SE517035C2 - Medical sample imaging using a sample carrier and an image recording device for recording multiple images each representing a partial area of the sample allowing automatic analysis of samples - Google Patents

Medical sample imaging using a sample carrier and an image recording device for recording multiple images each representing a partial area of the sample allowing automatic analysis of samples

Info

Publication number
SE517035C2
SE517035C2 SE9904564A SE9904564A SE517035C2 SE 517035 C2 SE517035 C2 SE 517035C2 SE 9904564 A SE9904564 A SE 9904564A SE 9904564 A SE9904564 A SE 9904564A SE 517035 C2 SE517035 C2 SE 517035C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
sample carrier
sample
image recording
recording device
carrier holder
Prior art date
Application number
SE9904564A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE9904564L (en
SE9904564D0 (en
Inventor
Mats Edberg
Lennart Sjoestedt
Patrik Soederlund
Christer Faahraeus
Original Assignee
Cellavision Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cellavision Ab filed Critical Cellavision Ab
Priority to SE9904564A priority Critical patent/SE517035C2/en
Publication of SE9904564D0 publication Critical patent/SE9904564D0/en
Priority to PCT/SE2000/002522 priority patent/WO2001044855A1/en
Priority to AU24167/01A priority patent/AU2416701A/en
Publication of SE9904564L publication Critical patent/SE9904564L/en
Publication of SE517035C2 publication Critical patent/SE517035C2/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/24Base structure
    • G02B21/26Stages; Adjusting means therefor

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Microscoopes, Condenser (AREA)

Abstract

A rotatable sample carrier holder (12) is adjustable so that an image recording device (1) can assume different positions along a radius of an axis. This enables imaging of the whole sample by recording images in circles with different radii. A positioning mechanism (2) positions a microscope slide in relation to the image recording device. The positioning mechanism and the recording device are controlled from a control unit (3). The image recording device includes a microscope (4).

Description

25 30 35 517 035 2 tat vore det önskvärt att fler vita blodkroppar kunde klassificeras. Klassificeringen är emellertid tidsödande och tröttsam att utföra. Vidare finns det normalt bara ett begränsat antal vita blodkroppar som kan klassifice- ras. Vid manuell utstrykning blir nämligen utstryket för tjockt i vissa områden och för tunt i andra. Endast på en del av objektglaset erhålles ett encelligt skikt (ett s k monolayer) i vilket de vita blodkropparna kan identifie- ras. It would be desirable for more white blood cells to be classified. However, the classification is time consuming and tedious to perform. Furthermore, there are normally only a limited number of white blood cells that can be classified. In the case of manual smearing, the smear becomes too thick in some areas and too thin in others. Only on a part of the slide a single-cell layer (a so-called monolayer) is obtained in which the white blood cells can be identified.

För att lösa ovanstående problem med den manuella tekniken, har man försökt automatisera den på olika sätt.To solve the above problems with the manual technology, attempts have been made to automate it in various ways.

Det âr exempelvis känt att spinna ut blodet i en s k spinnare, varvid ett encelligt skikt erhålles över en större del av objektglaset. Det är vidare känt att auto- matisera klassificeringen med hjälp av datorprogram, som klassificerar de vita blodkropparna på basis av bilder av blodprovet.It is known, for example, to spin out the blood in a so-called spinner, whereby a unicellular layer is obtained over a larger part of the slide. It is further known to automate the classification using computer programs, which classify the white blood cells on the basis of images of the blood sample.

I WO 91/20048 visas t ex ett system för mikroskopisk analys och klassificering av infärgade celler, som be- traktas genom ett mikroskop. Ett objektglas förs in under mikroskopet, som kan förflyttas i ett kartesiskt koordi- natsystem med hjälp av stegmotorer, som styrs från en styrenhet, så att hela provytan kan avsökas. Mikroskopet kan alltså förflyttas längs två vinkelräta axlar över objektglasets yta, samt i riktning mot och bort från objektglaset. Bilder av objektglaset betraktat genom mikroskopet registreras med hjälp av en videokamera. På basis av videobilderna skapas insignaler till ett neuron- nät som klassificerar de infärgade cellerna.WO 91/20048 shows, for example, a system for microscopic analysis and classification of stained cells, which is viewed through a microscope. A slide is inserted under the microscope, which can be moved in a Cartesian coordinate system by means of stepper motors, which are controlled from a control unit, so that the entire sample surface can be scanned. The microscope can thus be moved along two perpendicular axes over the surface of the slide, and in the direction towards and away from the slide. Images of the slide viewed through the microscope are recorded using a video camera. On the basis of the video images, input signals are created to a neural network that classifies the stained cells.

Vid automatisk analys av prover beror resultatet av analysen i hög grad på kvaliteten hos bilderna av provet.In automatic analysis of samples, the result of the analysis depends to a large extent on the quality of the images of the sample.

För att man skall kunna utföra en automatisk klassifi- cering av vita blodkroppar krävs mànga samplingspunkter per mikrometer av objektet. Detta medför i sin tur att hela anordningen som registrerar bilderna måste vara ytterst stabil och att alla rörelser måste ske med stor precision. 10 15 20 25 30 35 517 035 3 Sammanfattning av uppfinningen Ett ändamål med föreliggande uppfinning är att åstadkomma en förbättrad anordning och ett förbättrat sätt för avbildning av ett prov som finns på en prov- bärare vilket sätt och vilken anordning möjliggör upp- tagning av bilder som är lämpade för automatisk analys. Ändamålet uppnås med en anordning som har de i pa- tentkravet 1 angivna särdragen och med ett sätt som har de i patentkravet 16 angivna särdragen. Föredragna utfö- ringsformer anges i underkraven.In order to be able to perform an automatic classification of white blood cells, many sampling points per micrometer of the object are required. This in turn means that the entire device that registers the images must be extremely stable and that all movements must take place with great precision. SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide an improved apparatus and method for imaging a sample contained on a sample carrier which method and apparatus enables image capture. which are suitable for automatic analysis. The object is achieved with a device which has the features specified in claim 1 and with a method which has the features specified in claim 16. Preferred embodiments are set out in the subclaims.

Anordningen innefattar alltså en provbärarhållare och en bildregistreringsanordning för registrering av ett flertal bilder som var och en representerar ett delomräde av provet. Bilderna kan överlappa varandra, ligga kant i kant eller på avstånd från varandra, beroende på tillämp- ningen.The device thus comprises a sample carrier holder and an image recording device for recording a plurality of images, each of which represents a sub-area of the sample. The images can overlap, lie edge to edge or at a distance from each other, depending on the application.

Provbärarhållaren är vridbar minst ett varv kring en första geometrisk axel, så att provbäraren med provet kan vridas kring denna axel vid användning av anordningen.The sample carrier holder is rotatable at least one turn about a first geometric axis, so that the sample carrier with the sample can be rotated about this axis when using the device.

Vidare är bildregistreringsanordningen och provbärar- hållarens inbördes läge inställbart så att bildregistre- ringsanordningen kan bringas att inta olika lägen längs en radie till den första geometriska axeln. Härigenom blir det möjligt att avbilda hela provet genom registre- ring av bilder i cirklar med olika radie.Furthermore, the mutual position of the image recording device and the sample carrier holder is adjustable so that the image recording device can be caused to assume different positions along a radius of the first geometric axis. This makes it possible to image the entire sample by registering images in circles with different radii.

Istället för att registrera bilder av provet i kar- tesiska koordinater enligt den kända tekniken, regist- reras bilderna nu alltså i polära koordinater. Bildregi- streringen sker företrädesvis i cirklar, men den kan också ske längs en radie i taget eller i något annat lämpligt mönster.Instead of registering images of the sample in Cartesian coordinates according to the known technique, the images are now registered in polar coordinates. Image registration is preferably done in circles, but it can also be done along a radius at a time or in some other suitable pattern.

