SE0800272A1 - Process for the preparation of microparticles containing plant sterol - Google Patents
Process for the preparation of microparticles containing plant sterolInfo
- Publication number
- SE0800272A1 SE0800272A1 SE0800272-7A SE0800272A SE0800272A1 SE 0800272 A1 SE0800272 A1 SE 0800272A1 SE 0800272 A SE0800272 A SE 0800272A SE 0800272 A1 SE0800272 A1 SE 0800272A1
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- plant
- sterols
- cholesterol
- sterol
- plant sterol
- Prior art date
Links
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 title abstract description 74
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 14
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 abstract description 23
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 abstract description 22
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 7
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 abstract 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 abstract 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 abstract 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 abstract 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 abstract 1
- 229930014694 morphine Natural products 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 18
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 6
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 5
- DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N 1-monomyristoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 230000001953 sensory Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 3
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 3
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 3
- 229940067606 Lecithin Drugs 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 2
- 210000000941 Bile Anatomy 0.000 description 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 cholesterol vitamin D Chemical class 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 2
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N β-Sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-ZRUUVFCLSA-N 24-epicampesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-ZRUUVFCLSA-N 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N Aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 Aspartame Drugs 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N Brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 1
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 1
- 229960004873 LEVOMENTHOL Drugs 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 229940040461 Lipase Drugs 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229940041616 Menthol Drugs 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000000220 Panda oleosa Species 0.000 description 1
- 235000016496 Panda oleosa Nutrition 0.000 description 1
- 229940023488 Pill Drugs 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 240000002057 Secale cereale Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940032091 Stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-MFBJGPNFSA-N Stigmasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 HCXVJBMSMIARIN-MFBJGPNFSA-N 0.000 description 1
- 240000008529 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 229940046008 Vitamin D Drugs 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N Xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 Xylitol Drugs 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics Fatty acid derivatives Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000037348 biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 1
- 235000014058 juice drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 1
- 229930013686 lignans Natural products 0.000 description 1
- 102000004882 lipase Human genes 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 108090001060 lipase Proteins 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000011160 magnesium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000010665 pine oil Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N rac-1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013533 rum Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009966 trimming Methods 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 235000021307 wheat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 1
Abstract
Föreliggande uppfinning avses att öka fysiologisk aktivitet och biotillgânglighet hosväxtsteroler genom att blanda kristallina vättsteroler med delvis vattenlösliga material ien smälta för att generera en amorf struktur av växtsteroler. Därefter behandlas detmnorfa materialet med vattenlösnirig under omrörning för att erhålla ett pulver somuppvisar en högt utvecklad yta Pulvret kan separeras från vattenfasen och torkas. Denresulterande produkten används lärnpligen för tillverlmíng av tabletter, piller ellerkapslar-_ The present invention is intended to increase the physiological activity and bioavailability of plant sterols by mixing crystalline water sterols with partially water-soluble materials in a melt to generate an amorphous structure of plant sterols. Thereafter, the morphine material is treated with aqueous solution with stirring to obtain a powder having a highly developed surface. The powder can be separated from the aqueous phase and dried. The resulting product is used in the manufacture of tablets, pills or capsules.
Description
UppfinningsområdeDenna uppfinnin g häntör sig till kompositio.piller, för konsumtion av växtsteroler, i form högt utvecklade tvättsvarnpliknande ytor, i s Uppfinningens bakgrundUppkomsten av hj ärt-kärlsj ukdornar hos índ '09 01/26 15:11 FAX 46 8 4291070 BRANN PATENTBYRA AB ~> PRV 0084 6 8 42 9 i 0 701vÄxTsTERoLKoMrosITIoNER MED FöRHöJD B1OTLLLGÄNGLIGHET ner och preparat, i synnerhet tabletter elleri av aktiverade mikropartiklar som uppvisaryfie att sänka kolesterolhalten i blodet. 'vider uppvisar ofta en komplex bakgrund avhängig av ärftliga och åld ersrelaterade faktorer, men därutöver även riskfaktorer beroende av livsfóririg, s.k. modifierbara ris faktorer. Smnmantaget kan dessa faktorer användas till att bedöma den individuella rislken för uppkomst av hj äit-kärlsjukdomar [l , 2]. En av dessa faktorer är halten av kolesteisärskilt höga halter av LDL-kolesterol (Lowstarkt förknippade med en ökad sannolikhet en vital del av eukaryota djur-celler, med ecellmembranet. Därutöver fungerar kolestervitamin D, gallsyror och diverse hormoner [en rad olika kemiskt besläktade växtsteroler skillnaden mellan väntsteroler och kolestero 01 i blodet. Höga serumnivåer av kolesterol,Density Lipoprotein), är epidemiologiskt att utveckla hjärt-kärlsjukd om [3]. Kolesterol*n viktig funktion att balansera fluiditeten i al som byggsten för biosyntes av tex. 4]. Växtceller, å andra sidan, är beroende av För liknande funktioner. Den huvudsakliga ligger i en substituent (vanligtvis metyl- eller etyl-) på kolatom 24 enligt sterolnome iklaturen [5]. Steroler hör till kategorin tfitexpener. 4000 olika triterpener har till dags dato isolerats, omkring 100 av dessa kan klassas som växtsteroler [6, 7]. Intressant nosteroler, medan dj urceller endast har bibehål vâxtsterolema är de så kallade 4-desrnetyl~s“ g har växtceller utvecklat en mångfald.lit kolesterol. De vanligast förekommande :erolemet av vilka sitosterol, stigmasterol, campesterol, brassicasterol och avenosterol de vanligast förekommande växtsterolerna. 4-rnetyl- och 4,4~dimetyl-steroler är mindre råmaterial i syntesen Ll-desmetyl-steroler [växtsterolenta en dubbelbindning vid kolat mättade steroler, så kallade stanoler, kan äve vanligt förekommande och används som 7ïnYttennera bär de vanligast förekommande s, följaktligen kanas de AS-stefolef. rum :n isoleras från sädesslagskällor, fram fiir allt 'os 01/26 15:11 FAX 46 s 4291070 BRANN PATENTBYRA AB -> PRV Elmia46 8 4291070 råg och vete. Växtsteroler kan extraheras från de oljerika delarna av växter, och därtöräven från motsvarande växtolj or, så som majs-, raps- eller tallolja [8]. Field of applicationThis invention relates to composition pellets, for consumption of plant sterols, in the form of highly developed wash-warping surfaces, ice Background of the inventionThe origin of cardiovascular thorns in ind '09 01/26 15:11 FAX 46 8 42910B BRANN P ~ BR PRV 0084 6 8 42 9 i 0 701 PLANT STEROOL COMROSES WITH INCREASED AVAILABILITY and preparations, in particular tablets or activated microparticles which are shown to lower blood cholesterol levels. 'furthermore often exhibits a complex background depending on hereditary and age-related factors, but in addition also risk factors dependent on life-threatening, so-called modi fi erable rice factors. In summary, these factors can be used to assess the individual risk of developing cardiovascular disease [1, 2]. One of these factors is the level of cholesterol particularly high levels of LDL cholesterol (Lowstarkt associated with an increased probability a vital part of eukaryotic animal cells, with the cell membrane. In addition, cholesterol vitamin D, bile acids and various hormones [a variety of chemically related plant sterols work the difference between waiting sterols and cholesterol 01 in the blood.High serum levels of cholesterol, Density Lipoprotein), is epidemiologically developing cardiovascular disease about [3]. Cholesterol * n important function to balance the id uidity in al as a building block for biosynthesis of e.g. 4]. Plant cells, on the other hand, depend on similar functions. The major is in a substituent (usually methyl or ethyl) on carbon atom 24 according to the sterol nomenclature [5]. Sterols belong to the category of texpenes. 4000 different triterpenes have to date been isolated, about 100 of these can be classified as plant sterols [6, 7]. Interestingly, nosterols, while animal cells only retain the plant sterols, are the so-called 4-desylethyls, and plant cells have developed a variety of cholesterol. The most common: the erolem of which sitosterol, stigmasterol, campesterol, brassicasterol and avenosterol are the most common plant sterols. 4-methyl- and 4,4-dimethyl-sterols are less raw materials in the synthesis of L1-desmethyl-sterols [plant sterolene a double bond in carbon saturated sterols, so-called stanols, can also be common and used as 7-yltennera bearing the most common s, consequently kanas de AS-stefolef. rum: n is isolated from cereal sources, in front of everything 'os 01/26 15:11 FAX 46 s 4291070 BRANN PATENTBYRA AB -> PRV Elmia46 8 4291070 rye and wheat. Plant sterols can be extracted from the oil-rich parts of plants, and also from corresponding vegetable oils, such as corn, rapeseed or pine oil [8].
