RU99123619A - GNRH ANTAGONISTS MODIFIED IN POSITIONS 5 AND 6 - Google Patents

GNRH ANTAGONISTS MODIFIED IN POSITIONS 5 AND 6

Info

Publication number
RU99123619A
RU99123619A RU99123619/04A RU99123619A RU99123619A RU 99123619 A RU99123619 A RU 99123619A RU 99123619/04 A RU99123619/04 A RU 99123619/04A RU 99123619 A RU99123619 A RU 99123619A RU 99123619 A RU99123619 A RU 99123619A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
xaa
ala
4aph
hor
gnrh antagonist
Prior art date
Application number
RU99123619/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2199549C2 (en
Inventor
Грам СЕМПЛ
Гуангченг ЖИАНГ
Original Assignee
Ферринг Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/837,042 external-priority patent/US5925730A/en
Application filed by Ферринг Б.В. filed Critical Ферринг Б.В.
Publication of RU99123619A publication Critical patent/RU99123619A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2199549C2 publication Critical patent/RU2199549C2/en

Links

Claims (16)

1. Пептид-антагонист GnRH, имеющий формулу:
X-D-Nal-(A)D-Phe-D-Pal-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-Xaa10,
и его фармацевтически приемлемые соли,
где Х представляет собой ацильную группу, имеющую не более 7 атомов углерода или Q, где Q представляет собой
Figure 00000001
a R представляет собой Н или низший алкил;
А представляет собой 4Сl, 4F, 4Br, 4NO2, 4СН3, 4ОСН3, 3,4Сl2 или CαMe4Cl;
Xaa5 представляет собой Aph(Q1) или Amf(Q1), где Q1 представляет собой
Figure 00000002

или
Figure 00000003

Хаа6 представляет собой D-Aph(Q2), D-Amf(Q2), D-Lys(Nic), D-Cit, D-Hci или D-Pal, где Q2 представляет собой For, Ac, 3-амино-1,2,4-триазол, Q или Q1;
Xaa8 представляет собой Lys(ipr), Arg, Наr, Arg(Et2) или Наr (Et2);
Хаа10 представляет собой D-Ala-NH2, D-Ala-ол, Ala-ол, NНСН2СН3, Gly-NHa, Ala-NH2, AzaGly-NH2, Agl-NH2, D-Agl-NH2, Agl(Me)-NH2 или D-Agl(Me)-NH2, при условии, однако, что α-аминогруппа Хаа5 может быть, но не обязательно, метилирована; и, кроме того, при условии, что, если Хаа6 содержит D- или L-Hor или D- либо L-Imz, то Хаа5 может иметь Ac, For или 3-амино-1,2,4-триазол в качестве Q1; а если Хаа6 содержит Q, то Хаа5 может также содержать Q.1. The GnRH antagonist peptide having the formula:
XD-Nal- (A) D-Phe-D-Pal-Ser-Xaa 5 -Xaa 6 -Leu-Xaa 8 -Pro-Xaa 10 ,
and its pharmaceutically acceptable salts,
where X represents an acyl group having not more than 7 carbon atoms or Q, where Q represents
Figure 00000001
R represents H or lower alkyl;
A represents 4Cl, 4F, 4Br, 4NO 2 , 4СН 3 , 4ОСН 3 , 3.4 Сl 2 or C α Me4Cl;
Xaa 5 is Aph (Q 1 ) or Amf (Q 1 ), where Q 1 is
Figure 00000002

or
Figure 00000003

Xaa 6 is D-Aph (Q 2 ), D-Amf (Q 2 ), D-Lys (Nic), D-Cit, D-Hci or D-Pal, where Q 2 is For, Ac, 3- amino-1,2,4-triazole, Q or Q 1 ;
Xaa 8 is Lys (ipr), Arg, Har, Arg (Et 2 ) or Har (Et 2 );
Xaa 10 is D-Ala-NH 2 , D-Ala-ol, Ala-ol, NCHH 2 CH 3 , Gly-NHa, Ala-NH 2 , AzaGly-NH 2 , Agl-NH 2 , D-Agl-NH 2 , Agl (Me) -NH 2 or D-Agl (Me) -NH 2 , provided, however, that the α-amino group Xaa 5 can be, but not necessarily, methylated; and furthermore, provided that if Xaa 6 contains D- or L-Hor or D- or L-Imz, then Xaa 5 may have Ac, For or 3-amino-1,2,4-triazole as Q 1 ; and if Xaa 6 contains Q, then Xaa 5 may also contain Q. 2. Пептид-антагонист GnRH по п.1, где X, А и Хаа8 определены, как в п.1, Q представляет собой карбамоил или метилкарбомоил; D-Pal представляет собой D-3Pal; Хаа5 представляет собой 4Aph(Q1) или 4Amf(Q1), где Q1 представляет собой
Figure 00000004

