RU99122031A - DERIVATIVES OF DOLASTATIN 15 WITH CARBONYL AND HETEROCYCLIC FUNCTIONAL GROUPS AT C-END - Google Patents
DERIVATIVES OF DOLASTATIN 15 WITH CARBONYL AND HETEROCYCLIC FUNCTIONAL GROUPS AT C-ENDInfo
- Publication number
- RU99122031A RU99122031A RU99122031/04A RU99122031A RU99122031A RU 99122031 A RU99122031 A RU 99122031A RU 99122031/04 A RU99122031/04 A RU 99122031/04A RU 99122031 A RU99122031 A RU 99122031A RU 99122031 A RU99122031 A RU 99122031A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- substituted
- residue
- formula
- Prior art date
Links
- LQKSHSFQQRCAFW-CCVNJFHASA-N [(2S)-1-[(2S)-2-benzyl-3-methoxy-5-oxo-2H-pyrrol-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl] (2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxyl Chemical class C([C@@H]1N(C(=O)C=C1OC)C(=O)[C@@H](OC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LQKSHSFQQRCAFW-CCVNJFHASA-N 0.000 title 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide Chemical class [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 41
- -1 fluoro-substituted methyl Chemical group 0.000 claims 40
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 30
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 29
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 29
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 26
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 20
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 16
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 15
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 14
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 14
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 12
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 12
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N Benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N Benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N Benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N Benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N Isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N Isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N Pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N benzopyran Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N furane Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 7
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001235 proline group Chemical group [H]N1[C@@](C(=O)[*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229950003188 isovaleryl diethylamide Drugs 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims 3
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims 3
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 3
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims 3
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002357 endometrial Effects 0.000 claims 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003211 malignant Effects 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N (E)-but-2-enedioate;hydron Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-Ethyl Chemical group C[CH]OC JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BMVVXSIHLQYXJJ-UHFFFAOYSA-N 3-azoniabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate Chemical class C1CC2C(C(=O)O)NC1C2 BMVVXSIHLQYXJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N Cycloleucine Chemical compound OC(=O)C1(N)CCCC1 NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 claims 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical group [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002489 hematologic Effects 0.000 claims 2
- 125000000012 isoleucine group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003147 proline derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N Aceturic acid Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 229940097043 Glucuronic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- DSLZVSRJTYRBFB-ZNIBRBMXSA-N L-mannaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-ZNIBRBMXSA-N 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N Malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 claims 1
- 229940116315 Oxalic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940107700 Pyruvic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940032330 Sulfuric acid Drugs 0.000 claims 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005122 aminoalkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims 1
- 201000002393 blood protein disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005469 ethylenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N β-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N 0.000 claims 1
- 0 CCC(C(*)C1)C2(C(C*)C2)C1C=O Chemical compound CCC(C(*)C1)C2(C(C*)C2)C1C=O 0.000 description 3
Claims (42)
A-B-D-E-F-G (I),
где каждый из А, B, D и Е представляет остаток α-аминокислоты; F представляет остаток азациклоалканкарбоновой кислоты; и G представляет одновалентный радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, циклоалкила, циклоалкилалкила, аминокарбонилалкила, арилалкила, алкоксикарбонилалкила, арилоксикарбонилалкила, алкилсульфинилалкила, алкилсульфонилалкила, арилсульфинилалкила, арилсульфонилалкила, алкил- или арилсульфинила или алкил- или арилсульфонила;
или F представляет азациклоалкильную группу, а G представляет гетероарильную группу; или его соль, образованная с кислотой.1. The compound of the General formula
ABDEFG (I),
where each of A, B, D and E represents an α-amino acid residue; F represents an azacycloalkanecarboxylic acid residue; and G represents a monovalent radical, selected from the group,
or F represents an azacycloalkyl group, and G represents a heteroaryl group; or its salt formed with an acid.
где na равен 0, 1, 2 или 3; Ra представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу; Ra 1 представляет атом водорода или метильную, этильную, пропильную, фенильную или замещенную фенильную группу, где заместителями для фенильной группы являются одна или несколько алкильных, алкокси-, трифторметильных или нитрогрупп; или Ra и Ra 1 вместе образуют пропиленовый мостик; Ra 2 представляет атом водорода или метильную группу; Ra 3 представляет атом водорода или метильную группу; Ra 4 представляет атом водорода или метильную группу; и Ra 5 представляет атом водорода или метильную группу.3. A compound according to Claim. 1 or 2, wherein A is the residue of proline derivative of Formula II and
where n a is 0, 1, 2 or 3; R a represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluoro-substituted methyl, ethyl, propyl, isopropyl or cyclopropyl group; R a 1 represents a hydrogen atom or a methyl, ethyl, propyl, phenyl or substituted phenyl group, where the substituents for the phenyl group are one or more alkyl, alkoxy, trifluoromethyl or nitro groups; or R a and R a 1 together form a propylene bridge; R a 2 represents a hydrogen atom or a methyl group; R a 3 represents a hydrogen atom or a methyl group; R a 4 represents a hydrogen atom or a methyl group; and R a 5 represents a hydrogen atom or a methyl group.
где Ra представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу; Ra 1 представляет атом водорода или (C1-C4)-алкильную группу; Ra 6 представляет атом водорода, нормальную или разветвленную (С1-С8)-алкильную группу, галогензамещенную нормальную или разветвленную(С1-С8)-алкильную группу, (С3-С8)-циклоалкильную группу, (С3-С8)-циклоалкил-(С1-С4)-алкильную группу, (С1-С4)-оксоалкильную группу, (С2-С5)-алкенильную группу, фенильную группу или замещенную фенильную группу, где заместителями для фенильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько алкильных, метокси-, трифторметильных или нитрогрупп; и Ra 7 представляет метильную группу или этильную группу.4. The compound according to claim 1 or 2, where a represents the residue of the α-amino acid of formula III a
where R a represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorine-substituted methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group; R a 1 represents a hydrogen atom or a (C 1 -C 4 ) -alkyl group; R a 6 represents a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) alkyl group, a halogen-substituted normal or branched (C 1 -C 8 ) alkyl group, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl group, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl group, (C 1 -C 4 ) -oxoalkyl group, (C 2 -C 5 ) -alkenyl group, phenyl group or substituted phenyl group, where the substituents for phenyl groups are one or more halogen atoms or one or more alkyl, methoxy, trifluoromethyl or nitro groups; and R a 7 represents a methyl group or an ethyl group.