Då växtsteroler fiirekornmer i praktiskt taget allt växtrnaterial innehåller en typiskvästerländsk diet ungefär 100 till 400 mg av växtsteroler per dag, vegetarianer placerarsig naturligtvis i den övre delen av detta intervall [9]. De stora kemiska likhetema mellanväxtsteroler eller kolesterol till trots, kan en tydlig skillnad uppmätas i responsen tillkonsumtion av växtsteroler eller kolesterol. Medan kolesterol effektivt absorberas i tarm en, absorberas växtsterolerria, å andra sidan, knappast över huvud taget. Därutöverföreligger en markant skillnad i responsen till dessa molekyler i serumet. Kolesterollagras i kroppen, medan växtsteroler vanligtvis snabbt avstöts genom gallan. Demolekylära skillnaderna leder till att kolesterolabsorptionen i tannen effektivt blockerasmed hjälp av växtsteroler.Since plant sterols ek irecornmer in virtually all plant material a typical western diet contains about 100 to 400 mg of plant sterols per day, vegetarians naturally place themselves in the upper part of this range [9]. Despite the great chemical similarities between plant sterols or cholesterol, a clear difference can be measured in the response to consumption of plant sterols or cholesterol. While cholesterol is effectively absorbed in the gut, plant sterol, on the other hand, is hardly absorbed at all. In addition, there is a marked difference in the response to these molecules in the serum. Cholesterol is stored in the body, while plant sterols are usually quickly rejected by the bile. Demolecular differences lead to the cholesterol absorption in the tooth being effectively blocked with the help of plant sterols.
De kolesterolsänkande egenskaperna hos växtsteroler dokumenterades Först tidigt 50-talgenom studier av kolesterolabsorption hos kycklingar som matades med växtsterolberíkatfoder utförda av Peterson [l 0]. Förståelsen av växtsterolers effekt på djur och människorförbättrades genom studier utförda av Pollak, Best, F arquar och många andra [11].Typiskt erhålls en kolesterolsänlming i storleksordningen 10 % vid konsumtion avadekvata doser av växtsterol, med nästan uteslutande en sänkning av LDL-kolesterolserumhalter; varken l-lDL-kolesterol- eller triglyeeridserurrihalter påverkassignifikant [12]. Cytellin, ett kolesterolsärilmnde preparat baserat på krístallinaväxtsteroler lanserades av Eli Lilly redan 1955. Produkten uppvisade ett antal svåratillkortakomrnanden, så som en dålig sensorisk profil och, av större vikt, en synnerligenhög dagsdos för klinisk verkan -i storleksordningen tiotals gram. Följaktligen drogsprodukten tillbaka från marknaden 1982. 1995 lanserade Raisio Benecol, ett margarinbaserat på en patenterad metod för beredning av stanoler, hydrogenerade steroler,fórestrade med fettsyror. Genom sammanlânkningen av stanoler med fettsyror viatöresiring kan oljelösligheten ökas med en tiopotens. Därutöver observerades en markantökning i stanolers/sterolers fysiologiska verkan, då en 10 till 15 % sänkning av LDL-kolesterol kunde uppnås vid daglig dosering i intervallet 1 till 3 g. Sedan 1995 har ettantal liknande produkter och tekniska lösningar presenterats [8]. Ett antal teorier har fiamlagts gällande vwsterolers kolesterolsärikande mekanism, Lex. genom tävling i '09 01/26 15:11 FAX 46 8 4291070 BRANN PÅTENTBYRA AB -> PRV Qlülü 46 8 4291070 miceller i tarmen, blockering av cellulära receptorer på tarrnväggen och/eller ökadomvänd transport tillbaka in i tannutryrnmct. Oavsett den exakta rnekanismen beror denkolesterolsänlcande verkan av en sänkning av kolesterolabsorptionen till serumet medungefar 50 %. Det är viktigt att notera att växtsteroler absorberas i låg utsträckning, runt5 %, i jämförelse med runt 60 % för kolesterol. Vidare reducerar den snabba avstötriingenvia gallan den cirkulerande poolen av växtsterol till mindre än l % i en frisk individ.Ytterinera omvandlas inte växtsternler till kolesterol eller vice versa i däggdjur varför cirkulerande växtsteroler endast härrör från konsumerad föda.The cholesterol lowering properties of plant sterols were first documented in the early 1950s through studies of cholesterol absorption in chickens fed with plant sterol enriched feed performed by Peterson [10]. Understanding of the effect of plant sterols on animals and humans was improved by studies conducted by Pollak, Best, F arquar and many others [11]. Typically, a cholesterol reduction of the order of 10% is obtained when consuming adequate doses of plant sterol, with almost exclusively a reduction in LDL cholesterol serum levels; neither IDL-cholesterol nor triglyceride serum levels are significantly affected [12]. Cytellin, a cholesterol-lowering preparation based on crystalline plant sterols, was launched by Eli Lilly as early as 1955. The product showed a number of severe shortcomings, such as a poor sensory profile and, more importantly, an extremely high daily dose for clinical effect - in the order of tens of grams. Consequently, the drug product returned from the market in 1982. In 1995, Raisio launched Benecol, a margarine based on a patented method for the preparation of stanols, hydrogenated sterols, esterified with fatty acids. By linking stanols with fatty acids viator trimming, the oil solubility can be increased by a ten power. In addition, a marked increase in the physiological effect of stanols / sterols was observed, as a 10 to 15% reduction in LDL cholesterol could be achieved with daily dosing in the range of 1 to 3 g. Since 1995, a number of similar products and technical solutions have been presented [8]. A number of theories have been applied to the cholesterol-enriching mechanism of vwsterols, Lex. through competition in '09 01/26 15:11 FAX 46 8 4291070 BRANN PÅTENTBYRA AB -> PRV Qlülü 46 8 4291070 micelles in the intestine, blockage of cellular receptors on the intestinal wall and / or reverse transport back into the dental uterus. Regardless of the exact mechanism of action, the cholesterol-lowering effect of a decrease in cholesterol absorption into the serum is due to approximately 50%. It is important to note that plant sterols are absorbed to a lesser extent, around 5%, compared to around 60% for cholesterol. Furthermore, the rapid rejection of bile reduces the circulating pool of plant sterols to less than 1% in a healthy individual. Furthermore, plant sterols are not converted to cholesterol or vice versa in mammals, so circulating plant sterols are derived only from food consumed.
