SE443800B - PROCEDURE FOR PREPARING A STABILIZED VACCIN - Google Patents
PROCEDURE FOR PREPARING A STABILIZED VACCINInfo
- Publication number
- SE443800B SE443800B SE7804124A SE7804124A SE443800B SE 443800 B SE443800 B SE 443800B SE 7804124 A SE7804124 A SE 7804124A SE 7804124 A SE7804124 A SE 7804124A SE 443800 B SE443800 B SE 443800B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- virus
- weight
- parts
- preparation
- vaccine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
20 25 30 35 50 2 7804124-1 satts för partiell hydrolys för åstadkommande av en partiellt hydrolyserad gelatin uppvisande en molekylvikt av ca 3000. Denna gelatinhydrolysprodukt har ungefär samma aminosyrakompositíon som gelatin. I motsats till gelatin som bildar geler men som är olös- lig i kallt vatten gelar ej hydrolyserad gelatín utan är löslig i kallt vatten och andra vanliga vätskor, såsom mjölk och apel- sinjuice. Vattenhaltiga lösningar innehållande upp till ca 10 Z hydrolïserad gelatin uppvisar ej någon speciell viskositetsök- ning. över en koncentration av ca 10 Z ökar viskositeten långsamt. Partial hydrolysis to produce a partially hydrolyzed gelatin having a molecular weight of about 3000. This gelatin hydrolysis product has approximately the same amino acid composition as gelatin. In contrast to gelatin which forms gels but which is insoluble in cold water, hydrolysed gelatin does not gel but is soluble in cold water and other common liquids, such as milk and orange juice. Aqueous solutions containing up to about 10 Z of hydrolyzed gelatin do not show any particular increase in viscosity. over a concentration of about 10 Z, the viscosity increases slowly.
Vid en koncentration av ca 50 5 är lösningarna helt viskösa.At a concentration of about 50 5 the solutions are completely viscous.
Hydrolyserad gelatin uppvisar följande typiska aminosyrakomposi- tion: Alanin 8,52 Arginin 7,9 5 Asparaginsyra \ 5,7 $ Cystin 0,08 I Glutaminsyra 9,5 5 Glycin 22,8 Z Histidin 0,77 X Hydroxiprolin 13-lä X Isoleucin 1,3 S Leucin 2,9 ß Lysin AU,2 1 Metionin 0,78 Z Fenylalanin 2,0 3 Prolin 13,8 I Serin 3,3 1 Treonin 1,9 1 Tyrosin 0,ß0 I Valin 2,ü S Partiellt hydrolyserad gelatin kan erhållas genom enzyma- tisk hydrolys av gelatin medelst ett;proteolytiskt.enzym,'exempel- vis papsin, kymopapain eller bromelin, fastän andra kända hydro- lysmetodcr kan användas, exempelvis syrahydrolys. Ett lämpligt I hydrolyserat gelatin kan erhållas från Wilson & Co., Inc., Calumet City, Illinois, vilket har varubeteckningen SOL-U-PRO. Den fler- värda 6-kol-alkoholen kan exempelvis utgöras av sorbitol, mannitol eller dulcitol. Sorbitol föredrages.Hydrolyzed gelatin has the following typical amino acid composition: Alanine 8.52 Arginine 7.9 Aspartic acid \ 5.7 $ Cystine 0.08 I Glutamic acid 9.5 Glycine 22.8 Z Histidine 0.77 X Hydroxyproline 13-le X Isoleucine 1.3 S Leucine 2.9 ß Lysine AU, 2 1 Methionine 0.78 Z Phenylalanine 2.0 3 Proline 13.8 I Serine 3.3 1 Threonine 1.9 1 Tyrosine 0, ß0 I Valine 2, ü S Partial Hydrolyzed gelatin can be obtained by enzymatic hydrolysis of gelatin by a proteolytic enzyme, for example papsin, chymopapain or bromelain, although other known hydrolysis methods can be used, for example acid hydrolysis. A suitable hydrolyzed gelatin can be obtained from Wilson & Co., Inc., Calumet City, Illinois, which has the trade name SOL-U-PRO. The polyhydric 6-carbon alcohol may be, for example, sorbitol, mannitol or dulcitol. Sorbitol is preferred.
Den sura bufferten kan utgöras av vilken som helst fysiolo- gisk godtagbar buffert som kommer att bibehâlla önskvärt pH-värde av ca 6-6,5 och kan exempelvis utgöras av fosfatbuffert, acetat- I: _ ä' :g 4 ;'~ @ 3 'i , ät F! , ï » 10 15 20 25 30 35 3 7804124-1 buffert eller citratbuffert. Fosfatbuffert föredrages. Stabili- seringsmedlet spädes med ca 3-8 gånger och företrädesvis ca 5,5 gånger dess vikt av destillera: vatten före användning.The acidic buffer may be any physiologically acceptable buffer which will maintain a desired pH of about 6-6.5 and may be, for example, a phosphate buffer, acetate. 3 'i, eat F! , ï »10 15 20 25 30 35 3 7804124-1 buffer or citrate buffer. Phosphate buffer is preferred. The stabilizer is diluted with about 3-8 times and preferably about 5.5 times its weight of distillate: water before use.
Med ett cellodlingsmedium avses ett näringsmedium som med- ger odling av celler in vitro. Exempel på en del specifika nä- ringsmedier är följande: Hedium 199, Norgan et al., Proc. Soc.A cell culture medium refers to a nutrient medium that allows cells to be grown in vitro. Examples of some specific nutrient media are the following: Hedium 199, Norgan et al., Proc. Soc.
Exp. Biol. & Med., låzl-8, 1950; Basal Medium Eagle, Eagle, Science, låg, 501-50U, 1955; In Vitro, Vol. 6, No. 2, 1970; Dulbecco's Hodified.Eagle's Medium, Dulbecco et al., Virology, É 8, 396, 1959; smith es al., J. viral., ¿g, 185-196, 1960; In ' Vitro, Vol. 6, No. 2, 1970; Minimum Essential Medium (Eagle), Ü Science, 130, N32 (l959/ och RPMI Media, Moore et al., 199, É 519-520, 1967; In Vitro, Vol. 6, Bo. 2. 1970.Exp. Biol. & Med., Låzl-8, 1950; Basal Medium Eagle, Eagle, Science, Low, 501-50U, 1955; In Vitro, Vol. 6, no. 2, 1970; Dulbecco's Hodified.Eagle's Medium, Dulbecco et al., Virology, É 8, 396, 1959; smith es al., J. viral., ¿g, 185-196, 1960; In Vitro, Vol. 6, no. 2, 1970; Minimum Essential Medium (Eagle), Ü Science, 130, N32 (l959 / and RPMI Media, Moore et al., 199, É 519-520, 1967; In Vitro, Vol. 6, Bo. 2. 1970.
Stabiliseringskompositionen som användes enligt uppfinningen innehåller följande beståndsdelar i angivna mängder: É aesuandsael vixcaelar É Partiellt hydrolyserad gelatin 2 - 5 É Flervära alkohol 2 - 55 É Näringsmedium (fast substans) 0,5 - 1,7 å Fysiologiskt godtagbar buffert tillräcklig mängd för justering av pH-värdet till 6,0-6,5 _: _ ; I ett vätskeforrnigt vaccin är sorbito1°i allmänhet närvarande* i en mängd närmare den övre gränsen av intervallet under det att sor- bitol i ett lyofiliserat vaccin i allmänhet är närvarande i en mängd närmare den lägre delen av intervallet.The stabilizing composition used according to the invention contains the following ingredients in specified amounts: É aesuandsael vixcaelar É Partially hydrolyzed gelatin 2 - 5 É Polyhydric alcohol 2 - 55 É Nutrient medium (solid) 0.5 - 1.7 å Physiologically acceptable buffer sufficient amount for adjustment of pH to 6.0-6.5 _: _; In a liquid vaccine, sorbitol is generally present in an amount closer to the upper limit of the range, while sorbitol in a lyophilized vaccine is generally present in an amount closer to the lower part of the range.
Specifika beredningar av.stabiliseringsmedlet för viralt vaccin framställt enligt uppfinningen-anges i det följande. Be- redning B föredrages,för ett lyofiliserat vaccin.Specific formulations of the viral vaccine stabilizer prepared according to the invention are set forth below. Formulation B is preferred for a lyophilized vaccine.
A B Partiellt hydrolyserad gelatin 35,? g 35,7 g Sorbitol 526 g 35,7 g Medium 199 11,06 g 11,06 g Natriumfosfatbuffert,1-M, pH 6,0 100 ml 100 ml Destillerat vatten till 1 liter till 1 liter Dessutom innehåller stabiliseringsmedlet eventuellt och före- trädesvis en liten mängd av NaHC03 och fenolrött. I föregående be- redning kan NaHCO3 ingå i en mängd av ca 1,2 g och fenolrött i en mängd av ca 0,01 g. Fastän speciella beredningar har beskrivits tidigare är det uppenbart att variationer av förhållanden och koncentrationen av varje beståndsdel är möjliga. En volym för- 10 15 20 25 30 35 “¥7ao4124-1 h rådsvaccin spädes vanligen med ca 2-12 volymer stabiliseringsmedel.A B Partially hydrolyzed gelatin 35 ,? g 35.7 g Sorbitol 526 g 35.7 g Medium 199 11.06 g 11.06 g Sodium phosphate buffer, 1-M, pH 6.0 100 ml 100 ml Distilled water to 1 liter to 1 liter In addition, the stabilizer optionally and before preferably a small amount of NaHCO 3 and phenol red. In the foregoing formulation, NaHCO 3 may be present in an amount of about 1.2 g and phenol red in an amount of about 0.01 g. Although special formulations have been described previously, it is obvious that variations in the ratios and the concentration of each component are possible. A volume of pre-vaccine is usually diluted with about 2-12 volumes of stabilizer.
Följande exempel belyser uppfinningen. Variationer och modi- fikationer av denna är dock möjliga.The following examples illustrate the invention. Variations and modifications of this are, however, possible.
Exempel l 80 X1 av mässlingsviralkoncentrat som hade lagrats vid -7o° cinades i'euc vattenbad vid 25°c gen nëiisdarefcer vid n-8°.Example 1 80 X1 of the measles viral concentrate which had been stored at -70 ° C was cinemated in a water bath at 25 ° C gene n eiisdarefcer at n-8 °.
Det vätskeformiga virala koncentratet uppdelades därefter i två alikvota delar om vardera BO ml. a) En alikvot del och H0 ml av detta vírusfluidum späddes i 210 ml av det tidigare beskrivna sterila stahíliseringsmedlet enligt beredning B. Beredningen genomfördes under aseptiska be- tingelser och under en huv med laminärt flöde. För att mikrobiell tillväxt skulle förhindras sattes 10,5 mg neomycin till bered- ningen. Det spädda vaccinet infördes i 2-ml glasampuller (0,7 ml vaccin per ampull) som omedelbart flamförseglades och lagrades vid.u-8°c. b) Den andra alikvota delen om RO ml hanterades såsom den första förutom att ett standardspädningsmedel för kommersielï: vaccin (SPGA) användes istället för stabiliseríngsmedlet enligt beredning B. Lagringsstabiliteten av vaccinerna anges i följande tabell: Titer(lâ av flytande vacciner lagrade vid 2-8 C Stabiliseringsmedel SPGA-stabi- Tid enligt beredning B liseringsmedel 0 3,ü 3,6 N månader ' 3,2 0,6 (1)Titer uttryckes såsom TCID /0,1 ml 50 Exempel 2 32 ml av mässlingsviralkoncentrat som hade lagrats vid -70° tinades i ett vattenbad vid 25°C och hölls därefter vid N-80. Det flytande virala koncentratet uppdelades därefter i två alikvota delar om vardera 16 ml. a) En alikvot del om 16 ml av detta virusfluidum späddes i H8 ml av det tidigare beskrivna sterila stabiliseringsmedlet en- ligt beredning 8. Beredningen genomffrdes under en huv med lami- närt flöde. För att mixrobiell tillväxt skulle förhindras sattes 2,5 mg Neomycin till beredningen. Det utspädda vaccinet fördela- des i 2-ml glasampuller (0,7 ml vaccin per ampull) som omedelbart flamförseglades och lagrades vid 37°C. _ ...i w, , _ t» _ -Åtgfl j-æ." -¿,»¿-,¿.>._., _ , 'ß-.@lï;..