где mа равен 1 или 2; Ra 7 представляет этильную группу или метильную группу; Ra представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу.5. The compound according to claim 1 or 2, where a represents the residue of the α-amino acid of formula IV a
where m a is 1 or 2; R a 7 represents an ethyl group or a methyl group; R a represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluoro-substituted methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group.
где Ra 7 представляет этильную группу или метильную группу; и Rа представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу.6. The compound according to claim 1 or 2, where a represents the residue of the α-amino acid of the formula V a
where R a 7 represents an ethyl group or a methyl group; and R a represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorinated methyl, ethyl, propyl, isopropyl or cyclopropyl group.
где Ra представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу; Ra 1 представляет атом водорода или метильную, этильную, пропильную, фенильную или замещенную фенильную группу, где заместителями для фенильной группы являются одна или несколько алкильных, алкокси-, трифторметильных или нитрогрупп; или Ra и Ra 1 вместе образуют пропиленовый мостик; и Xа представляет гидроксильную, метокси- или этоксигруппу или атом фтора.7. The compound according to claim 1 or 2, where a represents the residue of the α-amino acid of formula VI a
where R a represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorine-substituted methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group; R a 1 represents a hydrogen atom or a methyl, ethyl, propyl, phenyl or substituted phenyl group, where the substituents for the phenyl group are one or more alkyl, alkoxy, trifluoromethyl or nitro groups; or R a and R a 1 together form a propylene bridge; and X a represents a hydroxyl, methoxy or ethoxy group or a fluorine atom.
где Ra представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу; Ra 1 представляет атом водорода или метильную, этильную, пропильную, фенильную или замещенную фенильную группу, где заместителями для фенильной группы являются одна или несколько алкильных, алкокси-, трифторметильных или нитрогрупп; или Ra и Ra 1 вместе образуют пропиленовый мостик; и каждый из Ra 2, Ra 3, Ra 4 и Ra 5 представляет, независимо, атом водорода или метильную группу.8. The compound according to claim 1 or 2, where a represents the residue of the α-amino acid of formula VII a
where R a represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorine-substituted methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group; R a 1 represents a hydrogen atom or a methyl, ethyl, propyl, phenyl or substituted phenyl group, where the substituents for the phenyl group are one or more alkyl, alkoxy, trifluoromethyl or nitro groups; or R a and R a 1 together form a propylene bridge; and each of R a 2 , R a 3 , R a 4 and R a 5 represents, independently, a hydrogen atom or a methyl group.
где Ra представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу.9. The compound according to claim 1 or 2, where a represents the residue of the α-amino acid of formula VIII a
where R a represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorinated methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group.
где 3-карбонильная группа находится в эндо- или в экзо-положении, Za представляет простую связь или двойную связь, и Ra представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу.10. The compound according to claim 1 or 2, where A represents the residue of a derivative of 2-azabicyclo [2.2.1] heptane-3-carboxylic acid of formula IX a
where the 3-carbonyl group is in the endo- or exo-position, Z a is a single bond or a double bond, and R a represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorine-substituted methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group.
где Rb 1 представляет атом водорода, а Rb 2 представляет циклопропильную, нормальную бутильную, изобутильную, трет-бутильную, метоксиметильную, 1-метоксиэтильную или 1-метилвинильную группу, или Rb 1 и Rb 2 вместе образуют изопропилиденовую группу.12. The compound according to any one of claims 1 to 10, where B represents a residue of formula II b
where R b 1 represents a hydrogen atom, and R b 2 represents a cyclopropyl, normal butyl, isobutyl, tert-butyl, methoxymethyl, 1-methoxyethyl or 1-methyl vinyl group, or R b 1 and R b 2 together form an isopropylidene group.
где Rd представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу; Rd 1 представляет атом водорода, и Rd 2 представляет циклопропильную, метоксиметильную, 1-метоксиэтильную или 1-метилвинильную группу; или Rd 1 и Rd 2 вместе образуют изопропилиденовую группу.14. The compound according to any one of claims 1 to 12, where D represents the residue of an α-amino acid derivative of formula II d
where R d represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorine-substituted methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group; R d 1 represents a hydrogen atom, and R d 2 represents a cyclopropyl, methoxymethyl, 1-methoxyethyl or 1-methylvinyl group; or R d 1 and R d 2 together form an isopropylidene group.
где nd равен 1 или 2; Rd 3 представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу; и Xd представляет атом водорода; или nd равен 1, a Xd представляет атом фтора или гидроксильную, метокси- или этоксигруппу.15. The compound according to any one of paragraphs. 1-12, where D represents the residue of the α-amino acid of formula III d
where n d is 1 or 2; R d 3 represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorinated methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group; and X d represents a hydrogen atom; or n d is 1, and X d represents a fluorine atom or a hydroxyl, methoxy or ethoxy group.
где nе равен 0, 1 или 2, Re 1 представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу; Re 2 представляет атом водорода или метильную группу; Re 3 представляет атом водорода или метильную группу; Re 4 представляет атом водорода или фтора или гидроксильную, метокси- или этоксигруппу; и Re 5 представляет атом водорода; или ne равен 1, и Re 3 и Re 4 вместе образуют двойную связь; или nе равен 1, a Re 4 и Re 5 вместе образуют присоединенный через двойную связь кислородный радикал; или ne равен 1 или 2, а Re 1 и Re 2 вместе образуют двойную связь.17. The compound according to any one of paragraphs. 1-15, where E represents the residue of the α-amino acid of formula II e
where n e is 0, 1 or 2, R e 1 represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorine-substituted methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group; R e 2 represents a hydrogen atom or a methyl group; R e 3 represents a hydrogen atom or a methyl group; R e 4 represents a hydrogen or fluorine atom or a hydroxyl, methoxy or ethoxy group; and R 5 e represents a hydrogen atom; or n e is 1, and Re 3 and Re 4 together form a double bond; or n e is 1, and R e 4 and Re 5 together form an oxygen radical attached via a double bond; or n e is 1 or 2, and Re 1 and Re 2 together form a double bond.
где Re представляет метильную группу или этильную группу, и Re 1 представляет атом водорода или незамещенную или фторзамещенную метильную, этильную, нормальную пропильную, изопропильную или циклопропильную группу.18. The compound according to any one of claims 1 to 12, where E represents the residue of aminocyclopentanecarboxylic acid of formula III a
where R e represents a methyl group or ethyl group, and R e 1 represents a hydrogen atom or an unsubstituted or fluorine-substituted methyl, ethyl, normal propyl, isopropyl or cyclopropyl group.
где af равен 0, 1 или 2, и карбонильная группа находится в положении 1 или в 2 относительно атома азота.19. The compound according to any one of claims 1 to 18, where F represents an azacycloalkanecarboxylic acid residue of formula II f
where a f is 0, 1 or 2, and the carbonyl group is in position 1 or 2 relative to the nitrogen atom.
-(CH2)ag-Rl 1,
где аg, равен 0, 1 или 2, и Rl 1 представляет арильную группу, замещенную арильную группу, где заместителями для арильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько метокси-, этокси-, трифторметильных, диоксиметиленовых, нитро-, циано-, (C1-C7)-алкоксикарбонильных, (C1-C7)-алкилсульфонильных, амино- или (C1-C7)-диалкиламиногрупп; или представляет гетероарильную или замещенную гетероарильную группу, образованную от имидазола, пиррола, тиофена, фурана, тиазола, оксазола, пиразола, 1,2,4- или 1,2,3-триазола, оксадиазола, тиадиазола, изоксазола, изотиазола, пиразина, пиридазина, пиримидина, пиридина, бензофурана, бензотиофена, бензимидазола, бензотиазола, бензопирана, индола, изоиндола, индазола или хинолина; где заместителями для гетероарильной группы являются одна или несколько (C1-C6)-алкильных, гидроксильных или фенильных групп.21. The compound according to claim 19, wherein G is an arylalkyl or heteroarylalkyl group of formula II g
- (CH 2 ) a g -R l 1 ,
where a g is 0, 1 or 2, and R l 1 represents an aryl group, a substituted aryl group, where the substituents for the aryl group are one or more halogen atoms or one or more methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, dioxymethylene, nitro cyano, (C 1 -C 7 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7 ) alkylsulfonyl, amino or (C 1 -C 7 ) dialkylamino groups; or represents a heteroaryl or substituted heteroaryl group derived from imidazole, pyrrole, thiophene, furan, thiazole, oxazole, pyrazole, 1,2,4-or 1,2,3-triazole, oxadiazole, thiadiazole, isoxazole, isothiazole, pyrazine, pyridazine , pyrimidine, pyridine, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzothiazole, benzopyran, indole, isoindole, indazole or quinoline; where the substituents for the heteroaryl group are one or more (C 1 -C 6 ) -alkyl, hydroxyl or phenyl groups.
-(CH2)bg-(C=O)cg-ORl 2,
где bg равен 1, 2 или 3, Сg равен 0 или 1, и Rl 2 представляет атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, галогензамещенную нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, (C3-C8)-циклоалкильную группу, (С3-С8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкильную группу,
арильную или замещенную арильную группу, где заместителями для арильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько метокси-, этокси-, трифторметильных, диоксиметиленовых, нитро-, циано-, (C1-C7)-алкоксикарбонильных, (C1-C7)-алкильсульфонильных, амино- или (C1-C7)-диалкиламиногрупп.22. The compound according to claim 19, wherein G represents an alkoxycarbonylalkyl or aryloxycarbonylalkyl group of formula III g
- (CH 2 ) b g - (C = O) c g -OR l 2 ,
where b g is 1, 2 or 3, C g is 0 or 1, and R l 2 represents a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, a halogen-substituted normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl group, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl group,
aryl or substituted aryl group, where the substituents for the aryl group are one or more halogen atoms or one or more methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, dioxymethylene, nitro, cyano, (C 1 -C 7 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7) -alkilsulfonilnyh, amino or (C 1 -C 7) -dialkilaminogrupp.
где dg равен 1, 2 или 3, eg равен 0 или 1, и каждый из Rl 3 и Rl 4 представляет, независимо, атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, галогензамещенную нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, (C3-C8)-циклоалкильную группу, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкильную группу, арильную группу, замещенную арильную группу, где заместителями для арильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько метокси-, этокси-, трифторметильных, диоксиметиленовых, нитро-, циано-, (C1-C7)-алкоксикарбонильных, (C1-C7)-алкилсульфонильных, амино- или (C1-C7)-диалкиламиногрупп; или Rl 3,
Rl 4 и атом азота образуют кольцевую систему, содержащую 8 или меньше атомов углерода.23. The compound according to claim 19, wherein G is an aminocarbonylalkyl group of formula IV g
where d g is 1, 2 or 3, e g is 0 or 1, and each of R l 3 and R l 4 is, independently, a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, a halogen-substituted normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl group, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl group, aryl group, substituted aryl a group where the substituents for the aryl group are one or more halogen atoms or one or more methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, dioxymethylene, nitro, cyano, (C 1 -C 7 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7 ) alkylsulfonyl, amino or (C 1 -C 7 ) dialkylamino groups; or R l 3 ,
R l 4 and the nitrogen atom form a ring system containing 8 or less carbon atoms.
(СН2)gg-S(О)hg-Rl 5,
где gg равен 1 или 2, hg равен 1 или 2, и Rl 5 представляет метильную, трифторметильную, этильную или фенильную группу.24. The compound according to claim 19, wherein G represents an alkylsulfinylalkyl or arylsulfinylalkyl group of formula V g
(CH 2 ) g g -S (O) h g -R l 5 ,
where g g is 1 or 2, h g is 1 or 2, and R l 5 represents a methyl, trifluoromethyl, ethyl or phenyl group.
-(CH2)ig-(C=O)-Rl 6,
где ig равен 1 или 2; и Rl 6 представляет атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной атомами галогена (до шести), предпочтительно атомами фтора, (C3-C8)-циклоалкильную группу; (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкильную группу; или замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную группу.25. The compound according to claim 19, wherein G represents an alkyl or arylcarbonylalkyl group of formula VI g
- (CH 2 ) i g - (C = O) -R l 6 ,
where i g is 1 or 2; and R l 6 represents a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) alkyl group, which may be unsubstituted or substituted with halogen atoms (up to six), preferably fluorine atoms, a (C 3 -C 8 ) cycloalkyl group; (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl group; or a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl group.
