SK17142000A3 - Novel formulation containing paroxetine - Google Patents
Novel formulation containing paroxetine Download PDFInfo
- Publication number
- SK17142000A3 SK17142000A3 SK1714-2000A SK17142000A SK17142000A3 SK 17142000 A3 SK17142000 A3 SK 17142000A3 SK 17142000 A SK17142000 A SK 17142000A SK 17142000 A3 SK17142000 A3 SK 17142000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- paroxetine
- anhydrous
- paroxetine hydrochloride
- hemihydrate
- tablets
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Tento vynález sa týka hydrochloridu paroxetínu vo forme inej než hemihydrát, ktorý je formulovaný do tabliet, spôsobu ich výroby, súpravy s ich obsahom a ich použitia na liečenie a/alebo prevenciu určitých chorobných stavov.The present invention relates to paroxetine hydrochloride in a form other than hemihydrate which is formulated into tablets, to a method for their manufacture, to a kit containing them, and to their use for the treatment and / or prevention of certain disease states.
Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
US patent č. 4,007,196 opisuje niektoré zlúčeniny, ktoré majú antidepresívny účinok. Jedna charakteristická zlúčenina uvedená v tejto prihláške je známa ako paroxetín a má nasledujúci vzorecU.S. Pat. No. 4,007,196 discloses certain compounds having antidepressant activity. One characteristic compound disclosed in this application is known as paroxetine and has the following formula
Táto zlúčenina bola schválená na použitie u ľudí a je predávaná, vo forme hydrochloridovej soli, vo viacerých krajinách po celom svete ako antidepresívne činidlo.This compound has been approved for human use and is marketed, as a hydrochloride salt, in several countries worldwide as an antidepressant.
Všetky hydrochloridy paroxetínu doteraz predávané boli vo forme orálnych prehítacích tabliet, obsahujúcich hemihydrát, ktorý je opísaný v EP-0 223 403. Hydrochlorid paroxetínu bol tiež uvedený, že existuje ako anhydrát. WO 96/24595 opisuje výrobu a fyzikálne vlastnosti štyroch rozdielnych polymorfných foriem (Forma A, B, C a D) anhydrátu.All paroxetine hydrochlorides hitherto sold have been in the form of oral hemihydrate tablets containing the hemihydrate described in EP-0 223 403. Paroxetine hydrochloride has also been reported to exist as an anhydrate. WO 96/24595 describes the manufacture and physical properties of four different polymorphic forms (Form A, B, C and D) of anhydrate.
-2···· ·· • 9 9-2 9 9
.] β · í : ·ι ( i 2 ·· ··.] β · í: · ι (i 2 ·· ··
WO 95/16448 opisuje, že paroxetín pravdepodobne získa ružovú farbu ak je formulovaný do tabliet použitím tvarovacieho spôsobu, v ktorom chýba voda, tak ako aj za použitia suchej priamej kompresie paroxetínu alebo suchej granulácie paroxetínu nasledovanej kompresiou do tabliet. Termín „suchý“ sa použil na označenie v podstate suchého spôsobu, ako protichodného spôsobu s pridaním vody vo veľkom, ktorý bol skôr použitý v mokrom granulačnom spôsobe.WO 95/16448 discloses that paroxetine is likely to become pink when formulated into tablets using a water-free molding process, as well as using dry direct compression of paroxetine or dry granulation of paroxetine followed by compression into tablets. The term "dry" has been used to refer to a substantially dry process as a contradictory process with the addition of bulk water previously used in the wet granulation process.
Prekvapivo sa teraz zistilo, že dokonca aj za takýchto relatívne suchých podmienok, má anhydrát hydrochloridu paroxetínu tendenciu konvertovať sa aspoň čiastočne na hemihydrát počas tabletovacieho procesu. Hoci to nie je nebezpečné, spôsobuje to ťažkosti v získavaní a udržiavaní porovnávacieho štandardu na regulačné účely a účely kontroly kvality.Surprisingly, it has now been found that, even under such relatively dry conditions, paroxetine hydrochloride anhydrate tends to convert at least partially to hemihydrate during the tabletting process. Although not dangerous, it creates difficulties in obtaining and maintaining a benchmark for regulatory and quality control purposes.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Podstatou vynálezu je hydrochlorid paroxetínu vo forme inej než hemihydrát, formulovaný do kapsúl, za podmienok, pri ktorých nedochádza k zistiteľnej konverzii na hemihydrát počas výrobného spôsobu.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides paroxetine hydrochloride in a form other than a hemihydrate formulated in capsules under conditions that do not result in a detectable conversion to the hemihydrate during the manufacturing process.
