 134-12bs / 0.2 mm Hg Found:% C 68.23; H 5.79. C ,, H ,, 02ST Calculated,%: C 68; H 5.72. UV spectrum (alcohol), (max ds), nm: 205 (4.06), 260 (, 00. The aqueous layer containing the desired product is acidified with concentrated hydrochloric acid (pH 1-2). The precipitate is filtered off. washed with water, 6.39 g (34%) of 2-carboxy-5-phenyl-4-thiophene acetic acid ethyl ester are obtained in the form of a white crystalline substance, mp 9798 s (hexane) .Neideno,%: C 61, 90; H 5.10; S 11.28. C ,, H ,, Calculated,%: C 62.05; H 4.86; S 11.05. UV spectrum (alcohol), D d, (d) , nm: 205 (4,19), 290 (4,18). Example 2. Preparation of 2-phenyl-3-thiopheneacetic acid (Compound 1, Table 1). 5.79 g (0.0235 molj ethyl fir 2-phenyl-3-thiofenux 1 cm. example and in a solution of 1.88 g (0.047 mol) of caustic soda in 25 ml of 50% methyl alcohol and 1 t for 1 h. The mixture is cooled to ambient temperature, poured into ode (lOO ml and acidified with concentrated salt). acidic acid to H lr-2. The precipitate is filtered off, washed with water.

310311310311

Получают 3,83 г (74,5%) 2 фенил -З-тиофенуксусной кислоты в виде «кристаллического вещества белого цвета, т.пл. 123-125с (вода).3.83 g (74.5%) of 2 phenyl-3-thiophenoacetic acid are obtained in the form of a “white crystalline substance, m.p. 123-125s (water).

Найдено, %: С 66,21; Н 4,64; 5 S 14,43.Found,%: C 66.21; H 4.64; 5 S 14.43.

C,,H,0,SC ,, H, 0, S

Вычислено, %: С 66,03; Н 4,61; S 14,69.Calculated,%: C 66.03; H 4.61; S 14.69.

УФ-спектр (спирт), макс ds), нм: 207 (4,13), 265 (4,04).UV spectrum (alcohol), max ds), nm: 207 (4.13), 265 (4.04).

В услови х, аналогичных примеру 2, из 7,4 г (0,27 моль) этило вого эфира 2 толил 3- тиофенпропионовой кислоты и 2,16 г (0,054 моль) 15 едкого натра получают 6,02 г (90,5%) целевого продукта (соединение 4, табл. 1); из 5,24 г (0,0171 моль) этилового эфира 2(3 ,4-диметокси- фенил)-3 тиофенуксусной кислоты и 20 1,36 г (0,034 моль) едкого натра получают 3,22 г (67%) целевого про дукта (соединение 3, табл. 1), из 14,5 г (0,0525 моль) этилового эфи ра 2(4 метоксифенил)3-тиофенук- 25 сусной кислоты и 4,2 г (0,105 моль) едкого натра получают 7,09 г (54,5%) целевого продукта (соединение 2, табл. 1 ).Under conditions similar to example 2, from 7.4 g (0.27 mol) of ethyl ester 2 tolyl 3-thiophenpropionic acid and 2.16 g (0.054 mol) 15 caustic soda receive 6.02 g (90.5% ) the target product (compound 4, table. 1); from 5.24 g (0,0171 mol) of ethyl ether 2 (3, 4-dimethoxyphenyl) -3 thiopheneacetic acid and 20 1.36 g (0.034 mol) of caustic soda, 3.22 g (67%) of the desired product product (Compound 3, Table 1), from 14.5 g (0.0525 mol) of ethyl ester 2 (4 methoxyphenyl) 3-thiophene-25 hydrochloric acid and 4.2 g (0.105 mol) of caustic soda get 7, 09 g (54.5%) of the desired product (compound 2, Table 1).