Bildregistreringen i polära koordinater har visat sig ha flera fördelar. För det första är det lättare och billigare att åstadkomma precisa rotationsrörelser än translationsrörelser eftersom precisionslager för cirkel- rörelser är billigare och bättre än motsvarande lager för translationsrörelser. 10 15 20 25 30 35 517 035 4 Vidare kan en anordning som arbetar med polära koordinater göras kompakt i planet vinkelrätt mot den första geometriska axeln kring vilken objektglashållaren vrids. Slaglängden för translationsrörelsen i detta plan blir bara hälften av slaglängden för motsvarande translae tionsrörelse i ett kartesiskt system. Detta bidrar till att göra anordningen stabil, så att bilder med god skärpa kan registreras.Image registration in polar coordinates has been shown to have several advantages. First, it is easier and cheaper to achieve precise rotational motions than translational motions because precision bearings for circular motions are cheaper and better than corresponding bearings for translational motions. Furthermore, a device operating with polar coordinates can be made compact in the plane perpendicular to the first geometric axis about which the slide holder is rotated. The stroke of the translational motion in this plane is only half the stroke of the corresponding translational motion in a Cartesian system. This helps to make the device stable, so that images with good sharpness can be recorded.

Avsökningen av provet kan göras med hög hastighet eftersom avsökningen kan göras i en spiralformad rörelse, vilket betyder att inga inbromsningar behöver göras för byte av rörelseriktning såsom är fallet vid avsökning i ett kartesiskt koordinatsystem. 1 Efter det att provet har avbildats och cellerna i provet klassificerats kan det finnas behov av att gå tillbaka och göra en kontroll av specifika celler. För detta ändamål vill man att anordningen snabbt skall kunna ställas in i en förutbestämd position i förhållande till provet. Detta går minst lika snabbt när man arbetar med polära koordinater som när man arbetar med kartesiska koordinater. Funktionen blir lik den hos en CD-ROM- spelare.The scan of the sample can be done at high speed because the scan can be done in a helical motion, which means that no braking needs to be done to change the direction of motion as is the case when scanning in a Cartesian coordinate system. 1 After the sample has been imaged and the cells in the sample have been classified, there may be a need to go back and check specific cells. For this purpose, it is desired that the device should be able to be quickly adjusted to a predetermined position in relation to the sample. This is at least as fast when working with polar coordinates as when working with Cartesian coordinates. The function will be similar to that of a CD-ROM player.

När blod eller andra vätskeformiga prover skall spinnas ut på en provbärare, droppar man provet i mitten på provbäraren. Normalt kan man inte spinna ut provet så att man får ett encelligt skikt i mitten av objektglaset.When blood or other liquid samples are to be spun on a sample carrier, the sample is dropped in the middle of the sample carrier. Normally you can not spin the sample so that you get a unicellular layer in the middle of the slide.

Därför vill man undvika detta område vid klassificeringen och således vid avbildningen, vilket åstadkommes mycket enkelt och smidigt vid en registrering i polära koordina- ter genom att man börjar registreringen på ett förut- bestämt avstånd från den första geometriska axeln. Anord- ningen är alltså väl lämpad att användas för ett prov som spunnits ut med en spinnare.Therefore, one wants to avoid this area in the classification and thus in the mapping, which is achieved very simply and smoothly in a registration in polar coordinates by starting the registration at a predetermined distance from the first geometric axis. The device is thus well suited for use with a sample spun out with a spinner.

Styrningen av registreringen av bilder i polära ko- ordinater är vidare enkel att realisera och anordningen lämpar sig därför väl för användning i ett automatiserat system. 10 15 20 25 30 35 517 G35 5 Inställningen av bildregistreringsanordningens och provbärarhàllarens inbördes läge kan göras genom för- flyttning av bildregistreringsanordningen eller prov- bårarhàllaren eller båda. I en föredragen utföringsform är det provbärarhàllaren som är förflyttbar i en trans-' lationsrörelse och bildregistreringsanordningen som är fast anordnad. Det har nämligen visat sig att det är lättare att åstadkomma en stabil och precis förflyttning av provbärarhàllaren än av bildregistreringsanordningen som ju måste innehålla känslig optik. För åstadkommande av provbärarhàllarens translationsrörelse är provbärar- hàllaren företrädesvis vridbart monterad i en platta som är förflyttbar i translationsrörelse. ' Bildregistreringsanordningen kan vara vilken som helst anordning som kan registrera bilder av provet med tillräcklig förstoring och upplösning. Företrädesvis innefattar bildregistreringsanordningen ett mikroskop vars belysningsorgan är så arrangerade att en stràlgång för belysning av provet går genom provbärarhàllaren. Av- bildningen sker alltså med ljus som transmitterats genom provet. Bildregistreringsanordningen avbildar provet genom mikroskopets objektiv. _/I I en föredragen utföringsform har provbärarhàllaren en mottagningsyta för mottagning av provbäraren, vilken mottagningsyta ligger väsentligen i ett plan med nämnda platta. Denna utföringsform är fördelaktig för den inne- bär att provbäraren kan förflyttas väsentligen rakt i sidled vid byte av provbäraren. Vidare behöver bildregi- streringsanordningen bara förflyttas en så liten sträcka i vertikal led att bildregistreringsanordningen går fri från provbäraren. Detta möjliggör en god stabilitet hos bildregistreringsanordningen och en enkel automatiserad transport av provbärare till och fràn provbärarhàllaren.The control of the registration of images in polar coordinates is furthermore easy to realize and the device is therefore well suited for use in an automated system. 10 15 20 25 30 35 517 G35 5 The adjustment of the mutual position of the image recording device and the sample carrier holder can be done by moving the image recording device or the sample carrier holder or both. In a preferred embodiment, it is the sample carrier holder which is movable in a translational movement and the image recording device which is fixedly arranged. Namely, it has been found that it is easier to achieve a stable and precise movement of the sample carrier holder than of the image recording device, which must of course contain sensitive optics. To effect the translational movement of the sample carrier holder, the sample carrier holder is preferably rotatably mounted in a plate which is movable in translational movement. The image recording apparatus may be any apparatus capable of recording images of the sample with sufficient magnification and resolution. Preferably, the image recording apparatus comprises a microscope whose illumination means are arranged so that a beam path for illuminating the sample passes through the sample carrier holder. The imaging thus takes place with light transmitted through the sample. The image recording apparatus images the sample through the lens of the microscope. In a preferred embodiment, the sample carrier holder has a receiving surface for receiving the sample carrier, which receiving surface lies substantially in a plane with said plate. This embodiment is advantageous in that it means that the sample carrier can be moved substantially straight laterally when changing the sample carrier. Furthermore, the image recording device only needs to be moved such a small distance in the vertical direction that the image recording device is free from the sample carrier. This enables good stability of the image recording device and a simple automated transport of sample carriers to and from the sample carrier holder.

Denna utföringsform är speciellt fördelaktig vid använd- ning av vàtmikroskopering eftersom objektivet då befinner sig alldeles intill provet. 10 15 20 25 30 35 517 055 6 När provbäraren avbildas bör den lämpligen ligga stilla. För att hela provytan skall kunna avbildas bör heller inte provbäraren förflytta sig i förhållande till provbärarhállaren mellan upptagningen av olika bilder.This embodiment is particularly advantageous when using wet microscopy because the lens is then right next to the sample. 10 15 20 25 30 35 517 055 6 When the sample carrier is imaged, it should suitably lie still. In order to be able to image the entire sample surface, the sample carrier should also not move in relation to the sample carrier holder between the recording of different images.