Hydrochlorid paroxetínu môže byť napríklad prítomný v amorfnej forme alebo ako kryštalický anhydrát.For example, paroxetine hydrochloride may be present in amorphous form or as a crystalline anhydrate.
To sa môže dosiahnuť napríklad použitím excipientov, ktoré sú v podstate bezvodé. Teda obsahujú menej než 2 %, výhodne menej než 1,5 %, najvýhodnejšie menej než 1 % vody.This can be achieved, for example, by using excipients that are substantially anhydrous. Thus, they contain less than 2%, preferably less than 1.5%, most preferably less than 1% water.
Zistilo sa napríklad, že bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý môže byť použitý na tvorbu orálnych prehítacich tabliet s bezvodým hydrochloridom paroxetínu bez požadovanej konverzie na hemihydrát počas tabletovacieho spôsobu.It has been found, for example, that anhydrous dibasic calcium phosphate can be used to form oral paroxetine hydrochloride anhydrous tablets without the desired conversion to the hemihydrate during the tabletting process.
Tabletovacie spôsoby môžu napríklad zahŕňať suchú priamu kompresiu paroxetínu alebo suchú granuláciu paroxetínu nasledovanú kompresiou do tabliet. Výhodne, sa potom tablety balia svysúšacou látkou za účelom zabránenia konverzie anhydrátu na hemihydrát pri uskladnení.For example, tabletting methods may include dry direct compression of paroxetine or dry granulation of paroxetine followed by compression into tablets. Preferably, the tablets are then packaged with a desiccant to prevent the conversion of the anhydrate to the hemihydrate upon storage.
Prítomný vynález tiež poskytuje spôsob výroby tabliet bezvodého hydrochloridu paroxetínu bez zistiteľného hemihydrátu, ktorý je charakterizovaný ···· • · · · · tf * · e f · ····«·· · 9 · ·· ·· ·· ··· ·· ··The present invention also provides a process for the manufacture of paroxetine hydrochloride anhydrous tablets without detectable hemihydrate, which is characterized by an efficacy of 9 mg. ·· ··
-3použitím takých podmienok, pri ktorých nie je zistiteľná konverzia anhydrátu na hemihydrát počas tabletovacieho spôsobu. Takéto podmienky sa môžu dosiahnuť použitím v podstate bezvodých excipientov. Výhodne sa tabletovanie môže uskutočniť za podmienok nízkej relatívnej vlhkosti.Using conditions in which the conversion of the anhydrate to the hemihydrate during the tabletting process is not detectable. Such conditions can be achieved by using substantially anhydrous excipients. Advantageously, tabletting can be carried out under conditions of low relative humidity.
Príklady excipientov s potrebným nízkym obsahom vody na priamu kompresiu zahŕňajú materiály, ako je napríklad bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý, bezvodá laktóza vhodná na priamu kompresiu, monosacharidové cukry napr. manitol, disacharidové cukry, napr. lactitol, prášková celulóza, predželatinizovaný škrob a podobné materiály. Bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý je komerčne dostupný vo farmaceutický prijateľnej kvalite, napr. ako A-TAB (Rhône Poulenc). Bezvodá laktóza na priamu kompresiu je komerčne dostupná vo farmaceutický prijateľnej kvalite, napríklad bezvodé priame tabletovanie (Quest International Inc.). Niektoré cukry s nízkym obsahom vody dostupné v kvalitách na priamu kompresiu, ako je napríklad manitol a lactitol môžu vylepšiť chuť prostriedku maskovaním trpkej chuti paroxetínu. Priamy kompresný lactitol je komerčne dostupný vo farmaceutický prijateľnej kvalite, napríklad ako Finlac DC (Xyrofin).Examples of excipients having the required low water content for direct compression include materials such as anhydrous dibasic calcium phosphate, anhydrous lactose suitable for direct compression, monosaccharide sugars e.g. mannitol, disaccharide sugars, e.g. lactitol, powdered cellulose, pregelatinized starch and the like. Anhydrous dibasic calcium phosphate is commercially available in a pharmaceutically acceptable quality, e.g. as A-TAB (Rhône Poulenc). Anhydrous direct compression lactose is commercially available in a pharmaceutically acceptable quality, for example, anhydrous direct tabletting (Quest International Inc.). Some low water sugars available in direct compression grades, such as mannitol and lactitol, may enhance the taste of the composition by masking the bitter taste of paroxetine. Direct compression lactitol is commercially available in a pharmaceutically acceptable quality, for example, as Finlac DC (Xyrofin).
