RU99120377A - STABLE COMPLEXES OF WEAKLY CONNECTED COMPOUNDS - Google Patents

STABLE COMPLEXES OF WEAKLY CONNECTED COMPOUNDS

Info

Publication number
RU99120377A
RU99120377A RU99120377/14A RU99120377A RU99120377A RU 99120377 A RU99120377 A RU 99120377A RU 99120377/14 A RU99120377/14 A RU 99120377/14A RU 99120377 A RU99120377 A RU 99120377A RU 99120377 A RU99120377 A RU 99120377A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutical composition
ionic polymer
polymer
therapeutically active
Prior art date
Application number
RU99120377/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2240827C2 (en
Inventor
Антоунио А. АЛБЕЙНО
Вантани ФУАПРАДИТ
Харприт К. Сандху
Навнит Харговиндас Шах
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU99120377A publication Critical patent/RU99120377A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2240827C2 publication Critical patent/RU2240827C2/en

Links

Claims (1)

1. Фармацевтическая композиция, включающая водонерастворимый комплекс терапевтически активного стабильного аморфного соединения и водонерастворимого ионного полимера, имеющего мол. мас. больше приблизительно 80000 Да и температуру стеклования, равную или превышающую приблизительно 50°С, и носитель.1. A pharmaceutical composition comprising a water-insoluble complex of a therapeutically active stable amorphous compound and a water-insoluble ionic polymer having a mol. wt. more than about 80,000 Da and a glass transition temperature equal to or greater than about 50 ° C. and carrier. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где терапевтически активное соединение представляет собой соединение, которое в кристаллической форме является слаборастворимым. 2. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the therapeutically active compound is a compound that is slightly soluble in crystalline form. 3. Фармацевтическая композиция по п.2, где слаборастворимое терапевтически активное соединение в его кристаллической форме имеет растворимость в водном растворе меньше 1 мг/мл. 3. The pharmaceutical composition according to claim 2, wherein the slightly soluble therapeutically active compound in its crystalline form has a solubility in aqueous solution less than 1 mg / ml. 4. Фармацевтическая композиция по п.1, где ионный полимер представляет собой катионный полимер. 4. The pharmaceutical composition according to claim 1, where the ionic polymer is a cationic polymer. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, где катионный полимер представляет собой сополимер диметиламиноэтилметакрилата и нейтрального метакрилового эфира. 5. The pharmaceutical composition according to claim 4, where the cationic polymer is a copolymer of dimethylaminoethyl methacrylate and neutral methacrylic ether. 6. Фармацевтическая композиция по п.5, где катионный полимер представляет сoбoй Eudragit E®.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где ионный полимер представляет собой анионный полимер.6. The pharmaceutical composition according to claim 5, wherein the cationic polymer is Eudragit E ® .
7. The pharmaceutical composition according to claim 1, where the ionic polymer is an anionic polymer. 8. Фармацевтическая композиция по п.7, где анионный полимер представляет собой сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата или метакриловой кислоты и метилметакрилата. 8. The pharmaceutical composition according to claim 7, where the anionic polymer is a copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate or methacrylic acid and methyl methacrylate. 9. Фармацевтическая композиция по п.8, где анионный полимер выбирают из группы, включающей
Figure 00000001

10. Фармацевтическая композиция по п.7, где анионный полимер выбирают из группы, включающей фталат поливинилацетата, фталат ацетилцеллюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, терефталат ацетилцеллюлозы, полицианакрилат, ацетилсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу с небольшим количеством замещений.9. The pharmaceutical composition of claim 8, where the anionic polymer is selected from the group including
Figure 00000001