För detta ändamål innefattar provbärarhállaren företrä-D desvis organ för fasthàllning av provbäraren under av- bildningen av provet, vilka fasthållningsorgan är place- rade väsentligen under nämnda plan. Härigenom kan alltså transport av provbäraren till och från provbärarhállaren ske utan hinder av fasthållningsorganen och utan väsent- lig förflyttning i vertikal led. Dessutom är provbäraren synlig för kontroll av streckkodsmärkning och liknande på provbäraren. ' I en föredragen utföringsform innefattar provbärar- hállaren organ för fasthàllning av provbäraren och har ett första läge i förhållande till bildregistrerings- anordningen, i vilket vridning av provbärarhállaren på- - verkar fasthållningsorganens fasthàllning av provbäraren, och ett andra läge i förhållande till bildregistrerings- anordningen i vilket vridning av provbärarhállaren saknar påverkan på fasthållningsorganens fasthàllning av prov- bäraren. Man får alltså olika resultat av en vridning av provbärarhállaren beroende på dennas läge i förhållande till bildregistreringsanordningen. Detta kan åstadkommas genom att det i det ena läget finns något organ som ändrar provbärarhàllarens funktion. Denna funktionsänd- ring är fördelaktig i det att ett drivorgan, t ex en stegmotor, kan användas för att åstadkomma två olika funktioner, varvid anordningens komponenter blir billi- gare.For this purpose, the sample carrier holder preferably comprises means for holding the sample carrier during the imaging of the sample, which holding means are placed substantially below said plane. As a result, the sample carrier can be transported to and from the sample carrier holder without hindrance of the holding means and without significant movement in vertical direction. In addition, the sample carrier is visible for checking bar code marking and the like on the sample carrier. In a preferred embodiment, the sample carrier holder comprises means for holding the sample carrier and has a first position relative to the image recording device, in which rotation of the sample carrier holder affects the holding means of the sample carrier, and a second position relative to the image recording device in which rotation of the sample carrier holder has no effect on the holding means of the sample carrier. Thus, different results are obtained from a rotation of the sample carrier holder depending on its position in relation to the image recording device. This can be achieved in that in one position there is some means which changes the function of the sample carrier holder. This change in function is advantageous in that a drive means, for example a stepper motor, can be used to perform two different functions, whereby the components of the device become cheaper.

V I en alternativ, men för närvarande mindre före- dragen utföringsform, är bildregistreringsanordningen svängbar kring en andra geometrisk axel längs en cirkel- båge som sträcker sig över provbärarhállaren. Radien för svängningen bör naturligtvis vara så stor att cirkel- bågens krökning över provbärarhállaren är så liten att bildregistreringsanordningen förflyttas i väsentligen 10 15 20 25 30 35 517 035 7 radiell riktning. En svängningsrörelse för bildregist- reringsanordningen kan åstadkommas med enkel mekanik och kan göras tämligen stabil så att en god precision vid förflyttningen uppnås.In an alternative, but currently less preferred embodiment, the image recording device is pivotable about a second geometric axis along an arc of a circle extending over the sample carrier holder. The radius of the oscillation should, of course, be so large that the curvature of the arc of the circle over the sample carrier holder is so small that the image recording device is moved in a substantially radial direction. An oscillating movement of the image recording device can be achieved with simple mechanics and can be made fairly stable so that a good precision in the movement is achieved.

Företrädesvis är den första och den andra geometris- ka axeln parallella och är radien för bildregistrerings- anordningens svängningsrörelse väsentligen lika med av- ståndet mellan de geometriska axlarna, varvid bildregi- streringsanordningen alltså vid sin svängningsrörelse kommer att röra sig genom centrum för provbårarhällarens vridningsrörelse. Axlarna kan exempelvis vara horison- tella, men är företrädesvis vertikala så att eventuellt överskott av provvätska inte läcker ut. t Vridningen av provbärarhàllaren och inställningen av bildregistreringsanordningens och provbärarhállarens in- bördes läge kan göras manuellt, men görs med fördel med en styrenhet, såsom en PLC eller liknande, för åstad- kommande av ett automatiskt avbildningssystem.Preferably, the first and second geometric axes are parallel and the radius of the oscillating movement of the image recording apparatus is substantially equal to the distance between the geometric axes, the image recording apparatus thus moving during its pivoting movement through the center of rotational movement of the sample carrier hob. The shafts can, for example, be horizontal, but are preferably vertical so that any excess sample liquid does not leak out. t The rotation of the sample carrier holder and the setting of the relative position of the image recording device and the sample carrier holder can be done manually, but is advantageously done with a control unit, such as a PLC or the like, to provide an automatic imaging system.

Anordningen blir speciellt fördelaktig om en cirku- lär provbärare används, eftersom registreringen av bilder i polära koordinater blir effektiv och anpassad till provbärarens form. En provbärare som är lämpad att an- vändas tillsammans med denna anordning beskrivs i SE 9601404-8.The device becomes particularly advantageous if a circular sample carrier is used, since the registration of images in polar coordinates becomes efficient and adapted to the shape of the sample carrier. A sample carrier which is suitable for use with this device is described in SE 9601404-8.

Såsom nämnts ovan kan det finnas situationer då man vill granska ett prov på nytt och i synnerhet en speciell cell som finns i en viss bild. Om bilden har lagrats tillsammans med sina polära koordinater och dessa är relaterade till ett fördefinierat origo, kan anordningen ställas in så att en ny bild i samma position kan tas eller sà att bilden kan granskas manuellt genom anord- ningens mikroskop. För detta ändamål innefattar anord- ningen med fördel vidare organ för detektering av ett förutbestämt vridningsläge hos provbäraren. Dessa organ kan realiseras i hårdvara eller mjukvara. Vridningsläget kan exempelvis detekteras genom detektering av ett förut- 10 15 20 25 30 35 517 035 8 bestämt märke pà provbärarens kant eller genom detekte- ring av en speciell del av provet genom bildmatchning.As mentioned above, there may be situations where you want to review a sample again and in particular a special cell that is in a certain image. If the image has been stored together with its polar coordinates and these are related to a predefined origin, the device can be set so that a new image in the same position can be taken or so that the image can be viewed manually through the device's microscope. For this purpose, the device advantageously further comprises means for detecting a predetermined rotational position of the sample carrier. These bodies can be realized in hardware or software. The rotation position can be detected, for example, by detecting a predetermined mark on the edge of the sample carrier or by detecting a special part of the sample by image matching.

Anordningen är speciellt avsedd för avbildning av cellprover.The device is specially designed for imaging cell samples.

En andra aspekt av uppfinningen avser ett sätt att A avbilda ett prov pá en provbärare, varvid ett flertal» bilder, som var och en motsvarar ett delomràde av provet, registreras med hjälp av en bildregistreringsanordning, varvid bilderna registreras i polära koordinater genom att en provbärarhàllare vrids kring en första geometrisk axel och att bildregistreringsanordningens och prov- bärarhàllarens inbördes läge ställs in så att bild- registreringsanordningen intar olika lägen längs en radie till den första geometriska axeln. Företrädesvis regist- reras bilderna i cirklar med olika radie över provet.A second aspect of the invention relates to a method of imaging a sample on a sample carrier, wherein a plurality of images, each corresponding to a sub-area of the sample, are recorded by means of an image recording apparatus, the images being recorded in polar coordinates by a sample carrier holder. rotated about a first geometric axis and that the mutual position of the image recording device and the sample carrier holder is set so that the image recording device assumes different positions along a radius of the first geometric axis. Preferably, the images are registered in circles with different radii across the sample.

Fördelarna med sättet enligt uppfinningen framgàr av ovanstående.The advantages of the method according to the invention appear from the above.

Kort figurbeskrivning I det följande skall en utföringsform av en anord- ning enligt uppfinningen beskrivas under hänvisning till bifogade ritning, på vilken: Fig 1 är en schematisk perspektivvy av en första ut- föringsform av en anordning enligt uppfinningen; Fig 2 är en schematisk vy ovanifràn av en del av den i fig l visade anordningen; Fig 3 är en schematisk tvärsnittsvy i vertikal led av en provbärarhàllare som ingår i anordningen i fig 1 och 2; och Fig 4 är en schematisk vy av en andra utföringsform av en anordning enligt uppfinningen.Brief description of the figures In the following, an embodiment of a device according to the invention will be described with reference to the accompanying drawing, in which: Fig. 1 is a schematic perspective view of a first embodiment of a device according to the invention; Fig. 2 is a schematic top view of a part of the device shown in Fig. 1; Fig. 3 is a schematic cross-sectional view in vertical direction of a sample carrier holder included in the device of Figs. 1 and 2; and Fig. 4 is a schematic view of a second embodiment of a device according to the invention.