Värt att notera är att varken kristallina steroler eller växtsterolesfiar är direkt tillgängligaför kolesterolsänkande ändamål, snarare behöver växtsterolrnolekylerna föreligga ihydrolyserat och dissocierat tillstånd för att effektivt påverkakolesterolabsorptiOrlsprocessen i tarmen [13].It is worth noting that neither crystalline sterols nor plant sterols are directly available for cholesterol lowering purposes, rather the plant sterol molecules need to be in a hydrolyzed and dissociated state to effectively affect the cholesterol absorption process in the gut [13].
Tekniska lösningar för att leverera växtsterolberikade preparat kan indelas i tvåhuvudkategorier: i) Kemislct, d.v.s. genom kovalent bindning, förändrade växtsteroler,t.ex. törestrade vâxtsteroler eller växtstanoler; ii) Fysikaliskt-kemiskt modifieradeväxtsteroler, beroende av svag växelverkan tör att bibehålla växtsteroler i biotillgänglig,fysiologiskt aktiv form. Pâ grund av deras relativt låga smältpunkt och förhöjdaoljelöslighet kan törestrade växtsteroler vanligtvis genom ernulgcring med delvishydrolyserade lipider och gallsyror bilda system som uppvisar relativt liten droppstorlekoch därigenom stor ytarea med lätthet tillgänglig för lipasaktivitet i tarmen. Lipaserhydrolyserar i sin tur den kovalenta bindnin gen mellan fettsyra och växtsterol och frigörväxtsterolerna i monomolkylär dissocierad fisiologiskt aktiv form. Vanliga problem somkan uppstå vid tillämpning av förestrade växtsteroler är: Förkortad produktlivslängd, sommedför krav på kylda lörvarlngsutryrnmen. Därutöver ökar de kemiska processtegenavsevärt produktionskostnadema och förändrar sammansättningen och/eller den kemiskastrukturen från den naturliga sammansättningen och strukturen som återfinns i detursprungliga växtrnaterialet. Tekniska lösningar som baseras på fysikalisk-kemiskaförändringar av steroler inbegriper: i) Upplösning av steroler, dock endast till nivåer omett par procent, i lämpliga oljor, ii) Bildning av miltrokristallina suspensioner för att garantera en stor yta mellan sterolkristaller och omgivande livsmedelsmatris, iii) Bildning 'os 01/26 15:11 FAX 46 s 4291070 BRANN PATENTBYRA AB s PRV o1146 8 4291070 av olj e- eller vattenbaserade emulsioner genom tillämpning av lämpligaemulgeringsmedel med eller utan tillsats av kristalltillväxtinhibitorer. Den fysiologiskaeffektiviteten hos luistalliiia växtsteroler är fortfarande högst tvivelaktig, och det är intetroligt att dessa preparat tillhandahåller en lika effektiv kolesterolsänkande verkan somLex. en lämpligt beredd emulsion eller växtsterol- eller växtstanolestrar i en lämpligoljebaserad miljö. Emulsionsbaserade tekniska lösningar tenderar att ge upphov till ännusvårare problem med produktlivslängd än sterol- eller stanolesnar. Dessutom tenderaremulsionsbaserade sterolberedningar att till sin natur vara termodynarniskt iiistabila,d.v.s. de är vanliga emulsioner (ej mikroernulsioner), och beror därav på tillsats av lämpliga stabiliseringsmedel för lângtidsstabilitet.Technical solutions for delivering plant sterol-enriched preparations can be divided into two main categories: i) Chemicals, i.e. by covalent bonding, altered plant sterols, e.g. dry plant sterols or plant stanols; ii) Physically-chemically modified plant sterols, due to weak interaction, dare to maintain plant sterols in a bioavailable, physiologically active form. Due to their relatively low melting point and elevated oil solubility, dry esterified plant sterols can usually, by emulsification with partially hydrolyzed lipids and bile acids, form systems which have a relatively small droplet size and thereby large surface area with ease of lipase activity in the intestine. Lipase in turn hydrolyzes the covalent bond between fatty acid and plant sterol and the release plant sterols in monomolecular dissociated iologsiologically active form. Common problems that can arise when applying esterified plant sterols are: Shortened product life, which entails requirements for refrigerated leaf warming. In addition, the chemical process steps significantly increase production costs and change the composition and / or the chemical structure from the natural composition and the structure found in the original plant material. Technical solutions based on physico-chemical changes of sterols include: i) Dissolution of sterols, but only to levels below a few percent, in suitable oils, ii) Formation of miltocrystalline suspensions to ensure a large surface area between sterol crystals and surrounding food matrix, iii) Formation 'os 01/26 15:11 FAX 46 s 4291070 BRANN PATENTBYRA AB s PRV o1146 8 4291070 of oil- or water-based emulsions by application of suitable emulsifiers with or without the addition of crystal growth inhibitors. The physiological efficacy of luistalliiia plant sterols is still highly questionable, and it is unlikely that these preparations provide as effective a cholesterol-lowering effect as Lex. a suitably prepared emulsion or plant sterol or plant stanol esters in a suitable oil-based environment. Emulsion-based technical solutions tend to give rise to even more difficult product life problems than sterol or stanoles. In addition, emulsion-based sterol formulations tend to be thermodynarically stable in nature, i.e. they are ordinary emulsions (not microernulsions), and therefore depend on the addition of suitable stabilizers for long-term stability.
Lämpliga livsmedelsmatriser inkluderar mej eriprodukter, såsom mjölk och yoghurt,juicer och juicedrycker, feta bredbara smörgåspålägg eller livsmcdelsoljor och bröd.Berikning av flertalet av de nämnda livsmedelsprodulcterna med växtsteroler innefattarutspädning av växtsterolerna till en relativt låg koncentration, vanligtvis klart under 10 %,i produkter med begränsad livslängd.Suitable food matrices include dairy products, such as milk and yoghurt, juices and juice drinks, fatty spreadable sandwich toppings or food oils and breads. limited service life.