Пример 3. Получение этилового эфира 2-карбокси 5-метил-4-тио- фенуксусной кислоты.Example 3. Preparation of 2-carboxy 5-methyl-4-thio-phenoacetic acid ethyl ester.

К раствору 19 г (0,1 моль) этилового эфира 2-хлор-3-формилпентено- 35 вой-2,3 кислоты в 15 мл пиридина прибавл ют 12,1 г (0,132 моль) тио- гликолевой кислоты и при О-IOC прикапывают 18,2 г (0,18 моль) триэтиламина . Смесь выдерживают при 40 комнатной температуре в течение 1ч, затем в течение 3 ч при 60 С, охлаждают , добавл ют воду (97 мл) и 2 Н. раствор едкого натра (9,7 мл). Полученный раствор экстрагируют эфи- 45. .ром (2x100 мл), сушат, удал ют эфир, остаток перегон ют.To a solution of 19 g (0.1 mol) of 2-chloro-3-formylpentene-35-2,3-acid ethyl ester in 15 ml of pyridine was added 12.1 g (0.132 mol) of thioglycolic acid and at O-IOC 18.2 g (0.18 mol) of triethylamine are added dropwise. The mixture was kept at 40 room temperature for 1 hour, then for 3 hours at 60 ° C, cooled, water (97 ml) and 2N sodium hydroxide solution (9.7 ml) were added. The resulting solution was extracted with ether- 45.rh (2x100 ml), dried, the ether was removed, the residue was distilled.

Получают 10,88 г (59%) этилового эфира 2-метил-З-тиофенуксусной кислоты в виде подвижной жидкости. 5010.88 g (59%) of ethyl 2-methyl-3-thiophenoacetate are obtained as a mobile liquid. 50

Водньп слой подкисл ют концентрированной-сол ной кислотой (рН 1,2). Осадок отфильтровывают., промывают водой. The aqueous layer is acidified with concentrated hydrochloric acid (pH 1.2). The precipitate is filtered., Washed with water.

Получают 6,39 г (34%)этилового 55 эфира 2-карбокси-5-петил-4-тиофенуксусной кислоты в виде кристаллического вещества белого цвета с кре6546.39 g (34%) of ethyl 55-ester of 2-carboxy-5-petyl-4-thiopheneacetic acid are obtained in the form of a white crystalline substance from red 654

новым оттенком, т.пл. 118-120°С (гексан).new shade, so pl. 118-120 ° C (hexane).

Найдено, %: С 52,40; П 5,38; S 13,93.Found,%: C 52.40; P 5.38; S 13.93.

С,WITH,

Вычисленй, %: С 52,60; Н 5,3; S 14,05.Calculated,%: C 52.60; H 5.3; S 14.05.

УФ-спектр (спирт), «Л ЛАСТ НС (ig) нм: 205 (3,76), 252 (3,9), 280 (3,9)UV spectrum (alcohol), “L LAST NS (ig) nm: 205 (3.76), 252 (3.9), 280 (3.9)

Пример 4. Получение 2-фе нилкарбамоил-5- (4 -изопропилфенил) - -4-тиофенуксусной кислоты (соеди- нение 5, табл. 1).Example 4. Preparation of 2-phenylcarbamoyl-5- (4-isopropylphenyl) -4-thiopheneacetic acid (Compound 5, Table 1).

20 г (0,0685 моль) этилового эфира 1-(4-изопропилфенил)-1-тслар- -2-формилбутеновой-1,2 кислоты обрабатывают при 20-25°С натриевой солью анилида тиогликолевой кисло- ты, приготовленной при взаимодейст- ВИИ 11,5 г (0,0685 моль) анилида тиогликол-евой кислоты и алкогол та натри  Гиз 1,58 г (0,0685 г ат) натри  и 37,5 мл абсолютного этилового спирта, и оставл ют 18-20 ч при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают, к остатку добавл ют воду и извлекают бензолом.20 g (0.0685 mol) of 1- (4-isopropylphenyl) -1-tslar--2-formylbutoic-1,2 acid ethyl ester are treated at 20–25 ° C with sodium salt of anilide thioglycolic acid, prepared during the reaction VII 11.5 g (0.0685 mol) of thioglycolic acid anilide and sodium alkoxide Giz 1.58 g (0.0685 g at) sodium and 37.5 ml of absolute ethanol, and left for 18-20 h at room temperature. The precipitate is filtered off, the filtrate is evaporated, water is added to the residue and benzene is recovered.