Vo výhodnom uskutočnení spôsobu podľa vynálezu, sa bezvodý hydrochlorid paroxetínu mieša s bezvodým dvojsýtnym fosforečnanom vápenatým a/alebo bezvodou laktózou (laktózami) na priamu kompresiu a/alebo mikrokryštalickou celulózou (najmä A-TAB, laktózové bezvodé priame tabletovanie a Avicel PH112 sušený na obsah vody 0,8 až 1,5 %) vo vhodnom miešači. Môžu tiež byť pridané ďalšie farmaceutický prijateľné excipienty ako napríklad dezintegranty, napríklad sodná soľ glykolátu škrobu, sodná soľ kroskarmelózy a koloidný kysličník kremičitý (najmä Explotab (sušený až do obsahu vlhkosti <2 %), Ac-Di-SolF a Syloid 244, každý jednotlivo); lubrikanty ako je napríklad stearan horečnatý; a klzné látky ako je napríklad koloidný kysličník kremičitý a mastenec.In a preferred embodiment of the process according to the invention, paroxetine hydrochloride anhydrous is mixed with anhydrous dibasic calcium phosphate and / or anhydrous lactose (s) for direct compression and / or microcrystalline cellulose (particularly A-TAB, lactose anhydrous direct tabletting and Avicel PH112 water content) 0.8-1.5%) in a suitable mixer. Other pharmaceutically acceptable excipients such as disintegrants, for example, sodium starch glycolate, croscarmellose sodium and colloidal silica (especially Explotab (dried to moisture content <2%), Ac-Di-SolF and Syloid 244, each separately) may also be added ); lubricants such as magnesium stearate; and glidants such as colloidal silicon dioxide and talc.
Zmes sa potom mieša a lisuje pomocou štandardných farmaceutických postupov. Ako dodatočný prostriedok na ochranu tohto produktu od škodlivých vplyvov vlhkosti môžu mať tablety tenký povlak. Štandardný vodný tenký povlak nie je vhodný pre takýto produkt citlivý na vlhkosť; avšak tablety môžu byť potiahnuté hydrofóbnym poťahovacím materiálom, ako je napríklad glycerylbehenát, použitím poťahovacej techniky nanesením poťahovacej látky za horúca. Vo výhodnomThe mixture is then mixed and compressed using standard pharmaceutical techniques. As an additional means to protect this product from the harmful effects of moisture, the tablets may have a thin coating. A standard aqueous thin coating is not suitable for such a moisture sensitive product; however, the tablets may be coated with a hydrophobic coating material, such as glyceryl behenate, using a hot coating technique. Preferred
··· ·
-4uskutočnení spôsobu podľa vynálezu, tabletové jadrá sú potiahnuté 2 % hmotn. glycerylbehenátu (najmä Compritol 888). 2% úrovne glycerylbehenátu neovplyňujú nepriaznivo rozpustenie dávkovej formy v žalúdočnom prostredí. Glycerylbehenát je komerčne dostupný vo farmaceutický prijateľnej kvalite, ako je napríklad Compritol 888 (Gattefosse). Môže sa tiež použiť modifikovaný poťahovací postup nanesením vodného tenkého povlaku použitím Opadry AMB (vodná zábrana proti vlhkosti). Vo výhodnom uskutočnení spôsobu podľa vynálezu, sa tabletové jadrá poťahujú 2 % hmotn. Opadry AMB. Opadry AMB je komerčne dostupný vo farmaceutický prijateľnej kvalite, napr. Opadry OY-B-31006 (Colorcon).In an embodiment of the method of the invention, the tablet cores are coated with 2 wt. glyceryl behenate (especially Compritol 888). 2% glyceryl behenate levels do not adversely affect the dissolution of the dosage form in the gastric environment. Glyceryl behenate is commercially available in pharmaceutically acceptable quality, such as Compritol 888 (Gattefosse). A modified coating process by applying an aqueous thin coating using Opadry AMB (water moisture barrier) may also be used. In a preferred embodiment of the method of the invention, the tablet cores are coated with 2 wt. Opadry AMB. Opadry AMB is commercially available in pharmaceutically acceptable quality, e.g. Opadry OY - B - 31006 (Colorcon).