Sammanfattningsvis, utvecklingen av biotillgängliga, eller fysiologiskt aktiva,beredningar av växtsteroler har det gemensamt att en stor tillgänglig yta måste genereras itarmen fiir att tillgodose en effektiv molekylâr transport till de aktiva centrumen ochunderlätta esteras- och lipasaktivitet. På grund av den relativt stora rekommenderadedoseringen, l till 3 gram om dagen, har de flesta våxtsterolberikade livsmedel doseringari storleksordningen 20 till 40 gram bredbart pålägg, eller l0O till 200 ml av dryck. Därförär dessa tekniska lösningar otillräckliga för att bereda torra och, med avseende påvâxtsteroler, högt koncentrerade och fysiologiskt högaktiva slutprodukter, såsom tablettereller pulver, på grund av stabilitetsproblem vid långtidsförvaring, i vissa fall den lågafysiologiska aktiviteten hos sterolberedningen eller det fysikalisk~kemiska tillståndet hossterolberedningen, Lex. produkten är i vätskeforrn. Mot denna bakgrund är det tydligt attmed inriktning mot kolesterolsänlming är fysiologiskt aktiva amorfa mikropaitiklar innehållande växtsteroler med en stor utvecklad yta eftersu-ävansvärda. '09 01/26 15211 FAX 46 8 4291070 BRANN PÅTENTBYRA AB -> PRV 012 46 8 429l070 Utvecklingen av effektiva beredningar av växtsteroler för produktion av kompakta ochkoncentrerade vehíklar, såsom tabletter eller kapslar, ger i likhet med populära vitamin-och mineralberedningar upphov till stora fördelar for såväl producenten somkonsumenten av växtsterolprodultten. Växtsterolberednirigen måste prepareras pâ etteffektivt sätt fór att en höggradigt biotillgänglig form av växtsterolberedningen skabibehållas, till och med efter slutforrnulering och tablettpressning, utan törlust avaktivitet- Relativt få patent beskriver kompositioner och metoder för beredning avväxtsterolberikade tabletter eller piller. Pat US2006/0024352 beskriver tillverkning avkosttillskott berikade med växtsteroler i form av tabletter, kapslar eller suspensioner.Uppfmningen beskriver tillämpningen av mikroniserade eller icke-milcroniserade pulverav steroler i kombination med vanliga tablettexcipienter. Ingen speciell form avberedning för att höja växtsterolernas fysiologiska aktivitet beskrivs.In summary, the development of bioavailable, or physiologically active, formulations of plant sterols has in common that a large available surface area must be generated in the intestine to provide efficient molecular transport to the active centers and facilitate esterase and lipase activity. Due to the relatively large recommended dosage, 1 to 3 grams per day, most plant sterol-enriched foods have dosages in the order of 20 to 40 grams of spreadable toppings, or 10 to 200 ml of beverage. Therefore, these technical solutions are insufficient to prepare dry and, with respect to growth sterols, highly concentrated and physiologically highly active end products, such as tablets or powders, due to long-term storage stability problems, in some cases the low physiological activity of the sterol preparation or the physico-chemical state of the hossterol preparation, Lex. . the product is in liquid form. Against this background, it is clear that with a focus on cholesterol lowering, physiologically active amorphous microparticles containing plant sterols with a large developed surface area are desirable. '09 01/26 15211 FAX 46 8 4291070 BRANN PÅTENTBYRA AB -> PRV 012 46 8 429l070 The development of effective formulations of plant sterols for the production of compact and concentrated vehicles, such as tablets or capsules, gives rise, like popular vitamin and mineral preparations, to large benefits for both the producer and the consumer of the plant sterol product. The plant sterol preparation must be prepared in an efficient manner in order to maintain a highly bioavailable form of the plant sterol preparation, even after final formulation and tablet pressing, without loss of activity. Relatively few patents describe compositions and methods for preparing plant sterol-enriched tablets or pills. Pat US2006 / 0024352 describes the manufacture of dietary supplements enriched with plant sterols in the form of tablets, capsules or suspensions. The invention describes the application of micronized or non-micronized powders of sterols in combination with conventional tablet excipients. No special form of preparation to increase the physiological activity of plant sterols is described.
US pat 2006/0234948 beskriver växtsterolkompositioner innehållande lignaner fiirtillverkning av tabletter innehållande mellan 50 och 400 mg av växtsteroler. Växtsteroleroch andra ingredienser beskrivs endast som fint sönderdelade.US Pat 2006/0234948 discloses plant sterol compositions containing lignans for the manufacture of tablets containing between 50 and 400 mg of plant sterols. Plant sterols and other ingredients are described only as decomposed.
US pat 20061025 1790 beskriver växtsteroler omkristalliserade itriglycerider för tablett-eller pillertillämpnirigar.U.S. Pat. No. 6,610,105,1790 discloses plant sterols recrystallized from itriglycerides for tablet or pill applications.
Stanol-lecitinlösnirxgar i kloroform har använts for produktion av mikropartildar fiån enblandning av växtstanoler och lecitin genom spraytorknin g följt av granulering medpolyvinylpyrrolidon och andra excipienter. Tabletter som erhålls frân denna särskildakomposition och tillverkningsmetod uppvisar en statistiskt signifikant kolesterolsänkandeverkan. Dessa resultat påvisar att högaktiva mikropartiklar kan erhållas, den presenterademetod framstår dock som svår att tillämpa på industriell Skala [14]. i Våra preliminära studier visar på att det finns metoder att enkelt och effektivt omvandlaväxtsterolkristaller med låg fysiologisk aktivitet till partiklar med hög koncentration avväxtsteroler som uppvisar en avsevärt ökad fysiologisk kolesterolsârrkande verkan.Processen innefattar ett antal steg och tillhandahåller en metod som endast inbegriper ingredienser av livsmedels- eller motsvarande farmakopékvalitet Beskrivning av uppfinningen '09 01/26 15:12 FAX 46 8 4291070 BRANN PÅTENTBYRA AB -> PRV 013 46 8 4291070 6 Gemensamt fór kristallina steroler är att starka van der Waals-interaktioner ochvätebindningar stabiliserar kristallstruktmen. I vattenlösning bidrar också den hydrofobaeffekten till att effektivt minska den tillgängliga ytan mot omgivningen. Genom attblanda med vissa ämnen, såsom tensider fiån gruppen nonjoniska, anjoniska ellerzwittctj oniska tensider med en isomerisk sammansättning på kolvätekedjan mellan 8 och20 kolatomer, mono- eller diglyceríder eller fettsyror kan den lcristalliria ordningen brytasfor att generera en :unorf struktur som möjliggör vidare behandling. Följaktligen kan enamorf, icke-kristallin struktur erhållas genom att blanda växtsteroler med delvisvattenlösli gt material, Lex. tensider eller suspensionsstabiliseräde ämnen, fettsyror ellerfettsyraderivat till en komposition som vid smältning genererar en molekylär blandning Ikarakteriserad av en homogen massa bestående av endast en amorf fas. Därefter kan denmolekylära blandningen malas eller på andra sätt fint sönderdelas eller rivas. Därefierblandas det fint sönderdelade pulvret med vatten i närvaro eller frånvaro avsuspensionstabiliserande ämnen, magnesium-, kal cium- eller natriumkarbonater ellermotsvarande vätekarbonater eller -hydroxiden Under omrörning löses den delvisvattenlösliga komponenten av pulvret ut i vattnet och genererar en osmotisk fördelningmellan vattenbulklösningen och växtsterohnikropartikeln. Typiskt uppvisar enmikroniserad beredning av växtsteroler runt 50 m2 yta/ g växtsterol. Vi uppskattar att ytankan ökas till menen 1oo een soo m* yta/g vaxieiefrn