RU99118176A - METHOD FOR STABILIZING PEPTIDE AND CONTAINING PEPTIDE LYOPHYLIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITION OBTAINED BY USING THIS METHOD - Google Patents

METHOD FOR STABILIZING PEPTIDE AND CONTAINING PEPTIDE LYOPHYLIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITION OBTAINED BY USING THIS METHOD

Info

Publication number
RU99118176A
RU99118176A RU99118176/14A RU99118176A RU99118176A RU 99118176 A RU99118176 A RU 99118176A RU 99118176/14 A RU99118176/14 A RU 99118176/14A RU 99118176 A RU99118176 A RU 99118176A RU 99118176 A RU99118176 A RU 99118176A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hirudin
organic acid
peptide
pharmaceutical composition
alkali metal
Prior art date
Application number
RU99118176/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2180218C2 (en
Inventor
Хидеюки ФУРУЯ
Хироюки МОРИТА
Юкитака ТАКАТСУ
Косе МИТИБУТИ
Макото ТАНИГАВА
Original Assignee
Джапэн Энерджи Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джапэн Энерджи Корпорейшн filed Critical Джапэн Энерджи Корпорейшн
Publication of RU99118176A publication Critical patent/RU99118176A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2180218C2 publication Critical patent/RU2180218C2/en

Links

Claims (14)

1. Способ стабилизации пептида, который содержит последовательность -Asp-Gly- или -Asn-Gly-, которая, с течением времени, может быть преобразована в сукцинимидный фрагмент, представленный нижеследующей общей формулой (1),
Figure 00000001

или в β-перегруппированный фрагмент, представленный общей формулой (2),
Figure 00000002

способом, включающим в себя: получение раствора указанного пептида, добавление органической кислоты, добавление гидроксида щелочного металла для доведения pH полученного раствора до 5,0-6,5, и лиофилизацию данного раствора, который по существу состоит из компонентов, происходящих из гидроксида щелочного металла, добавленного для доведения pH, углеводов, таких как белый сахар и маннит, которые включены дополнительно, органической кислоты и данного пептида.1. A method for stabilizing a peptide that contains an —Asp-Gly- or —Asn-Gly- sequence, which, over time, can be converted into a succinimide moiety, represented by the following general formula (1),
Figure 00000001

or in a β-rearranged fragment represented by the general formula (2),
Figure 00000002

in a manner that includes: obtaining a solution of the indicated peptide, adding an organic acid, adding an alkali metal hydroxide to bring the pH of the resulting solution to 5.0-6.5, and freeze-drying this solution, which essentially consists of components derived from an alkali metal hydroxide added to bring the pH, carbohydrates, such as white sugar and mannitol, which are optionally included, organic acid and this peptide. 2. Способ по п. 1, в котором гидроксид щелочного металла представляет собой гидроксид натрия. 2. A method according to claim 1, wherein the alkali metal hydroxide is sodium hydroxide. 3. Способ по п. 1 или 2, в котором пептид представляет собой десульфированный гирудин или вариант гирудина. 3. The method according to claim 1 or 2, wherein the peptide is desulfurized hirudin or a variant of hirudin. 4. Способ по любому из пп. 1 - 3, в котором органическая кислота представляет собой виннокаменную кислоту, лимонную кислоту или уксусную кислоту. 4. Method according to any one of claims. 1 to 3, in which the organic acid is tartaric acid, citric acid or acetic acid. 5. Способ по любому из пп. 1 - 4, в котором данная органическая кислота выбрана из ряда фармацевтически приемлемых карбоновых кислот, которые представляют собой двухосновные или трехосновные карбоновые кислоты, имеющие структуру с гидроксильной группой, замещенной по α-углеродному атому данной карбоновой кислоты. 5. A method according to any one of claims. 1 to 4, in which this organic acid is selected from a number of pharmaceutically acceptable carboxylic acids, which are dibasic or tribasic carboxylic acids, having a structure with a hydroxyl group, substituted on the α-carbon atom of this carboxylic acid. 6. Способ по любому из пп. 1 - 5, включающий в себя, кроме данной органической кислоты, добавление белого сахара. 6. A method according to any one of claims. 1 to 5, which includes, in addition to this organic acid, the addition of white sugar. 7. Способ по п. 6, дополнительно включающий в себя, кроме данной органической кислоты и белого сахара, добавление маннита. 7. A method according to claim 6, further comprising, in addition to the organic acid and white sugar, the addition of mannitol. 8. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, включающая в себя пептид, который содержит последовательность -Asp-Gly- или -Asn-Gly-, которая с течением времени может быть преобразована в сукцинимидный фрагмент, представленный нижеследующей общей формулой (1),
Figure 00000003
(1)
или в β-перегруппированный фрагмент, представленный общей формулой (2),
Figure 00000004