Beskrivning av en föredragen utföringsform Den i fig 1 visade anordningen används för att ta bilder av ett prov som finns pà en provbärare i form av ett objektglas så att provet kan analyseras med hjälp av automatisk bildbehandling. För detta ändamàl innefattar anordningen en bildregistreringsanordning l, en positio- neringsmekanism 2 för positionering av ett objektglas i 10 15 20 25 30 35 517 035 9 förhållande till bildregistreringsanordningen 1 och en styrenhet 3 för styrning av positioneringsmekanismen 2 och bildregistreringsanordningen 1.Description of a preferred embodiment The device shown in Fig. 1 is used to take pictures of a sample present on a sample carrier in the form of a slide so that the sample can be analyzed by means of automatic image processing. For this purpose, the device comprises an image recording device 1, a positioning mechanism 2 for positioning a slide in relation to the image recording device 1 and a control unit 3 for controlling the positioning mechanism 2 and the image recording device 1.

Bildregistreringsanordningen 1 innefattar ett mikro- skop 4 med ett objektiv 5 och ett okular 6, som möjliggör manuell granskning av prov som en komplettering av den automatiska bildbehandlingen. Mikroskopet 4 kan vara ett Olympus mikroskop av typen BXSOWI för våtmikroskopering.The image recording device 1 comprises a microscope 4 with a lens 5 and an eyepiece 6, which enables manual examination of samples as a supplement to the automatic image processing. Microscope 4 may be an Olympus BXSOWI type microscope for wet microscopy.

Det har en sensoranordning 7 med en ljuskänslig sensor av CCD- eller CMOS-typ för registrering av bilder av provet som befinner sig under objektivet 5.It has a sensor device 7 with a photosensitive sensor of CCD or CMOS type for recording images of the sample located under the lens 5.

Positioneringsmekanismen 2 innefattar en platta 9¿ som är glidbart lagrad på två axlar 10, som uppbäres i ett mikroskopstativ 11. Plattan 9 kan alltså förflyttas i en linjär translationsrörelse i en enda riktning. I plat- tan är en cirkulär provbärarhàllare 12 vridbart lagrad.The positioning mechanism 2 comprises a plate 9¿ which is slidably mounted on two shafts 10, which are supported in a microscope stand 11. The plate 9 can thus be moved in a linear translational movement in a single direction. A circular sample carrier holder 12 is rotatably mounted in the plate.

Styrenheten 3 är alltså avsedd för styrning av bild- registreringsanordningen 1 och positioneringsmekanismen 2 och är för detta ändamål ansluten till dessa enheter, vilket visas schematiskt i fig 1 med två ledningar 13, 14. Styrenheten innefattar en bildskärm 15 på vilken de registrerade bilderna kan visas, samt hård- och mjukvara för styrning av bildregistreringsanordningen 1 och posi- tioneringsmekanismen 2. Sådan hårdvara och mjukvara kan enkelt konstrueras av en fackman med ledning av funk- tionsbeskrivningen nedan i den män de inte finns kommer- siellt tillgängliga.The control unit 3 is thus intended for controlling the image recording device 1 and the positioning mechanism 2 and is for this purpose connected to these units, which is shown schematically in Fig. 1 with two lines 13, 14. The control unit comprises a display 15 on which the recorded images can be displayed , as well as hardware and software for controlling the image recording device 1 and the positioning mechanism 2. Such hardware and software can be easily constructed by a person skilled in the art according to the function description below in the case of men who are not commercially available.

I fig 2 visas positioneringsmekanismen schematiskt ovanifrån. I figuren återfinns plattan 9 som är glidbart lagrad på de båda axlarna 10 som uppbäres i mikroskop- stativet 11 samt styrenheten 3. För förbättring av sta- biliteten och precisionen vid förflyttningen av plattan kan gasfjädrar (visas ej) vara monterade mellan plattan 9 och mikrokopstativet 11. I plattan 9 finns vidare den ro- tationslagrade provbärarhàllaren 12. Denna har en sätes- ring 16 med ett väsentligen plant sätesparti 16' för mot- tagning av en provbärare. I den inre kanten av sätespar- l0 15 20 25 30 35 517 035 10 tiet 16' finns dock en positioneringslist 17 som används för positionering av provbäraren. Vidare har sätespartiet 16' tre urtag 18 med 120 graders delning, genom var och en av vilka ett fjädrande finger i form av en bladfjäder 19 skjuter ut. De fjädrande fingrarna används för fast- hållning av en provbärare. I mitthàlet i sätesringen 16 syns mikroskopets kondensor 20, som utgör del av mikro- skopets belysningsorgan.Fig. 2 shows the positioning mechanism schematically from above. The figure shows the plate 9 which is slidably mounted on the two shafts 10 supported in the microscope stand 11 and the control unit 3. To improve the stability and precision in the movement of the plate, gas springs (not shown) can be mounted between the plate 9 and the microscope stand. 11. In the plate 9 there is furthermore the rotationally stored sample carrier holder 12. This has a seat ring 16 with a substantially flat seat portion 16 'for receiving a sample carrier. However, in the inner edge of the seat partition 16 'there is a positioning strip 17 which is used for positioning the sample carrier. Furthermore, the seat portion 16 'has three recesses 18 with a 120 degree pitch, through each of which a resilient finger in the form of a leaf spring 19 projects. The resilient fingers are used to hold a sample carrier. The condenser 20 of the microscope, which forms part of the microscope's illuminating means, can be seen in the middle hole of the seat ring 16.

I fig 2 visas vidare schematiskt första 21 och andra positioneringsorgan 22 för styrning av plattans 9 posi- tion resp provbärarhållarens 12 position. Positionerings- organen 21 och 22 visas med streckade linjer för att de befinner sig under plattan 9. ' De första positioneringsorganen 21 innefattar en första stegmotor 23, som är förbunden med styrenheten 3 och som styr positionen i x-led för en kil 25. Kilen 25 styr i sin tur positionen i y-led för en i plattan 9 fäst tapp 26, vilken också visas med streckade linjer eftersom den är fäst på undersidan av plattan 9, och därigenom plattans 9 position i y-led, som är den enda möjliga för- flyttningsriktningen för plattan. Med positionerings- organ av denna typ kan en mycket noggrann och stabil styrning av plattans 9 position åstadkommas.Fig. 2 also schematically shows first 21 and second positioning means 22 for controlling the position of the plate 9 and the position of the sample carrier 12, respectively. The positioning means 21 and 22 are shown in broken lines because they are below the plate 9. The first positioning means 21 comprise a first stepping motor 23, which is connected to the control unit 3 and which controls the position in x-direction for a wedge 25. The wedge In turn controls the position in the y-direction of a pin 26 attached to the plate 9, which is also shown in broken lines since it is attached to the underside of the plate 9, and thereby the position of the plate 9 in the y-direction, which is the only possible the direction of movement of the plate. With positioning means of this type a very accurate and stable control of the position of the plate 9 can be achieved.

De andra positioneringsorganen 22 innefattar en andra stegmotor 27, vilken styr en snäckskruv 28 som samverkar med provbärarhàllaren 12 för vridning av denna.The second positioning means 22 comprises a second stepper motor 27, which controls a worm screw 28 which cooperates with the sample carrier holder 12 for rotating the same.

De andra positioneringsorganen är fästa på plattans 9 undersida och följer således med i dennas rörelse. För att hög precision skall kunna åstadkommas i vridnings- rörelsen bör man tillse att kontakten mellan snäckskruven 28 och provbärarhàllaren 12 är glappfri. _ I fig 3 visas provbärarhàllaren mera i detalj. I figuren återfinns mikroskopets objektiv 5 och kondensor 20, plattan 9, sätesringen 16 med positioneringslisten 17 och ett av urtagen 18 samt snäckskruven 28.The other positioning members are attached to the underside of the plate 9 and thus follow its movement. In order to be able to achieve high precision in the turning movement, it should be ensured that the contact between the worm screw 28 and the sample carrier holder 12 is free of play. Fig. 3 shows the sample carrier holder in more detail. The figure shows the microscope's objective 5 and condenser 20, the plate 9, the seat ring 16 with the positioning strip 17 and one of the recesses 18 and the worm screw 28.