genom inblandning med delvisvattenlösligt material, som bidrar till att sänka ytspänningen mot vattenlösningen ochtillika delvis löses ut, vilket resulterar i en uppruggad yta såväl som porer irnikropartiklarna. Därutöver kan ytterligare delvis vattenlösliga komponenter, såsomtensider, sättas till vattenlösningen för att öka effektiviteten i behandlingen avväxtsterolrnilcropartiklarria. Vidare kan ytterligare komponenter tillsättas för attstabilisera det porösa tillståndet för de behandlade mikropartiklarna, Lex. pektin, stärkelseeller liknande polysackaridmaterial. Genom kontroll av behandlingsmetoden medavseende på omrörningsfiârhållanden, temperatur hos vattenbulken och koncentration ochsammansättning av de vattenlösliga tillsatta komponenterna kan porositet ochhygroskopiska egenskaper, d.v.s. vätbarhet, hos pzutiklarnas porer finj usteras, vilket harstor betydelse med avseende på upplösningstakten och solubiliseríngen av växtsterolerna i den slutliga produktformen, vilket i sin tur i stor utsträckning bestämmer den '09 0_l._/__26 15:12 FAX 46 8 4291070 BRANN PÅTENTBYRA AB -> PRV 014 46 8 429l070 fysiologiska aktiviteten hos växtsterolberedningen. Det finns möjligheten att utarbetaönskvärda egenskaper hos växtsterolniilcropartildama, vilket ger omfattandekontïollmöjligheter med avseende på partiklarna för att Optimeraslutprodulctegenskapeina. De behandlade mikropartildarna kan separeras frånvattenlösningen genom filtrering, eentrifugering, avdunstning av vatten eller vilken somhelst känd form av separationsteknik. Partiklama kan torkas För erhållande av ettproduktpulver med utmärkta egenskaper med avseende på fysiologisk kolesterolsänkandeaktivitet och sensoriska prestanda. Produktpulvret kan användas för tillverkning avtabletter, piller, kapslar eller sättas till livsmedel på olika sätt-_ En preliminär klinisk studieutfiârd med tabletter tillverkade enligt de beskriva principerna har bekräfiat attÜsiclogiskt hö gaktiva växtsterolmikropartiklar kan erhållas och bibehållas i slutligtablettform. Uppfinningens beskaffenhet illustreras, men begränsas inte, av Följande exempel.Stanol-lecithin solutions in chloroform have been used to produce microparticles and a mixture of plant stanols and lecithin by spray drying followed by granulation with polyvinylpyrrolidone and other excipients. Tablets obtained from this particular composition and method of manufacture have a statistically significant cholesterol-lowering effect. These results show that highly active microparticles can be obtained, however, the presentation method appears to be difficult to apply on an industrial scale [14]. Our preliminary studies show that there are methods to easily and efficiently convert plant sterol crystals with low physiological activity to particles with high concentration of growth sterols that show a significantly increased physiological cholesterol-lowering effect. The process comprises a number of steps and provides a method that includes only food ingredients. Description of the invention '09 01/26 15:12 FAX 46 8 4291070 BRANN PÅTENTBYRA AB -> PRV 013 46 8 4291070 6 Common to crystalline sterols is that strong van der Waals interactions and hydrogen bonds stabilize the crystal structure. In aqueous solution, the hydrophobic effect also contributes to effectively reducing the available surface area to the environment. By mixing with certain substances, such as surfactants from the group of nonionic, anionic or zwitterionic surfactants with an isomeric composition on the hydrocarbon chain between 8 and 20 carbon atoms, mono- or diglycerides or fatty acids, the crystalline order can be broken to generate a further treatment which enables further treatment. Accordingly, enamorphic, non-crystalline structure can be obtained by mixing plant sterols with partially water-soluble material, Lex. surfactants or suspension stabilizing substances, fatty acids or fatty acid derivatives to a composition which upon melting generates a molecular mixture Characterized by a homogeneous mass consisting of only one amorphous phase. Thereafter, the molecular mixture can be ground or otherwise decomposed or shredded. Thereby the disintegrated powder is mixed with water in the presence or absence of suspension stabilizers, magnesium, calcium or sodium carbonates or the corresponding bicarbonates or hydroxide. Typically, a micronized preparation of plant sterols has around 50 m2 surface area / g plant sterol. We estimate that the surface tank is increased to mean one soo m * surface / g of wax oil by mixing with partially water-soluble material, which helps to lower the surface tension towards the aqueous solution and also partially dissolves, resulting in a roughened surface as well as the pores of the microparticles. In addition, additional partially water-soluble components, such as surfactants, can be added to the aqueous solution to increase the efficiency of the growth sterol nilcroparticle treatment. Furthermore, additional components can be added to stabilize the porous state of the treated microparticles, Lex. pectin, starch or similar polysaccharide materials. By controlling the treatment method with respect to agitation conditions, temperature of the water bulk and concentration and composition of the water-soluble added components, porosity and hygroscopic properties, i.e. wettability, of the pores of the particles fi is adjusted, which is of great importance with respect to the rate of dissolution and solubilization of the plant sterols in the final product form, which in turn largely determines the '09 0_l ._ / __ 26 15:12 FAX 46 8 4291070 BRANRAN PÅ -> PRV 014 46 8 429l070 physiological activity of the plant sterol preparation. There is the possibility of developing desirable properties of the plant sterol nilcropartildamen, which provides extensive control possibilities with respect to the particles in order to optimize the final product properties. The treated micropartile diluents can be separated from the aqueous solution by filtration, centrifugation, evaporation of water or any known form of separation technique. The particles can be dried To obtain a product powder with excellent properties with respect to physiological cholesterol lowering activity and sensory performance. The product powder can be used for the manufacture of tablets, pills, capsules or added to food in various ways. The nature of the invention is illustrated, but not limited, by the following examples.
Exempel Exempel l. 70 g växtsterol, 26 g stearinsyra och 4 g mono-glyceryl-myristat blandas ochsmâlts genom uppvärrnning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpurikt på ca.95 °C. Lösningen kyls och överförs till och rnals i en kvarn- Därefier överförs detresulterande pulvret till 0,5 liter vatten vid rumstemperatur och omrörs varsamt, 100 varvper minut med en paddelomrörare. Efter 30 mirluters omrörning separerasväxtsterolrnikropartilclama 'från vattenlösningen genom tiluering och torkas undervakuum. Utbyte: 98,7 gram växtsterolrnilrropartiklar med en medelstorlek på 30 um.Examples Example 1. 70 g of plant sterol, 26 g of stearic acid and 4 g of mono-glyceryl myristate are mixed and melted by heating to a homogeneous solution at an estimated melting point of about 95 ° C. The solution is cooled and transferred to and milled in a grinder. The resulting powder is transferred to 0.5 liters of water at room temperature and stirred gently, 100 rpm with a paddle stirrer. After stirring for 30 minutes, the plant sterol microparticles are separated from the aqueous solution by elution and dried under vacuum. Yield: 98.7 grams of plant sterol nitrous particles with an average size of 30 μm.