и органическую кислоту, с добавлением гидроксида щелочного металла, для доведения pH раствора до 5,0-6,5, и лиофилизация данного раствора, который, по существу, состоит из компонентов, происходящих из гидроксида щелочного металла, добавленного для доведения определенного pH, углеводов, таких как белый сахар и маннит, которые включены дополнительно, органической кислоты и данного пептида, причем молярное соотношение пептида и органической кислоты составляет 1:5-100.8. A lyophilized pharmaceutical composition comprising a peptide that contains the sequence —Asp-Gly— or —Asn-Gly—, which over time can be converted into a succinimide moiety, represented by the following general formula (1),
Figure 00000003
(one)
or in a β-rearranged fragment represented by the general formula (2),
Figure 00000004

and organic acid, with the addition of an alkali metal hydroxide, to bring the pH of the solution to 5.0-6.5, and lyophilization of this solution, which essentially consists of components derived from the alkali metal hydroxide added to bring a certain pH, carbohydrates such as white sugar and mannitol, which are optionally included, of an organic acid and a given peptide, the molar ratio of peptide and organic acid being 1: 5-100. 9. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 8, содержащая гирудин, в которой гидроксид щелочного металла представляет собой гидроксид натрия. 9. The lyophilized pharmaceutical composition of claim 8, comprising hirudin, in which the alkali metal hydroxide is sodium hydroxide. 10. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 3, содержащая гирудин, включающая в себя десульфированный гирудин или вариант гирудина и органическую кислоту в молярном соотношении 1:5-100. 10. The lyophilized pharmaceutical composition according to claim 3, comprising hirudin, including desulfurized hirudin or a variant of hirudin and an organic acid in a molar ratio of 1: 5-100. 11. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 10, включающая в себя десульфированный гирудин или вариант гирудина, органическую кислоту и белый сахар в молярном соотношении 1:5-100:1-500. 11. The lyophilized pharmaceutical composition according to claim 10, comprising desulfurized hirudin or a variant of hirudin, an organic acid and white sugar in a molar ratio of 1: 5-100: 1-500. 12. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 10, включающая в себя десульфированный гирудин или вариант гирудина, органическую кислоту, белый сахар и маннит в молярном соотношении 1:5-100:1-500:10-1000. 12. The freeze-dried pharmaceutical composition according to claim 10, comprising desulfurized hirudin or a variant of hirudin, an organic acid, white sugar and mannitol in a molar ratio of 1: 5-100: 1-500: 10-1000. 13. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 10 - 12, которую получали путем лиофилизации раствора десульфированного гирудина или варианта гирудина в концентрации 0,1-500 мг/мл. 13. Freeze-dried pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 10-12, which was obtained by freeze-drying a solution of desulfated hirudin or a variant of hirudin at a concentration of 0.1-500 mg / ml. 14. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 13, в которой органическая кислота выбрана из ряда фармацевтически приемлемых карбоновых кислот, которые представляют собой двухосновные или трехосновные карбоновые кислоты, имеющие структуру с гидроксильной группой, замещенной по α-углеродному атому данной карбоновой кислоты. 14. The freeze-dried pharmaceutical composition according to claim 13, wherein the organic acid is selected from a range of pharmaceutically acceptable carboxylic acids, which are dibasic or tribasic carboxylic acids, having a structure with a hydroxyl group substituted on the α-carbon atom of the carboxylic acid.
RU99118176/14A 1997-01-20 1998-01-19 Method of stabilization of hirudine and/or hirudine variants, lyophilized pharmaceutical composition prepared by this method RU2180218C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP9/20957 1997-01-20
JP2095797 1997-01-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99118176A true RU99118176A (en) 2001-06-20
RU2180218C2 RU2180218C2 (en) 2002-03-10