где bf равен 0, 1 или 2, и G представляет гетероарильную группу в положении 1 относительно атома азота или в положении 2 относительно атома азота.26. The compound according to any one of claims 1 to 18, where F represents an azacycloalkyl group of formula III f
where b f is 0, 1 or 2, and G represents a heteroaryl group in position 1 with respect to the nitrogen atom or in position 2 with respect to the nitrogen atom.
где Х представляет NH-группу, атом кислорода или атом серы, и каждый из Rl 7 и Rl 8 представляет, независимо, атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, галогензамещенную нормальную или разветвленную (С1-С8)-алкильную группу, (С3-С8)-циклоалкильную группу или (С3-С8)-циклоалкил-(С1-С4)-алкильную группу; или каждый из Rl 7 и Rl 8 представляет, независимо, одновалентный радикал формулы IIl
-(CH2)a1-Rl 9,
где al равен 0, 1 или 2, и Rl 9 представляет арильную группу, замещенную арильную группу, где заместителями для арильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько метокси-, этокси-, трифторметильных, диоксиметиленовых, нитро-, циано-, (C1-C7)-алкоксикарбонильных, (C1-C7)-алкилсульфонильных, амино- или (C1-C7)-диалкиламиногрупп; или гетероарильную или замещенную гетероарильную группу, образованную от имидазола, пиррола, тиофена, фурана, тиазола, оксазола, пиразола, 1,2,4- или 1,2,3-триазола, оксадиазола, тиадиазола, изоксазола, изотиазола, пиразина, пиридазина, пиримидина, пиридина, бензофурана, бензотиофена, бензимидазола, бензотиазола, бензопирана, индола, изоиндола, индазола или хинолина; где заместителями для гетероарильной группы являются одна или несколько (C1-C6)-алкильных, гидроксильных или фенильных групп.27. The compound according to claim 26, wherein G represents a heteroaryl group of the formula VII g
where X represents an NH group, an oxygen atom or a sulfur atom, and each of R l 7 and R l 8 represents, independently, a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) alkyl group, a halogen substituted normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl group or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl group; or each of R l 7 and R l 8 is, independently, a monovalent radical of the formula II l
- (CH 2 ) a 1 -R l 9 ,
where a l is 0, 1 or 2, and R l 9 represents an aryl group, a substituted aryl group, where the substituents for the aryl group are one or more halogen atoms or one or more methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, dioxymethylene, nitro, cyano, (C 1 -C 7 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7 ) alkylsulfonyl, amino or (C 1 -C 7 ) dialkylamino groups; or a heteroaryl or substituted heteroaryl group derived from imidazole, pyrrole, thiophene, furan, thiazole, oxazole, pyrazole, 1,2,4-or 1,2,3-triazole, oxadiazole, thiadiazole, isoxazole, isothiazole, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, pyridine, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzothiazole, benzopyran, indole, isoindole, indazole or quinoline; where the substituents for the heteroaryl group are one or more (C 1 -C 6 ) -alkyl, hydroxyl or phenyl groups.
где Х представляет группу NRl 12, и Rl 12 представляет атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, которая может быть замещена атомами галогена (до шести), предпочтительно атомами фтора, (C3-C8)-циклоалкильную группу или (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкильную группу; или Х представляет атом кислорода; каждый из Rl 10 и Rl 11 представляет, независимо, атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, галогензамещенную нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, (C3-C8)-циклоалкильную группу или (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкильную группу; или каждый из Rl 10 и Rl 11 представляет, независимо, одновалентный радикал формулы IIl
-(CH2)a1-Rl 9,
где a1 равен 0, 1 или 2, и Rl 9 представляет арильную группу, замещенную арильную группу, где заместителями для арильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько метокси-, этокси-, трифторметильных, диоксиметиленовых, нитро-, циано-, (C1-C7)-алкоксикарбонильных, (C1-C7)-алкилсульфонильных, амино- или (C1-C7)-диалкиламиногрупп; или гетероарильную или замещенную гетероарильную группу, образованную от имидазола, пиррола, тиофена, фурана, тиазола, оксазола, пиразола, 1,2,4- или 1,2,3-триазола, оксадиазола, тиадиазола, изоксазола, изотиазола, пиразина, пиридазина, пиримидина, пиридина, бензофурана, бензотиофена, бензимидазола, бензотиазола, бензопирана, индола, изоиндола, индазола или хинолина; где заместителями для гетероарильной группы являются одна или несколько (C1-C6)-алкильных, гидроксильных или фенильных групп.28. The compound according to claim 26, wherein G represents a heteroaryl group of the formula VIII g
where X represents a group NR l 12 , and R l 12 represents a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, which may be substituted by halogen atoms (up to six), preferably fluorine atoms, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl group or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl group; or X represents an oxygen atom; each of R l 10 and R l 11 represents, independently, a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, a halogen-substituted normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl group or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl group; or each of R l 10 and R l 11 is, independently, a monovalent radical of the formula II l
- (CH 2 ) a 1 -R l 9 ,
where a 1 is 0, 1 or 2, and R l 9 represents an aryl group, a substituted aryl group, where the substituents for the aryl group are one or more halogen atoms or one or more methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, dioxymethylene, nitro, cyano, (C 1 -C 7 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7 ) alkylsulfonyl, amino or (C 1 -C 7 ) dialkylamino groups; or a heteroaryl or substituted heteroaryl group derived from imidazole, pyrrole, thiophene, furan, thiazole, oxazole, pyrazole, 1,2,4-or 1,2,3-triazole, oxadiazole, thiadiazole, isoxazole, isothiazole, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, pyridine, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzothiazole, benzopyran, indole, isoindole, indazole or quinoline; where the substituents for the heteroaryl group are one or more (C 1 -C 6 ) -alkyl, hydroxyl or phenyl groups.