Exempel 2. 70 g växtsterol, 26 g stearinsyra och 4 g mono-glyceryl-myristat blandas ochsrnälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpunld på ca.95 °C. Lösningen kyls och överförs till och mals i en kolloidkvarn. Därefter överförs detresulterande pulvret till 0,5 liter vatten innehållande 2 % lecitin vid rumstemperatur ochomrörs vid 20000 varv per minut med en turrax. Efter 10 minuters omrörning separerasväxtsterolrnilcopartiklama från vattenlösningen genom filtrerin g och torkas under valcuum. Utbyte: 96,3 gram växtsterolmikropartiklar med en medel storlek på 15 um. 'os 01/26 15:12 FAX 46 s 42s1u7o BRANN PATENTBYRA As s PRV 01546 8 4291070 Exempel 3, 70 g växtsterol, 26 g stearinsyra och 4 g mono-glyceryl-stearat blandas ochsniälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpunkt på ca.94 °C_ Lösningen kyls och överförs till och mals i en kolloidkvarn. Därefier överförs detresulterande pulvret till 0,5 liter vatten innehållande 0,5 % dinatriunikarbonat vidrumstemperatur och omrörs vid 20000 varv per minut med en turrax. Efter 10 minutersomrörning separeras växtsterolmikropartiklarna från vattenlösningen genom filtreringoch torkas under vakuum. Utbyte: 98 gram växtsterolrnikropartildar med en medelstorlekpå 15 um.Example 2. 70 g of plant sterol, 26 g of stearic acid and 4 g of mono-glyceryl myristate are mixed and melted by heating to a homogeneous solution at an estimated melting point of about 95 ° C. The solution is cooled and transferred to and ground in a colloid mill. The resulting powder is then transferred to 0.5 liters of water containing 2% lecithin at room temperature and stirred at 20,000 rpm with a turrax. After stirring for 10 minutes, the plant sterol particles are separated from the aqueous solution by filtration and dried under a vacuum. Yield: 96.3 grams of plant sterol microparticles with an average size of 15 μm. os 01/26 15:12 FAX 46 s 42s1u7o FIRE PATENTBYRA As s PRV 01546 8 4291070 Example 3, 70 g of plant sterol, 26 g of stearic acid and 4 g of mono-glyceryl stearate are mixed and melted by heating to a homogeneous solution at an estimated melting point at approx. 94 ° C_ The solution is cooled and transferred to and ground in a colloid mill. In this case, the resulting powder is transferred to 0.5 liters of water containing 0.5% disodium carbonate at room temperature and stirred at 20,000 rpm with a turrax. After stirring for 10 minutes, the plant sterol microparticles are separated from the aqueous solution by filtration and dried under vacuum. Yield: 98 grams of plant sterol microparticles with an average size of 15 μm.
Exempel 4. 70 g växtsterol, 28 g stearinsyra och '2 g monov-glyceryl-laurat blandas ochsmâlts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smâltpunkt på ca.99 °C. Lösningen kyls och överförs till och mals i en kolloidkvam. Därefier överförs detresulterande pulvret till 0,5 liter vatten innehållande 0,5 % pektin vid rumstemperatur ochomrörs vid 20000 varv per minut med en turrax. Efter 10 minuters omrörning separerasvâxtsterolmilcropartiklarna från vattenlösningen genom filtrering och torkas undervakuurn. Utbyte: 99,6 gram växtsterolrnilcropartiklar med en rnedelstorlek på 15 um.Example 4. 70 g of plant sterol, 28 g of stearic acid and 2 g of monov-glyceryl laurate are mixed and melted by heating to a homogeneous solution at an estimated melting point of about 99 ° C. The solution is cooled and transferred to and ground in a colloid mill. In this case, the resulting powder is transferred to 0.5 liters of water containing 0.5% pectin at room temperature and stirred at 20,000 rpm with a turrax. After stirring for 10 minutes, the growth sterol microparticles are separated from the aqueous solution by filtration and dried under vacuum. Yield: 99.6 grams of plant sterol nilcrop particles with a particle size of 15 μm.
Exempel 5. 70 g växtsterol, 26 g stearinsyra och 4 g mono-glyceryl-myristat blandas ochsmälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpunkt på ca.95 °C. Lösningen kyls och överförs till och mals i en kolloidkvam. Därefter överförs detresulterande pulvret till 0,5 liter vatten vid rumstemperatur och omrörs vid 20000 varvper minut med en turrax. Efier 10 minuters omrörning separerasväxtsterolmilšropartiklarna från vattenlösningen genom filtrering och torkas undervakuum. 50 g av det resulterande produktpulvret blandas med 30 g xylitol, 10 gpregelatiniserad majsstärkelse, 4 g askorbinsyra, 0,5 g aspartam och 0,8 g mentol.Blandningen pressas direkt till tuggbara tabletter av totalvikt 1,4 g innehållande 500 mgväxsterol med utrnärkta resultat med avseende på friabilitet, stabilitet och sensoriska prestanda.Example 5. 70 g of plant sterol, 26 g of stearic acid and 4 g of mono-glyceryl myristate are mixed and melted by heating to a homogeneous solution at an estimated melting point of about 95 ° C. The solution is cooled and transferred to and ground in a colloid mill. The resulting powder is then transferred to 0.5 liters of water at room temperature and stirred at 20,000 rpm with a turrax. After stirring for 10 minutes, the plant sterol environment particles are separated from the aqueous solution by filtration and dried under vacuum. 50 g of the resulting product powder is mixed with 30 g of xylitol, 10 g of pregelatinized maize starch, 4 g of ascorbic acid, 0.5 g of aspartame and 0.8 g of menthol. The mixture is pressed directly into chewable tablets of a total weight of 1.4 g containing 500 mg of growth sterol with excellent results. with respect to friability, stability and sensory performance.