Family

ID=12041671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99118176/14A RU2180218C2 (en) 1997-01-20 1998-01-19 Method of stabilization of hirudine and/or hirudine variants, lyophilized pharmaceutical composition prepared by this method

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6274553B1 (en)
EP (1) EP0998942A4 (en)
KR (1) KR20000070338A (en)
CA (1) CA2278199A1 (en)
NO (1) NO993533L (en)
NZ (1) NZ336793A (en)
RU (1) RU2180218C2 (en)
WO (1) WO1998031386A1 (en)
ZA (1) ZA98438B (en)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60224284T2 (en) 2001-06-28 2008-12-18 Novo Nordisk A/S STABLE FORMULATION OF MODIFIED GLP-1
WO2004105790A1 (en) 2003-06-03 2004-12-09 Novo Nordisk A/S Stabilized pharmaceutical peptide compositions
CN102940879B (en) * 2003-06-03 2017-06-06 诺沃挪第克公司 Stabilized pharmaceutical peptide compositions
CN104826116A (en) * 2003-11-20 2015-08-12 诺沃挪第克公司 Propylene glycol-containing peptide formulations which are optimal for production and for use in injection devices
EP1722819B1 (en) * 2004-03-12 2007-12-26 Intercell AG Method for solubilising peptide mixtures
ES2442223T3 (en) 2004-08-31 2014-02-10 Novo Nordisk A/S Use of tris (hydroxymethyl) aminomethane for the stabilization of peptides, polypeptides and proteins
CN106137952B (en) 2004-11-12 2020-11-17 诺和诺德公司 Stable formulations of insulinotropic peptides
US8858927B2 (en) * 2007-12-21 2014-10-14 Lyotropic Therapeutics, Inc. Method for protection of peptides or proteins against non-enzymatic deamidation
JP5406049B2 (en) * 2008-02-05 2014-02-05 協和発酵バイオ株式会社 Method for improving storage stability of glutathione
US7598343B1 (en) 2008-07-27 2009-10-06 The Medicines Company Pharmaceutical formulations of bivalirudin and processes of making the same
US7582727B1 (en) 2008-07-27 2009-09-01 The Medicinces Company Pharmaceutical formulations of bivalirudin and processes of making the same
US7803762B1 (en) 2009-08-20 2010-09-28 The Medicines Company Ready-to-use bivalirudin compositions
US7985733B1 (en) 2010-01-06 2011-07-26 The Medicines Company Buffer-based method for preparing bivalirudin drug product
TWI762706B (en) 2017-08-24 2022-05-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 Glp-1 compositions and uses thereof
US20200368311A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 MAIA Pharmaceuticals, Inc. Ready-to-use bivalirudin compositions
WO2021144476A1 (en) 2020-02-18 2021-07-22 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulations

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3019612A1 (en) 1980-05-22 1981-11-26 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim STABILIZED THROMBINE PREPARATION
DE3342139A1 (en) * 1983-11-22 1985-05-30 Ciba-Geigy Ag, Basel DESULFATOHIRUDINE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL AGENTS
US5059587A (en) * 1987-08-03 1991-10-22 Toyo Jozo Company, Ltd. Physiologically active peptide composition for nasal administration
GB8817160D0 (en) 1988-07-19 1988-08-24 Ciba Geigy Ag Novel proteins
US5164304A (en) 1989-05-04 1992-11-17 Sri International Method and vectors for stabilizing hirudin and human laminin b1 expression
CA2035917C (en) 1990-02-13 2001-10-02 John L. Krstenansky Stabilized sulfonate, sulfate, phosphonate and phosphate derivatives of hirudin
IL101062A0 (en) 1991-02-28 1992-11-15 Erba Carlo Spa Anti-thrombin polypeptides and their preparation
AU659432B2 (en) * 1991-03-08 1995-05-18 Novartis Ag A method for the inhibition or prevention of tumor cell metastasis with hirudin
US5278289A (en) 1991-11-12 1994-01-11 Johnson Alan J Antihemophilic factor stabilization
DE4140381A1 (en) * 1991-12-07 1993-06-09 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De NEW SYNTHETIC ISOHIRUDINE WITH IMPROVED STABILITY
US5747447A (en) 1992-04-30 1998-05-05 Cor Therapeutics Stable polypeptide composition
AU679913B2 (en) * 1992-04-30 1997-07-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Stable polypeptide composition
US5409725A (en) 1992-06-23 1995-04-25 Philip Connolly Methods for stabilizing proteins in an acid pH environment and related compositions
GB9303275D0 (en) * 1993-02-18 1993-04-07 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical compositions
GB9401448D0 (en) * 1994-01-26 1994-03-23 Ciba Geigy Ag Stable dry powders
US6165981A (en) * 1995-03-07 2000-12-26 Dade Behring Inc. Stabilizing solutions for proteins and peptides
DE19607239A1 (en) * 1996-02-27 1997-08-28 Behringwerke Ag Pharmaceutical composition containing hirudin and process for its preparation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99118176A (en) METHOD FOR STABILIZING PEPTIDE AND CONTAINING PEPTIDE LYOPHYLIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITION OBTAINED BY USING THIS METHOD
CA2102693A1 (en) Protein formulation comprising growth hormone
RU92016283A (en) DERIVATIVES AND ANALOGUES OF 2-DEOXY-2,3-DIDEHYDRO-N-ACETYLNEURAMINIC ACID, METHOD OF THEIR RECEIVING, THEIR USE AS ANTI-VIRUS AGENTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION INSULATION.
EA200200220A1 (en) AIMING MULTIMERAL VISUALIZING AGENTS WITH A MULTI-CUSCLE BINDING MECHANISM
DE68903846D1 (en) NEW GALENIC FORM OF FENOFIBRATE.
BG106280A (en) Pharmacetical compositions containing fenofibrate and preparation method
BG102714A (en) Pharmaceutical composition for immunomodulation based on peptides and adjuvants
AU2196592A (en) Causative agent of the mystery swine disease, vaccine compositions and diagnostic kits
FI973363A0 (en) Nucleic acid composition, its preparation and use
RU2001108569A (en) STABILIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN LYOPHILIZED FORM
CA2116066A1 (en) Stabilized composition of troponin for immunoassays and process for stabilizing troponin for immunoassays
KR880013572A (en) Mixed crystals of insulin and insulin derivatives, preparation methods thereof, medicaments containing the same and uses thereof
RU2180218C2 (en) Method of stabilization of hirudine and/or hirudine variants, lyophilized pharmaceutical composition prepared by this method
CA2335551A1 (en) Thyroid hormone analogues and methods for their preparation
EP0716613A4 (en) TREATMENT OF -i(H. PYLORI) ASSOCIATED GASTRODUODENAL DISEASE
FR2408352A1 (en) POULTRY CHOLERA VACCINE
KR890006644A (en) Crystalline β-lactam Hydrate
DE69735583D1 (en) SEMISYNTHETIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIDEMNINANALOGES
SE8803583D0 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION
EP1439214A3 (en) Fluorescent group-containing carbodiimide compound and process for producing the compound
RU2000116647A (en) ONE-DOSE SYRINGE CONTAINING A COMPOSITION OF LYOPHYLIZED PROTEIN FOR INJECTION OF VOLUME LESS THAN THAN 0.5 ML
RU2001113281A (en) HIGH PURITY COMPOSITION CONTAINING (7α, 17α) -17-HYDROXY-7-METHYL-19-NOR-17-PREGN-5 (10) -EN-20-IN-3-OH
CA2244389A1 (en) Cilansetron pharmaceutical preparation stabilized against racemization
JPS6416799A (en) H-pth (1-34) composition and its preparation
CH611804A5 (en) Ski brake