10. The pharmaceutical composition according to claim 7, where the anionic polymer is selected from the group including polyvinyl acetate phthalate, cellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, cellulose acetate terephthalate, polycyanoacrylate, hydroxypropylmethylcellulose acetyl succinate, carboxymethylcellulose, and I and I will be a part of the template. 11. Фармацевтическая композиция по п.1, где растворимость ионного полимера зависит от значения рН. 11. The pharmaceutical composition according to claim 1, where the solubility of the ionic polymer depends on the pH value. 12. Фармацевтическая композиция по п.11, где ионный полимер нерастворим при значении рН выше приблизительно 4. 12. The pharmaceutical composition according to claim 11, where the ionic polymer is insoluble when the pH value is above about 4. 13. Фармацевтическая композиция по п.1, где ионный полимер и терапевтически активное соединение в его кристаллической форме являются относительно нерастворимыми при значении рН выше приблизительно 4. 13. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the ionic polymer and the therapeutically active compound in its crystalline form are relatively insoluble at a pH above about 4. 14. Фармацевтическая композиция по п.11, где ионный полимер нерастворим при значении рН ниже приблизительно 4. 14. The pharmaceutical composition according to claim 11, where the ionic polymer is insoluble when the pH value is below about 4. 15. Фармацевтическая композиция по п.1, где ионный полимер и терапевтически активное соединение в его кристаллической форме являются относительно нерастворимыми при значении рН ниже приблизительно 4. 15. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the ionic polymer and the therapeutically active compound in its crystalline form are relatively insoluble at a pH below about 4. 16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где терапевтически активное соединение выбирают из группы, включающей соединения I, II, III, IV, V, VI, VII и VIII. 16. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the therapeutically active compound is selected from the group consisting of compounds I, II, III, IV, V, VI, VII and VIII. 17. Фармацевтическая композиция, включающая водонерастворимый комплекс соединения I в стабильной аморфной форме и водонерастворимого ионного полимера, имеющего молекулярную массу больше приблизительно 80000 Да и температуру стеклования, равную или превышающую приблизительно 50°С, и носитель. 17. A pharmaceutical composition comprising a water-insoluble complex of compound I in a stable amorphous form and a water-insoluble ionic polymer having a molecular weight greater than about 80,000 Da and a glass transition temperature equal to or greater than about 50 ° C and a carrier. 18. Фармацевтическая композиция по п.1, где ионный полимер присутствует в водонерастворимом комплексе в количестве не менее приблизительно 20 мас.%. 18. The pharmaceutical composition according to claim 1, where the ionic polymer is present in the water-insoluble complex in an amount of at least about 20 wt.%. 19. Фармацевтическая композиция по п.18, где терапевтически активное соединение присутствует в водонерастворимом комплексе в количестве от приблизительно 0,1 мас. % до приблизительно 80 мас.% в пересчете на массу комплекса. 19. The pharmaceutical composition according to claim 18, wherein the therapeutically active compound is present in the water-insoluble complex in an amount from about 0.1 wt. % to about 80% by weight, based on the weight of the complex. 20. Фармацевтическая композиция по п.19, где терапевтически активное соединение присутствует в водонерастворимом комплексе в количестве от приблизительно 30 мас. % до приблизительно 70 мас.% в пересчете на массу комплекса. 20. The pharmaceutical composition according to claim 19, where the therapeutically active compound is present in the water-insoluble complex in an amount from about 30 wt. % to about 70% by weight, based on the weight of the complex. 21. Фармацевтическая композиция по п.20, где ионный полимер присутствует в водонерастворимом комплексе в количестве от приблизительно 50 мас.%, а терапевтически активное соединение присутствует в количестве приблизительно 50 мас.% в пересчете на массу комплекса. 21. The pharmaceutical composition according to claim 20, where the ionic polymer is present in the water-insoluble complex in an amount from about 50 wt.%, And the therapeutically active compound is present in an amount of about 50 wt.% Based on the weight of the complex. 22. Способ приготовления фармацевтической композиции, содержащей водонерастворимый комплекс, состоящий из стабильного аморфного терапевтически активного соединения и ионного полимера, включающий:
(а) растворение терапевтически активного соединения и ионного полимера в пригодном растворителе,