Såsom framgått tidigare och såsom visas i figuren är provbärarhàllaren 12 rotationslagrad i plattan 9 med 10 15 20 25 30 35 517 035 ll hjälp av ett kullager 30, som sitter mellan plattan 9 och provbärarhàllarens sätesring 16 pà så sätt att sätes- partiet 16' och plattan 9 ligger i ett plan. Provbärar- hàllaren är med andra ord vridbar kring den geometriska axeln A. _ De tre bladfjädrarna 19, av vilka bara en visas i fig 3, är fastskruvade pà insidan av sätesringen och sträcker sig upp genom urtagen 18 sä att deras spetsar sticker upp i jämnhöjd med positioneringslisten 17.As previously shown and as shown in the figure, the sample carrier holder 12 is rotatably mounted in the plate 9 by means of a ball bearing 30, which is located between the plate 9 and the seat ring 16 of the sample carrier holder so that the seat portion 16 'and plate 9 is located in a plane. In other words, the sample carrier holder is rotatable about the geometric axis A. The three leaf springs 19, of which only one is shown in Fig. 3, are screwed onto the inside of the seat ring and extend up through the recesses 18 so that their tips protrude at equal heights. with the positioning strip 17.

Pà utsidan av sätesringen 16 är en mellanring 31 med en invändig gänga 32 fäst med skruvar 33 av vilka bara en syns i fig 3. På utsidan av mellanringen 31 är en kugg- ring 34 fäst, vilken samverkar med snäckskruven 28 för- vridning av provbärarhàllaren 12.On the outside of the seat ring 16 an intermediate ring 31 with an internal thread 32 is fastened with screws 33 of which only one is visible in Fig. 3. On the outside of the intermediate ring 31 a toothed ring 34 is attached, which cooperates with the worm screw 28 rotation of the sample carrier 12.

Pà insidan av sätesringen 16 är vidare en mekanism för frigöring och läsning av provbäraren anordnad. Denna innefattar en frigöringsring 35 som är rotationslåst till sätesringen 16 med hjälp av skruvskallarna till skruvarna 36 som håller fast bladfjâdrarna. Närmare bestämt har frigöringsringen 35 tre urtag 37 med 120 graders delning, av vilka bara ett syns i fig 3 och in i vilka skruv- skallarna på skruvarna 36 sträcker sig för att medbringa frigöringsringen 35 vid vridning av sätesringen 16. Fri- göringsringen 35 är vidare förspänd i riktning bort fràn sätesringens 16 sätesparti 16' med hjälp av en fjäder 38 som verkar mellan sätespartiets 16' undersida och fri- göringsringen 35. I mellanringens 31 innergänga 32 är slutligen en bromsring 40 med en yttergänga 41 iskruvad.A mechanism for releasing and reading the sample carrier is further arranged on the inside of the seat ring 16. This comprises a release ring 35 which is rotationally locked to the seat ring 16 by means of the screw heads of the screws 36 which hold the leaf springs. More specifically, the release ring 35 has three recesses 37 with a 120 degree pitch, only one of which is seen in Fig. 3 and into which the screw heads of the screws 36 extend to carry the release ring 35 upon rotation of the seat ring 16. The release ring 35 is further biased in the direction away from the seat portion 16 'of the seat ring 16 by means of a spring 38 acting between the underside of the seat portion 16' and the release ring 35. Finally, in the inner thread 32 of the intermediate ring 31, a brake ring 40 with an outer thread 41 is screwed.

Dimensionerna hos provbärarhàllarens 12 olika delar är avpassade för att mikroskopets kondensor 20 skall få plats när provbärarhàllaren 12 förflyttas i förhållande till mikroskopet 4.The dimensions of the different parts of the sample carrier holder 12 are adapted to accommodate the condenser 20 of the microscope when the sample carrier holder 12 is moved relative to the microscope 4.

Den i fig 3 visade provbärarhàllaren 12 är speciellt avsedd för en provbärare 45 av den typ som visas placerad pà sätespartiet 16' i fig 3. Provbäraren 45 har ett cir- kulärt objektglas 46 som är monterat i en ram 47 av plast pà så sätt att objektglaset befinner sig pà avständ fràn 10 15 20 25 30 35 517 035 12 ramens undersida, i vilken det finns ett cirkulärt urtag 48. Positioneringslistens 17 diameter är anpassad till provbärarramens 47 innerdiameter, så att provbâraren kan centreras pà sätespartiet 16' med hjälp av positione- ringslisten 17 och hindras fràn att röra sig i sätes- partiets 16' plan. Provbäraren 45 kan dock placeras i ett godtyckligt vinkelläge.The sample carrier holder 12 shown in Fig. 3 is especially intended for a sample carrier 45 of the type shown located on the seat portion 16 'in Fig. 3. The sample carrier 45 has a circular slide 46 which is mounted in a frame 47 of plastic in such a way that the slide is spaced from the underside of the frame, in which there is a circular recess 48. The diameter of the positioning strip 17 is adapted to the inner diameter of the sample carrier frame 47, so that the sample carrier can be centered on the seat portion 16 'by means of position the ring strip 17 and is prevented from moving in the plane of the seat portion 16 '. However, the sample carrier 45 can be placed in any angular position.

Vidare är bladfjädrarna 19 anpassade efter diametern hos det cirkulära provbärarurtaget 48 sä att bladfjäd- rarna 19 sträcker sig in i urtaget och deras spetsar "gräver" sig in i plasten i ramen 47 så att provbâraren läses fast. ' Anordningen fungerar enligt följande. Eftersom mikroskopets 4 synfält är betydligt mindre än provets yta mäste ett flertal bilder tas för att täcka hela provytan och för att hela provet skall kunna analyseras. Avbild- ningen av provytan görs i polära koordinater. Närmare bestämt placeras provbâraren 45 pà provbärarhàllarens 12 sätesparti 16'. Styrenheten 3 styr stegmotorn 23 till att flytta kilen 25 så att plattan 9 och därmed provbärar- hàllaren 12 kommer i en förutbestämd position i förhål- lande till mikroskopets objektiv 5. Denna position be- finner sig pä ett förutbestämt radiellt avstånd från provbärarhàllarens och därmed även provbärarens centrum.Furthermore, the leaf springs 19 are adapted to the diameter of the circular sample carrier recess 48 so that the leaf springs 19 extend into the recess and their tips "dig" into the plastic in the frame 47 so that the sample carrier is read. The device operates as follows. Since the field of view of the microscope 4 is considerably smaller than the surface of the sample, several pictures must be taken to cover the entire sample surface and for the entire sample to be able to be analyzed. The image of the sample surface is made in polar coordinates. More specifically, the sample carrier 45 is placed on the seat portion 16 'of the sample carrier holder 12. The control unit 3 controls the stepper motor 23 to move the wedge 25 so that the plate 9 and thus the sample carrier holder 12 comes into a predetermined position relative to the microscope lens 5. This position is at a predetermined radial distance from the sample carrier holder and thus also the center of the sample carrier.