Potiahnuté tablety sa potom balia do štandardných farmaceutických nádob s uzávermi, voliteľne s vysúšacou látkou.The coated tablets are then packaged in standard pharmaceutical containers with caps, optionally with a desiccant.
Typické rozsahy kľúčových excipientov v % hmotn. sú nasledovné: Výhodné množstvá lubrikantov sú v rozsahu 0,5 až 2,0 %, výhodnejšie 0,5 až 1,0 %. Dezintegranty sú v rozsahu 0,5 až 8,0 %, výhodnejšie 2,0 až 4,0 %. Výhodne množstvá bezvodých riedidiel sú v rozsahu 50,0 až 95,0 %. Zmesi základných riedidiel môžu byť použité na podporu tekutých a kompresných vlastností prostriedku. Výhodné množstvá tenkého povlaku sú v rozsahu 1,0 až 3,0 %, najvýhodnejšie 2,0 %.Typical ranges of key excipients in% wt. Preferred amounts of lubricants are in the range of 0.5 to 2.0%, more preferably 0.5 to 1.0%. The disintegrants are in the range of 0.5 to 8.0%, more preferably 2.0 to 4.0%. Preferably the amounts of anhydrous diluents are in the range of 50.0 to 95.0%. Mixtures of basic diluents can be used to promote the liquid and compression properties of the composition. Preferred amounts of thin coating are in the range of 1.0 to 3.0%, most preferably 2.0%.
Množstvo použitého paroxetína sa upraví tak, že v jednotlivých jednotkových dávkach je terapeuticky účinné množstvo paroxetínu. Výhodne jednotková dávka obsahuje od 10 do 100 mg paroxetínu (vztiahnuté na voľnú bázu). Výhodnejšie je množstvo paroxetínu v jednotkovej dávke je 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg alebo 50 mg. Najvýhodnejšie je množstvo paroxetínu v jednotkovej dávke 20 mg.The amount of paroxetine used is adjusted so that the therapeutically effective amount of paroxetine is in single unit doses. Preferably, the unit dose contains from 10 to 100 mg of paroxetine (based on the free base). More preferably, the amount of paroxetine in the unit dose is 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg or 50 mg. Most preferably, the amount of paroxetine in a unit dose is 20 mg.
Paroxetín použitý v prostriedku je vo forme bezvodého hydrochloridu, ktorý môže byť pripravený podľa postupov naznačených vo WO 96/24595.The paroxetine used in the composition is in the form of anhydrous hydrochloride, which may be prepared according to the procedures outlined in WO 96/24595.
Vhodné postupy na výrobu paroxetínu obsahujú tie, ktoré sú uvedené v US patentoch 4,009,196, 4,902,801,4,861,893 a 5,039,803 a PCT/GB93/00721.Suitable processes for the production of paroxetine include those disclosed in US patents 4,009,196, 4,902,801,4,861,893 and 5,039,803 and PCT / GB93 / 00721.
Bolo uvedené, že paroxetín je užitočný na liečenie depresie; paroxetín môže tiež byť použitý na liečenie úzkosti spojenej s depresiou, obsedantnokompulzívnych porúch, panickej poruchy, chronickej bolesti, obezity, stareckej demencie, migrény, bulímie, anorexie, sociálnej fóbie a depresie vzniknutej z predmenštruálnej situácie a depresie v dospievaní.Paroxetine has been reported to be useful in the treatment of depression; Paroxetine can also be used to treat anxiety associated with depression, obsessive-compulsive disorder, panic disorder, chronic pain, obesity, aging dementia, migraine, bulimia, anorexia, social phobia and depression resulting from premenstrual situation and adolescent depression.
Tento vynález teda poskytuje aj použitie účinného alebo profylaktického množstva orálnej prehítacej tablety pripravenej podľa vynálezu na liečenie alebo prevenciu niektorej z vyššie uvedených porúch.Thus, the present invention also provides the use of an effective or prophylactic amount of an oral swallow tablet prepared according to the invention for the treatment or prevention of any of the above disorders.