После удалени  бензола получают 24,85 г (о,061 моль) этилового эфира 2-фенилкарбамоил-5-(4 -; изопропилфет 4-тиофенуксусд1ой кислоты,которьп гидролизуют кип чением в течение 50 мин в растворе 4,87 г (0,122 моль) едкого натра и 63,5 мл 50%-ного метилового спирта. Охлаждают , выливают в воду, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 1-2, осадок отфильтровывают и промьшают водой.After removal of benzene, 24.85 g (o, 061 mol) of 2-phenylcarbamoyl-5- (4-; 4-thiophene-xyldic acid isopropyl ether, hydrolyzed by boiling for 50 minutes in a solution of 4.87 g (0.122 mol) are obtained caustic soda and 63.5 ml of 50% methyl alcohol is cooled, poured into water, acidified with concentrated hydrochloric acid to pH 1-2, the precipitate is filtered off and washed with water.

Получают 10,3 г (40%) целевого продукта в виде кристаллического вещества белого цвета, т.пл. 187-189 С (этилацетат).Obtain 10.3 g (40%) of the desired product as a white crystalline substance, so pl. 187-189 C (ethyl acetate).

Найдено, %: С 69,70; Н 5,59; .S 8,47.Found,%: C 69.70; H 5.59; .S 8.47.

..,з2.., s2

Вычислено, %: С 69,63; Н 5,58;Calculated,%: C 69.63; H 5.58;

S 8,45.S 8.45.

УФ Спектр (спирт, н(а КС (lg) , нм: 205 (4,45), 310 (4,45).UV Spectrum (alcohol, n (a CS (lg), nm: 205 (4.45), 310 (4.45).

ИК-спектр,см :-}(;pf 1705.IR spectrum, cm: -} (; pf 1705.

В услови х, аналогичных примеру 4 из 8,1 г (о,03 моль) этилового эфира 1-толил-1-хлор-2-формилбутеновой кислоты и 6,6 г (0,03 моль)N , -хлорфенил) -2-меркаптоацетамида полу чают 7,8 г (55%) 2-(4-хлорфенил5Under conditions similar to example 4 of 8.1 g (o, 03 mol) of ethyl 1-tolyl-1-chloro-2-formylbutyric acid and 6.6 g (0.03 mol) of N, -chlorophenyl) -2 -mercaptoacetamide get 7.8 g (55%) 2- (4-chlorophenyl5

сарбамоил )-5-Толил-4--тиофенуксусной кислоты (соединение 6, табл.1).Sarbamoyl) -5-Tolyl-4 - thiophenoacetic acid (compound 6, Table 1).

Исследование противовоспалительной активности соединений общей формулы 1 проводили на модел х ост рого экссудативного воспалени  в опытах на крысах-самцах (8-10 животных в группе массой 100-120 г по вли нию н.а отек лапы, вызванный каррагенином или формалином. Онкометрическое измерение объема стопы проводили через 1,2 и 3 ч после введени  каррагенина или формалина. Анальгетическое действие соединений общей формулы 1 изучали на мышах-самцах (8-10 животных в группе массой 18-20 г по вли нию на болевой эффект, вызванный внутрибрпшинным введением уксусной кислоты , и порог болевой чувствительности при тепловом раздражении метод гор чей пластинки.The study of the anti-inflammatory activity of compounds of general formula 1 was carried out on models of acute exudative inflammation in rats male (8-10 animals in the group weighing 100-120 g according to the influence of n. Paw edema caused by carrageenin or formalin. feet were performed at 1.2 and 3 hours after administration of carrageenin or formalin. The analgesic effect of compounds of general formula 1 was studied in male mice (8-10 animals in a group weighing 18-20 g by the effect on the pain effect caused by intramuscular injection of xusic acid, and the threshold of pain sensitivity during thermal stimulation of the hot plate method.