Styrenheten 3 styr bildregistreringsanordningen 1 till att ta en bild av provbärarens yta i denna position. Sen styr styrenheten 3 stegmotorn 27 till att påverka snäck- skruven 28 så att provbärarhàllaren 12 vrids en förut- bestämd vinkel kring den geometriska axeln A. Styrenheten 3 styr bildregistreringsanordningen 1 till att ta en ny bild av provet i den nya positionen. De ovan beskrivna stegen upprepas tills provbärarhàllaren 12 har vridits ett helt varv. Dä styr styrenheten 3 stegmotorn 23 till att flytta plattan 9 och därmed provbärarhàllaren 12 en viss sträcka i radiell led (y-led i fig 2), varefter nya bilder av provet tas i en cirkel på provytan. Detta för- farande upprepas tills det att hela provytan avsökts 10 15 20 25 30 35 517 035 13 genom att bilder tagits av provet i cirklar med olika radie.The control unit 3 controls the image recording device 1 to take a picture of the surface of the sample carrier in this position. Then, the control unit 3 controls the stepper motor 27 to actuate the worm screw 28 so that the sample carrier holder 12 is rotated at a predetermined angle about the geometric axis A. The control unit 3 controls the image recording device 1 to take a new image of the sample in the new position. The steps described above are repeated until the sample carrier holder 12 has been rotated one full turn. Then the control unit 3 controls the stepper motor 23 to move the plate 9 and thus the sample carrier holder 12 a certain distance in radial direction (y-joint in Fig. 2), after which new images of the sample are taken in a circle on the sample surface. This procedure is repeated until the entire sample surface has been scanned by taking pictures of the sample in circles of different radii.

Bilderna som tas av provet lagras i styrenheten 3 med uppgift om i vilken position (polära koordinater) som varje bild tagits. Bilderna datorbehandlas, varvid celler i provet identifieras och klassificeras, exempelvis med hjälp av en neuronnätsprogramvara. Företrädesvis sker behandlingen i realtid, så att bildregistreringsanord- ningens 1 läge kan finjusteras om t ex en cell inte kom- mer med i sin helhet i en bild. Om programvaran indikerar att någon speciell cell inte går att klassificera eller av annat skäl behöver granskas manuellt, kan provbäraren 45 på nytt placeras på provbärarhàllaren 12 och styren: heten styra plattan och provbärarhàllaren på så sätt att den position i vilken bilden av den aktuella cellen togs ställs in så att manuell granskning av bilden kan göras via mikroskopets okular 6. För att underlätta upphittan- det av en speciell cell kan provbäraren 45 på sin ram 47 ha en märkning för identifiering av vinkelläget och kan anordningen vidare innefatta ett organ för detektering av denna märkning. Detta detekteringsorgan kan exempelvis vara placerat på plattan 9.The images taken of the sample are stored in the control unit 3 with an indication of the position (polar coordinates) in which each image was taken. The images are computer-processed, whereby cells in the sample are identified and classified, for example with the help of a neural network software. Preferably, the processing takes place in real time, so that the position of the image recording device 1 can be fine-tuned if, for example, a cell is not included in its entirety in an image. If the software indicates that any particular cell cannot be classified or otherwise needs to be manually inspected, the sample carrier 45 can be repositioned on the sample carrier holder 12 and the control unit control the plate and sample carrier holder so that the position in which the image of the cell in question was taken is set so that manual examination of the image can be done via the microscope's eyepiece 6. To facilitate the finding of a special cell, the sample carrier 45 on its frame 47 may have a mark for identifying the angular position and the device may further comprise a means for detecting it. marking. This detection means can for instance be placed on the plate 9.

Byte av provbärare på provbärarhàllaren 12 sker på följande sätt. Styrenheten 3 styr plattan 9 till ett för- utbestämt läge i vilket provbärarhållarens bromsring 40 kommer till anliggning mot en bromsklack 43, som visas med streckade linjer i fig 3. Därefter styr styrenheten snäckskruven 28 till att vrida provbärarhàllaren 12 en liten vinkel. Vid vridningen bromsar bromsklacken 43 bromsringen 40 som alltså inte följer med i provbärar- hållarens 12 vridning utan skruvas uppåt i mellanringens 31 innergänga 32. Bromsringen 40 kommer då att trycka frigöringsringen 35 uppåt mot fjäderns 38 verkan, varvid frigöringsringen trycker bladfjädrarna 19 uppåt ett litet stycke. Bladfjädrarnas 19 ändar släpper då sitt ingrepp med provbäraren 45 och rör sig uppåt i det cirkulära ur- taget 47 så att provbäraren frigörs och kan föras bort 10 15 20 25 30 35 517 035 14 från sätespartiet l6'. En ny provbärare placeras därefter på sätespartiet så att positioneringslisten 17 sträcker sig i utrymmet mellan ramens insida och objektglaset 46.Replacement of sample carrier on sample carrier holder 12 takes place in the following manner. The control unit 3 guides the plate 9 to a predetermined position in which the brake ring holder 40 brake ring 40 abuts a brake lug 43, shown in broken lines in Fig. 3. Thereafter, the control unit controls the worm screw 28 to rotate the test carrier holder 12 a small angle. During rotation, the brake lug 43 brakes the brake ring 40 which thus does not follow the rotation of the sample carrier holder 12 but is screwed upwards in the inner thread 32 of the intermediate ring 31. The brake ring 40 will then push the release ring 35 upwards against the action of the spring 38, the release ring pushing the leaf springs 19 upwards . The ends of the leaf springs 19 then release their engagement with the sample carrier 45 and move upwards in the circular recess 47 so that the sample carrier is released and can be removed from the seat portion 16 '. A new sample carrier is then placed on the seat portion so that the positioning strip 17 extends into the space between the inside of the frame and the slide 46.

Styrenheten 3 styr snäckskruven 28 att vrida provbärar- hållaren 12 tillbaka samma vinkel som den tidigare vredsfl Bromsringen 40 kommer dä att skruvas nedåt i mellan- ringens 31 innergänga 32, varvid frigöringsringen 35 också rör sig nedåt under inverkan av frigöringsfjädern 38. Eftersom bladfjädrarna 19 är förspända i riktning nedåt kommer deras ändar att röra sig nedåt och komma till ingrepp med den inre väggen i det cirkulära urtaget 47 så att provbäraren hålls fast på sätespartiet l6'.The control unit 3 controls the worm screw 28 to turn the sample carrier holder 12 back the same angle as the previous one. The brake ring 40 will then be screwed downwards in the inner thread 32 of the intermediate ring 31, the release ring 35 also moving downwards under the action biased in the downward direction, their ends will move downward and engage the inner wall of the circular recess 47 so that the sample carrier is held on the seat portion 16 '.

Härefter flyttar styrenheten 3 plattan 9 med provbärar- hållaren så att bromsringen 40 går fri från bromsklacken 43. När provbärarhållaren 12 därefter vrids kommer broms- ringen 40 att vridas med övriga delar i provbärarhållaren och alltså inte påverka frigöringsringen 35.Thereafter, the control unit 3 moves the plate 9 with the sample carrier holder so that the brake ring 40 is released from the brake lug 43. When the sample carrier holder 12 is subsequently rotated, the brake ring 40 will rotate with other parts of the sample carrier holder and thus not affect the release ring 35.

Alternativ utföringsform I fig 4 visas schematiskt en alternativ utförings- form av en anordning enligt uppfinningen, varvid delar som motsvarar delar i fig 1-3 har getts samma hänvis- ningssiffror. Anordningen i fig 4 innefattar liksom ut- föringsformen i fig 1 en bildregistreringsanordning 1, en positioneringsmekanism, och en styrenhet 3.Alternative embodiment Fig. 4 schematically shows an alternative embodiment of a device according to the invention, wherein parts corresponding to parts in Figs. 1-3 have been given the same reference numerals. The device in Fig. 4 comprises, like the embodiment in Fig. 1, an image recording device 1, a positioning mechanism, and a control unit 3.

Bildregistreringsanordningen 1 är av samma typ som den i fig 1, men istället för att vara fast anordnad är den nu monterad på en axel 50, som sträcker sig i verti- kal led och som är vridbart lagrad i ett stativ ll med hjälp av ett lager 51 i den övre änden av axeln och ett lager 52 i den nedre änden av axeln. Axeln 50 vrids med hjälp av en stegmotor 53 som utgör del av positionerings- mekanismen 2. För fokuseringsändamål är bildregistre- ringsanordningen 1 förflyttbar i vertikal led med hjälp av en på axeln rörligt anordnad hållare 54. Även bild- registreringsanordningens 1 belysningsorgan 20 (visas schematiskt) är fästa på axeln 50 så att de följer med när axeln vrids och belyser just den del av provet som 10 15 20 25 30 35 517 035 15 befinner sig under bildregistreringsanordningens 1 objektiv 5.The image recording device 1 is of the same type as that in Fig. 1, but instead of being fixedly mounted, it is now mounted on a shaft 50, which extends vertically and which is rotatably mounted in a stand 11 by means of a bearing. 51 at the upper end of the shaft and a bearing 52 at the lower end of the shaft. The shaft 50 is rotated by means of a stepping motor 53 which forms part of the positioning mechanism 2. For focusing purposes, the image recording device 1 is movable in vertical direction by means of a holder 54 movably arranged on the shaft. ) are attached to the shaft 50 so that they follow when the shaft is rotated and illuminate precisely the part of the sample which is located under the lens 5 of the image recording device 1.