(б) приведение раствора, полученного на стадии (а), в контакт с водным раствором, имеющим значение рН, при котором ионный полимер слабо растворим, что вызывает микроосаждение терапевтически активного соединения и ионного полимера в виде комплекса соединение/полимер,
(в) приготовление фармацевтической композиции, содержащей комплекс соединение/полимер, полученный выше на стадии (б).22. A method for preparing a pharmaceutical composition comprising a water-insoluble complex consisting of a stable amorphous therapeutically active compound and an ionic polymer, comprising:
(a) dissolving the therapeutically active compound and ionic polymer in a suitable solvent,
(b) bringing the solution obtained in stage (a) into contact with an aqueous solution having a pH value at which the ionic polymer is slightly soluble, which causes microtherapy of the therapeutically active compound and the ionic polymer as a compound / polymer complex,
(c) preparation of a pharmaceutical composition comprising the compound / polymer complex obtained in step (b) above. 23. Способ по п.22, где на стадии (а) терапевтически активное соединение и ионный полимер растворяют в растворителе, выбранном из группы, включающей этиловый спирт, метиловый спирт, диметилсульфоксид, диметилацетамид, диметилформамид, N-метилпирролидон, Transcutol® (моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, фирма Gattefosse, Inc.), гликофурал, пропиленкарбонат, тетрагидрофуран, полиэтиленгликоль и пропиленгликоль.23. The method of claim 22, wherein in step (a) the therapeutically active compound and the ionic polymer are dissolved in a solvent selected from the group comprising ethyl alcohol, methyl alcohol, dimethyl sulfoxide, dimethyl acetamide, dimethylformamide, N-methyl pyrrolidone, Transcutol ® (monoethyl ether diethylene glycol, Gattefosse, Inc.), glycofural, propylene carbonate, tetrahydrofuran, polyethylene glycol and propylene glycol. 24. Способ по п.22, где на стадии (б) микроосаждение осуществляют путем удаления растворителя сушкой распылением или лиофилизацией. 24. The method according to p. 22, where in stage (b) micro-precipitation is carried out by removing the solvent by spray drying or lyophilization. 25. Способ по п.22, где на стадии (а) нерастворимое терапевтически активное соединение и ионный полимер растворяют с помощью регулирования значения рН. 25. The method of claim 22, wherein in step (a) the insoluble therapeutically active compound and the ionic polymer are dissolved by adjusting the pH value. 26. Способ по п.22, где после стадии (б) удаляют остатки растворителя. 26. The method of claim 22, wherein, after step (b), residual solvent is removed. 27. Способ по п.26, где остатки растворителя удаляют путем промывки комплекса соединение/полимер. 27. The method of claim 26, wherein the residual solvent is removed by washing the compound / polymer complex. 28. Способ по п.26, где остатки растворителя удаляют путем выпаривания или сушки. 28. The method according to p. 26, where the remaining solvent is removed by evaporation or drying. 29. Способ по п.26, где остатки растворителя удаляют путем сушки распылением. 29. The method according to p. 26, where the remaining solvent is removed by spray drying. 30. Способ приготовления фармацевтической композиции, содержащей водонерастворимый комплекс стабильного аморфного терапевтически активного соединения и ионного полимера, включающий:
(а) растворение терапевтически активного соединения в его кристаллической форме и ионного полимера в органическом растворителе,
(б) введение продукта, полученного на стадии (а), в контакт с водным раствором, имеющим значение рН, при котором ионный полимер и терапевтически активное соединение осаждаются в виде матрицы соединение/полимер,
(в) промывку матрицы соединение/полимер,
(г) сушку матрицы соединение/полимер и
(д) приготовление фармацевтической композиции, содержащей промытую и высушенную матрицу соединение/полимер, полученную выше на стадии (г).30. A method for preparing a pharmaceutical composition comprising a water-insoluble complex of a stable amorphous therapeutically active compound and an ionic polymer, comprising:
(a) dissolving the therapeutically active compound in its crystalline form and ionic polymer in an organic solvent,
(b) contacting the product obtained in step (a) with an aqueous solution having a pH value at which the ionic polymer and the therapeutically active compound are deposited as a compound / polymer matrix,
(c) washing the compound / polymer matrix,
(g) drying the compound / polymer matrix and
(e) the preparation of a pharmaceutical composition containing the washed and dried compound / polymer matrix obtained above in step (d). 31. Способ по п. 30, где терапевтически активное соединение, которое включают в матрицу соединение/полимер, преимущественно находится в аморфной форме. 31. The method of claim 30, wherein the therapeutically active compound, which includes the compound / polymer in the matrix, is preferably in amorphous form. 32. Способ по п.31, где ионный полимер выбирают из группы, включающей
Figure 00000002