Nasledujúce príklady ilustrujú tento vynález.The following examples illustrate the invention.
Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Príklad 1Example 1
Hydrochlorid paroxetínu Ť Paroxetine hydrochloride PART
Bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý Sodná soľ glykolátu škrobu Stearan horečnatý Hmotnosť tablety mgCalcium phosphate anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate Tablet weight mg
22,2222,22
220,28220.28
5,005.00
2,502.50
250,00250.00
Príklad 2Example 2
Hydrochlorid paroxetínuŤ Paroxetine hydrochloride PART
Bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý Sodná soľ glykolátu škrobu Stearan horečnatý Hmotnosť tablety mgCalcium phosphate anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate Tablet weight mg
22,2222,22
171,78171.78
4,004.00
2,002.00
200,00200.00
Príklad 3Example 3
Hydrochlorid paroxetínuŤ Paroxetine hydrochloride PART
Bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý Sodná soľ glykolát škrobu Stearan horečnatý Hmotnosť tablety mgAnhydrous dibasic calcium phosphate Sodium starch glycolate Magnesium stearate Tablet weight mg
22,2222,22
123,28123.28
3,003.00
1,501.50
150,00150.00
Príklad 4 mgExample 4 mg
Hydrochlorid paroxetínu Ť 22,22Paroxetine hydrochloride 22.22 PART
Bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý 224,03Anhydrous dibasic calcium phosphate
Sodná soľ kroskarmelózy 1,25Croscarmellose sodium 1,25
Stearan horečnatý 2,50Magnesium stearate 2,50
Hmotnosť tablety 250,00Tablet weight 250.00
Príklad 5 mgExample 5 mg
Hydrochlorid paroxetínu Ť 22,22Paroxetine hydrochloride 22.22 PART
Bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý 225,28Anhydrous dibasic calcium phosphate
Stearan horečnatý 2,50Magnesium stearate 2,50
Hmotnosť tablety 250,00Tablet weight 250.00
Príklad 6 mgExample 6 mg
Hydrochlorid paroxetínuŤ 22,22Paroxetine hydrochloride 22.22 PART
Bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý 224,03Anhydrous dibasic calcium phosphate
Koloidný kysličník kremičitý 1,25Colloidal silicon dioxide 1,25
Stearan horečnatý 2,50Magnesium stearate 2,50
Hmotnosť tablety 250,00Tablet weight 250.00
Príklad 7 mgExample 7 mg
Hydrochlorid paroxetínu Ť 22,22Paroxetine hydrochloride 22.22 PART
Bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý 125,00Calcium phosphate anhydrous
Microkryštalická celulóza 95,28Microcrystalline cellulose 95.28
Sodná soľ glykolát škrobu 5,00Starch sodium glycolate
Stearan horečnatý 2,50Magnesium stearate 2,50
Hmotnosť tablety 250,00Tablet weight 250.00
Príklad 8 mgExample 8 mg
Hydrochlorid paroxetínu Ť 22,22Paroxetine hydrochloride 22.22 PART
Bezvodý dvojsýtny fosforečnan vápenatý 125,00Calcium phosphate anhydrous
Bezvodá laktóza 95,28Lactose anhydrous 95.28
Sodná soľ glykolátu škrobu 5,00Starch glycolate sodium
Stearan horečnatý 2,50Magnesium stearate 2,50
Hmotnosť tablety 250,00Tablet weight 250.00
Príklad 9 mgExample 9 mg
Hydrochlorid paroxetínu Ť 22,22Paroxetine hydrochloride 22.22 PART
Bezvodá laktóza 220,28Lactose anhydrous 220.28
Sodná soľ glykolátu škrobu 5,00Starch glycolate sodium
Stearan horečnatý 2,50Magnesium stearate 2,50
Hmotnosť tablety 250,00Tablet weight 250.00
Príklad 10 mgExample 10 mg
Hydrochlorid paroxetínu Ť 22,22Paroxetine hydrochloride 22.22 PART
Bezvodá laktóza 171,78Lactose anhydrous 171.78
Sodná soľ glykolátu škrobu 4,00Starch glycolate sodium
Stearan horečnatý 2,00Magnesium stearate 2,00
Hmotnosť tablety 200,00Tablet weight 200.00
Príklad 11 mgExample 11 mg
Hydrochlorid paroxetínu Ť 22,22Paroxetine hydrochloride 22.22 PART
Bezvodá laktóza 123,28Lactose anhydrous 123.28
Sodný glykolát škrobu 3,00Sodium starch glycolate