På samma sätt som i utföringsformen i fig 1 har an- ordningen en provbärarhàllare 12' som är rotationslagrad i en platta 9'¿ I detta fall är emellertid plattan 9' fast och provbärarhàllaren 12' kan bara vridas. Prov- bärarhàllaren 12' kan vara uppbyggd på väsentligen samma sätt som provbärarhàllaren 12 i fig 3. Den vrids med hjälp av en stegmotor 27 och en snäckskruv 28, som också utgör del av positioneringsmekanismen. Bromsningen av bromsringen kan dock inte ske pà samma sätt, utan broms- klacken kan t ex vara anordnad att föras i kontakt med bromsringen när byte av provbärare skall ske. 1 Anordningen i fig 4 fungerar enligt följande. En provbärare placeras på provbärarhàllarens sätesring 16. I utgångsläget är bildregistreringsanordningen 1 och belys- ningsorganen 20 sà placerade att deras optiska axlar sammanfaller med den geometriska axeln A. Därefter styr styrenheten 3 stegmotorn 53 till att vrida axeln 50 så att bildregistreringsanordningen 1 kommer i ett förut- bestämt läge på ett bestämt avstånd i radiell led från den geometriska axeln A. Bildregistreringsanordningen registrerar en första bild i detta läge. Därefter styr styrenheten 3 stegmotorn 27 till att vrida provbärarhàl- laren 12' en förutbestämd vinkel, varefter bidregistre- ringsanordningen 1 registrerar en ny bild. Provbärar- hállaren 12' vrids ytterligare en förutbestämd vinkel och bildregistreringsanordningen 1 registrerar en ny bild.In the same way as in the embodiment in Fig. 1, the device has a sample carrier holder 12 'which is rotatably mounted in a plate 9'. In this case, however, the plate 9 'is fixed and the sample carrier holder 12' can only be rotated. The sample carrier holder 12 'may be constructed in substantially the same manner as the sample carrier holder 12 in Fig. 3. It is rotated by means of a stepper motor 27 and a worm screw 28, which also forms part of the positioning mechanism. The braking of the brake ring can not, however, take place in the same way, but the brake lug can, for example, be arranged to be brought into contact with the brake ring when the test carrier is to be changed. The device in Fig. 4 operates as follows. A sample carrier is placed on the seat ring 16 of the sample carrier holder. In the initial position, the image recording device 1 and the illumination means 20 are positioned so that their optical axes coincide with the geometric axis A. determined position at a certain distance in radial direction from the geometric axis A. The image recording device registers a first image in this position. Thereafter, the control unit 3 controls the stepper motor 27 to rotate the sample carrier holder 12 'at a predetermined angle, after which the bit recording device 1 registers a new image. The sample carrier holder 12 'is rotated a further predetermined angle and the image recording device 1 registers a new image.

Detta förfarande upprepas tills provbärarhàllaren 12' har vridits ett helt varv. Därefter förs bildregistrerings- anordningen 1 och belysningsorganen 20 ett steg utåt i radiell riktning genom vridning av axeln 53, varefter bilder pà nytt registreras i en cirkel genom vridning av provbärarhàllaren 12'. Styrenheten 3 fortsätter att styra stegmotorerna 27 och 53 pá detta vis tills den aktuella provbäraren är färdigbehandlad i anordningen och kan bytas ut mot en ny provbärare. 517 035 16 Det skall slutligen påpekas att även om uppfinningen beskrivits genom utföringsexempel som visar en speciell provbärarhàllare och en speciell provbärare så kan prin- cipen med avbildning av provet i polära koordinater na- turligtvis även tillämpas tillsammans med andra prov- bärarnàllare och andra provbärare, t ex ett vanligt rek- tangulärt objektglas som hålls fast med klämmor eller i ett speciellt utrymme i eller pà provbärarhàllaren.This procedure is repeated until the sample carrier holder 12 'has been rotated one full turn. Thereafter, the image recording apparatus 1 and the illuminating means 20 are moved one step outward in the radial direction by rotating the shaft 53, after which images are re-recorded in a circle by rotating the sample carrier holder 12 '. The control unit 3 continues to control the stepper motors 27 and 53 in this way until the relevant sample carrier is finished in the device and can be replaced by a new sample carrier. Finally, it should be pointed out that although the invention has been described by means of exemplary embodiments showing a special sample carrier holder and a special sample carrier, the principle of imaging the sample in polar coordinates can of course also be applied together with other sample carrier needles and other sample carriers. for example, an ordinary rectangular slide that is held in place with clamps or in a special space in or on the sample carrier holder.

Claims (17)