или
Figure 00000005

Хаа6 представляет собой D-4Aph(Q2), D-4Amf(Q2), где Q2 представляет собой Q или D- или L-Hor либо D-L-Imz, при условии, что если Q2 представляет собой Q, то Q1 также может представлять собой Q;
Хаа10 представляет собой D-Ala-NH2, D-Ala-ол, Ala-ол.2. The GnRH antagonist peptide according to claim 1, wherein X, A and Xaa 8 are defined as in claim 1, Q is carbamoyl or methylcarbomoyl; D-Pal is D-3Pal; XAA 5 is 4Aph (Q 1 ) or 4Amf (Q 1 ), where Q 1 is
Figure 00000004

or
Figure 00000005

XAA 6 is D-4Aph (Q 2 ), D-4Amf (Q 2 ), where Q 2 is Q or D- or L-Hor or DL-Imz, provided that if Q 2 is Q, then Q 1 may also be Q;
Xaa 10 is D-Ala-NH 2 , D-Ala-ol, Ala-ol. 3. Антагонист GnRH по п.1 или 2, где Q1 представляет собой L-Hor или D-Hor.3. The GnRH antagonist according to claim 1 or 2, wherein Q 1 is L-Hor or D-Hor. 4. Антагонист GnRH по любому из пп.1-3, где Х представляет собой Ас, Хаа8 представляет собой Lys(ipr), a Хаа10 представляет собой D-Ala-NH2.4. The GnRH antagonist according to any one of claims 1 to 3, where X is Ac, Xaa 8 represents Lys (ipr), and Xaa 10 represents D-Ala-NH 2 . 5. Антагонист GnRH по любому из пп.1-4, где Хаа5, представляет собой Aph(L- или D-Hor), a Xaa6, представляет собой D-4Aph(Ac), D-4Aph(atz) или D-3Pal.5. The GnRH antagonist according to any one of claims 1 to 4 , where Xaa 5 , is Aph (L- or D-Hor), a Xaa 6 , is D-4Aph (Ac), D-4Aph (atz) or D -3Pal. 6. Антагонист GnRH по любому из пп.1-4, где Xaa5 представляет 4Aph(L- или D-Hor), Q2 представляет собой Q, а R представляет собой Н или метил.6. The GnRH antagonist according to any one of claims 1 to 4 , where Xaa 5 is 4Aph (L- or D-Hor), Q 2 is Q, and R is H or methyl. 7. Антагонист GnRH по любому из пп.1-4, где Хаа5 представляет собой 4Aph(L- или D-Hor), а Хаа6 представляет собой D-Cit или D-Hci.7. The GnRH antagonist according to any one of claims 1 to 4 , where Xaa 5 is 4Aph (L- or D-Hor), and Xaa 6 is D-Cit or D-Hci. 8. Антагонист GnRH по любому из пп.1-4, где Хаa6 представляет собой 4Aph(D-Hor).8. The GnRH antagonist according to any one of claims 1 to 4 , where Xaa 6 is 4Aph (D-Hor). 9. Пептид-антагонист GnRH по п.1, где Х представляет собой For, Ac, Acr, Pn, By, VI, Vac, Bz или Q, Q определен, как в п.1; А представляет собой 4С1 или 4F; D-Pal представляет собой D-3Pal; Хаа5 представляет собой 4Арh(Q1) или 4Amf(Q1), где Q1 представляет собой D-изомер, L-изомер или смесь D/L-изомеров Ног или Imz; Хаa6 представляет собой D-Aph(Q2), D-Amf(Q2), D-Cit, D-Lys (Nic) или D-Pal, где Q2 представляет собой For, Ac, Q или Q1; Хаа8 представляет собой Lys(ipr); и Xaa10 представляет собой D-Ala-NH2, D-Ala-ол, Ala-ол, NНСН2СН3 или Gly-NH2.9. The GnRH antagonist peptide of claim 1, wherein X is For, Ac, Acr, Pn, By, VI, Vac, Bz or Q, Q is defined as in 1; A represents 4C1 or 4F; D-Pal is D-3Pal; Xaa 5 is 4Aph (Q 1 ) or 4Amf (Q 1 ), where Q 1 is the D-isomer, L-isomer, or a mixture of D / L-isomers of Foot or Imz; Xaa 6 is D-Aph (Q 2 ), D-Amf (Q 2 ), D-Cit, D-Lys (Nic) or D-Pal, where Q 2 is For, Ac, Q or Q 1 ; Xaa 8 is Lys (ipr); and Xaa 10 is D-Ala-NH 2 , D-Ala-ol, Ala-ol, NCHH 2 CH 3 or Gly-NH 2 . 10. Антагонист GnRH по п.9, где Q1 представляет собой L- или D-Hor, а Хаа6 представляет собой D-Amf(Q), где R представляет собой Н или метил.10. The GnRH antagonist of claim 9, wherein Q 1 is L- or D-Hor, and Xaa 6 is D-Amf (Q), where R is H or methyl. 11. Пептид-антагонист GnRH по п.9, где Х представляет собой Ас или Q; R представляет собой Н или метил; Хаа6 представляет собой D-4Aph(Q2), D-4Amf (Q2) или D-3Pal, где Q2 представляет собой Ac, Q или Q1, а Хаа10 представляет собой D-Ala-NH2.11. A GnRH antagonist peptide according to claim 9, wherein X is Ac or Q; R is H or methyl; Xaa 6 is D-4Aph (Q 2 ), D-4Amf (Q 2 ) or D-3Pal, where Q 2 is Ac, Q or Q 1 , and Xaa 10 is D-Ala-NH 2 . 12. Антагонист GnRH по п.1, имеющий формулу:
Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-Hor)-Xaa6-Leu-Lys(ipr)-Pro-Xaa10,
где Xaa6 представляет собой D-4Aph(Ac), D-3Pal, D-4Aph(карбамоил), D-4Amf(карбамоил), D-4Amf(метилкарбамоил) или D-4Aph(D-Hor);
а Хаа10 представляет собой D-Ala-NH2, D-Ala-ол, Ala-ол.12. The GnRH antagonist according to claim 1, having the formula:
Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph (L-Hor) -Xaa 6 -Leu-Lys (ipr) -Pro-Xaa 10 ,
where Xaa 6 is D-4Aph (Ac), D-3Pal, D-4Aph (carbamoyl), D-4Amf (carbamoyl), D-4Amf (methylcarbamoyl) or D-4Aph (D-Hor);
and XAA 10 is D-Ala-NH 2 , D-Ala-ol, Ala-ol. 13. Фармацевтическая композиция для ингибирования секреции гонадотропинов у млекопитающих, включающая в себя в качестве активного ингредиента эффективное количество антагониста GnRH по любому из пп.1-12 в сочетании с нетоксичным разбавителем. 13. Pharmaceutical composition for inhibiting the secretion of gonadotropins in mammals, comprising as an active ingredient an effective amount of a GnRH antagonist according to any one of claims 1 to 12 in combination with a non-toxic diluent. 14. Способ in vivo или in vitro-диагностики состояния, при котором GnRH вызывает избыточную секрецию гормонов или рост опухоли, где указанный способ предусматривает введение пептида-антагониста GnRH по любому из предшествующих пунктов и мониторинг секреции гормонов или пролиферации опухолевых клеток. 14. The method of in vivo or in vitro diagnosis of a condition in which GnRH causes excessive secretion of hormones or tumor growth, where this method involves the introduction of a peptide antagonist GnRH according to any one of the preceding paragraphs and monitoring the secretion of hormones or proliferation of tumor cells. 15. Способ ингибирования секреции гонадотропинов у млекопитающих, предусматривающий введение определенного количества фармацевтической композиции по п.13, которое обеспечивает значительное снижение уровней LH и FSH. 15. A method of inhibiting the secretion of gonadotropins in mammals, comprising administering a specific amount of the pharmaceutical composition of claim 13, which provides a significant reduction in LH and FSH levels. 16. Промежуточное соединение для получения пептида-антагониста GnRH, имеющее формулу:
X1-D-Nal-(A)D-Phe-D-Pal-Ser(X2)-Xaa5-Xaa6-Leu-Lys(ipr)(X4)-Pro-X5, где X1 представляет собой α-амино-защитную группу;
А представляет собой 4С1 или 4F;
X2 представляет собой Н или гидроксил-защитную группу;
Хаа5 представляет собой 4Aph(Q1) или 4Amf(Q1), где Q1 представляет собой D-изомер, L-изомер или смесь D/L-изомеров любого из:
Figure 00000006