Во всех опытах соединени  вводили на 1 ч до индукции воспалени  или нанесени  болевого раздражени  в дозах, составл ющих 0,1 ЛД (дозы, вызывающей гибель 50% животных), определ емой при том же способе введени  на мышах-самцах массой I618 г.In all experiments, the compounds were administered for 1 hour before the induction of inflammation or pain stimulation at doses of 0.1 LD (the dose that causes the death of 50% of animals), as determined by the same administration method in male mice weighing 618 g.

Результаты исследовани  представлены в табл. 2.The results of the study are presented in Table. 2

Как видно из экспериментальных данных, все соединени  уменьшают выраженность каррагенинового отека.As can be seen from the experimental data, all compounds reduce the severity of carrageenan edema.

311656311656

что свидетельствует о наличии у них противовоспалительной актив-which indicates that they have anti-inflammatory active

I НОСТИ.I JOINTS.

Так, соединени  1,2,4,5 и 6 ослабл ют его на 32-51% и, таким образом , их активность превыша1ет активность соединений формулы 2 в I,5-1,75 раза.Thus, compounds 1,2,4,5 and 6 weaken it by 32-51% and, thus, their activity exceeds the activity of the compounds of formula 2 by I, 5-1,75 times.

Соединение 6 про вл ет актив- 10 ность по каррагениновому тесту, равную активности аспирина.Compound 6 exhibits a carragenine test activity equal to that of aspirin.

Большинство соединении, про вл ющих активность по каррагениновому тесту, оказывали противовоспали- 15 тельное действие при отеке, вызванном формалином. По этому показателю соединени  общей формулы 1 оказались более активными, чем известное соединение формулы 2, но усту20 пает- по активности АСК.Most of the compounds exhibiting activity on the carrageenin test, had anti-inflammatory effect in case of edema caused by formalin. According to this indicator, the compounds of general formula 1 turned out to be more active than the known compound of formula 2, but they differ by the activity of ASA.

Испытанные соединени  нар ду с противовоспалительным (антиэкссуда- тивным действием обладают и аналь- гетической активностью, уменьша  25 выраженность корчей , вызванных уксусной кислотой, и уменьшают порог болевой чувствительностипри термическом раздражении. На модели кор чей соединени  1, 2 и 3 более активны, чем соединение формулы 2, и приближаютс  по активности к АСК.The tested compounds, along with anti-inflammatory effects, also have analgesic activity, reducing the severity of writhing caused by acetic acid, and reducing the threshold of pain sensitivity during thermal stimulation. In the model of barker, compounds 1, 2, and 3 are more active than the compound formulas 2, and are approximated in activity to ASA.

При термическом раздражении соединени  1, 4 и 6 в 1,5-2 раза активнее АСК и. близки по активности к 35 соединению формулы 2. During thermal irritation, compounds 1, 4, and 6 are 1.5–2 times more active than ASA and. similar in activity to 35 compounds of formula 2.

  crcr

ISIS

сwith

DD

,п) н, p) n

ss

« s"S

(U(U

в ю оin th o

  ш жsh well

о оoh oh

та mthat m

hh

и s о m оand s o m o

0) S0) S

ь: о ш уl: o sh

SS

S tnS tn

ЕE

жWell

Сравнительное изучение противовоспалительной активности и токсичности за вл емых и известных соединенийComparative study of the anti-inflammatory activity and toxicity of the claimed and known compounds.