33. Способ приготовления водонерастворимого комплекса стабильного аморфного соединения и ионного полимера, включающий:
(а) сплавление вместе терапевтически активного соединения и ионного полимера и
(б) охлаждение смеси, полученной на стадии (а).32. The method according to p, where the ionic polymer is chosen from the group including
Figure 00000002

33. A method for preparing a water-insoluble complex of a stable amorphous compound and an ionic polymer, comprising:
(a) fusing together a therapeutically active compound and an ionic polymer; and
(b) cooling the mixture obtained in stage (a). 34. Способ приготовления фармацевтической композиции, содержащей водонерастворимый комплекс стабильного аморфного соединения и ионного полимера, включающий:
(а) растворение терапевтически активного соединения и ионного полимера в сверхкритической жидкости,
(б) удаление сверхкритической жидкости, в результате чего происходит микроосаждение терапевтически активного соединения в полимерной матрице, и
(в) приготовление фармацевтической композиции, содержащей продукт, полученный выше на стадии (б).34. A method for preparing a pharmaceutical composition comprising a water-insoluble complex of a stable amorphous compound and an ionic polymer, comprising:
(a) dissolving a therapeutically active compound and an ionic polymer in a supercritical fluid,
(b) removing the supercritical fluid, resulting in micro-precipitation of the therapeutically active compound in the polymer matrix, and
(c) the preparation of a pharmaceutical composition containing the product obtained in step (b) above. 35. Способ по п.34, где сверхкритическую жидкость, применяемую на стадии (а), выбирают из группы, включающей жидкий азот и жидкую двуокись углерода. 35. The method according to clause 34, where the supercritical fluid used in step (a) is selected from the group consisting of liquid nitrogen and liquid carbon dioxide. 36. Способ по п.34, где удаление сверхкритической жидкости на стадии (б) осуществляют выпариванием. 36. The method according to clause 34, where the removal of the supercritical fluid in stage (b) is carried out by evaporation. 37. Способ по п.22, 30, 33, 34 или 35, где терапевтически активное соединение выбирают из группы, включающей соединения I, II, III, IV, V, VI, VII и VIII. 37. The method according to p. 22, 30, 33, 34 or 35, where the therapeutically active compound is selected from the group comprising compounds I, II, III, IV, V, VI, VII and VIII. 38. Стабильный водонерастворимый комплекс, полученный путем:
(а) растворения соединения I и водонерастворимого ионного полимера, имеющего молекулярную массу больше приблизительно 80000 Да и температуру стеклования, равную или превышающую приблизительно 50°С, в пригодном растворителе и
(б) совместного осаждения соединения I и ионогенного полимера в виде комплекса соединение/полимер.38. Stable water-insoluble complex obtained by:
(a) dissolving compound I and a water-insoluble ionic polymer having a molecular weight greater than about 80,000 Da and a glass transition temperature equal to or greater than about 50 ° C in a suitable solvent, and
(b) co-precipitating compound I and an ionic polymer in the form of a compound / polymer complex. 39. Комплекс по п. 38, где осаждение на стадии (б) осуществляют путем приведения в контакт раствора, полученного на стадии (а), с водным раствором, имеющим значение рН, при котором ионный полимер слабо растворим. 39. The complex of claim 38, wherein the precipitation in step (b) is carried out by bringing the solution obtained in step (a) into contact with an aqueous solution having a pH value at which the ionic polymer is poorly soluble. 40. Водонерастворимый комплекс, состоящий из стабильного аморфного соединения и водонерастворимого ионного полимера, имеющего молекулярную массу больше приблизительно 80000 Да и температуру стеклования, равную или превышающую приблизительно 50°C. 40. A water-insoluble complex consisting of a stable amorphous compound and a water-insoluble ionic polymer having a molecular weight greater than about 80,000 Da and a glass transition temperature equal to or greater than about 50 ° C. 41. Комплекс по п.40, где аморфное соединение в своей кристаллической форме является слаборастворимым. 41. Complex p, where the amorphous compound in its crystalline form is slightly soluble. 42. Водонерастворимый комплекс, состоящий из соединения I в стабильной аморфной форме и водонерастворимого ионного полимера, имеющего молекулярную массу больше приблизительно 80000 Да и температуру стеклования, равную или превышающую приблизительно 50°С. 42. A water-insoluble complex consisting of compound I in a stable amorphous form and a water-insoluble ionic polymer having a molecular weight greater than about 80,000 Da and a glass transition temperature equal to or greater than about 50 ° C. 43. Способ стабилизации аморфного соединения, включающий диспергирование на молекулярном уровне соединения в водонерастворимом ионном полимере, имеющем молекулярную массу больше приблизительно 80000 Да и температуру стеклования, равную или превышающую приблизительно 50°С. 43. A method for stabilizing an amorphous compound, comprising dispersing at a molecular level a compound in a water-insoluble ionic polymer having a molecular weight greater than about 80,000 Da and a glass transition temperature equal to or greater than about 50 ° C. 44. Способ превращения слаборастворимого кристаллического соединения в стабильную аморфную форму указанного соединения, включающий диспергирование на молекулярном уровне указанного соединения в водонерастворимом ионном полимере, имеющем молекулярную массу больше приблизительно 80000 Да и температуру стеклования, равную или превышающую приблизительно 50°С. 44. A method of converting a slightly soluble crystalline compound into a stable amorphous form of said compound, comprising dispersing at a molecular level of said compound in a water-insoluble ionic polymer having a molecular weight greater than about 80,000 Da and a glass transition temperature equal to or greater than about 50 ° C. 45. Терапевтически активное соединение в стабильной аморфной форме, диспергированное на молекулярном уровне в водонерастворимом ионном полимере, имеющем молекулярную массу больше приблизительно 80000 Да и температуру стеклования, равную или превышающую приблизительно 50°С. 45. Therapeutically active compound in a stable amorphous form, dispersed at the molecular level in a water-insoluble ionic polymer having a molecular weight greater than about 80,000 Da and a glass transition temperature equal to or greater than about 50 ° C. 46. Изобретение, как оно описано выше. 46. The invention, as described above.
RU99120377/15A 1998-09-22 1999-09-21 Pharmaceutical composition, methods for its preparing, stable water-insoluble complexes, method for conversion of therapeutically active compound and therapeutically active compound RU2240827C2 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10133698P 1998-09-22 1998-09-22
US60/101,336 1998-09-22
US13653199P 1999-05-28 1999-05-28
US60/136,531 1999-05-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99120377A true RU99120377A (en) 2001-06-27
RU2240827C2 RU2240827C2 (en) 2004-11-27

