RU99120995A - METHOD FOR OBTAINING CARBOXAMIDO-4-AZASTEROIDES - Google Patents

METHOD FOR OBTAINING CARBOXAMIDO-4-AZASTEROIDES

Info

Publication number
RU99120995A
RU99120995A RU99120995/04A RU99120995A RU99120995A RU 99120995 A RU99120995 A RU 99120995A RU 99120995/04 A RU99120995/04 A RU 99120995/04A RU 99120995 A RU99120995 A RU 99120995A RU 99120995 A RU99120995 A RU 99120995A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxamide
oxo
formula
aza
phenylprop
Prior art date
Application number
RU99120995/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2198176C2 (en
Inventor
Акилле Панцери
Маттео Д`Анелло
Антонио Лонго
Марчелла НЕСИ
Original Assignee
Фармация Энд Апджон Спа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9727522.6A external-priority patent/GB9727522D0/en
Application filed by Фармация Энд Апджон Спа filed Critical Фармация Энд Апджон Спа
Publication of RU99120995A publication Critical patent/RU99120995A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2198176C2 publication Critical patent/RU2198176C2/en

Links

Claims (9)

1. Способ получения соединения формулы
Figure 00000001

в которой пунктирные линии -----, независимо друг от друга, обозначают простую или двойную связь;
R и R1, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет собой водород или линейную, или разветвленную С1-С6-алкильную, фенилалкильную, алкилфенильную или алкилфенилалкильную группу, причем указанные алкильные группы являются незамещенными или замещенными одним или более атомами фтора;
R2 представляет собой водород или С1-С4-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора;
R3, когда он присутствует, представляет собой атом водорода;
при условии, что по крайней мере один из радикалов R и R1 содержит один или более атомов фтора, и что, когда пунктирная линия в положении 5, 6 обозначает двойную связь, R3 отсутствует;
включающий реакцию производного имидазолида формулы
Figure 00000002

в которой пунктирные линии, R2 и R3 имеют значения, указанные выше, с безводной кислотой в присутствии амина формулы
HN(R)R1 (III)
в которой R и R1 имеют значения, указанные выше; и, при желании, гидрирование полученного соединения формулы I, в которой одна или обе пунктирные линии обозначают двойную связь.1. The method of obtaining the compounds of formula
Figure 00000001

in which the dotted lines -----, independently of one another, denote a single or double bond;
R and R 1 , which are the same or different, each represents a hydrogen or a linear or branched C 1 -C 6 alkyl, phenylalkyl, alkylphenyl or alkylphenylalkyl group, the indicated alkyl groups being unsubstituted or substituted by one or more fluorine atoms;
R 2 is hydrogen or a C 1 -C 4 -alkyl group optionally substituted by one or more fluorine atoms;
R 3 , when present, is a hydrogen atom;
provided that at least one of the radicals R and R 1 contains one or more fluorine atoms, and that when the dotted line in position 5, 6 denotes a double bond, R 3 is absent;
involving the reaction of an imidazolide derivative of the formula
Figure 00000002

in which the dotted lines, R 2 and R 3 have the meanings indicated above, with anhydrous acid in the presence of an amine of the formula
HN (R) R 1 (III)
in which R and R 1 have the meanings specified above; and, if desired, hydrogenating the resulting compound of formula I, in which one or both of the dotted lines indicate a double bond. 2. Способ по п. 1, в котором безводную кислоту выбирают из минеральных кислот, сильных органических кислот и кислот Льюиса. 2. A method according to claim 1, wherein the anhydrous acid is selected from mineral acids, strong organic acids and Lewis acids. 3. Способ по п. 1 или 2, в котором безводная кислота представляет собой метансульфоновую кислоту или хлористый водород. 3. The method according to p. 1 or 2, in which the anhydrous acid is methanesulfonic acid or hydrogen chloride. 4. Способ по п. 1, в котором в формуле I один из радикалов R и R2 представляет собой водород, и другой представляет собой линейную или разветвленную С1-С4-алкильную, фенилалкильную или алкилфенилалкильную группу, замещенную по крайней мере одним атомом фтора в алкильной части группы.4. The method according to claim 1, wherein in formula I one of the radicals R and R 2 is hydrogen, and the other is a linear or branched C 1 -C 4 alkyl, phenylalkyl or alkylphenylalkyl group substituted by at least one atom fluorine in the alkyl part of the group. 5. Способ по п. 1, в котором в формуле II пунктирная линия в положении 1, 2 обозначает простую связь, и пунктирная линия в положении 5, 6 обозначает двойную связь. 5. A method according to claim 1, wherein in formula II the dashed line in position 1, 2 denotes a simple bond, and the dashed line in position 5, 6 denotes a double bond. 6. Способ по п. 1, в котором полученное соединение формулы I представляет собой соединение, выбранное из:
N-(I, I, I, 3,3,3-гексафтор-2-фенилпроп-2-ил)-3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбоксамида;
N-(I, I,I,3,3,3-гексафтор-2-фенилпроп-2-ил)-3-оксо-4-аза-5α-андростан-17β-карбоксамида;
N-(I, I, I, 3,3,3-гексафтор-2-фенилпроп-2-ил)-3-оксо-4-аза-андрост-1,5-диен-17β-карбоксамида;
N-(I, I, I,3,3,3-гексафтор-2-фенилпроп-2-ил)-3-оксо-4-аза-андрост-5-ен-17β-карбоксамида;
N-[I, I, I, 3,3,3-гексафтор-2-(п-метилфенил)проп-2-ил] -3-оксо-4-аза-5α-андрост-I-ен-17β-карбоксамида;
N-[I, I, I, 3,3,3-гексафтор-2-(п-метилфенил)проп-2-ил] -3-оксо-4-аза-5α-андростан-17β-карбоксамида;
N-[I, I, I, 3,3,3-гексафтор-2-(п-метилфенил)проп-2-ил] -3-оксо-4-азаандрост-I,5-диен-17β-карбоксамида;
N-[I, I, I, 3,3,3-гeкcaфтop-2-(п-мeтилфeнил)пpoп-2-ил] -3-oкco-4-азаандрост-5-ен-17β-карбоксамида;
N-[I,I,I-трифтop-2-фенилпроп-2-ил)-3-оксо-4-аза-5α-андрост-I-ен-17β-карбоксамида;
N-[I,I,I-трифтор-2-фенилпроп-2-ил)-3-оксо-4-аза-5α-андростан-17β-карбоксамида;
N-[I,I,I-трифтор-2-фенилпроп-2-ил)-3-оксо-4-азаандрост-I,5-диен-17β-карбоксамида;
N-[I,I,I-трифтор-2-фенилпроп-2-ил)-3-оксо-4-азаандрост-5-ен-17β-карбоксамида;
N-[I, I,I-трифтор-2-(п-метилфенил)проп-2-ил]-3-оксо-4-аза-5α-андрост-I-ен-17β-карбоксамида;
N-[I,I,I-тpифтop-2-(п-мeтилфeнил)пpoп-2-ил]-3-oкco-4-aзa-5α-андростан-17β-карбоксамида;
N-[I,I,I-трифтор-2-(п-метилфенил)проп-2-ил]-3-оксо-4-азаандрост-I,5-диен-17β-карбоксамида; и
N-[I, I, I-трифтор-2-(п-метилфенил)проп-2-ил] -3-оксо-4-азаандрост-5-ен
Figure 00000003
карбоксамида.6. The method according to claim 1, wherein the compound of formula I obtained is a compound selected from:
N- (I, I, I, 3,3,3-hexafluoro-2-phenylprop-2-yl) -3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide;
N- (I, I, I, 3,3,3-hexafluoro-2-phenylprop-2-yl) -3-oxo-4-aza-5α-androstan-17β-carboxamide;
N- (I, I, I, 3,3,3-hexafluoro-2-phenylprop-2-yl) -3-oxo-4-aza-androst-1,5-diene-17β-carboxamide;
N- (I, I, I, 3,3,3-hexafluoro-2-phenylprop-2-yl) -3-oxo-4-aza-androst-5-ene-17β-carboxamide;
N- [I, I, I, 3,3,3-hexafluoro-2- (p-methylphenyl) prop-2-yl] -3-oxo-4-aza-5α-androst-I-ene-17β-carboxamide ;
N- [I, I, I, 3,3,3-hexafluoro-2- (p-methylphenyl) prop-2-yl] -3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide;
N- [I, I, I, 3,3,3-hexafluoro-2- (p-methylphenyl) prop-2-yl] -3-oxo-4-azaandrost-I, 5-diene-17β-carboxamide;
N- [I, I, I, 3,3,3-hexcaftop-2- (p-methylphenyl) prop-2-yl] -3-oxo-4-azaandrost-5-ene-17β-carboxamide;
N- [I, I, I-triftop-2-phenylprop-2-yl) -3-oxo-4-aza-5α-androst-I-ene-17β-carboxamide;
N- [I, I, I-trifluoro-2-phenylprop-2-yl) -3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide;
N- [I, I, I-trifluoro-2-phenylprop-2-yl) -3-oxo-4-azaandrost-I, 5-diene-17β-carboxamide;
N- [I, I, I-trifluoro-2-phenylprop-2-yl) -3-oxo-4-azaandrost-5-ene-17β-carboxamide;
N- [I, I, I-trifluoro-2- (p-methylphenyl) prop-2-yl] -3-oxo-4-aza-5α-androst-I-ene-17β-carboxamide;
N- [I, I, I-tri-optor-2- (p-methylphenyl) prop-2-yl] -3-oxy-4-aza-5α-androstan-17β-carboxamide;
N- [I, I, I-trifluoro-2- (p-methylphenyl) prop-2-yl] -3-oxo-4-azaandrost-I, 5-diene-17β-carboxamide; and
N- [I, I, I-trifluoro-2- (p-methylphenyl) prop-2-yl] -3-oxo-4-azaandrost-5-ene
Figure 00000003
carboxamide. 7. Соединение формулы II:
Figure 00000004

в которой R2 представляет собой водород или С1-С4-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора.7. The compound of formula II:
Figure 00000004

in which R 2 represents hydrogen or C 1 -C 4 is an alkyl group, optionally substituted by one or more fluorine atoms. 8. Способ получения соединения, определенного в п. 7, включающий реакцию соединения формулы
Figure 00000005

в которой R2 определяется, как в п. 7, с карбонил-диимидазолом, оксалил-диимидазолом или сульфонил-диимидазолом.8. A method for producing a compound as defined in claim 7, comprising reacting a compound of the formula
Figure 00000005

in which R 2 is defined, as in paragraph 7, with carbonyl-diimidazole, oxalyl-diimidazole or sulfonyl-diimidazole. 9. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000006

где один из радикалов R и R1 представляет собой водород, и другой представляет собой С1-С4-фенилалкильную группу, замещенную одним или более атомами фтора;
R2 представляет собой водород или С1-С4-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора;
включающий I реакцию соединения формулы IV:
Figure 00000007

в которой R2 имеет значения, указанные выше, с карбонил-диимидазолом, оксалил-диимидазолом или сульфонил-диимидазолом, с образованием производного имидазолида формулы (II)
Figure 00000008

в которой R2 имеет значения, указанные выше;
(ii) реакцию полученного соединения формулы II с безводной метансульфоновой кислотой или хлористым водородом в присутствии амина формулы
HN(R)R1 (III)
в которой один из радикалов R и R1 представляет собой атом водорода, и другой представляет собой С1-С4-фенилалкильную группу, замещенную одним или более атомами фтора; и
(iii) гидрирование полученного соединения формулы I:
Figure 00000009

в которой R, R1 и R2 имеют значения, указанные выше.9. The method of obtaining the compounds of formula I:
Figure 00000006

where one of the radicals R and R 1 represents hydrogen, and the other represents a C 1 -C 4 -phenylalkyl group substituted by one or more fluorine atoms;
R 2 is hydrogen or a C 1 -C 4 -alkyl group optionally substituted by one or more fluorine atoms;
comprising I the reaction of compounds of formula IV:
Figure 00000007

in which R 2 is as defined above, with carbonyl diimidazole, oxalyl diimidazole or sulfonyl diimidazole, to form an imidazolide derivative of the formula (II)
Figure 00000008

in which R 2 is as defined above;
(ii) the reaction of the obtained compounds of formula II with anhydrous methanesulfonic acid or hydrogen chloride in the presence of an amine of the formula
HN (R) R 1 (III)
in which one of the radicals R and R 1 represents a hydrogen atom, and the other represents a C 1 -C 4 -phenylalkyl group substituted by one or more fluorine atoms; and
(iii) hydrogenation of the obtained compound of formula I:
Figure 00000009

in which R, R 1 and R 2 have the meanings specified above.
RU99120995/04A 1997-12-31 1998-12-17 Methods of synthesis of azasteroid derivatives, derivative of azasteroid-imidazolide, method of its synthesis RU2198176C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9727522.6 1997-12-31
GBGB9727522.6A GB9727522D0 (en) 1997-12-31 1997-12-31 Process for preparing carboxamido-4-azasteroids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99120995A true RU99120995A (en) 2001-06-27
RU2198176C2 RU2198176C2 (en) 2003-02-10

Family

ID=10824341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99120995/04A RU2198176C2 (en) 1997-12-31 1998-12-17 Methods of synthesis of azasteroid derivatives, derivative of azasteroid-imidazolide, method of its synthesis

Country Status (19)

Country Link
US (2) US6121449A (en)
EP (1) EP0970105B1 (en)
JP (1) JP2001515518A (en)
KR (1) KR20000075845A (en)
CN (1) CN1248263A (en)
AT (1) ATE213741T1 (en)
AU (1) AU753602B2 (en)
CA (1) CA2278487A1 (en)
DE (1) DE69803979T2 (en)
DK (1) DK0970105T3 (en)
ES (1) ES2173675T3 (en)
GB (1) GB9727522D0 (en)
HU (1) HUP0001444A3 (en)
NO (1) NO312195B1 (en)
PT (1) PT970105E (en)
RU (1) RU2198176C2 (en)
TW (1) TW442491B (en)
WO (1) WO1999035161A1 (en)
ZA (1) ZA9811950B (en)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6001844A (en) 1995-09-15 1999-12-14 Merck & Co., Inc. 4-Azasteroids for treatment of hyperandrogenic conditions
US6645974B2 (en) 2001-07-31 2003-11-11 Merck & Co., Inc. Androgen receptor modulators and methods for use thereof
CN1816370A (en) * 2003-06-30 2006-08-09 麦克公司 17-acetamido-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
WO2005004807A2 (en) * 2003-06-30 2005-01-20 Merck & Co., Inc. 17-acetamido-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
EP1641464A4 (en) * 2003-06-30 2008-05-14 Merck & Co Inc 17-acetamido-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
US7482357B2 (en) 2003-06-30 2009-01-27 Merck & Co., Inc. 17-acetamido-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
CA2537663A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Merck & Co., Inc. 17-heterocyclic-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5237061A (en) * 1988-10-31 1993-08-17 Merck & Co., Inc. Methods of synthesizing benign prostatic hypertropic agents and their intermediates
GB9002922D0 (en) * 1990-02-09 1990-04-04 Erba Carlo Spa 17 beta-substituted-4-aza-5 alpha-androstan-3-one derivatives and process for their preparation
GB9115676D0 (en) * 1991-07-19 1991-09-04 Erba Carlo Spa Process for the preparation of 17 beta substituted-4-aza-5 alpha-androstan-3-one derivatives
GB9216329D0 (en) * 1992-07-31 1992-09-16 Erba Carlo Spa 17beta-substituted 4-aza-5alpha-androstan-3-one derivatives
GB9216284D0 (en) * 1992-07-31 1992-09-16 Erba Carlo Spa Fluorinated 17beta-substituted 4-aza-5alpha-androstane-3-one derivatives
GB9415178D0 (en) * 1994-07-28 1994-09-21 Erba Carlo Spa 4-azasteroids with side-chain fluoroketones

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR840001174A (en) Method for preparing carbapenem compound
US6172227B1 (en) 4,5-diaminopyrimidine derivatives and a method for the preparation thereof
RU99120995A (en) METHOD FOR OBTAINING CARBOXAMIDO-4-AZASTEROIDES
KR850001184A (en) Method for preparing 1,5-benzothiazepine derivative
HUP0004946A2 (en) Method for producing triazolinthion derivatives and the novel intermediates
US4255565A (en) Production of 2,6-diaminonebularines
EA199900821A1 (en) Method of producing pyrazole derivatives
RU93046065A (en) METHOD OF OBTAINING DERIVATIVES OF PHYSOSTYGMINCARBAMATE
US4797496A (en) Process for the preparation of pyrrolidone derivatives
US4158013A (en) N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines
JPH0361667B2 (en)
PT968189E (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF NICOTYNIC ACIDS
EA199900156A1 (en) NEW ERYTHROMYCIN DERIVATIVES, METHOD OF THEIR PRODUCTION AND THEIR APPLICATION AS MEDICAL DOCUMENTS
US5599938A (en) Process for preparing a piperidine derivative
US4160828A (en) Analgesic phosphinyl compounds and compositions
US6252082B1 (en) Pyridone derivatives, their preparation and their use as synthesis intermediates
US5354891A (en) Method of producing aromatic amine derivatives
ATE168688T1 (en) METHOD FOR PRODUCING SULFONYL UREA DERIVATIVES
US5840894A (en) Preparation of 1,2,4-triazolium salts and 1,2,4-triazolines
US5808055A (en) Copper catalyzed process for producing 4-substituted azetidinone derivatives
WO2003061552A3 (en) Novel process for the preparation of substantially pure 5-(3,5-dimethylphenoxy)methyl-2-oxazolidinone
KR0139149B1 (en) A novel cis-or-trans-3.4 disubstituted pyrrolidine derivatives
US5523413A (en) Process for optically active 2-alkyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1] heptanes
KR950700246A (en) Method for producing E-type prostaglandins
US5719293A (en) Intermediate for preparing a pharmaceutically active compound