Exempel 6. 70 g väsrtsterol, 26 g steaiinsyra och 4 g mono-glyceryl-myristat blandas och smälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpunkt på 95 '09 01/26 15:12 FAX 46 8 4291070 BRANN PITENTBYRA AB -> PRV 016 46 8 4291070 °C. Lösningen kyls och överfiñrs till och mals i en kolloidlwam. Därefter överförs detresulterande pulvret till 0,5 liter vatten innehållande 2 % lecitin vid rumstemperatur ochomrörs vid 20000 varv per minut med en turrax- Efter 10 minuters omrörning separerasväxtsterolrnikropartiklarna från vattenlösníngen genom filtrering och torkas undervakuum. Produktpulvret granuleras från en mcdclpartiltelstorlek om 15 pm till 150 pm.50 g av det resulterande granulerade produktpulvret blandas med 5 g mikrokrisrallincellulosa, 10 g pregelatiniserad majsstärkelse, 4 g naüiumkroskamiellos och 2 gmagnesiumstearat. Blandningen pressas direkt till tabletter av totalvikt 1 g innehållande700 mg växsterol med utmärkta resultat med avseende på fi-iabilitet, stabilitet och sensoriska prestanda.Example 6. 70 g of hydrogen sterol, 26 g of stealic acid and 4 g of mono-glyceryl myristate are mixed and melted by heating to a homogeneous solution at an estimated melting point of 95 '09 01/26 15:12 FAX 46 8 4291070 BRANN PITENTBYRA AB -> PRV 016 46 8 4291070 ° C. The solution is cooled over a year and ground in a colloidal medium. The resulting powder is then transferred to 0.5 liters of water containing 2% lecithin at room temperature and stirred at 20,000 rpm with a turrax. After stirring for 10 minutes, the plant sterol microparticles are separated from the aqueous solution by filtration and dried under vacuum. The product powder is granulated from a micron particle size of 15 μm to 150 μm. 50 g of the resulting granulated product powder is mixed with 5 g of microcrystalline cellulose, 10 g of pregelatinized corn starch, 4 g of sodium croscamellose and 2 g of magnesium stearate. The mixture is compressed directly into tablets of a total weight of 1 g containing 700 mg of plant sterol with excellent results in terms of fi-iability, stability and sensory performance.
Referenser 1. Wood, D.; de Becker, G.; Faergeman, 0.; Graham, 1.; Mancia, G.;Pyöräla, K. et al. European Heart Journal, 1998, 19, 1434. 2. Grundy, S. IVL; Cleeman, J. I.; Daniels, S. R.; Donato, K. A.; Eckel, R. 1-1.;Franklin, B. A.; Gordon, D. 1.; Krauss, R. IVL; Savage, P- 1.; Smith, S- C-JL; Spertus, .T . A.; Costa, F. Circulation, 2005, 112, 2735. 3. Law, M. R.; Wald, N. 1.; Thompson, S. G. Br. Med. J. 1994, 308, 367. 4. Stryer, L. Biochemistry 4* ed. W. H. Freeman and Czo: New York 1995sid. 691-710. 5. Moss, G. P. The namenclature of steroids. Recommendatiorzs TUPAC-TheInternational Union of Pure and Applied Chemistry Eur. J. Biochem.1989, 186, 429. 6. Methods in Plant Biochemistry vol. 7 Goad, J- L.; Charlewood, B. V_;Banrhorpe, D. V. eds. London: Academic Press 1991 sid. 369-434. 7. Akíhisa, T.; lšokke, W. C. M. C.; Tamura, T. Physiology andBiochemistry of sterols Patterson, G. W.; Nes W. D. red. American OilChemists Society 1991 sid. 118-157. 8. Moreau, R. A.; Whitaker, B. D.; Hicks, K. B. Progress Lipíd Res. 2002,41, 457. '09 01/26 15:12 FAX 46 8 4291070 BRANN PÅTENTBYRA AB -> PRV 017 46 8 4291070 9. Piironcn, V.; Lindsay, D. G.; Miettinen, T. A.; Toivo, J .; Lampi, A.-L. J.Sci. FoodAgric. 2000, 80, 939. 10- Peterson, D. W. Proc. Soc- Exp. Med. Bíol. 1951, 78, 143. 11. Pollak. O. J .; Kritchevsky, D. A. Monographies in Atherasclerosis:Sitosterol Karger: Basel 1981- 12. Katan, M-; Grundy, S. M.; Jones, P.; Law, M-; Miettinen, T.; Paoletti, R.Maya Clin. Prcc. 2003, 78, 965- 13. Mattson, F. M. Grundy, S. M.; Crouse, J- R- Am. J. Clin. Nutr. 1982, 35,697. 14. McPherson, T. B.; Ostlund, R. E; Goldberg, A. C.; Bateman, I. I-I.;Schimmoeller, L; Spilburg, C. A. J. Pharm. Pharmacol. 2005, 57, 889. 15. Pat U'S2006/0024352; U.S. pat2006/0234948; U.S. pat2006/0251790References 1. Wood, D .; de Becker, G .; Faergeman, 0 .; Graham, 1 .; Mancia, G.; Pyöräla, K. et al. European Heart Journal, 1998, 19, 1434. 2. Grundy, S. IVL; Cleeman, J. I .; Daniels, S. R .; Donato, K. A .; Eckel, R. 1-1.; Franklin, B. A .; Gordon, D. 1 .; Krauss, R. IVL; Savage, P- 1 .; Smith, S-C-JL; Spertus, .T. A .; Costa, F. Circulation, 2005, 112, 2735. 3. Law, M. R .; Wald, N. 1 .; Thompson, S. G. Br. With. J. 1994, 308, 367. 4. Stryer, L. Biochemistry 4 * ed. W. H. Freeman and Czo: New York 1995sid. 691-710. 5. Moss, G. P. The namenclature of steroids. Recommendatiorzs TUPAC-TheInternational Union of Pure and Applied Chemistry Eur. J. Biochem.1989, 186, 429. 6. Methods in Plant Biochemistry vol. 7 Goad, J- L .; Charlewood, B. V_; Banrhorpe, D. V. eds. London: Academic Press 1991 p. 369-434. 7. Akíhisa, T .; lšokke, W. C. M. C .; Tamura, T. Physiology and Biochemistry of sterols Patterson, G. W .; Nes W. D. red. American OilChemists Society 1991 p. 118-157. 8. Moreau, R. A.; Whitaker, B. D .; Hicks, K. B. Progress Lipid Res. 2002,41, 457. '09 01/26 15:12 FAX 46 8 4291070 BRANN PÅTENTBYRA AB -> PRV 017 46 8 4291070 9. Piironcn, V .; Lindsay, D. G .; Miettinen, T. A .; Toivo, J .; Lampi, A.-L. J.Sci. FoodAgric. 2000, 80, 939. 10- Peterson, D. W. Proc. Soc- Exp. With. Bíol. 1951, 78, 143. 11. Pollak. O. J .; Kritchevsky, D. A. Monographs in Atherasclerosis: Sitosterol Karger: Basel 1981- 12. Katan, M-; Grundy, S. M .; Jones, P .; Law, M-; Miettinen, T .; Paoletti, R.Maya Clin. Prcc. 2003, 78, 965- 13. Mattson, F. M. Grundy, S. M .; Crouse, J- R- Am. J. Clin. Nutr. 1982, 35,697. 14. McPherson, T. B .; Ostlund, R. E; Goldberg, A. C .; Bateman, I. I-I .; Schimmoeller, L; Spilburg, C. A. J. Pharm. Pharmacol. 2005, 57, 889. 15. Pat U'S2006 / 0024352; U.S. pat2006 / 0234948; U.S. pat2006 / 0251790
Priority Applications (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0800272A SE532965C2 (en) | 2008-02-06 | 2008-02-06 | Process for the preparation of plant sterol microparticles |
RU2010136984/13A RU2485808C2 (en) | 2008-02-06 | 2009-02-06 | Composition with phytosterols of high bioavailability |
PCT/SE2009/050127 WO2009099392A1 (en) | 2008-02-06 | 2009-02-06 | Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability |
EP09708508.8A EP2278890B1 (en) | 2008-02-06 | 2009-02-06 | Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability |
PL09708508T PL2278890T3 (en) | 2008-02-06 | 2009-02-06 | Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability |
US12/863,451 US9078464B2 (en) | 2008-02-06 | 2009-02-06 | Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability |
ES09708508.8T ES2532013T3 (en) | 2008-02-06 | 2009-02-06 | Phytosterols compositions with enhanced bioavailability |