10 15 20 25 30 35 517 055 17 PATENTKRAV10 15 20 25 30 35 517 055 17 PATENT REQUIREMENTS 1. Anordning för avbildning av ett prov som finns på en provbärare, innefattande en provbärarhållare (12, l2') och en bildregistreringsanordning (1) för registrering av ett flertal bilder som var och en representerar ett del- område av provet, k ä n n e t e c k n a d av att prov- bärarhållaren (12, l2') är vridbar minst ett varv kring en första geometrisk axel, och att bildregistrerings- anordningens (1) och provbärarhållarens (12, 12') inbör- des läge är inställbart så att bildregistreringsanord- ningen kan bringas att inta olika lägen längs en radie' till den första geometriska axeln, varvid avbildning av hela provet genom registrering av bilder i cirklar med olika radie möjliggörs.An apparatus for imaging a sample contained on a sample carrier, comprising a sample carrier holder (12, 12 ') and an image recording device (1) for recording a plurality of images each representing a sub-area of the sample, characterized that the sample carrier holder (12, 12 ') is rotatable at least one revolution about a first geometric axis, and that the mutual position of the image recording device (1) and the sample carrier holder (12, 12') is adjustable so that the image recording device can caused to assume different positions along a radius' to the first geometric axis, whereby imaging of the whole sample by recording images in circles with different radii is made possible. 2. Anordning enligt krav 1, varvid provbärarhållaren (12) är förflyttbar i en translationsrörelse för inställ- ning av bildregistreringsanordningens (1) och provbärar- hållarens inbördes läge.Device according to claim 1, wherein the sample carrier holder (12) is movable in a translational movement for adjusting the mutual position of the image recording device (1) and the sample carrier holder. 3. Anordning enligt krav 1 eller 2, varvid bild- registreringsanordningen (1) är fast anordnad.Device according to claim 1 or 2, wherein the image recording device (1) is fixedly arranged. 4. Anordning enligt något av krav 1-3, varvid bild- registreringsanordningen (1) innefattar ett mikroskop (4) med belysningsorgan (20), som är så arrangerade att en strålgång för belysning av provet går genom provbärar- hållaren (12).Device according to any one of claims 1-3, wherein the image recording device (1) comprises a microscope (4) with illuminating means (20), which are arranged such that a beam path for illuminating the sample passes through the sample carrier holder (12). 5. Anordning enligt något av föregående krav, varvid provbärarhållaren (12) är vridbart monterad i en platta (9), som är förflyttbar i en translationsrörelse. äDevice according to any one of the preceding claims, wherein the sample carrier holder (12) is rotatably mounted in a plate (9) which is movable in a translational movement. ä 6. Anordning enligt krav 5, varvid provbärarhållaren har en mottagningsyta för mottagning av provbäraren, vil- ken mottagningsyta ligger väsentligen i ett plan med nämnda platta (9).Device according to claim 5, wherein the sample carrier holder has a receiving surface for receiving the sample carrier, which receiving surface lies substantially in a plane with said plate (9). 7. Anordning enligt krav 6, vidare innefattande (19) organ för fasthàllning av provbäraren under avbild- lO 15 20 25 30 35 517 055 18 ningen av provet, vilka fasthållningsorgan är placerade väsentligen under nämnda plan.The apparatus of claim 6, further comprising (19) means for holding the sample carrier during the imaging of the sample, said holding means being located substantially below said plane. 8. Anordning enligt krav 7, varvid provbärarhållaren (12) innefattar en sätesring (16) som åstadkommer nämnda mottagningsyta för mottagning av provbäraren och en fri= göringsring (35) som är förflyttbar i förhållande till sätesringen för frigöring av provbäraren från fastháll- ningsorganen (19).The device of claim 7, wherein the sample carrier holder (12) comprises a seat ring (16) providing said receiving surface for receiving the sample carrier and a release ring (35) movable relative to the seat ring for releasing the sample carrier from the retaining means ( 19). 9. Anordning enligt något av föregående krav 1-6, varvid provbärarhållaren innefattar organ (19) för fast-_ hållning av provbäraren och har ett första läge i för- hållande till bildregistreringsanordningen, i vilket vridning av provbärarhållaren påverkar fasthàllnings- organens fasthállning av provbäraren, och ett andra läge i förhållande till bildregistreringsanordningen, i vilket vridning av provbärarhållaren saknar påverkan på fast- hållningsorganens fasthállning av provbäraren.Device according to any one of the preceding claims 1-6, wherein the sample carrier holder comprises means (19) for holding the sample carrier and has a first position relative to the image recording device, in which rotation of the sample carrier holder affects the holding of the sample carrier by the sample carrier. , and a second position in relation to the image recording device, in which rotation of the sample carrier holder has no effect on the holding of the sample carrier by the holding means. 10. Anordning enligt krav 7, 8 eller 9, varvid fast- hållningsorganen innefattar minst två fjädrande fingrar (19), som är anordnade att ingripa med provbäraren.Device according to claim 7, 8 or 9, wherein the holding means comprise at least two resilient fingers (19), which are arranged to engage with the sample carrier. 11. Anordning enligt krav 1, varvid bildregistre- ringsanordningen är svängbar kring en andra geometrisk axel längs en cirkelbåge som sträcker sig över provbàrar~ hállaren.The device of claim 1, wherein the image recording device is pivotable about a second geometric axis along an arc of a circle extending across the test carrier holder. 12. Anordning enligt krav 11, varvid den första och den andra geometriska axeln är parallella och radien för bildregistreringsanordningens svängningsrörelse är vä- sentligen lika med avståndet mellan den första och den (A, B).Device according to claim 11, wherein the first and the second geometric axis are parallel and the radius of the oscillating movement of the image recording device is substantially equal to the distance between the first and the (A, B). 13. Anordning enligt något av föregående krav, var- andra geometriska axeln vid provbärarhållaren är utformad för mottagning av en (45).Device according to one of the preceding claims, wherein the geometric axis of the sample carrier is designed to receive one (45). 14. Anordning enligt något av föregående krav, cirkulär provbärare vidare innefattande organ för detektering av ett förut- bestämt vridningsläge hos provbäraren. 10 15 517 035 19Device according to any one of the preceding claims, circular sample carrier further comprising means for detecting a predetermined rotational position of the sample carrier. 10 15 517 035 19 15. Anordning enligt något av föregående krav, varvid bildregistreringsanordningen (1) är förflyttbar parallellt med den första geometriska axeln (A).'Device according to one of the preceding claims, wherein the image recording device (1) is movable parallel to the first geometric axis (A). 16. Sätt att avbilda ett prov som finns på en prov- bärare, varvid ett flertal bilder, som var och en motsvae rar ett delområde av provet, registreras med hjälp av en bildregistreringsanordning, k ä n n e t e c k n a t av att bilderna registreras i polära koordinater genom att en provbärarhàllare vrids kring en första geometrisk axel och att bildregistreringsanordningens och provbârarhàlla- rens inbördes läge ställs in så att bildregistrerings- anordningen intar olika lägen längs en radie till den första geometriska axeln.A method of imaging a sample present on a sample carrier, wherein a plurality of images, each corresponding to a sub-area of the sample, are recorded by means of an image recording apparatus, characterized in that the images are recorded in polar coordinates by a sample carrier holder is rotated about a first geometric axis and that the mutual position of the image recording device and the sample carrier holder is set so that the image recording device assumes different positions along a radius of the first geometric axis. 17. Sätt enligt krav 16, varvid bilderna registreras i cirklar med olika radie över provet.The method of claim 16, wherein the images are recorded in circles of different radii across the sample.
SE9904564A 1999-12-14 1999-12-14 Medical sample imaging using a sample carrier and an image recording device for recording multiple images each representing a partial area of the sample allowing automatic analysis of samples SE517035C2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9904564A SE517035C2 (en) 1999-12-14 1999-12-14 Medical sample imaging using a sample carrier and an image recording device for recording multiple images each representing a partial area of the sample allowing automatic analysis of samples
PCT/SE2000/002522 WO2001044855A1 (en) 1999-12-14 2000-12-14 Method and device for imaging a sample
AU24167/01A AU2416701A (en) 1999-12-14 2000-12-14 Method and device for imaging a sample

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9904564A SE517035C2 (en) 1999-12-14 1999-12-14 Medical sample imaging using a sample carrier and an image recording device for recording multiple images each representing a partial area of the sample allowing automatic analysis of samples

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9904564D0 SE9904564D0 (en) 1999-12-14
SE9904564L SE9904564L (en) 2001-06-15
SE517035C2 true SE517035C2 (en) 2002-04-02

Family

ID=20418112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9904564A SE517035C2 (en) 1999-12-14 1999-12-14 Medical sample imaging using a sample carrier and an image recording device for recording multiple images each representing a partial area of the sample allowing automatic analysis of samples

Country Status (1)

Country Link
SE (1) SE517035C2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
SE9904564L (en) 2001-06-15
SE9904564D0 (en) 1999-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6437947B2 (en) Fully automatic rapid microscope slide scanner
US4247203A (en) Automatic photomask inspection system and apparatus
US4347001A (en) Automatic photomask inspection system and apparatus
US11099368B2 (en) Camera and specimen alignment to facilitate large area imaging in microscopy
US8067245B2 (en) Automated microscope for blood cell analysis
CN107526156B (en) Light sheet microscope and method for operating a light sheet microscope
EP1410090B1 (en) Rotary stage for imaging a specimen
JP2012042970A (en) Microscopic image pickup apparatus
WO2017197072A1 (en) Testing equipment with magnifying function
SE517626C3 (en) Microscopy procedure for scanning and positioning an object, where images are taken and joined in the same image coordinate system to accurately set the microscope table
US11994662B2 (en) Printed slide for identifying reference focal plane for light microscopy
WO2017198939A1 (en) Micro-localisation method and device for an imaging instrument and a measuring apparatus
US6844965B1 (en) Apparatus for optical scanning of multiple specimens
SE517035C2 (en) Medical sample imaging using a sample carrier and an image recording device for recording multiple images each representing a partial area of the sample allowing automatic analysis of samples
CN109884082B (en) Method for detecting smooth surface defects
US6970238B2 (en) System for inspecting the surfaces of objects
WO2001044855A1 (en) Method and device for imaging a sample
JPH0821961A (en) Autofocusing device of microscope
JPS639162B2 (en)
JPH0862503A (en) Microscopic device
US5376804A (en) Optical analysis system and positioning apparatus thereof
JPH11508034A (en) Equipment for use in optical inspection of surfaces
RU78575U1 (en) SCANNING PROBE MICROSCOPE
JP2695338B2 (en) Hardness measuring method
JP4214555B2 (en) Pattern position measuring device

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed