SK50092006A3 - Aripiprazole salts and a method for preparation thereof - Google Patents
Aripiprazole salts and a method for preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- SK50092006A3 SK50092006A3 SK5009-2006A SK50092006A SK50092006A3 SK 50092006 A3 SK50092006 A3 SK 50092006A3 SK 50092006 A SK50092006 A SK 50092006A SK 50092006 A3 SK50092006 A3 SK 50092006A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- aripiprazole
- salt
- tartrate
- solvent
- water
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Oblasť technikyTechnical field
Vynález sa týka nových solí aripiprazolu, tj. 7-{4-[4-(2,3-dichlórfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-l,2,3,4-tetrahydrochinolín-2-ónu s kyselinou vínnou, vrátane metódy ich prípravy a fyzikálno-chemických vlastností. Uvedené soli môžu slúžiť na prípravu liečiva na liečbu schizofrénie a bipolámych porúch.The invention relates to novel salts of aripiprazole, i. 7- {4- [4- (2,3-dichlorophenyl) -1-piperazinyl] butoxy} -1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-one with tartaric acid, including method for their preparation and physicochemical properties. Said salts may serve for the preparation of a medicament for the treatment of schizophrenia and bipolar disorders.
Poter aj ši stav technikyFry and the state of the art
Aripiprazol, chemicky 7-{4-[4-(2,3-dichlórfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-l,2,3,4-tetrahydrochinolín-2-ón vzorca I, je známe antipsychotikum, ktoré bolo prvýkrát opísané v patente EP 367141 (1989) firmy Otsuka Pharmaceutical. Aripiprazol sa v praxi v súčasnej dobe používa vo forme voľnej bázy. V základnom patente EP 367141 je opísaných niekoľko solí aripiprazolu, jednak s minerálnymi kyselinami (hydrochlorid, sulfát), jednak s organickými kyselinami (fumarát, maleát). Informácie o polymorfii solí aripiprazolu neboli doposiaľ publikované.Aripiprazole, chemically 7- {4- [4- (2,3-dichlorophenyl) -1-piperazinyl] butoxy} -1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-one of formula I, is a known antipsychotic that was first described in EP 367141 (1989) by Otsuka Pharmaceutical. Aripiprazole is currently used in free base form. In the basic patent EP 367141 several aripiprazole salts are described, both with mineral acids (hydrochloride, sulphate) and with organic acids (fumarate, maleate). Information on the polymorphism of aripiprazole salts has not been published.
o.about.
ct .Clct .Cl
II
Nami opísané riešenie zahrnuje nové soli aripiprazolu I s kyselinou vínnou, ktoré vykazujú rad výhodných vlastností, u skôr opísaných solí dosiaľ nepozorovaných.The solution described by us comprises novel salts of aripiprazole I with tartaric acid, which exhibit a number of advantageous properties not previously observed in the previously described salts.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Vynález sa týka nových solí aripiprazolu, t.j. 7-{4-[4-(2,3-dichlórfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-l,2,3,4-tetrahydrochinolín-2-ónu, s kyselinou vínnou a spôsobov ich prípravy. Tieto postupy umožňujú získať dosiaľ neopísané soli aripiprazolu I s kyselinou vínnou s vysokým výťažkom a v kvalite požadovanej pre farmaceutické substancie.The invention relates to novel salts of aripiprazole, i. 7- {4- [4- (2,3-Dichlorophenyl) -1-piperazinyl] butoxy} -1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-one, with tartaric acid and methods for their preparation. These processes make it possible to obtain aripiprazole I salts of tartaric acid which have not been described so far in a high yield and in the quality required for pharmaceutical substances.
Tak napríklad aripiprazol báza, získaná známym postupom podľa EP 367141, dosiahla čistotu 98,38 %. Z nej vyrobený vínan podľa príkladu 1 tohto vynálezu mal čistotu 99,83 %. Aripiprazol vínan navyše nie je hygroskopický, ako sa ukazuje u niektorých kryštalických foriem aripiprazolu bázy (WO 03/026659).For example, aripiprazole base obtained by the known process of EP 367141 has a purity of 98.38%. The tartrate produced according to Example 1 of the present invention had a purity of 99.83%. In addition, aripiprazole tartrate is not hygroscopic, as shown in some crystalline forms of aripiprazole base (WO 03/026659).