CA2713380A CA2713380C (en) | 2008-02-06 | 2009-02-06 | Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability |
DK09708508.8T DK2278890T3 (en) | 2008-02-06 | 2009-02-06 | COMPOSITIONS OF PHYTOSTEROLS WITH INCREASED BIOTAILABILITY |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0800272A SE532965C2 (en) | 2008-02-06 | 2008-02-06 | Process for the preparation of plant sterol microparticles |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE0800272A1 true SE0800272A1 (en) | |
SE0800272L SE0800272L (en) | 2009-08-07 |
SE532965C2 SE532965C2 (en) | 2010-05-25 |
Family
ID=40568520
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE0800272A SE532965C2 (en) | 2008-02-06 | 2008-02-06 | Process for the preparation of plant sterol microparticles |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9078464B2 (en) |
EP (1) | EP2278890B1 (en) |
CA (1) | CA2713380C (en) |
DK (1) | DK2278890T3 (en) |
ES (1) | ES2532013T3 (en) |
PL (1) | PL2278890T3 (en) |
RU (1) | RU2485808C2 (en) |
SE (1) | SE532965C2 (en) |
WO (1) | WO2009099392A1 (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120282368A1 (en) * | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Brandeis University | Amphiphilic sterol/fat-based particles |
IT201700066508A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-15 | Isagro Spa | SUSPENSIONS CONCENTRATED OF PHYTOSTEROLS AND RELATIVE PREPARATION PROCESS |
FR3091706B1 (en) * | 2019-01-10 | 2021-10-01 | Arkema France | COMPOSITION OF VEGETABLE OIL FOR COATING PARTICLES |
CN117837758B (en) * | 2024-03-08 | 2024-05-28 | 中国农业大学 | Amorphous phytosterol with improved solubility and preparation method thereof |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3865939A (en) * | 1973-02-23 | 1975-02-11 | Procter & Gamble | Edible oils having hypocholesterolemic properties |
US6110502A (en) * | 1998-02-19 | 2000-08-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing water dispersible sterol formulations |
SE512958C2 (en) | 1998-04-30 | 2000-06-12 | Triple Crown Ab | Cholesterol-lowering composition containing beta-sitosterol and / or beta-sitostanol and process for its preparation |
US5932562A (en) * | 1998-05-26 | 1999-08-03 | Washington University | Sitostanol formulation to reduce cholesterol absorption and method for preparing and use of same |
MXPA02004504A (en) | 1999-11-04 | 2002-09-02 | Monsanto Technology Llc | Cholesterol reducing sterol compositions, preparation and method of use. |
US7144595B2 (en) | 2001-11-16 | 2006-12-05 | Brandeis University | Prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols |
JP4157765B2 (en) * | 2002-02-18 | 2008-10-01 | 花王株式会社 | Powdered oil |
DE10253111A1 (en) | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Basf Ag | Powdered formulation used e.g. as food additive or pharmaceutical for preventing arteriosclerosis and hyperlipemia, contains phytosterol |
US8968768B2 (en) | 2004-03-29 | 2015-03-03 | Wyeth Llc | Phytosterol nutritional supplements |
AU2006232344A1 (en) | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Archer-Daniels-Midland Company | Lignan-containing compositions |
JP2007029048A (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Weckteck Biotechnology Co Ltd | Method for emulsifying phytosterol, emulsion prepared thereby and phytosterol powder product |
DE102005039835A1 (en) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Cognis Ip Management Gmbh | Powdered sterol formulations with colloid formers |
US20090092727A1 (en) * | 2007-10-04 | 2009-04-09 | Daniel Perlman | Water-dispersible phytosterol-surfactant conglomerate particles |
-
2008
- 2008-02-06 SE SE0800272A patent/SE532965C2/en not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-02-06 RU RU2010136984/13A patent/RU2485808C2/en active
- 2009-02-06 ES ES09708508.8T patent/ES2532013T3/en active Active
- 2009-02-06 US US12/863,451 patent/US9078464B2/en active Active
- 2009-02-06 PL PL09708508T patent/PL2278890T3/en unknown
- 2009-02-06 WO PCT/SE2009/050127 patent/WO2009099392A1/en active Application Filing
- 2009-02-06 EP EP09708508.8A patent/EP2278890B1/en active Active
- 2009-02-06 DK DK09708508.8T patent/DK2278890T3/en active
- 2009-02-06 CA CA2713380A patent/CA2713380C/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4867986A (en) | Dry stabilized microemulsified omega-three acid-containing oils | |
US20080261927A1 (en) | Stable Aqueous Suspension | |
WO2008107152A1 (en) | Process for the manufacture of a powder containing carotenoids | |
CN104780785A (en) | Methods for increasing brain functionality using 2-fucosyl-lactose | |
JP2017521359A (en) | Fat-soluble vitamin preparation | |
CA2388339A1 (en) | Cholesterol reducing sterol compositions, preparation and method of use | |
CN113730359B (en) | Fat-soluble vitamin solid particles and preparation method and application thereof | |
JP2024023672A (en) | Encapsulated nutritional and pharmaceutical compositions | |
US8105637B2 (en) | Composition comprising nanoparticle Ginkgo biloba extract with the effect of brain function activation | |
AU2015321444A1 (en) | Fatty acid composition and method for fortifying nutritional products with fatty acids | |
EP1596670A2 (en) | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters for use in the reduction of cholesterol and triglycerides | |
US9078464B2 (en) | Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability | |
WO2001032036A1 (en) | Cholesterol reducing stanol compositions, preparation and method of use | |
SE0800272A1 (en) | Process for the preparation of microparticles containing plant sterol | |
Wang et al. | Effects of food formulation on bioavailability of phytosterols: phytosterol structures, delivery carriers, and food matrices | |
JP2011510016A (en) | Combination therapy composed of actinidia and steroids and their use | |
CN115969036A (en) | Particulate plant sterol and preparation method thereof | |
KR20170030641A (en) | Dietetic Composition with Antidyslipidemic Activity | |
CN1450863A (en) | Cholesterol composition for reducing sterol compositions, preparation method of use | |
JP3419729B2 (en) | Tablet and method for producing the same | |
US10874681B2 (en) | Oral lipid supplements for treating pain and fibromyalgia | |
US20090087512A1 (en) | Encapsulated fractions isolated or derived from hops | |
JP2000116356A (en) | Antiallergic food and antiallergic agent | |
US11253531B2 (en) | Lipid supplements for reducing nerve action potentials | |
CN105769919A (en) | Fish oil composition with function of reducing blood fat and preparation method and application |