или
Figure 00000007

Хаа6 представляет собой D-4Aph(Q2), D-4Amf(Q2) или D-Pal,
где Q2 представляет собой Ac, Q1, карбамоил или метилкарбамоил;
X4 представляет собой восприимчивую к действию кислоты амино-защитную группу; и
X5 представляет собой D-Ala-, Gly-, Ala-, Agl-, D-Agl-, Agl(Me)- или D-Agl(Me)-[полимерный носитель] ; N(Et)-[полимерный носитель]; амид D-Ala, Gly, или Ala, этиламид; AzaGly-NH2 или - ОН, при условии, однако, что α-амино-группа Хаа5, может быть, но необязательно, метилированной.16. Intermediate compound for obtaining a peptide antagonist GnRH, having the formula:
X 1 -D-Nal- (A) D-Phe-D-Pal-Ser (X 2 ) -Xaa 5 -Xaa 6 -Leu-Lys (ipr) (X 4 ) -Pro-X 5 , where X 1 represents is an α-amino protective group;
A represents 4C1 or 4F;
X 2 is H or a hydroxyl-protecting group;
Xaa 5 is 4Aph (Q 1 ) or 4Amf (Q 1 ), where Q 1 is the D-isomer, L-isomer or a mixture of D / L-isomers of any of:
Figure 00000006

or
Figure 00000007

XAA 6 is D-4Aph (Q 2 ), D-4Amf (Q 2 ) or D-Pal,
where Q 2 is Ac, Q 1 , carbamoyl or methylcarbamoyl;
X 4 is an acid susceptible amino-protecting group; and
X 5 is D-Ala-, Gly-, Ala-, Agl-, D-Agl-, Agl (Me) - or D-Agl (Me) - [polymer carrier]; N (Et) - [polymer carrier]; amide D-Ala, Gly, or Ala, ethylamide; AzaGly-NH 2 or - OH, provided, however, that the α-amino group Xaa 5 can be, but not necessarily, methylated.
RU99123619/04A 1997-04-11 1998-04-13 Gnrh antagonists modified at positions 5 and 6 RU2199549C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/837,042 US5925730A (en) 1997-04-11 1997-04-11 GnRH antagonists
US08/837,042 1997-04-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99123619A true RU99123619A (en) 2001-07-20
RU2199549C2 RU2199549C2 (en) 2003-02-27

Family

ID=25273352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123619/04A RU2199549C2 (en) 1997-04-11 1998-04-13 Gnrh antagonists modified at positions 5 and 6

Country Status (37)