Stearan horečnatý 1,50Magnesium stearate 1,50
-8···· · • · • · ·· ·-8 ···· · • · · · · ·
-9···· 99-9 ···· 99
9 99 9
9 ·9 ·
9 99 9
99
9 99 9
9 • · · · ·· ··9 • · · ···
9 99 9
999999
99
99
···· ·· ·· • · · · a · • a a a a··············
-101,50-101.50
1,501.50
151,50 a a a a · · · ·· ·· ·· ··· • · aa151.50 a a a a a · a · a · a · aa
Stearan horečnatý Opadry AMB Hmotnosť tablety Ť Ekvivalentné 20 mg paroxetínu ako bezvodej voľnej bázy Magnesium stearate Opadry AMB Tablet weight Ekv Equivalent to 20 mg paroxetine anhydrous free base
-11 ···· ·· ·· • · · · · · • · · · · • · · · · · • · · · · · ·· ··-11 ······· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
Claims (9)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9810181.9A GB9810181D0 (en) | 1998-05-13 | 1998-05-13 | Novel formulations |
| PCT/GB1999/001520 WO1999058113A2 (en) | 1998-05-13 | 1999-05-13 | Novel formulation containing paroxetine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK17142000A3 true SK17142000A3 (en) | 2001-06-11 |
Family
ID=10831927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1714-2000A SK17142000A3 (en) | 1998-05-13 | 1999-05-13 | Novel formulation containing paroxetine |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1077682A2 (en) |
| JP (1) | JP2002514591A (en) |
| KR (1) | KR20010043574A (en) |
| CN (1) | CN1308521A (en) |
| AP (1) | AP2000002019A0 (en) |
| AU (1) | AU3940999A (en) |
| BG (1) | BG105010A (en) |
| BR (1) | BR9910401A (en) |
| CA (1) | CA2331871A1 (en) |
| EA (1) | EA200001174A1 (en) |
| GB (1) | GB9810181D0 (en) |
| HU (1) | HUP0102064A2 (en) |
| ID (1) | ID28019A (en) |
| IL (1) | IL139594A0 (en) |
| NO (1) | NO20005683L (en) |
| PL (1) | PL344573A1 (en) |
| SK (1) | SK17142000A3 (en) |
| TR (1) | TR200003350T2 (en) |
| WO (1) | WO1999058113A2 (en) |
| ZA (1) | ZA200006562B (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0003232D0 (en) * | 2000-02-11 | 2000-04-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| CA2359812C (en) | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures |
| ES2230516T3 (en) * | 2001-10-22 | 2005-05-01 | Synthon B.V. | N-FORMULATED PAROXETINE DERIVATIVES. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| US5672612A (en) * | 1996-09-09 | 1997-09-30 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Amorphous paroxetine composition |
| CN1249686A (en) * | 1997-01-15 | 2000-04-05 | 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 | Paroxetine compositions |
| NZ505123A (en) * | 1997-12-19 | 2003-07-25 | Smithkline Beecham Corp | Process for manufacturing bite-dispersion tablets by compressing medicaments and other ingredients into granulates then compressing the granulates and other ingredients into tablets, and the tablets thereof |
-
1998
- 1998-05-13 GB GBGB9810181.9A patent/GB9810181D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-05-13 WO PCT/GB1999/001520 patent/WO1999058113A2/en not_active Application Discontinuation
- 1999-05-13 EP EP99922302A patent/EP1077682A2/en not_active Withdrawn
- 1999-05-13 SK SK1714-2000A patent/SK17142000A3/en unknown
- 1999-05-13 PL PL99344573A patent/PL344573A1/en unknown
- 1999-05-13 EA EA200001174A patent/EA200001174A1/en unknown
- 1999-05-13 IL IL13959499A patent/IL139594A0/en unknown
- 1999-05-13 AU AU39409/99A patent/AU3940999A/en not_active Abandoned
- 1999-05-13 ID IDW20002347A patent/ID28019A/en unknown
- 1999-05-13 AP APAP/P/2000/002019A patent/AP2000002019A0/en unknown
- 1999-05-13 CN CN99808325A patent/CN1308521A/en active Pending
- 1999-05-13 KR KR1020007012706A patent/KR20010043574A/en not_active Application Discontinuation
- 1999-05-13 TR TR2000/03350T patent/TR200003350T2/en unknown
