RU99112575A - DERIVATIVES OF DI- OR TRIAZA-SPIRO [4,5] DEAN - Google Patents

DERIVATIVES OF DI- OR TRIAZA-SPIRO [4,5] DEAN

Info

Publication number
RU99112575A
RU99112575A RU99112575/04A RU99112575A RU99112575A RU 99112575 A RU99112575 A RU 99112575A RU 99112575/04 A RU99112575/04 A RU 99112575/04A RU 99112575 A RU99112575 A RU 99112575A RU 99112575 A RU99112575 A RU 99112575A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
diazaspiro
decan
lower alkyl
compounds
Prior art date
Application number
RU99112575/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Гео Адам
Андреа ЧЕЗУРА
Франсуа Женк
Сабине КОЛЧЕВСКИ
Штефан РЕВЕР
Юрген ВИХМАНН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU99112575A publication Critical patent/RU99112575A/en

Links

Claims (11)

1. Соединения общей формулы I
Figure 00000001

где R1 означает C6-10циклоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом или C(O)O-низшим алкилом, декагидронафталин-1-ил, декагидронафталин-2-ил, индан-1-ил или индан-2-ил, необязательно замещенные низшим алкилом, декагидроазулен-2-ил, бицикло[6.2.0]дец-9-ил, аценафтен-1-ил, 2,3-дигидро-1Н-фенален-1-ил, 2,3,3а,4,5,6-гексагидро-1Н-фенален-1-ил или октагидроинден-2-ил;
R2 означает водород, низший алкил, =O или фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном или алкоксигруппой,
Figure 00000002
означает циклогексил или фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном или алкоксигруппой;
X означает -CH(OH)-, -C(O)-, -CHR3-, -CR3=, -O-, -S-, -CH(COOR4)- или -(COOR4)=;
Y означает -CH2-, -CH=, -CH(COOR4)-, -C(COOR4)=, -C(CN)- или -N=;
R3 означает водород или низшую алкоксигруппу;
R4 означает низший алкил, циклоалкил, фенил или бензил и либо а, либо b может обозначать необязательную дополнительную химическую связь,
рацемические смеси и их соответствующие энантиомеры, а также фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли указанных соединений.1. Compounds of General Formula I
Figure 00000001