где Х представляет NH-группу, атом кислорода или атом серы, и Rl 13 представляет атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, галогензамещенную нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, (C3-C8)-циклоалкильную группу или (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкильную группу; или Rl 13 представляет одновалентный радикал формулы IIl
-(CH2)a1-Rl 9,
где a1 равен 0, 1 или 2, и Rl 9 представляет арильную группу, замещенную арильную группу, где заместителями для арильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько метокси-, этокси-, трифторметильных, диоксиметиленовых, нитро-, циано-, (C1-C7)-алкоксикарбонильных, (C1-C7)-алкилсульфонильных, амино- или (C1-C7)-диалкиламиногрупп; или гетероарильную или замещенную гетероарильную группу, образованную от имидазола, пиррола, тиофена, фурана, тиазола, оксазола, пиразола, 1,2,4- или 1,2,3-триазола, оксадиазола, тиадиазола, изоксазола, изотиазола, пиразина, пиридазина, пиримидина, пиридина, бензофурана, бензотиофена, бензимидазола, бензотиазола, бензопирана, индола, изоиндола, индазола или хинолина; где заместителями для гетероарильной группы являются одна или несколько (C1-C6)-алкильных, гидроксильных или фенильных групп.29. The compound according to claim 26, wherein G represents an aromatic diazoheterocyclic group of formula IX g
where X represents an NH group, an oxygen atom or a sulfur atom, and R l 13 represents a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) alkyl group, a halogen-substituted normal or branched (C 1 -C 8 ) alkyl group, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl group or (C 3 -C 8 ) cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) alkyl group; or R l 13 represents a monovalent radical of the formula II l
- (CH 2 ) a 1 -R l 9 ,
where a 1 is 0, 1 or 2, and R l 9 represents an aryl group, a substituted aryl group, where the substituents for the aryl group are one or more halogen atoms or one or more methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, dioxymethylene, nitro, cyano, (C 1 -C 7 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7 ) alkylsulfonyl, amino or (C 1 -C 7 ) dialkylamino groups; or a heteroaryl or substituted heteroaryl group derived from imidazole, pyrrole, thiophene, furan, thiazole, oxazole, pyrazole, 1,2,4-or 1,2,3-triazole, oxadiazole, thiadiazole, isoxazole, isothiazole, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, pyridine, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzothiazole, benzopyran, indole, isoindole, indazole or quinoline; where the substituents for the heteroaryl group are one or more (C 1 -C 6 ) -alkyl, hydroxyl or phenyl groups.
A-B-D-E-F-G,
где A представляет N,N-диметилвалил, В представляет валил, D представляет N-метилвалил, Е представляет пролил, F имеет формулу IIf
где af равен 1 или 2, и G представляет одновалентный радикал, выбранный из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, аминокарбонилалкила, арилалкила, гетероарилалкила, алкоксикарбонилалкила, арилоксикарбонилалкила, алкилсульфинилалкила, алкилсульфонилалкила, арилсульфинилалкила, арилсульфонилалкила, алкил- или арилсульфинила, алкил- или арилсульфонила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила.30. The compound of formula
ABDEFG,
where A represents N, N-dimethylvalyl, B represents valyl, D represents N-methylvalyl, E represents prolyl, F has the formula II f
where a f is an arabic , alkyl- or arylsulfonyl, substituted or unsubstituted aryl, and substituted or unsubstituted heteroaryl.
A-B-D-E-F-G,
где А представляет N,N-диметилвалил, В представляет валил, D представляет N-метилвалил, Е представляет пролил, F имеет формулу IIIf
где bf равен 1 или 2, и G представляет гетероарильную группу формулы VIIg
где Х представляет NН, кислород или серу, и каждый из Rl 7 и Rl 8 представляет, независимо, атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-С8)-алкильную группу, галогензамещенную нормальную или разветвленную (C1-С8)-алкильную группу, (C3-С8)-циклоалкильную группу или (C3-С8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкильную группу; или каждый из Rl 7 и Rl 8 представляет, независимо, одновалентный радикал формулы IIl
(СН2)a1-Rl 9,
где a1 равен 0, 1 или 2, и Rl 9 представляет арильную группу, замещенную арильную группу, где заместителями для арильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько метокси-, этокси-, трифторметильных, диоксиметиленовых, нитро-, циано-, (C1-C7)-алкоксикарбонильных, (C1-C7)-алкилсульфонильных, амино- или (C1-C7)-диалкиламиногрупп; или гетероарильную или замещенную гетероарильную группу, образованную от имидазола, пиррола, тиофена, фурана, тиазола, оксазола, пиразола, 1,2,4- или 1,2,3-триазола, оксадиазола, тиадиазола, изоксазола, изотиазола, пиразина, пиридазина, пиримидина, пиридина, бензофурана, бензотиофена, бензимидазола, бензотиазола, бензопирана, индола, изоиндола, индазола или хинолина; где заместителями для гетероарильной группы являются одна или несколько (C1-С6)-алкильных, гидроксильных или фенильных групп.32. The compound of the formula
ABDEFG,
where A represents N, N-dimethylvalyl, B represents valyl, D represents N-methylvalyl, E represents prolyl, F has the formula III f
where b f is 1 or 2, and G represents a heteroaryl group of formula VII g
where X represents NH, oxygen or sulfur, and each of R l 7 and R l 8 represents, independently, a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, a halogen-substituted normal or branched (C 1 -C 8 a) -alkyl group, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl group or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) alkyl group; or each of R l 7 and R l 8 is, independently, a monovalent radical of the formula II l
(CH 2 ) a 1 -R l 9 ,
where a 1 is 0, 1 or 2, and R l 9 represents an aryl group, a substituted aryl group, where the substituents for the aryl group are one or more halogen atoms or one or more methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, dioxymethylene, nitro, cyano, (C 1 -C 7 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7 ) alkylsulfonyl, amino or (C 1 -C 7 ) dialkylamino groups; or a heteroaryl or substituted heteroaryl group derived from imidazole, pyrrole, thiophene, furan, thiazole, oxazole, pyrazole, 1,2,4-or 1,2,3-triazole, oxadiazole, thiadiazole, isoxazole, isothiazole, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, pyridine, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzothiazole, benzopyran, indole, isoindole, indazole or quinoline; where the substituents for the heteroaryl group are one or more (C 1 -C 6 ) -alkyl, hydroxyl or phenyl groups.
A-B-D-E-F-G,
где А представляет N,N-диметилвалил, В представляет валил, D представляет N-метилвалил, Е представляет пролил, F имеет формулу IIIf
где Cf равен 1 или 2, и G представляет гетероарильную группу формулы VIIIg
где X представляет группу NRl 12, и Rl 12 представляет атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, которая может быть замещена атомами галогена (до шести), (С3-С8)-циклоалкильную группу или (С3-С8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкильную группу; или Х представляет атом кислорода; каждый из R10 l и R11 l представляет, независимо, атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, галогензамещенную нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, (С3-С8)-циклоалкильную группу или (С3-С8)-циклоалкил(C1-C4)-алкильную группу; или каждый из R10 l и R11 l представляет, независимо, одновалентный радикал формулы II1
-(CH2)a1-Rl 9,
где a1 равен 0, 1 или 2, и Rl 9 представляет арильную группу, замещенную арильную группу, где заместителями для арильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько метокси-, этокси-, трифторметильных, диоксиметиленовых, нитро-, циано-, (C1-C7)-алкоксикарбонильных, (C1-C7)-алкилсульфонильных, амино- или (C1-C6)-диалкиламиногрупп; или гетероарильную или замещенную гетероарильную группу, образованную от имидазола, пиррола, тиофена, фурана, тиазола, оксазола, пиразола, 1,2,4- или 1,2,3-триазола, оксадиазола, тиадиазола, изоксазола, изотиазола, пиразина, пиридазина, пиримидина, пиридина, бензофурана, бензотиофена, бензимидазола, бензотиазола, бензопирана, индола, изоиндола, индазола или хинолина; где заместителями для гетероарильной группы являются одна или несколько (C1-C6)-алкильных, гидроксильных или фенильных групп.33. The compound of the formula
ABDEFG,
where A represents N, N-dimethylvalyl, B represents valyl, D represents N-methylvalyl, E represents prolyl, F has the formula III f
where C f is 1 or 2, and G represents a heteroaryl group of formula VIII g
where X represents a group NR l 12 , and R l 12 represents a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, which may be substituted by halogen atoms (up to six), (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl a group or a (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) alkyl group; or X represents an oxygen atom; each of R 10 l and R 11 l represents, independently, a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, a halogen-substituted normal or branched (C 1 -C 8 ) -alkyl group, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl group or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl (C 1 -C 4 ) -alkyl group; or each of R 10 l and R 11 l represents, independently, a monovalent radical of the formula II 1
- (CH 2 ) a 1 -R l 9 ,
where a 1 is 0, 1 or 2, and R l 9 represents an aryl group, a substituted aryl group, where the substituents for the aryl group are one or more halogen atoms or one or more methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, dioxymethylene, nitro, cyano, (C 1 -C 7 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7 ) alkylsulfonyl, amino or (C 1 -C 6 ) dialkylamino groups; or a heteroaryl or substituted heteroaryl group derived from imidazole, pyrrole, thiophene, furan, thiazole, oxazole, pyrazole, 1,2,4-or 1,2,3-triazole, oxadiazole, thiadiazole, isoxazole, isothiazole, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, pyridine, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzothiazole, benzopyran, indole, isoindole, indazole or quinoline; where the substituents for the heteroaryl group are one or more (C 1 -C 6 ) -alkyl, hydroxyl or phenyl groups.
A-B-D-E-F-G,
где А представляет N,N-диметилвалил, В представляет валил, D представляет N-метилвалил, Е представляет пролил, F имеет формулу IIIf
где cf равен 1 или 2, и G представляет ароматическую диазогруппу формулы IXg
где Х представляет группу NH, кислород или серу, и Rl 13 представляет атом водорода, нормальную или разветвленную (C1-С8)-алкильную группу, галогензамещенную нормальную или разветвленную (C1-C8)-алкильную группу, (C3-C8)-циклоалкильную группу или (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкильную группу; или Rl 13 представляет одновалентный радикал формулы IIl
-(CH2)a1-Rl 9,
где аl равен 0, 1 или 2, и Rl 9 представляет арильную группу, замещенную арильную группу, где заместителями для арильной группы являются один или несколько атомов галогена или одна или несколько метокси-, этокси-, трифторметильных, диоксиметиленовых, нитро-, циано-, (C1-C7)-алкоксикарбонильных, (C1-C7)-алкилсульфонильных, амино- или (C1-C7)-диалкиламиногрупп; или гетероарильную или замещенную гетероарильную группу, образованную от имидазола, пиррола, тиофена, фурана, тиазола, оксазола, пиразола, 1,2,4- или 1,2,3-триазола, оксадиазола, тиадиазола, изоксазола, изотиазола, пиразина, пиридазина, пиримидина, пиридина, бензофурана, бензотиофена, бензимидазола, бензотиазола, бензопирана, индола, изоиндола, индазола или хинолина; где заместителями для гетероарильной группы являются одна или несколько (C1-C6)-алкильных, гидроксильных или фенильных групп.34. The compound of the formula
ABDEFG,
where A represents N, N-dimethylvalyl, B represents valyl, D represents N-methylvalyl, E represents prolyl, F has the formula III f
where c f is 1 or 2, and G represents an aromatic diazo group of formula IX g
where X represents an NH group, oxygen or sulfur, and R l 13 represents a hydrogen atom, a normal or branched (C 1 -C 8 ) alkyl group, a halogen-substituted normal or branched (C 1 -C 8 ) alkyl group, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl group or (C 3 -C 8 ) cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) alkyl group; or R l 13 represents a monovalent radical of the formula II l
- (CH 2 ) a 1 -R l 9 ,
where a l is 0, 1 or 2, and R l 9 represents an aryl group, a substituted aryl group, where the substituents for the aryl group are one or more halogen atoms or one or more methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, dioxymethylene, nitro, cyano, (C 1 -C 7 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7 ) alkylsulfonyl, amino or (C 1 -C 7 ) dialkylamino groups; or a heteroaryl or substituted heteroaryl group derived from imidazole, pyrrole, thiophene, furan, thiazole, oxazole, pyrazole, 1,2,4-or 1,2,3-triazole, oxadiazole, thiadiazole, isoxazole, isothiazole, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, pyridine, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzothiazole, benzopyran, indole, isoindole, indazole or quinoline; where the substituents for the heteroaryl group are one or more (C 1 -C 6 ) -alkyl, hydroxyl or phenyl groups.
A-B-D-E-F-G
или его образованную с кислотой соль по одному из пп.1-34 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.35. A pharmaceutical composition comprising a compound of the formula
ABDEFG
or a salt formed with an acid according to one of claims 1 to 34 and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
A-B-D-E-F-G
или его образованной с кислотой соли по одному из пп.1-34.36. A method of treating cancer in a mammal, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a compound of the general formula
ABDEFG
or formed with an acid salt according to one of claims 1 to 34.
A-B-D-E-F-G,
или его образованная с фармацевтически приемлемой кислотой соль, где А представляет остаток производного пролина формулы IIa
где na равен 0-3; Ra представляет водород или незамещенный или фторзамещенный нормальный, разветвленный или циклический (C1-С3)-алкил; Ra 1 представляет водород, (C1-C3)-алкил, фенил или замещенный фенил; или Ra и Ra 1 вместе образуют пропиленовый мостик; и каждый из Ra 2, Ra 1, Ra 4 и Ra 5, представляет, независимо, водород или алкил; или остаток производного α-аминокислоты формулы IIIa
где Ra представляет водород или незамещенный или фторзамещенный (C1-С3)-алкил; Ra 1 представляет водород или (C1-C4)-алкил; Ra 6 представляет алкил, замещенный алкил, алкенил, фенил или замещенный фенил; или Ra 1 представляет алкильную группу, a Ra 6 представляет (C1-C6)-алкил, циклоалкилметил, бензил или замещенный бензил; и Ra 7 представляет водород или алкил; или остаток производного α-аминокислоты формулы IVa
где ma равен 1 или 2; Ra 7, представляет водород или алкил; Ra представляет водород или незамещенный или фторзамещенный алкил; или остаток производного α-аминокислоты формулы Va
где Ra 7 представляет водород или алкил, и Ra представляет водород или незамещенный или фторзамещенный алкил; или остаток α-аминокислоты формулы VIa
где Ra представляет водород или незамещенный или фторзамещенный алкил; Ra 1 представляет водород, алкил, фенил или замещенный фенил; или Ra и Ra 1 вместе образуют пропиленовый мостик; и Хa представляет гидрокси, алкокси или фтор; или остаток α-аминокислоты формулы VIIa
где Ra представляет водород или незамещенный или фторзамещенный алкил; Ra 1 представляет водород, алкил, фенил или замещенный фенил; или Ra и Ra 1 вместе образуют пропиленовый мостик; и каждый из Ra 2, Ra 3, Ra 4 и Ra 5 представляет, независимо, водород или алкил; или остаток α-аминокислоты формулы VIIIa
где Ra представляет водород или незамещенный или фторзамещенный алкил; или остаток производного 2-азабицикло[2.2.1] гептан-3-карбоновой кислоты формулы IХа
где 3-карбонильная группа находится в эндо- или экзо-положении, Za представляет простую связь или двойную связь, и Ra представляет водород или незамещенный или фторзамещенный алкил; или остаток α-аминокислоты формулы Ха
где nа равен 1, 2 или 3, и Ra 7 представляет водород или алкил, и Ra представляет водород, незамещенный алкил или фторзамещенный алкил; В представляет валильный, изолейцильный, аллоизолейцильный, норвалильный, 2-трет-бутилглицильный или 2-этилглицильный остаток; или остаток α-аминокислоты формулы IIb
где Rb 1 представляет водород, и Rb 2 представляет алкил или алкенил; или Rb 1 и Rb 2 вместе образуют изопропилиденовую группу; D представляет N-алкилвалильный, N-алкил-2-этилглицильный, N-алкил-2-трет-бутилглицильный, N-алкилнорлейцильный, N-алкил-изолейцильный, N-алкилаллоизолейцильный или N-алкилнорвалильный остаток; или остаток α-аминокислоты формулы IId
где Rd представляет водород или незамещенный или фторзамещенный алкил; Rd 1 представляет водород; и Rd 2 представляет алкил, замещенный алкил или алкенил; или Rd 1 и Rd 2 вместе образуют изопропилиденовую группу; или остаток α-аминокислоты формулы IIId
где nd равен 1 или 2; Rd 3 представляет водород, алкил или фторзамещенный алкил; и Xd представляет водород; или nd равен 1, и Xd представляет фтор, гидрокси, метокси или этокси; Е представляет пролильный, тиазолидинил-4-карбонильный, гомопролильный или гироксипролильный остаток; или остаток α-аминокислоты формулы IIe
где ne равен 0, 1 или 2, Re 1 представляет водород или незамещенный или фторзамещенный алкил; каждый из Re 2 и Re 3 представляет, независимо, водород или алкил; Re 4 представляет водород, гидрокси или алкокси; и Re 5 представляет водород или фтор; или ne равен 1, и Re 3 и Re 4 вместе образуют двойную связь; или ne равен 1, и Re 4 и Re 5 вместе образуют присоединенный двойной связью кислородный радикал; или ne равен 1 или 2, и Re 1 и Re 2 вместе образуют двойную связь; или остаток аминоциклопентанкарбоновой кислоты формулы IIIe
где Re представляет алкил, и Re 1 представляет водород или незамещенный или фторзамещенный алкил; F представляет остаток азациклоалканкарбоновой кислоты; и G выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, аминокарбонилалкила, арила, арилалкила, алкоксикарбонилалкила, арилоксикарбонилалкила, алкилсульфинилалкила, алкилсульфонилалкила, арилсульфинилалкила, арилсульфонилалкила, алкил- или арилсульфинила и алкил- или арилсульфонила; или F представляет азациклоалкильную группу, и G представляет гетероарильную группу.42. The compound of the General formula
ABDEFG,
or a salt formed with a pharmaceutically acceptable acid, wherein A is the residue of a proline derivative of formula II a
where n a is 0-3; R a represents hydrogen or unsubstituted or fluorinated normal, branched or cyclic (C 1 -C 3 ) -alkyl; R a 1 represents hydrogen, (C 1 -C 3 ) -alkyl, phenyl or substituted phenyl; or R a and R a 1 together form a propylene bridge; and each of R a 2 , R a 1 , R a 4 and R a 5 , is independently hydrogen or alkyl; or the residue of an α-amino acid derivative of formula III a
where R a represents hydrogen or unsubstituted or fluorine-substituted (C 1 -C 3 ) -alkyl; R a 1 represents hydrogen or (C 1 -C 4 ) -alkyl; R a 6 represents alkyl, substituted alkyl, alkenyl, phenyl or substituted phenyl; or R a 1 represents an alkyl group, and R a 6 represents (C 1 -C 6 ) -alkyl, cycloalkylmethyl, benzyl or substituted benzyl; and R a 7 represents hydrogen or alkyl; or the residue of an α-amino acid derivative of formula IV a
where m a is 1 or 2; R a 7 , represents hydrogen or alkyl; R a represents hydrogen or unsubstituted or fluoro-substituted alkyl; or the residue of an α-amino acid derivative of the formula V a
where R a 7 represents hydrogen or alkyl, and R a represents hydrogen or unsubstituted or fluorine-substituted alkyl; or α-amino acid residue of formula VI a
where R a represents hydrogen or unsubstituted or fluoro-substituted alkyl; R a 1 represents hydrogen, alkyl, phenyl or substituted phenyl; or R a and R a 1 together form a propylene bridge; and X a represents hydroxy, alkoxy or fluorine; or α-amino acid residue of formula VII a
where R a represents hydrogen or unsubstituted or fluoro-substituted alkyl; R a 1 represents hydrogen, alkyl, phenyl or substituted phenyl; or R a and R a 1 together form a propylene bridge; and each of R a 2 , R a 3 , R a 4 and R a 5 is independently hydrogen or alkyl; or an α-amino acid residue of formula VIII a
where R a represents hydrogen or unsubstituted or fluoro-substituted alkyl; or the residue of a 2-azabicyclo [2.2.1] heptane-3-carboxylic acid of formula IX and
where the 3-carbonyl group is endo- or exo-position, Z a represents a simple bond or a double bond, and R a represents hydrogen or unsubstituted or fluorine-substituted alkyl; or α-amino acid residue of the formula Xa
where n a is 1, 2 or 3, and R a 7 represents hydrogen or alkyl, and R a represents hydrogen, unsubstituted alkyl or fluorine-substituted alkyl; B represents a valyl, isoleucyl, alloisoleicyl, norvalyl, 2-tert-butylglycyl or 2-ethylglycyl residue; or the residue of an α-amino acid of formula II b
where R b 1 represents hydrogen, and R b 2 represents alkyl or alkenyl; or R b 1 and R b 2 together form an isopropylidene group; D represents N-alkyl-vinyl, N-alkyl-2-ethylglycyl, N-alkyl-2-tert-butylglycyl, N-alkyl-norleucyl, N-alkyl-isoleucyl, N-alkyl-isolyl, or N-alkyl-norvalyl residue; or the residue of an α-amino acid of formula II d
where R d represents hydrogen or unsubstituted or fluoro-substituted alkyl; R d 1 represents hydrogen; and R d 2 represents alkyl, substituted alkyl or alkenyl; or R d 1 and R d 2 together form an isopropylidene group; or the residue of an α-amino acid of formula III d
where n d is 1 or 2; R d 3 represents hydrogen, alkyl or fluoro-substituted alkyl; and X d represents hydrogen; or n d is 1, and X d is fluoro, hydroxy, methoxy or ethoxy; E represents a prolyl, thiazolidinyl-4-carbonyl, homoprolyl or hydroxyprolyl residue; or the residue of an α-amino acid of formula II e
where n e is 0, 1 or 2, R e 1 is hydrogen or unsubstituted or fluorine-substituted alkyl; each of R e 2 and R e 3 is independently hydrogen or alkyl; R e 4 represents hydrogen, hydroxy or alkoxy; and Re 5 represents hydrogen or fluorine; or n e is 1, and Re 3 and Re 4 together form a double bond; or n e is equal to 1, and Re 4 and Re 5 together form an oxygen radical attached by a double bond; or n e is 1 or 2, and Re 1 and Re 2 together form a double bond; or the residue of aminocyclopentanecarboxylic acid of formula III e
where R e is alkyl, and R e 1 represents hydrogen or unsubstituted or fluorine-substituted alkyl; F represents an azacycloalkanecarboxylic acid residue; and G is a member of the group; it is a group of people who live on it; or F represents an azacycloalkyl group, and G represents a heteroaryl group.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/814,577 | 1997-03-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99122031A true RU99122031A (en) | 2001-07-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6956053B2 (en) | Pyrazole derivatives and their use as gastrin and cholecystokin receptor ligands | |
| TWI249529B (en) | Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes | |
| CN1918131B (en) | Novel inhibitors of glutaminyl cyclase | |
| RU2007116038A (en) | CYCLIC DIARYM UREAS USED AS TYROSINKINASE INHIBITORS | |
| US20100069333A1 (en) | Alpha-helix mimetics and method relating to the treatment of cancer stem cells | |
| HUP0201088A2 (en) | New alpha-amino acid sulphonyl compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2006138433A (en) | SULPHONAMIDTHIAZOLPYRIDINE DERIVATIVES AS Glucokinase Activators Suitable for the Treatment of Type 2 Diabetes | |
| KR20060009285A (en) | Melanocortin receptor-specific compounds | |
| EA200100766A1 (en) | QUINOLIN-2-ON-SUBSTITUTED HETEROAARYNE DERIVATIVES USED AS ANTI-TUMOR AGENTS | |
| DE69430747D1 (en) | CONNECTIONS AS PDE IV AND TNF INHIBITORS | |
| RU97100718A (en) | NEW CONNECTIONS, METHODS OF THEIR PRODUCTION AND ANTI-TUMOR FACILITIES | |
| US11078207B2 (en) | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as HER2 inhibitors | |
| WO2015011396A1 (en) | Novel derivatives of indole and pyrrole, method for the production thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| ATE398449T1 (en) | USE OF AZETIDINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES IN THERAPY | |
| US7034048B2 (en) | Gastrin and cholecystokinin receptor ligands (III) | |
| KR920701165A (en) | Heteroaryl-3-oxo-propanenitrile derivatives useful for promoting myeloid cell formation | |
| RU2005100761A (en) | AMIDO SUBSTITUTED Xanthine derivatives possessing modulatory activity in relation to glucose biosynthesis from non-carbohydrate substrates | |
| CN106660968A (en) | Pyrazole derivatives and their use as cannabinoid receptor mediators | |
| RU99122031A (en) | DERIVATIVES OF DOLASTATIN 15 WITH CARBONYL AND HETEROCYCLIC FUNCTIONAL GROUPS AT C-END | |
| HUP0203622A2 (en) | Bicyclic vasopressin agonists and pharmaceutical compositions containing them | |
| US9642851B2 (en) | Indolinone derivative as tyrosine kinase inhibitor | |
| HUP9903893A2 (en) | Method of treating heart failure with cyclopentane fused heterocyclic endothelin antagonists | |
| DK413188A (en) | BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES FOR THERAPEUTIC USE AND PROCEDURES FOR PREPARING THEREOF | |
| CA2152160A1 (en) | N-substituted indole derivative | |
| EP2871181B1 (en) | Novel Compounds for Regeneration of Terminally-Differentiated Cells and tissues |