Z chemického hľadiska sú našimi produktmi soli, ktoré obsahujú zložku opísanú vzorcom I a kyselinu vínnou v pomere 1:1. Chemickú štruktúru nami získaných solí je možné opísať vzorcom ΠΙ. U získaných solí je možné predpokladať účinnosť pri liečbe schizofrénie a bipolámych porúch takisto ako u voľnej bázy aripiprazolu. Nájdený bol tiež ekonomický spôsob prípravy týchto solí, ktorý je možné použiť aj vo výrobnom meradle.From a chemical point of view, our products are salts containing the component described by formula I and tartaric acid in a 1: 1 ratio. The chemical structure of the salts we obtain can be described by the formula ΠΙ. The salts obtained can be expected to be effective in the treatment of schizophrenia and bipolar disorders as well as the aripiprazole free base. An economical process for the preparation of these salts has also been found which can also be used on a production scale.
Postup výroby podľa vynálezu sa vyznačuje reakciou 7-{4-[4-(2,3-dichlórfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-l,2,3,4-tetrahydrochinolín-2-ónu I s etanolickým alebo vodným roztokom kyseliny vínnej. Výrobu solí ΙΠ je možné výhodne uskutočniť pri teplote blízkej bodu varu použitého rozpúšťadla, kedy je zaistená dobrá rozpustnosť východiskovej zložky I. Proces prípravy solí ΠΙ opisuje rovnica v schéme 1.The process of the invention is characterized by reacting 7- {4- [4- (2,3-dichlorophenyl) -1-piperazinyl] butoxy} -1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-one I with an ethanolic or aqueous acid solution. tartaric acid. The production of salts ΙΠ can advantageously be carried out at a temperature close to the boiling point of the solvent used, ensuring good solubility of the starting component I. The process for preparing salts ΠΙ is described in the equation in Scheme 1.
Schéma 1Scheme 1
Voľba rozpúšťadla závisí od rozpustnosti východiskovej látky a produktu. Ako rozpúšťadlo je možné použiť C1-C4 alkoholy (napr. metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, butanoly), estery C1-C3 karboxylových kyselín s C1-C3 alkoholmi (napr. etylacetát), étery (napr. dioxán, tetrahydrofurán), ketóny (napr. acetón), acetonitril, ich ľubovoľné zmesi a zmesi s vodou. Pokiaľ sa použije vopred pripravený roztok kyseliny, jedná sa o roztok v etanole alebo vode.The choice of solvent depends on the solubility of the starting material and the product. As the solvent, C1-C4 alcohols (e.g., methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, butanols), C1-C3 carboxylic acid esters of C1-C3 alcohols (e.g. ethyl acetate), ethers (e.g. dioxane, tetrahydrofuran), ketones (e.g. acetone), acetonitrile, any mixtures thereof and mixtures with water. If a pre-prepared acid solution is used, it is a solution in ethanol or water.
Mimoriadnou výhodou prípravy nových solí aripiprazolu je ich ľahká izolácia, v prípade vínanu rozpustnosť vo vode, a výborná čistiaca schopnosť uskutočnenia na soľ. Jednoduchou operáciou je možné tak ľahko dosiahnuť chemickú čistotu minimálne 99,5 % a vyššiu, s obsahmi individuálnych nečistôt pod 0,1 %, tzn. čistoty API substancie.A particular advantage of the preparation of the novel aripiprazole salts is their ease of isolation, water solubility in the case of tartrate, and excellent salt-cleaning performance. With a simple operation it is thus possible to achieve a chemical purity of at least 99.5% and higher, with individual impurities below 0.1%, i.e. a chemical purity that is easy to achieve. purity API substance.