¿u“' " Talk* 10 15 20 25 30 35 5 7804124-1 b) Den andra alikvota delen om 16 ml hanterades såsom den första förutom att;ístäHet för stabiliseringsmedlet enligt be- redning B användes stabiliseringsmedlet enligt beredning A. Lag- ringsstabiliteten av vaccinerna anges i följande tabell: Titer(1) av flytande vacciner lagrade ¶vig_§]°c Stabiliseringsmedel Stabiliseringsmedel gig enligt beredning B enligt beredning A 0 _ 2,9 2,7 zu n ' 1,6 ' ' 2,1 us n 1,2 1,8 72 h 0,6 l,ü (1)Titer uttryckas såsom Tclnso/0,1 ni.The liquid viral concentrate was then divided into two aliquots of BO ml each. a) An aliquot and H0 ml of this viral fluid was diluted in 210 ml of the previously described sterile stabilizer according to Preparation B. The preparation was carried out under aseptic conditions and under a laminar flow hood. To prevent microbial growth, 10.5 mg of neomycin was added to the preparation. The diluted vaccine was introduced into 2-ml glass ampoules (0.7 ml vaccine per ampoule) which were immediately flame sealed and stored at u-8 ° C. b) The second aliquot portion of RO ml was handled as the first except that a standard diluent for commercial vaccine (SPGA) was used instead of the stabilizer according to preparation B. The storage stability of the vaccines is given in the following table: Titers (l of liquid vaccines stored at 2- 8 C Stabilizer SPGA stabilizer Preparation time B lysis agent 0 3, ü 3.6 N months' 3.2 0.6 (1) Titer is expressed as TCID / 0.1 ml 50 Example 2 32 ml of measles viral concentrate that had been stored at -70 ° was thawed in a water bath at 25 ° C and then kept at N-80. The liquid viral concentrate was then divided into two 16 ml aliquots each a) A 16 ml aliquot of this viral fluid was diluted in H8 ml of the previously described sterile stabilizer according to formulation 8. The formulation was carried out under a laminar flow hood. To prevent mixrobial growth, 2.5 mg of Neomycin was added to the preparation. The diluted vaccine was dispensed into 2 ml glass ampoules (0.7 ml vaccine per ampoule) which were immediately flame sealed and stored at 37 ° C. _ ... iw,, _ t »_ -Åtg fl j-æ." -¿, »¿-, ¿.> ._., _, 'ß -. @ lï; .. ¿u“' "Talk * B) The second 16 ml aliquot portion was handled as the first except that, in addition to the stabilizer of preparation B, the stabilizer of preparation A was used. The storage stability of the vaccines is given in the following table: Titers (1) of liquid vaccines stored ¶vig_§] ° c Stabilizer Stabilizer gig according to preparation B according to preparation A 0 _ 2.9 2.7 zu n '1.6' '2.1 us n 1.2 1.8 72 h 0.6 l, ü (1) Titer is expressed as Tclnso / 0.1 ni.
Exemgel 3 80 ml av mässlingsviralkoncentrat som hade lagrats vid -70°C tinades i ett vattenbad vid 20°C och hölls därefter vid U-8°C. Det vätskeformiga virala koncentratet uppdelades i två delar om vardera NO ml. a) En alikvot del om H0 ml av detta virusfluidum späddes i 210 ml av det tidigare beskrivna sterila stabiliseringsmedlet en- ligt beredning B. Beredningen genomfördes under aseptiska beting- elser och en huv med laminärt flöde. För att mikrobiell tillväxt skulle förhindras sattes 10,5 mg Neomycin till beredningen. Det spädda vaccinet fördelades i 3-ml glasflaskor (0,7-ml vaccin per flaska) som lyofiliserades, tillslöts med proop och lagrades vid 37°c. b) Den andra alikvota delen om H0 ml viralt koncentrat han- terades_såsom den första förutom att istället för stabiliserings- medlet enligt beredning B användes ett kommerciellt standardspäd- ningsmedel (Medium 199 innehållande SPGA).Example gel 3 80 ml of measles viral concentrate stored at -70 ° C was thawed in a water bath at 20 ° C and then kept at U-8 ° C. The liquid viral concentrate was divided into two portions of NO ml each. a) An aliquot of H0 ml of this viral fluid was diluted in 210 ml of the previously described sterile stabilizer according to Preparation B. The preparation was carried out under aseptic conditions and a laminar flow hood. To prevent microbial growth, 10.5 mg of Neomycin was added to the formulation. The diluted vaccine was dispensed into 3-ml vials (0.7-ml vaccine per vial) which were lyophilized, sealed with proop and stored at 37 ° C. b) The second aliquot of H0 ml of viral concentrate was handled as the first, except that a commercial standard diluent (Medium 199 containing SPGA) was used instead of the stabilizer according to Formulation B.