Family

ID=26798138

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99120377/15A RU2240827C2 (en) 1998-09-22 1999-09-21 Pharmaceutical composition, methods for its preparing, stable water-insoluble complexes, method for conversion of therapeutically active compound and therapeutically active compound

Country Status (33)

Country Link
US (1) US6350786B1 (en)
EP (1) EP0988863B2 (en)
JP (5) JP2000095708A (en)
KR (1) KR100362019B1 (en)
CN (1) CN1201821C (en)
AR (2) AR022096A1 (en)
AT (1) ATE265232T1 (en)
AU (1) AU770745B2 (en)
BR (1) BR9904283A (en)
CA (1) CA2282906C (en)
CO (1) CO5140077A1 (en)
CZ (1) CZ300215B6 (en)
DE (1) DE69916733T3 (en)
DK (1) DK0988863T4 (en)
ES (1) ES2218918T5 (en)
HK (1) HK1026632A1 (en)
HR (1) HRP990287B1 (en)
HU (1) HU228341B1 (en)
ID (1) ID24034A (en)
IL (1) IL131957A (en)
MA (1) MA26692A1 (en)
MY (1) MY124377A (en)
NO (1) NO326928B1 (en)
NZ (1) NZ337884A (en)
PE (1) PE20001049A1 (en)
PL (1) PL202757B1 (en)
PT (1) PT988863E (en)
RS (1) RS50193B (en)
RU (1) RU2240827C2 (en)
SG (1) SG97131A1 (en)
SI (1) SI0988863T2 (en)
TR (1) TR199902324A3 (en)
TW (1) TWI234465B (en)