Výhodná forma soli III je forma kryštalická, ktorá je chemicky stabilná, chemicky vysoko čistá (podľa HPLC nad 99,5 %), rozpustná vo vode, ktorú je možné s vysokými výťažkami pripravovať v definovaných kryštalických modifikáciách. Tieto podmienky spĺňa nami pripravená kryštalická forma soli ΙΠ.The preferred salt form III is the crystalline form, which is chemically stable, chemically highly pure (HPLC above 99.5%), water soluble, which can be prepared in high yields in defined crystalline modifications. These conditions are met by the crystalline salt form soliΠ prepared by us.
Kryštalická štruktúra solí vzorca III bola jednoznačne charakterizovaná výsledkami nasledujúcich analytických metód: RTG prášková difrakcia (XRPD), bod topenia, diferenčná skenovacia kalorimetria (DSC), 13C CP-MAS NMR. Výsledky analýz sú prezentované v príkladoch a v prílohách.The crystalline structure of the salts of formula III was unambiguously characterized by the results of the following analytical methods: X-ray powder diffraction (XRPD), melting point, differential scanning calorimetry (DSC), 13 C CP-MAS NMR. The results of the analyzes are presented in examples and annexes.
Kryštalickú formu soli ΠΙ podľa vynálezu je zvlášť výhodné pripraviť v prípade, ak je ako rozpúšťadlo použitý etanol alebo jeho zmes s vodou. Dôvodom je dobrá reprodukovateľnosť postupu ako pre malé, tak veľké šarže, proces ďalej vedie výlučne k definovanej kryštalickej modifikácii (DSC a XRPD) a navyše sa tento proces vyznačuje vysokými výťažkami, ktoré sú dosahované reprodukovateľné. Vymenované vlastnosti kryštalickej soli III sú veľmi výhodné na jej výrobu a farmaceutické využitie.It is particularly advantageous to prepare the crystalline salt form ΠΙ of the invention when ethanol or a mixture thereof with water is used as the solvent. The reason is the good reproducibility of the process for both small and large batches, the process further leads exclusively to the defined crystalline modification (DSC and XRPD) and moreover, the process is characterized by high yields that are reproducible. The aforementioned properties of crystalline salt III are very advantageous for its production and pharmaceutical use.
Vynález sa takisto týka dvoch výhodných kryštalických foriem soli III, pripraviteľných vyššie naznačenou metódou.The invention also relates to two preferred crystalline salt forms III obtainable by the method outlined above.
Jedná sa o formu označenú A, ktorá pri meraní metódou rôntgenovej difrakcie žiarením CuKa (λ = 1,5402 Á) vykazuje reflexiu pri difrakčnom uhle 21,86 °, zistenú s presnosťou na 0,2 °.It is a form designated A, which, when measured by CuKa X-ray diffraction (λ = 1.5402 Å), exhibits a reflection at a diffraction angle of 21.86 °, determined to within 0.2 °.
Vo výhodnom uskutočnení je forma A charakterizovaná ďalšími reflexiami pri difrakčných uhloch 17,80; 21,17 a 25,07 0 za rovnakých podmienok.In a preferred embodiment, Form A is characterized by further reflections at diffraction angles of 17.80; 21.17 and 25.07 0 under the same conditions.
Druhá kryštalická forma B je jednoznačne charakterizovaná reflexiou pri difŕakčnom uhle 15,88 °, merané za rovnakých podmienok ako u formy A, vo výhodnom uskutočnení ďalšou reflexiou pri uhle 23,53 zvlášť výhodne taktiež reflexiami pri uhloch 15,42; 16,96; 17,74; 18,67 a 21,89 °.The second crystalline form B is unambiguously characterized by a reflection at a diffraction angle of 15.88 °, measured under the same conditions as for Form A, preferably a further reflection at an angle of 23.53, particularly preferably at 15.42; 16.96; 17.74; 18.67 and 21.89 °.
Opísaný proces opakovane vedie s výťažkami 90 až 95 % ku kryštalickej soli kyseliny vínnej s 7-{4-[4-(2,3-dichlórfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-l,2,3,4-tetrahydrochinolín-2-ónom I opísanej vzorcom III.The above process repeatedly yields crystalline tartaric acid salt of 7- {4- [4- (2,3-dichlorophenyl) -1-piperazinyl] butoxy} -1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2 in yields of 90-95%. -one I described by formula III.