н n

СНзОSNZO

1 н1 n

т а б j иt a b j and

650650

2929

5252

5050

4040

16sixteen

2424

3232

4141

2727

10ten

Д D

3434

3535

5353

6060

30 i50C30 i50C

Claims (1)

Производные 3-тиофеналканкарбоновых кислот общей формулы 1 где при η = 1, R, - фенил, п-метоксифенил или 3,4-диметоксифенил, когда Rz - атом водорода, или R, - n-метилфенил, когда R - фенилкарбамоил, или R — п—изопропилфёнил, когда Н2 - п-хлорфенилкарбамоил;Derivatives of 3-thiophenalkanecarboxylic acids of the general formula 1 where, at η = 1, R is phenyl, p-methoxyphenyl or 3,4-dimethoxyphenyl when R z is a hydrogen atom, or R is n-methylphenyl when R is phenylcarbamoyl, or R is p-isopropylphenyl when H 2 is p-chlorophenylcarbamoyl; .при η = 2, R·! — η—метилфенил и Rz - атом водорода, обладающие противовоспалительной активностью.. for η = 2, R - η — methylphenyl and R z — a hydrogen atom with anti-inflammatory activity.
SU813344968A 1981-10-14 1981-10-14 3-thiophenalcarboxylic acid derivatives possessing antiinflammatory activity SU1031165A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU813344968A SU1031165A1 (en) 1981-10-14 1981-10-14 3-thiophenalcarboxylic acid derivatives possessing antiinflammatory activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU813344968A SU1031165A1 (en) 1981-10-14 1981-10-14 3-thiophenalcarboxylic acid derivatives possessing antiinflammatory activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1031165A1 true SU1031165A1 (en) 1985-11-30

Family

ID=20979312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813344968A SU1031165A1 (en) 1981-10-14 1981-10-14 3-thiophenalcarboxylic acid derivatives possessing antiinflammatory activity

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1031165A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8492428B2 (en) 2005-09-20 2013-07-23 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8492428B2 (en) 2005-09-20 2013-07-23 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4376777A (en) Thiazolidine derivatives use
US3629284A (en) Process for the preparation of 3-indolyl aliphatic acid derivatives
US3383411A (en) 4-alkanoylphenoxy-alkanoic acids
US3822310A (en) Substituted indenyl acetic acids
US4450292A (en) Derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids, and use thereof in treating gastric and gastro-duodenal ailments
CA2107150C (en) Chromenic derivatives having a triene lateral chain, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
SU1053743A3 (en) Process for preparing phenylacetic acid derivatives or their salts
SU1031165A1 (en) 3-thiophenalcarboxylic acid derivatives possessing antiinflammatory activity
EP0005559B1 (en) Phenylaminothiophene acetic acids, process for their preparation and medicaments containing them
US3898271A (en) Cyclopropylmethylphenylacetic acids and derivatives
US3709906A (en) 2-alkyl-4,5-diphenylpyrrole derivatives
US3255242A (en) (alpha-alkylideneacyl)naphthyloxy monocarboxylic acids
Jones 2, 3-Furan, pyrrole and thiophenedicarboxylic acids
JPS5877849A (en) Biphenylalkylcarboxylic acid ester derivative, manufacture and medicine containing same
US4116972A (en) Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation
Culvenor et al. The Total Synthesis of Senecic and Integerrinecic Acids1
US3398188A (en) And [4-(2-haloalkanoyl) phenylmercapto]-alkanoic acids
SU1402261A3 (en) Method of producing 5,6-dihydro-4h-cyclopent (b) thiophene-6-carboxylic acids
US4181736A (en) Phenylacetic acid derivatives and therapeutic composition containing same
Hansch et al. SYNTHESIS OF 6-SUBSTITUTED THIANAPHTHENES1
US4304930A (en) Process for the preparation of 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid
SU927109A3 (en) Process for producing substituted phenylalkanecarboxylic acids
US3963758A (en) 2-(Benzofuroyl)phenyl acetic acids
US4031133A (en) Phenylacetic acids
DE2039426B2 (en)