- 1999-05-13 HU HU0102064A patent/HUP0102064A2/en unknown
- 1999-05-13 BR BR9910401-6A patent/BR9910401A/en not_active Application Discontinuation
- 1999-05-13 CA CA002331871A patent/CA2331871A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-13 JP JP2000547965A patent/JP2002514591A/en active Pending
-
2000
- 2000-11-10 NO NO20005683A patent/NO20005683L/en not_active Application Discontinuation
- 2000-11-13 ZA ZA200006562A patent/ZA200006562B/en unknown
- 2000-11-30 BG BG105010A patent/BG105010A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20005683D0 (en) | 2000-11-10 |
| CA2331871A1 (en) | 1999-11-18 |
| AP2000002019A0 (en) | 2000-12-31 |
| WO1999058113A3 (en) | 2000-02-17 |
| TR200003350T2 (en) | 2001-03-21 |
| PL344573A1 (en) | 2001-11-05 |
| WO1999058113A2 (en) | 1999-11-18 |
| JP2002514591A (en) | 2002-05-21 |
| IL139594A0 (en) | 2002-02-10 |
| EP1077682A2 (en) | 2001-02-28 |
| KR20010043574A (en) | 2001-05-25 |
| NO20005683L (en) | 2000-12-05 |
| AU3940999A (en) | 1999-11-29 |
| BG105010A (en) | 2001-07-31 |
| GB9810181D0 (en) | 1998-07-08 |
| CN1308521A (en) | 2001-08-15 |
| EA200001174A1 (en) | 2001-06-25 |
| BR9910401A (en) | 2001-01-09 |
| ID28019A (en) | 2001-05-03 |
| ZA200006562B (en) | 2002-02-13 |
| HUP0102064A2 (en) | 2002-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6368627B1 (en) | Compositions | |
| RU2423975C2 (en) | Solid medication of olmesartan medoxomil and amlodipine | |
| WO2009024889A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a hmg-coa reductase inhibitor and ezetimibe | |
| US20080305158A1 (en) | Methods For the Preparation of Stable Pharmaceutical Solid Dosage Forms of Atorvastatin and Amlodipine | |
| HRP20030527A2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising amlodipinemaleate | |
| SK6102001A3 (en) | Pharmaceutical moxifloxacin preparation | |
| ZA200508068B (en) | Combination of paroxetine and 4- (s) -4-acetyl-piperazin-1-yl)-2-(R)-(4-fluoro-2-methyl-phenyl-piperidine-1-carboxylic acid acid [1-(r)-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]methylamide for treatment of depression and/or anxiety | |
| EA015682B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| EP2233133B1 (en) | Stable Rosuvastatin Compositions | |
| US20060216345A1 (en) | Oral pharmaceutical composition including paroxetine | |
| SK17142000A3 (en) | Novel formulation containing paroxetine | |
| PL191767B1 (en) | Pharmaceutical preparations of cilansterone stabilised against racemisation | |
| IE44427B1 (en) | A pharmaceutically active benzothiadiazole derivative | |
| US20080206328A1 (en) | Hypocholesterolemic Compositions Comprising a Statin and an Antiflatulent Agent | |
| US20040157925A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of pravastatin | |
| CA2399411A1 (en) | Water dispersible formulation of paroxetine | |
| AU754765B2 (en) | Paroxetine compositions | |
| US20060270715A1 (en) | Dosage forms of amlodipine and processes for their preparation | |
| KR20010105418A (en) | Osanetant in the Treatment of Mood Disorders | |
| ZA200305157B (en) | Pharmaceutical tablet comprising paroxetine mesylate. | |
| SK312004A3 (en) | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions | |
| MXPA00011154A (en) | Novel formulation containing paroxetine | |
| AU2007355452B2 (en) | Improved pharmaceutical formulation containing an HMG-CoA reductase inhibitor and method for the preparation thereof | |
| KR102441089B1 (en) | A Pharmaceutical Composition | |
| US20040131672A1 (en) | Direct compression pharmaceutical composition containing a pharmaceutically active ingredient with poor flowing properties |