Kryštalizáciami aripiprazolu vínanu pripraveného podľa príkladu 1 boli pripravené 2 polymorfní formy soli ΙΠ, viď príklady 3, 4 a 5.Crystallizations of aripiprazole tartrate prepared according to Example 1 produced 2 polymorphic salt forms of ΙΠ, see Examples 3, 4 and 5.
Sušením v sprejovej sušiarni bol pripravený aripiprazol vínan v amorfnej forme s obsahom vody 2 až 2,5 %, viď príklady 6 a 7.By spray drying, aripiprazole tartrate was prepared in amorphous form with a water content of 2 to 2.5%, see Examples 6 and 7.
Získanú soľ kyseliny vínnej s 7-{4-[4-(2,3-dichlórfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-l,2,3,4-tetrahydrochinolín-2-ónom I, ktorú opisuje vzorec III, je možné v praxi použiť na prípravu farmaceutický využiteľných kompozícií, najmä liečiva s antipsychotickým účinkom.The obtained tartaric acid salt of the 7- {4- [4- (2,3-dichlorophenyl) -1-piperazinyl] butoxy} -1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-one I described in formula III is possible in practice, for the preparation of pharmaceutically useful compositions, in particular medicaments having an antipsychotic effect.
Získané nové soli aripiprazolu III je možné v praxi výhodne použiť na čistenie aripiprazolu.The novel aripiprazole III salts obtained can advantageously be used in practice for the purification of aripiprazole.
Predmet vynálezu bližšie osvetlia nasledujúce príklady, ktoré však nemajú žiadny vplyv na šírku vynálezu definovanú v nárokoch.The following examples illustrate the invention in more detail, but do not affect the width of the invention as defined in the claims.
Prehľad obrázkov na výkresochBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
Obr. 1 znázorňuje XRPD difraktogram kryštalickej formy A soli aripiprazolu vínanu III pripravenej podľa príkladu 3.Fig. 1 is an XRPD pattern of crystalline form A of aripiprazole tartrate III salt prepared according to Example 3.
Obr. 2 znázorňuje XRPD difraktogram kryštalickej formy B soli aripiprazolu vínanu III pripravenej podľa príkladu 4 alebo 5.Fig. 2 shows an XRPD diffractogram of crystalline form B of aripiprazole tartrate III salt prepared according to Example 4 or 5.
Obr. 3 znázorňuje XRPD difraktogram amorfnej formy soli aripiprazolu vínanu III pripravenej podľa príkladu 6 alebo 7.Fig. 3 is an XRPD pattern of the amorphous form of aripiprazole tartrate III salt prepared according to Example 6 or 7.
Obr. 4 znázorňuje DSC krivku kryštalickej formy A aripiprazolu vínanu ΠΙ pripravenej podľa príkladu 3.Fig. 4 shows the DSC curve of crystalline form A of aripiprazole tartrate prepared according to Example 3.
Obr. 5 znázorňuje DSC krivku kryštalickej formy B aripiprazolu vínanu ΠΙ pripravenej podľa príkladu 4 alebo 5.Fig. 5 shows the DSC curve of crystalline form B of aripiprazole tartrate prepared according to Example 4 or 5.
Obr. 6 znázorňuje DSC krivku amorfnej formy aripiprazolu vínanu III pripravenej podľa príkladu 6 alebo 7.Fig. 6 shows the DSC curve of the amorphous form of aripiprazole tartrate III prepared according to Example 6 or 7.
Obr. 7 znázorňuje 13C CP-MAS NMR spektrum kryštalickej formy A aripiprazolu vínanu III pripravenej podľa príkladu 3.Fig. 7 shows a 13 C CP-MAS NMR spectrum of crystalline form A of aripiprazole tartrate III prepared according to Example 3.
Obr. 8 znázorňuje 13C CP-MAS NMR spektrum kryštalickej formy B aripiprazolu vínanu III pripravenej podľa príkladu 4 alebo 5.Fig. 8 shows a 13 C CP-MAS NMR spectrum of crystalline form B of aripiprazole tartrate III prepared according to Example 4 or 5.
Obr. 9 znázorňuje 13C CP-MAS NMR spektrum amorfnej formy aripiprazolu vínanu III pripravenej podľa príkladu 6 alebo 7.Fig. 9 shows a 13 C CP-MAS NMR spectrum of the amorphous form of aripiprazole tartrate III prepared according to Example 6 or 7.
Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
PRÍKLAD 1 - príprava vínanu v etanoleEXAMPLE 1 - Preparation of tartrate in ethanol
Do roztoku 16,4 g aripiprazolu v 200 ml etanolu s teplotou 60 °C sa pridalo 5,5 g kyseliny (L) (+) vínnej za studená rozpustenej v 200 ml etanolu. Po ochladení na laboratórnu teplotu sa vylúčila pevná látka. Produkt bol odfiltrovaný a sušený pri teplote 60 °C. Bod topenia 186 -191 °C. Metódou HPLC bola zistená čistota produktu 99,83 %.To a solution of 16.4 g of aripiprazole in 200 ml of ethanol at 60 ° C was added 5.5 g of cold (L) (+) tartaric acid dissolved in 200 ml of ethanol. Upon cooling to room temperature, a solid precipitated. The product was filtered off and dried at 60 ° C. Melting point 186 -191 ° C. The purity of the product was 99.83% by HPLC.
PRÍKLAD 2 - príprava vínanu v acetonitrileEXAMPLE 2 - Preparation of Tartrate in Acetonitrile
Do roztoku 8,2 g aripiprazolu v 200 ml acetonitrilu s teplotou 75 °C sa pridalo 2,8 g kyseliny (L) (+) vínnej za studená rozpustenej v 3 ml vody. Po ochladení na laboratórnu teplotu sa vylúčila pevná látka. Produkt bol odfiltrovaný a sušený pri teplote 60 °C. Bod topenia 188 - 192 °C.To a solution of 8.2 g of aripiprazole in 200 ml of acetonitrile at 75 ° C was added 2.8 g of cold (L) (+) tartaric acid dissolved in 3 ml of water. After cooling to room temperature, a solid precipitated. The product was filtered off and dried at 60 ° C. Melting point 188-192 ° C.
PRÍKLAD 3 - príprava vínanu - kryštalická forma AEXAMPLE 3 - Preparation of Tartrate - Crystalline Form A
2,5 g aripiprazolu vínanu pripraveného podľa príkladu 1 sa pri refluxe rozpustilo v 150 ml metanolu. Roztok bol ochladený zvoľna na laboratórnu teplotu. Vylúčený produkt bol odfiltrovaný a sušený pri teplote 80 °C. Bod topenia 196,8 - 198,0 °C.2.5 g of aripiprazole tartrate prepared according to Example 1 were dissolved in 150 ml of methanol at reflux. The solution was cooled slowly to room temperature. The precipitated product was filtered off and dried at 80 ° C. Melting point 196.8 - 198.0 ° C.
PRÍKLAD 4 - príprava vínanu - kryštalická forma BEXAMPLE 4 - Preparation of Tartrate - Crystalline Form B
2,5 g aripiprazolu vínanu pripraveného podľa príkladu 1 sa teplote 80 °C rozpustilo v 175 ml vody. Roztok bol ochladený zvoľna na laboratórnu teplotu. Vylúčený produkt bol odfiltrovaný a sušený pri teplote 80 °C. Bod topenia nie je ostrý, 184 - 193 °C.2.5 g of aripiprazole tartrate prepared according to Example 1 were dissolved in 175 ml of water at 80 ° C. The solution was cooled slowly to room temperature. The precipitated product was filtered off and dried at 80 ° C. Melting point not sharp, 184-193 ° C.
PRÍKLAD 5 - príprava vínanu - kryštalická forma BEXAMPLE 5 - Preparation of Tartrate - Crystalline Form B
2,5 g aripiprazolu vínanu pripraveného podľa príkladu 1 sa pri teplote 70 °C rozpustilo v 60 ml zmesi etanol/voda v pomere 4/1. Roztok bol ochladený zvoľna na laboratórnu teplotu. Vylúčený produkt bol odfiltrovaný a sušený pri teplote 80 °C. Bod topenia nie je ostrý, 183 193 °C.2.5 g of aripiprazole tartrate prepared according to Example 1 were dissolved in 60 ml of a 4/1 ethanol / water mixture at 70 ° C. The solution was cooled slowly to room temperature. The precipitated product was filtered off and dried at 80 ° C. Melting point not sharp, 183 193 ° C.
PRÍKLAD 6 - príprava amorfnej formy vínanuEXAMPLE 6 - Preparation of an amorphous form of tartrate
Roztok aripiprazolu vínanu v zmesi 60 % etanolu a 40 % vody s koncentráciou 25 g *1_1 a teplotou 25 °C bol zavádzaný kontinuálne do sprejovej sušiarne so súprudým prúdom dusíka. Teplota nástreku bola 120 °C a teplota na výstupe cyklónu bola 70 °C. Takto pripravený amorfný aripiprazol vínan obsahoval 2,5 % hm. vody.Aripiprazole tartrate solution in a mixture of 60% ethanol and 40% water at a concentration of 1 * 25 g 1 and the temperature of 25 DEG C. was continuously fed into a spray drier with a co-current stream of nitrogen. The feed temperature was 120 ° C and the cyclone outlet temperature was 70 ° C. The amorphous aripiprazole tartrate thus prepared contained 2.5 wt. water.
PRÍKLAD 7 - príprava amorfnej formy vínanuEXAMPLE 7 - Preparation of an amorphous form of tartrate
Roztok aripiprazolu vínanu v zmesi 60 % etanolu a 40 % vody s koncentráciou 25 g *ľ' a teplotou 25 °C bol zavádzaný kontinuálne do sprejovej sušiarne so súprudým prúdom dusíka. Teplota nástreku bola 150 °C a teplota na výstupe cyklónu bola 95 °C. Takto pripravený amorfný aripiprazol vínan obsahoval 2,0 % hm. vody.A solution of aripiprazole tartrate in a mixture of 60% ethanol and 40% water at a concentration of 25 g * l 'and a temperature of 25 ° C was fed continuously to a spray dryer with a continuous stream of nitrogen. The feed temperature was 150 ° C and the cyclone outlet temperature was 95 ° C. The amorphous aripiprazole tartrate thus prepared contained 2.0 wt. water.
ANALYTICKÉ ÚDAJE (A - G): Nasledujúce analytické údaje jednoznačne charakterizujú kryštalickú soľ aripiprazolu vínanu ΠΙ.ANALYTICAL DATA (A - G): The following analytical data unambiguously characterizes the crystalline salt of aripiprazole tartrate ΠΙ.
A RTG prášková difrakcia (XRPD)A X-ray powder diffraction (XRPD)
XRPD difŕaktogramy kryštalických foriem A a B aripiprazolu vínanu ΠΙ, ktoré boli pripravené podľa príkladov 3, 4 a 5, sú ukázané na obr. 1 a 2.XRPD diffraction patterns of crystalline forms A and B of aripiprazole tartrate ΠΙ prepared according to Examples 3, 4 and 5 are shown in Figs. 1 and 2.
XRPD difraktogram amorfnej soli aripiprazolu vínanu III, ktorá bola pripravená podľa príkladu 6 a 7, je ukázaný na obr. 3.The XRPD pattern of the amorphous salt of aripiprazole tartrate III prepared according to Examples 6 and 7 is shown in FIG. Third
Hodnoty charakteristických uhlov difrakcie kryštalických foriem A a B aripiprazolu vínanu III sú uvedené v tabuľke 1 a 2.The characteristic diffraction angles of crystalline forms A and B of aripiprazole tartrate III are given in Tables 1 and 2.
Difŕaktogramy boli zmerané pomocou difŕaktometra X'PERT PRO MPD PANalytical za nasledujúcich experimentálnych podmienok:Diffraction patterns were measured using an X'PERT PRO MPD PANalytical diffractometer under the following experimental conditions:
Žiarenie: CuKa (λ = 1,5402 Á)Radiation: CuKa (λ = 1,5402 Å)
Monochromátor: grafitovýMonochromator: graphite
Excitačné napätie: 45 kVExcitation voltage: 45 kV
Anódový prúd: 40 mAAnode current: 40 mA
Meraný rozsah: 4 - 40° 20Measured range: 4 - 40 ° 20
Veľkosť kroku: 0,004 2ΘStep size: 0.004 2Θ
Plochá vzorka s plochou/hrúbkou 10/0,5 mmFlat sample with flat / thickness 10 / 0.5 mm
Tabuľka 1Table 1
Hodnoty charakteristických uhlov difrakcie 2Θ a medzirovinných vzdialeností d formy A kryštalickej soli aripiprazolu vínanu IIIValues of characteristic 2Θ diffraction angles and inter-plane distances d of form A of crystalline aripiprazole tartrate III
Tabuľka 2Table 2
Hodnoty charakteristických uhlov difrakcie 2Θ a medzirovinných vzdialeností d formy B kryštalickej soli aripiprazolu vínanu IIIValues of characteristic diffraction angles of 2Θ and inter-plane distances d of crystalline aripiprazole tartrate salt III form B
B Bod topeniaB Melting point
Body topenia kryštalických solí aripiprazolu vínanu ΙΠ boli merané na Koflerovom bloku s rýchlosťou ohrevu vzorky 10° C (do 150 °C) a 4 °C (nad 150 °C) za minútu. Namerané hodnoty bodov topenia sa nachádzajú v teplotnom rozsahu 180 až 200 °C. Typické hodnoty bodov topenia sú uvedené v príkladoch 1 až 5.Melting points of crystalline aripiprazole tartrate salts ΙΠ were measured on a Kofler block with a sample heating rate of 10 ° C (up to 150 ° C) and 4 ° C (above 150 ° C) per minute. The measured melting point values are within a temperature range of 180 to 200 ° C. Typical melting point values are given in Examples 1 to 5.
C Diferenčná skenovacia kalorimetria (DSC)C Differential Scanning Calorimetry (DSC)
DSC záznamy boli zmerané na prístroji Perkin Elmer PYRIS 1. Merania boli uskutočnené pre vzorky s navážkou 3 až 6 mg látky. Vzorky boli ohrievané v rozsahu teplôt 20-210 °C s rýchlosťou ohrevu 10 °C za minútu. Príklady nameraných DSC kriviek sú ukázané na obr. 4, 5 a 6.DSC records were measured on a Perkin Elmer PYRIS 1. The measurements were made for samples weighing 3-6 mg of the substance. The samples were heated in a temperature range of 20-210 ° C with a heating rate of 10 ° C per minute. Examples of measured DSC curves are shown in FIG. 4, 5 and 6.
Kryštalická soľ aripiprazolu vínanu III forma A vykazuje maximum pri teplote 195,8 °C. Kryštalická soľ aripiprazolu vínanu III forma B vykazuje maximum pri teplote 194,8 °C.The crystalline salt of aripiprazole tartrate III form A shows a maximum at 195.8 ° C. The crystalline salt of aripiprazole tartrate III form B shows a maximum at 194.8 ° C.
D Uhlíkové NMR spektrum v tuhom stave (13C CP-MAS NMR)D Solid State Carbon NMR ( 13 C CP-MAS NMR)
NMR spektrá kryštalických foriem A, B a amorfu aripiprazolu vínanu ΙΠ pre izotop uhlíka I3C bola zmerané na spektrometri Avance 500 Bruker s meracou frekvenciou 125,77 MHz technikou CP/MAS s rotáciou vzorky 15 kHz. Získané spektrá sú ukázané na obr. 7, 8 aNMR spectra of crystalline forms A, B and amorphate of aripiprazole tartrate ΙΠ for the isotope carbon I3 C were measured on an Avance 500 Bruker spectrometer with a measuring frequency of 125.77 MHz using CP / MAS technique with a sample rotation of 15 kHz. The spectra obtained are shown in FIG. 7, 8 and
Claims (30)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20050092A CZ300456B6 (en) | 2005-02-15 | 2005-02-15 | Process for preparing aripiprazole tartrate in crystalline form |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK50092006A3 true SK50092006A3 (en) | 2006-09-07 |
Family
ID=36954194
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK5009-2006A SK50092006A3 (en) | 2005-02-15 | 2006-01-23 | Aripiprazole salts and a method for preparation thereof |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ300456B6 (en) |
SK (1) | SK50092006A3 (en) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5006528A (en) * | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
US6987111B2 (en) * | 2003-08-06 | 2006-01-17 | Alkermes Controlled Therapeutics, Ii | Aripiprazole, olanzapine and haloperidol pamoate salts |
CN101107242B (en) * | 2005-01-27 | 2011-08-10 | 桑多斯股份公司 | Salts of aripiprazole |
-
2005
- 2005-02-15 CZ CZ20050092A patent/CZ300456B6/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-23 SK SK5009-2006A patent/SK50092006A3/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ300456B6 (en) | 2009-05-27 |
CZ200592A3 (en) | 2006-10-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI322805B (en) | ||
JP5798101B2 (en) | Of 4-methyl-N- [3- (4-methyl-imidazol-1-yl) -5-trifluoromethyl-phenyl] -3- (4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino) -benzamide Crystal form | |
US8501753B2 (en) | Useful pharmaceutical salts of 7-[(3R, 4R)-3-Hydroxy-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-ylmethyl]-3, 5-dihydro-pyrrolo [3, 2-D] pyrimidin-4-one | |
US20150099885A1 (en) | Nilotinib Salts And Crystalline Forms Thereof | |
EP3022209B1 (en) | Dolutegravir potassium salt | |
EP3430004B1 (en) | Solid state forms of nilotinib salts | |
WO2016127963A1 (en) | Solid forms of palbociclib salts | |
US20100087459A1 (en) | Forms of lapatinib compounds and processes for the preparation thereof | |
EP3322704B1 (en) | Crystalline form of n-[(3-amino-3-oxetanyl)methyl]-2-(2,3-dihydro-1,1-dioxido-1,4-benzothiazepin-4(5h)-yl)-6-methyl-4-quinazolinamine for the treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infections | |
US20220002302A1 (en) | Novel polymorphs of acalabrutinib, a bruton's tyrosine kinase inhibitor | |
JPH05117243A (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivative, process for manufacturing same and application of same in treatment | |
SK50092006A3 (en) | Aripiprazole salts and a method for preparation thereof | |
EP3650444B1 (en) | Salt and polymorph of benzopyrimidinone compound and pharmaceutical composition and use thereof | |
WO2016206662A1 (en) | Ibrutinib hemisulphate | |
US20100081668A1 (en) | Polymorphs of 5--6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrobromide and processes for preparation thereof | |
EP2072510A1 (en) | Crystalline form of azelastine | |
EP1771444B1 (en) | Salt of oxalic acid with 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)-amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dione and a method of its preparation and its use | |
JP2004501902A (en) | Polymorphic form / hydrate of N- [4- (3-chloro-4-fluorophenylamino) -7- (3-morpholin-4-ylpropoxy) -quinazolin-6-yl] -acrylamide dihydrochloride | |
CN109096218B (en) | Oxydterol hydrochloride crystal form A and preparation method thereof | |
KR20060103997A (en) | Noble crystaline sibutramine organic acid salts and preparation for the same | |
SK50022006A3 (en) | Aripiprazole phosphate and a method for its preparation | |
US20120059034A1 (en) | Novel crystalline hydrate, amorphous and polymorphic forms of dihydro-benzoxazole-6-yl-acetamide derivative and processes for their preparation | |
CN116041323A (en) | Acid salt of Sigma-1 receptor agonist, crystal form thereof, preparation method and application thereof | |
EP2154137A1 (en) | Crystalline form of moxifloxacin base | |
WO2017035170A1 (en) | Solid state forms of cediranib maleate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TC4A | Change of owner's name |
Owner name: ZENTIVA, K.S., PRAHA, DOLNI MECHOLUPY, CZ Effective date: 20120524 |
|
FC9A | Refused patent application |