Country Link
US (2) US5925730A (en)
EP (1) EP1003774B1 (en)
JP (2) JP4249806B2 (en)
KR (1) KR100519421B1 (en)
CN (1) CN1230442C (en)
AR (1) AR011217A1 (en)
AT (1) ATE319736T1 (en)
AU (1) AU728642B2 (en)
BR (1) BR9808523B1 (en)
CA (1) CA2286190C (en)
CY (2) CY1108063T1 (en)
CZ (1) CZ299097B6 (en)
DE (2) DE122009000033I2 (en)
DK (1) DK1003774T3 (en)
EE (1) EE03974B1 (en)
ES (1) ES2260833T3 (en)
FR (1) FR09C0028I2 (en)
HK (1) HK1025104A1 (en)
HR (1) HRP980197B1 (en)
HU (1) HU224836B1 (en)
IL (1) IL132303A0 (en)
LU (1) LU91585I2 (en)
MY (1) MY114811A (en)
NL (1) NL300395I2 (en)
NO (2) NO324991B1 (en)
NZ (1) NZ500142A (en)
PL (1) PL194509B1 (en)
PT (1) PT1003774E (en)
RU (1) RU2199549C2 (en)
SI (1) SI1003774T1 (en)
SK (1) SK285381B6 (en)
TR (1) TR199902956T2 (en)
TW (1) TW505658B (en)
UA (1) UA58547C2 (en)
UY (1) UY24958A1 (en)
WO (1) WO1998046634A1 (en)
ZA (1) ZA983062B (en)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6828415B2 (en) * 1993-02-19 2004-12-07 Zentaris Gmbh Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use
US5925730A (en) * 1997-04-11 1999-07-20 Ferring Bv GnRH antagonists
AU1590699A (en) * 1997-11-20 1999-06-15 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Liquid phase process for the preparation of gnrh peptides
US20070148228A1 (en) * 1999-02-22 2007-06-28 Merrion Research I Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
US7658938B2 (en) 1999-02-22 2010-02-09 Merrion Reasearch III Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
US8119159B2 (en) * 1999-02-22 2012-02-21 Merrion Research Iii Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
GB0117057D0 (en) * 2001-07-12 2001-09-05 Ferring Bv Pharmaceutical composition
IL147138A0 (en) * 2001-12-17 2002-08-14 Yeda Res & Dev Methods of and pharmaceutical compositions for modulating cell adhesion, migration and extravasation
EP2322197A2 (en) 2003-11-10 2011-05-18 Reprise Biopharmaceutics, LLC Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin
DE20321887U1 (en) 2003-11-10 2012-01-20 Allergan, Inc. Medicines comprising low doses of desmopressin
CN101037472B (en) * 2006-03-14 2013-03-27 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 LHRH antagonist with low-histamine releasing function
MX2008012678A (en) * 2006-04-07 2008-12-17 Merrion Res Iii Ltd Solid oral dosage form containing an enhancer.
JOP20090061B1 (en) 2008-02-11 2021-08-17 Ferring Int Center Sa METHODS OF TREATING PROSTATE CANCER WITH GnRH ANTAGONIST
KR20110007242A (en) * 2008-05-07 2011-01-21 메리온 리서치 Ⅲ 리미티드 Compositions of peptides and processes of preparation thereof
US20100215743A1 (en) * 2009-02-25 2010-08-26 Leonard Thomas W Composition and drug delivery of bisphosphonates
WO2010121835A1 (en) * 2009-04-24 2010-10-28 Polypeptide Laboratories A/S Method for the manufacture of degarelix
RU2536245C2 (en) * 2009-05-01 2014-12-20 Ферринг Б.В. Composition for treating prostate cancer
TW201043221A (en) * 2009-05-06 2010-12-16 Ferring Int Ct Sa Kit and method for preparation of a Degarelix solution
US20110039787A1 (en) 2009-07-06 2011-02-17 Ferring International Center S.A. Compositions, kits and methods for treating benign prostate hyperplasia
WO2011066386A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Novetide, Ltd. Process for production of degarelix
US20110182985A1 (en) * 2010-01-28 2011-07-28 Coughlan David C Solid Pharmaceutical Composition with Enhancers and Methods of Preparing thereof
US9089484B2 (en) * 2010-03-26 2015-07-28 Merrion Research Iii Limited Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration
DK2632934T3 (en) 2010-10-27 2017-01-23 Ferring Bv Process for the preparation of Degarelix and its intermediates
EP2447276A1 (en) * 2010-10-27 2012-05-02 Ferring B.V. Process for the manufacture of Degarelix and its intermediates
CA2822442C (en) 2010-12-22 2021-03-16 The Salk Institute For Biological Studies Cyclic crf antagonist peptides
CN103476419A (en) 2011-01-07 2013-12-25 梅里翁第三研究有限公司 Pharmaceutical compositions of iron for oral administration
JO3755B1 (en) 2011-01-26 2021-01-31 Ferring Bv Testosterone formulations
WO2013104745A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Ferring Bv Pharmaceutical composition
DK2854831T3 (en) 2012-06-01 2024-10-14 Ferring B V MANUFACTURE OF DEGARELIX
ES2975708T3 (en) 2015-01-29 2024-07-12 Novo Nordisk As Tablets comprising GLP-1 agonist and enteric coating
US11168114B2 (en) 2015-12-17 2021-11-09 Fresenius Kabi iPSUM S.r.l Process for the manufacture of degarelix and its intermediates
CN107778355B (en) * 2016-08-25 2021-04-20 成都圣诺生物制药有限公司 Method for synthesizing cetrorelix
WO2019110688A1 (en) 2017-12-05 2019-06-13 Ferring B.V. A composition comprising degarelix for use in the treatment of breast cancer
CN111943960B (en) 2019-07-29 2022-02-15 广东东阳光药业有限公司 Substituted pyrimidinediones and their use
US11332495B2 (en) 2019-09-21 2022-05-17 RK Pharma Solutions LLC Process for the preparation of Degarelix acetate and Degarelix acetate-mannitol premix
CN114456236A (en) * 2020-11-09 2022-05-10 深圳市健翔生物制药有限公司 Preparation method of degarelix acetylated impurities
EP4428137A1 (en) 2021-11-01 2024-09-11 Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. Gonadotropin-releasing hormone antagonist, and preparation method therefor and use thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4547370A (en) * 1983-11-29 1985-10-15 The Salk Institute For Biological Studies GnRH Antagonists
US4508921A (en) * 1984-06-28 1985-04-02 Merck & Co., Inc. Process for preparation of alpha-alkyl amino acids
US5073624A (en) * 1985-04-09 1991-12-17 Administrators Of The Tulane Educational Fund Therapeutic decapeptides
US4866160A (en) * 1985-04-09 1989-09-12 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Therapeutic decapeptides
US4800191A (en) * 1987-07-17 1989-01-24 Schally Andrew Victor LHRH antagonists
US4935491A (en) * 1987-08-24 1990-06-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Effective antagonists of the luteinizing hormone releasing hormone which release negligible histamine
US5171835A (en) * 1988-10-21 1992-12-15 The Administrators Of The Tulane Educational Fund LHRH antagonists
US5296468A (en) * 1989-10-30 1994-03-22 The Salk Institute For Biological Studies GnRH analogs
US5516887A (en) * 1991-04-25 1996-05-14 Romano Deghenghi Luteinizing hormone releasing hormone antagonist peptides
ES2164096T3 (en) * 1992-12-18 2002-02-16 Abbott Lab LHRH ANTAGONISTS UNDERSTANDING AMINOACIT REMAINS MODIFIED IN POSITION 5 AND 6.
IL108509A0 (en) * 1993-02-22 1994-05-30 Salk Inst For Biological Studi GnRH antagonist peptides
US5506207A (en) * 1994-03-18 1996-04-09 The Salk Institute For Biological Studies GNRH antagonists XIII
US5843901A (en) * 1995-06-07 1998-12-01 Advanced Research & Technology Institute LHRH antagonist peptides
US5925730A (en) * 1997-04-11 1999-07-20 Ferring Bv GnRH antagonists