Lagringsstabiliteten av dessa vacciner beskrives i följande tabell: Titer(1) av lyofiliserat vaccin lagrat vidï§]°C Stabiliseringsmedel SPGA-stabilíserings- gig enligt beredning B medel 0 3,5 3,5 7 dagar 3,6 9,6 (1)Titer uttryckes såsom log TClD5ol0,l ml Exemgel N Lyofiliserade flaskor beredda såsom i exaupe13 rekonstituera- få 'á å Ii ~. f-Amfi.. __; _ su «...-y-;,,«»:1g_:q- _ wvvgggg-ïøfsfi 10 7804124-1~ des i destíllerat vatten (0,7 ml per flaska) och lagrades vid 2-aoco Lagríngsstabilíteten av dessa vacciner beskríves i följande tabell: 2.12 0 ü dagar 1 vecka 8 veckor Förlust (log/vecka) Titer(1å vid 2-8 C Stabílíseríngsmedel enligt beredning B av rekonstítuerat vaccin lagrat SPGA-stabílíserings- 3,70 3,33 3,17 2,20 3,23 2 3,03 _ o,o30 o,6u9 (1)Titer uttryckes såsen log TCID5 0/0,1 ml. mßmflflwewThe storage stability of these vaccines is described in the following table: Titers (1) of lyophilized vaccine stored at] ° C Stabilizer SPGA stabilization gig according to preparation B agent 0 3.5 3.5 7 days 3.6 9.6 (1) Titers are expressed as log TClD5ol0.1 ml Exemgel N Lyophilized vials prepared as in exaupe13 reconstitute- fa 'á å Ii ~. f-Am fi .. __; The sugars were stored in distilled water (0.7 ml per vial) and stored at 2-aoco Storage stability of these vaccines. is described in the following table: 2.12 0 ü days 1 week 8 weeks Loss (log / week) Titers (1å at 2-8 C Stabilizing agent according to preparation B of reconstituted vaccine stored SPGA stabilizing 3.70 3.33 3.17 2, 20 3.23 2 3.03 _ 0.30 o, 6u9 (1) Titer expressed sauce log TCID5 0 / 0.1 ml mßm flfl wew
Claims (10)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE7804124A SE443800B (en) | 1978-04-12 | 1978-04-12 | PROCEDURE FOR PREPARING A STABILIZED VACCIN |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE7804124A SE443800B (en) | 1978-04-12 | 1978-04-12 | PROCEDURE FOR PREPARING A STABILIZED VACCIN |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7804124L SE7804124L (en) | 1979-10-13 |
SE443800B true SE443800B (en) | 1986-03-10 |
Family
ID=20334588
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7804124A SE443800B (en) | 1978-04-12 | 1978-04-12 | PROCEDURE FOR PREPARING A STABILIZED VACCIN |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SE (1) | SE443800B (en) |
-
1978
- 1978-04-12 SE SE7804124A patent/SE443800B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE7804124L (en) | 1979-10-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4147772A (en) | Vaccine stabilizer | |
US4337242A (en) | Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine | |
US4338335A (en) | Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine | |
IE50276B1 (en) | Stabilizer for liquid vaccines and liquid vaccine containing said stabilizer | |
US5948411A (en) | Stabilized live vaccine | |
AU726630B2 (en) | Stabilizers for live vaccines | |
US6884422B1 (en) | Freeze-dried hepatitis A attenuated live vaccine and its stabilizer | |
US4537769A (en) | Stabilization of influenza virus vaccine | |
KR101400379B1 (en) | Stable and filterable enveloped virus formulations | |
EP1009434A1 (en) | Stabilizers containing recombinant human serum albumin for live virus vaccines | |
JPS5832827A (en) | Vaccine stabilizer, vaccine stabilized thereby and manufacture | |
GB1575155A (en) | Vaccine stabilizer | |
MXPA05008695A (en) | Stabilization of viral compositions. | |
CN113186251A (en) | Formula and preparation method of inactivated virus preservation solution | |
JPH06234659A (en) | Stabilized live vaccine | |
SE443800B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING A STABILIZED VACCIN | |
JPH031290B2 (en) | ||
AU622110B2 (en) | A stable lyophilized live herpes virus vaccine | |
CA1099634A (en) | Vaccine stabilizer | |
IE46717B1 (en) | Vaccine stabilizer | |
JPS6332767B2 (en) | ||
EP0008255B1 (en) | Herpes virus vaccine and its preparation | |
US6403363B1 (en) | Method of preservation of vaccines with polybiguanide | |
US20090226487A1 (en) | Avian embryo particulate biomass for the production of virus antigens | |
DE2816349A1 (en) | Preservatives for vaccines - contg. hydrolysed gelatin, sorbitol, culture medium and a buffer at pH 6-6.5 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 7804124-1 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7804124-1 Format of ref document f/p: F |