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2307482T3 (en) 1999-02-10 2008-12-01 Pfizer Products Inc. SOLID PHARMACEUTICAL DISPERSIONS.
US6440959B1 (en) 1999-04-21 2002-08-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrazolobenzodiazepines
AR033651A1 (en) * 1999-10-01 2004-01-07 Hoffmann La Roche DERIVATIVES OF PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONA, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS AND THE USE OF THEM FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT
US6313143B1 (en) * 1999-12-16 2001-11-06 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrroles
JP4786113B2 (en) * 2000-05-16 2011-10-05 オーソーマクニール ファーマシューティカル， インコーポレイテッド Method for coating medical devices using supercritical carbon dioxide
US6482847B2 (en) 2000-10-03 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Amorphous form of cell cycle inhibitor having improved solubility and bioavailability
US6469179B1 (en) 2000-10-03 2002-10-22 Hoffmann-La Roche Inc. Amorphous form of cell cycle inhibitor having improved solubility and bioavailability
US8067032B2 (en) 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US9700866B2 (en) 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US20050048126A1 (en) 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
US6548531B2 (en) 2001-02-09 2003-04-15 Hoffmann-La Roche Inc. Method for cancer therapy
US6716845B2 (en) 2001-03-30 2004-04-06 Hoffmann-La Roche Inc. Barbituric acid derivatives
EP1401404B1 (en) * 2001-05-30 2008-04-16 Csir Method of encapsulating an active substance
US20030044514A1 (en) * 2001-06-13 2003-03-06 Richard Robert E. Using supercritical fluids to infuse therapeutic on a medical device
WO2002102373A1 (en) * 2001-06-15 2002-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for administration of cancer therapeutic
ATE444060T1 (en) 2001-06-22 2009-10-15 Pfizer Prod Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING DISPERSIONS OF MEDICINAL SUBSTANCES AND NEUTRAL POLYMERS
DE60237602D1 (en) 2001-06-22 2010-10-21 Bend Res Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING HEAVY SOLUBLE AND ACIDIC TOXIC SUBSTANCES AND NEUTRALIZED ANIONIC POLYMERS
US20060003012A9 (en) 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
AU2002337692B2 (en) 2001-09-26 2007-09-13 Baxter International Inc. Preparation of submicron sized nanoparticles via dispersion and solvent or liquid phase removal
US20030139373A1 (en) * 2001-11-20 2003-07-24 Breimer Lars Holger Method for cancer therapy
CN1309370C (en) * 2002-02-01 2007-04-11 辉瑞产品公司 Method for making homogeneous spray-dried solid amorphous drug dispersions utilizing modified spray-drying apparatus
WO2004014342A1 (en) 2002-08-12 2004-02-19 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers
DE10351087A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-25 Bayer Technology Services Gmbh Solid active ingredient formulation
JP4947482B2 (en) * 2003-11-14 2012-06-06 味の素株式会社 Sustained release oral administration of phenylalanine derivatives
CN101664411A (en) 2003-11-14 2010-03-10 味之素株式会社 Solid dispersion or medicinal solid dispersion preparation of phenylalanine derivative
KR100771411B1 (en) * 2004-04-01 2007-10-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 Cyclodextrin inclusions complexes of pyrimidine-2,4,6-triones
AR049915A1 (en) * 2004-06-14 2006-09-13 Anacor Pharmaceuticals Inc COMPOUNDS WITH BORO CONTENT AND METHODS OF USE OF THE SAME
WO2006062980A2 (en) * 2004-12-07 2006-06-15 Nektar Therapeutics Stable non-crystalline formulation comprising tiagabine
CN101115469A (en) * 2004-12-28 2008-01-30 卫材R&D管理有限公司 Quick disintegration tablet and method of producing the same
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
KR101238525B1 (en) * 2004-12-31 2013-02-28 레디 유에스 테라퓨틱스 인코포레이티드 Novel benzylamine derivatives as cetp inhibitors
EP1690528A1 (en) * 2005-02-11 2006-08-16 Abbott GmbH & Co. KG Process for the preparation of dosage forms comprising a solid dispersion of a microcrystalline active agent
EP1885338A1 (en) * 2005-05-19 2008-02-13 Pfizer, Inc. Pharmaceutical compostions comprising an amorphous form of a vegf-r inhibitor
EP1767194A1 (en) * 2005-06-09 2007-03-28 Helm AG Process for the preparation of adsorbates of drospirenone
BRPI0611863B1 (en) * 2005-06-22 2021-11-23 Plexxikon, Inc COMPOUND, AS WELL AS COMPOSITION AND KIT COMPRISING THE SAME, INTERMEDIATE COMPOUND IN THE PREPARATION OF THE SAME, METHOD FOR TREATMENT AND USE OF THE SAME
US20080031944A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-07 Cima Labs Inc. Stabilization of lorazepam
BRPI0714265A2 (en) * 2006-08-10 2013-04-16 Cipla Ltd solid oral composition, process for preparing a solid oral composition, use of a composition and method for treating HIV
US20080107725A1 (en) * 2006-10-13 2008-05-08 Albano Antonio A Pharmaceutical Solid Dosage Forms Comprising Amorphous Compounds Micro-Embedded in Ionic Water-Insoluble Polymers
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008079909A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
PE20121126A1 (en) * 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc PIRROLO [2,3-B] PYRIDINES COMPOUNDS AS KINASE MODULATORS
WO2008081829A1 (en) 2006-12-27 2008-07-10 Astellas Pharma Inc. Aminoalkylmethacrylate copolymer e for maintaining solubility of poorly water-soluble drug
CN101702878B (en) * 2007-05-11 2012-11-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 Pharmaceutical compositions for poorly soluble drugs
US8426467B2 (en) 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US8722736B2 (en) 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
EP1997479A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-03 Helm AG Stabilized amorphous candesartan cilexetil compositions for oral administration
EP2170830B1 (en) 2007-07-17 2014-10-15 Plexxikon, Inc. 2-FLUORO-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AS Raf KINASE MODULATORS
EP2214635A1 (en) * 2007-10-19 2010-08-11 Purdue Research Foundation Solid formulations of crystalline compounds
US7794750B2 (en) * 2008-06-20 2010-09-14 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Controlled-release formulations, method of manufacture, and use thereof
US8632805B2 (en) * 2008-06-20 2014-01-21 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Controlled-release formulations, method of manufacture, and use thereof
WO2010044842A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 University Of Tennessee Research Foundation Tamper resistant oral dosage forms containing an embolizing agent
KR20100073454A (en) * 2008-12-23 2010-07-01 국립암센터 Novel pyrazolodiazepine compound as an transglutaminase inhibitor, the preparation method thereof and a composition containing the same
MY172424A (en) * 2009-04-03 2019-11-25 Hoffmann La Roche Propane- i-sulfonic acid {3- (4-chloro-phenyl)-1h-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-3-carconyl] -2, 4-difluoro-phenyl} -amide compositions and uses thereof
US8329724B2 (en) 2009-08-03 2012-12-11 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds
BR112012012156A2 (en) 2009-11-06 2015-09-08 Plexxikon Inc compounds and methods for kinase modulation, and indications for this
KR20130126451A (en) * 2010-05-31 2013-11-20 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 Solid dispersion comprising triazole compound
TR201816421T4 (en) 2011-02-07 2018-11-21 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation and their indications.
CN103391769A (en) 2011-02-17 2013-11-13 霍夫曼-拉罗奇有限公司 A process for controlled crystallization of an active pharmaceutical ingredient from supercooled liquid state by hot melt extrusion
AR085279A1 (en) 2011-02-21 2013-09-18 Plexxikon Inc SOLID FORMS OF {3- [5- (4-CHLORINE-PHENYL) -1H-PIRROLO [2,3-B] PIRIDINA-3-CARBONIL] -2,4-DIFLUOR-PHENIL} -AMIDE OF PROPANE ACID-1- SULFONIC
US9199967B2 (en) 2011-08-18 2015-12-01 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted heterocyclic amine compounds as cholestryl ester-transfer protein (CETP) inhibitors
WO2013037396A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-21 Bioneer A/S Solution of polymer in api for a solid dosage form
CA2850022C (en) 2011-09-27 2018-05-01 Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. 5 - benzylaminomethyl - 6 - aminopyrazolo [3,4-b] pyridine derivatives as cholesteryl ester-transfer protein (cetp) inhibitors useful for the treatment of atherosclerosis
CN108498465B (en) * 2011-10-14 2022-05-17 阵列生物制药公司 Solid dispersions of an ErbB2(HER2) inhibitor
SI2827900T1 (en) 2012-03-23 2018-06-29 Array Biopharma, Inc. Amorphous solid dispersion for use in the treatment of brain cancer
US20140128431A1 (en) 2012-04-03 2014-05-08 Hoffmann-Laroche Inc. Pharmaceutical composition with improved bioavailability, safety and tolerability
EP2649989B1 (en) 2012-04-13 2017-10-18 King Saud University Method for preparing a solid dispersion, solid dispersion obtained thereby and use thereof
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
JO3339B1 (en) * 2012-09-11 2019-03-13 Shanghai Inst Pharmaceutical Ind Stabilised amorphous form of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
RU2015123632A (en) 2012-11-19 2017-01-10 Др. Редди'С Лабораторис Лтд. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CETR INHIBITORS
CN105007899A (en) * 2012-12-20 2015-10-28 卡希夫制药有限责任公司 Orally disintegrating tablet formulation for enhanced bioavailability
MY192032A (en) 2013-01-22 2022-07-24 Hoffmann La Roche Pharmaceutical composition with improved bioavailability
TWI615157B (en) 2013-02-06 2018-02-21 大塚製藥股份有限公司 Solid dispersion comprising amorphous cilostazol
US20160213575A1 (en) * 2013-09-11 2016-07-28 3M Innovative Properties Company Coating compositions, dental structures thereof and methods for generating contrast
US20160303102A1 (en) * 2013-12-05 2016-10-20 Alrise Biosystems Gmbh Process for the production of drug formulations for oral administration
PT107846B (en) * 2014-08-01 2019-03-22 Hovione Farm S A Production of Amorphous Solid Dispersion Nanoparticles by Controlled Co-Precipitation
BR112017025739A2 (en) * 2015-05-29 2018-08-07 Sun Pharmaceutical Ind Ltd isotretinoin oral pharmaceutical composition having increased bioavailability, process for preparing it and method of treatment
EP3447056A4 (en) 2016-12-13 2019-09-18 Nanjing Transthera Biosciences Co. Ltd. Multi-kinase inhibitor compound, and crystal form and use thereof
KR20200014298A (en) 2017-04-28 2020-02-10 시애틀 지네틱스, 인크. Treatment of HER2-positive cancer
KR102082775B1 (en) * 2017-05-02 2020-02-28 주식회사 삼양바이오팜 Formulation with enhanced water solubility and bioavailability
RU2725879C2 (en) * 2018-07-26 2020-07-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Interpolymer carrier for oral systems of controlled delivery of active pharmaceutical ingredients
JP2022509965A (en) 2018-12-03 2022-01-25 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット 4-((1R, 3S) -6-chloro-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl) -1,2,2-trimethylpiperazine and 4-((1R, 3S)- Prodrug of 6-chloro-3- (phenyl-d5) -2,3-dihydro-1H-indene-1-yl) -2,2-dimethyl-1- (methyl-d3) piperazine
EP4093379A1 (en) 2020-01-24 2022-11-30 Nanocopoeia LLC Amorphous solid dispersions of dasatinib and uses thereof
IL295007A (en) 2020-01-31 2022-09-01 Nanocopoeia Llc Amorphous nilotinib microparticles and uses thereof
KR20220129628A (en) 2020-03-03 2022-09-23 데쿠세리아루즈 가부시키가이샤 Method for manufacturing an image display device
EP4142699A1 (en) 2020-04-30 2023-03-08 Nanocopoeia LLC Orally disintegrating tablet comprising amorphous solid dispersion of nilotinib

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51118816A (en) * 1975-04-08 1976-10-19 Meiji Seika Kaisha Ltd A process for stabilizing non-crystalloidal solid
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
FI864812A (en) * 1985-11-27 1987-05-28 Syntex Inc FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV AMORFA BENSIMIDAZOLDERIVAT.
CZ280738B6 (en) * 1988-02-10 1996-04-17 F. Hoffmann - La Roche And Co., Aktiengesellschaft Substituted pyrroles, their use for preparing medicaments and medicaments based thereon
JP2528706B2 (en) † 1988-05-30 1996-08-28 ゼリア新薬工業株式会社 Pharmaceutical composition of dihydropyridine compound
USRE36736E (en) 1989-02-06 2000-06-13 Hoffman-La Roche Inc. Substituted pyrroles
JPH0729926B2 (en) † 1989-07-25 1995-04-05 大塚製薬株式会社 Composition for easily absorbable preparations
US5399363A (en) 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
AU1537292A (en) † 1991-04-16 1992-11-17 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Method of manufacturing solid dispersion
US5281420A (en) 1992-05-19 1994-01-25 The Procter & Gamble Company Solid dispersion compositions of tebufelone
TW493991B (en) 1995-05-08 2002-07-11 Novartis Ag Pharmaceutical composition for oral administration of active agent having low water solubility and process for preparation of the same
GB9511220D0 (en) † 1995-06-02 1995-07-26 Glaxo Group Ltd Solid dispersions
ATE240734T1 (en) * 1995-07-26 2003-06-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk PREPARATION OF XANTHINDERIVATES AS A SOLID DISPERSION
AU7106996A (en) † 1995-09-07 1997-03-27 Fuisz Technologies Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
DE19548624A1 (en) 1995-12-23 1997-06-26 Boehringer Mannheim Gmbh New barbituric acid derivatives, processes for their preparation and medicaments containing these compounds
JPH09208459A (en) * 1996-02-07 1997-08-12 Eisai Co Ltd Preparation improved in solubility
JP3737518B2 (en) 1996-03-12 2006-01-18 ピージー−ティーエックスエル カンパニー， エル．ピー． Water-soluble paclitaxel prodrug
JP2000514057A (en) * 1996-06-28 2000-10-24 シェーリング コーポレイション Solid solution of antifungal agent with enhanced bioavailability
PE91598A1 (en) 1996-07-29 1998-12-24 Hoffmann La Roche SUBSTITUTED PYRROLES
US6229011B1 (en) 1997-08-22 2001-05-08 Hoffman-La Roche Inc. N-aroylphenylalanine derivative VCAM-1 inhibitors
CZ299068B6 (en) 1998-03-17 2008-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted bisindolylmaleimide and pharmaceutical composition containing thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99120377A (en) STABLE COMPLEXES OF WEAKLY CONNECTED COMPOUNDS
CA2282906A1 (en) Stable complexes of poorly soluble compounds
US4882144A (en) Solid, rapidly released medicament preparations containing dihydropyridines, and processes for their preparation
EP1423096B1 (en) A process for preparing crystalline drug particles by means of precipitation
RU2000102637A (en) METHOD FOR PREPARATION OF PAROXETIN SOLID DISPERSIONS
US5925776A (en) Polyethoxylated castor oil, process of making the same and formulations thereof
JPS5831210B2 (en) antennae
NO885570D0 (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF A WATER SOLUBLE POLYMER POWDER REDEPABLE IN A FLUID PHASE; THE POWDER COLLECTED AND USED THEREOF.
EP0889080A4 (en)
JP2009502487A5 (en)
CN103396521B (en) The synthesis of amphipathic beta-cyclodextrin star-type polymer and micellization application thereof
CA2293728A1 (en) Nanocapsules based on water-dispersible anionic polymers, the process of preparing them, and cosmetic or dermatological compounds containing them
RU2006130733A (en) METHOD FOR PRODUCING LOW CRYSTAL OLTIPRAZE OR AMORPHOUS OLTIPRAZE
RU2002105504A (en) SOLID DISPERSING AGENT OF NON-CRYSTAL CEFUROXYM-AXETHYL, METHOD FOR ITS PREPARATION AND COMPOSITION FOR ITS Oral Administration
CN110354075A (en) A kind of Loratadine nano suspension and preparation method thereof
WO2022257288A1 (en) Method for synthesizing diltiazem hydrochloride and use thereof
AU2001272262A1 (en) Drug delivery system for poorly water soluble drugs
CN111467344B (en) Lacidipine solid dispersion and preparation method thereof
EP1192204A1 (en) New process for the purification of aldehyde impurities
CN116963739A (en) Amorphous solid dispersion formulation
WO2004071494A3 (en) Lipophilic compositions
CA2175293A1 (en) Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation
KR910004197A (en) Antimicrobial composition
USRE33963E (en) Solid rapidly released medicament preparations containing dihydropyridines, and processes for their preparation
CN1275968C (en) Non crystalline tricyclic triazolobenzazepine derivative