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99123619A (en) GNRH ANTAGONISTS MODIFIED IN POSITIONS 5 AND 6
KR970701730A (en) GnRH antagonist (GNRH ANTAGONISTS)
US4223020A (en) Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
US4005063A (en) [Des-gly]10 -GnRH nonapeptide anide analogs in position 6 having ovulation-inducing activity
US4226857A (en) Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
US4228156A (en) Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
RU2180668C2 (en) Heptapeptide oxytocin analogs
US4228158A (en) Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
EP0143573B1 (en) Gnrh antagonists
US4223019A (en) Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
US5786332A (en) Cytokine restraining agents and methods of use in pathologies and conditions associated with altered cytokine levels
BR9808523B1 (en) gnh antagonist peptide, pharmaceutical composition for inhibiting gonadotropin secretion in mammals, and intermediate for making a gnh antagonist peptide.
WO1998046635A1 (en) GnRH ANTAGONISTS
US4228155A (en) Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
EP0175506A2 (en) GnRH antagonists
US4228157A (en) Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
US5413990A (en) N-terminus modified analogs of LHRH
RU2227145C2 (en) Lhrh antagonists and method for their preparing, pharmaceutical composition, method for preparing medicinal agent
EP0018072A1 (en) Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
RU2001128232A (en) LHRH ANTAGONISTS, METHOD FOR PRODUCING AND USE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR PRODUCING MEDICINE
CA1067487A (en) Lh-rh analogs and intermediates therefor
RU2001116722A (en) METHOD FOR TREATING A TUMOR IN A MAMMAL (OPTIONS)
JP3810083B2 (en) Peptide compound containing 2-alkyltryptophan capable of promoting growth factor release
EP0162575A2 (en) GnRH Antagonists VII
JPS61191698A (en) Novel cyclic hexapeptide lhrh antagonistic