where R 1 means C 6-10 cycloalkyl, optionally substituted lower alkyl or C (O) O-lower alkyl, decahydronaphthalen-1-yl, decahydronaphthalen-2-yl, indan-1-yl or indan-2-yl, optionally substituted lower alkyl, decahydroazulen-2-yl, bicyclo [6.2.0] dec-9-yl, acenaphene-1-yl, 2,3-dihydro-1H-phenylene-1-yl, 2,3,3a, 4,5 6-hexahydro-1H-phenanen-1-yl or octahydroinden-2-yl;
R 2 means hydrogen, lower alkyl, = O or phenyl, optionally substituted by lower alkyl, halogen or alkoxygroup,
Figure 00000002
means cyclohexyl or phenyl, optionally substituted with lower alkyl, halogen, or alkoxy;
X is -CH (OH) -, -C (O) -, -CHR 3 -, -CR 3 =, -O-, -S-, -CH (COOR 4 ) - or - (COOR 4 ) =;
Y means -CH 2 -, -CH =, -CH (COOR 4 ) -, -C (COOR 4 ) =, -C (CN) - or -N =;
R 3 is hydrogen or lower alkoxy;
R 4 means lower alkyl, cycloalkyl, phenyl or benzyl and either a or b may indicate an optional additional chemical bond,
racemic mixtures and their corresponding enantiomers, as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts of these compounds. 2. Соединение по п.1, в котором R1 означает C6-10циклоалкил, необязательно замещенный низшей алкильной группой, R2 означает водород, X означает -CH(OH)-, -C(O)-, или -CHOCH3, а Y означает -CH2-.2. The compound according to claim 1, in which R 1 means C 6-10 cycloalkyl, optionally substituted by a lower alkyl group, R 2 means hydrogen, X means-CH (OH) -, -C (O) -, or-CHOCH 3 and Y means -CH 2 -. 3. Соединение по п.2, выбранное из группы, включающей (RS)-8-(цис-4-изопропилциклогексил)-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5]декан-4-ол,
(R)-8-(цис-4-изопропилциклогексил)-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5] декан-4-ол,
(S)-8-(цис-4-изопропилциклогексил)-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5] декан-4-ол,
8-(цис-4-изопропилциклогексил)-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5]декан-4-он,
(RS)-8-(цис-4-изопропилциклогексил)-4-метокси-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5]декан или
(RS)-8-циклононил-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5]декан-4-ол.3. The compound according to claim 2, selected from the group including (RS) -8- (cis-4-isopropylcyclohexyl) -1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-ol,
(R) -8- (cis-4-isopropylcyclohexyl) -1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-ol,
(S) -8- (cis-4-isopropylcyclohexyl) -1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-ol,
8- (cis-4-isopropylcyclohexyl) -1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-one,
(RS) -8- (cis-4-isopropylcyclohexyl) -4-methoxy-1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decane or
(RS) -8-cyclononyl-1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-ol. 4. Соединение по п. 1, в котором R1 означает декагидронафталин-2-ил, 2,3,3а, 4,5,6-гексагидро-1Н-фенален-1-ил, 4-метилиндан-2-ил, октагидроинден-2-ил и декагидроазулен-2-ил, R2 означает водород, X означает -CH(OH)- или -CHOCH3, а Y означает -CH2-.4. The compound according to claim 1, in which R 1 means decahydronaphthalen-2-yl, 2,3,3a, 4,5,6-hexahydro-1H-phenalen-1-yl, 4-methylindan-2-yl, octahydroindene -2-yl and decahydroazulen-2-yl, R 2 means hydrogen, X means-CH (OH) - or-CHOCH 3 , and Y means-CH 2 -. 5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей
(RS)- и (SR)-8-[(2RS, 4аSR,8аRS)-декагидронафталин-2-ил]-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5]декан-4-ол,
8-(декагидронафталин-2-ил)-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5]декан-4-ол,
8-(2,3,3а, 4,5,6-гексагидро-1Н-фенален-1-ил)-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5] декан-4-ол,
(RS)- и (SR)-8-[(RS)-(4-метилиндан-2-ил)] -1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5] декан-4-ол,
8-(декагидроазулен-2-ил)-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5]декан-4-ол или
8-(октагидроинден-2-ил)-4-метокси-1-фенил-1,8-диазаспиро[4,5] декан (смесь диастереоизомеров).5. The compound according to claim 4, selected from the group including
(RS) - and (SR) -8 - [(2RS, 4aSR, 8aRS) -decahydronaphthalen-2-yl] -1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-ol,
8- (decahydronaphthalen-2-yl) -1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-ol,
8- (2,3,3a, 4,5,6-hexahydro-1H-phenan-1-yl) -1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-ol,
(RS) - and (SR) -8 - [(RS) - (4-methylindan-2-yl)] -1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-ol,
8- (decahydroazulen-2-yl) -1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decan-4-ol or
8- (octahydroinden-2-yl) -4-methoxy-1-phenyl-1,8-diazaspiro [4,5] decane (mixture of diastereoisomers). 6. Лекарственный препарат, содержащий одно или более соединений по любому из пп.1 - 5 и фармацевтически приемлемые наполнители. 6. Drug containing one or more compounds according to any one of paragraphs.1 to 5 and pharmaceutically acceptable excipients. 7. Лекарственные препараты по п.6 для лечения заболеваний, связанных с рецептом орфанина FQ (OFQ-рецептором), которые включают психические, неврологические и физиологические расстройства, такие, как состояние тревоги или стресса, депрессия, травмы, потеря памяти в связи с болезнью Альцгеймера или другими формами слабоумия, эпилепсия и судороги, острые и/или хронические болевые синдромы, симптомы, связанные с введением наркотических средств, регуляция водного баланса и выведения Na+, нарушение артериального давления и нарушение метаболизма, например, ожирение.7. Drugs according to claim 6 for the treatment of diseases associated with the prescription orphanin FQ (OFQ-receptor), which include mental, neurological and physiological disorders, such as anxiety or stress, depression, trauma, loss of memory due to illness Alzheimer's disease or other forms of dementia, epilepsy and convulsions, acute and / or chronic pain syndromes, symptoms associated with the administration of narcotic drugs, regulation of the water balance and excretion Na +, blood pressure and disturbance of metabolism violation, n example, obesity. 8. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает восстановительное аминирование соединения формулы
Figure 00000003

соединением формулы
Figure 00000004

где
Figure 00000005
имеют значения, указанные выше, и при необходимости превращение рацемической смеси в энантиомеры и/или превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.8. The method of obtaining the compounds of formula I according to claim 1, which includes reductive amination of the compounds of formula
Figure 00000003

compound of formula
Figure 00000004

Where
Figure 00000005
have the meanings indicated above, and if necessary, the conversion of the racemic mixture into enantiomers and / or the conversion of the compounds obtained into a pharmaceutically acceptable acid addition salt. 9. Соединение по любому из пп.1 - 5, полученное способом по п.8 или эквивалентным ему методом. 9. The compound according to any one of paragraphs.1 to 5, obtained by the method according to claim 8 or an equivalent method. 10. Применение соединений по любому из пп.1 - 5 для лечения психических, неврологических и физиологических расстройств, таких, как состояние тревоги или стресса, депрессия, травмы, потеря памяти в связи с болезнью Альцгеймера или другими формами слабоумия, эпилепсия и судороги, острые и/или хронические болевые синдромы, симптомы, связанные с введением наркотических средств, регуляция водного баланса и выведения Na+, нарушение артериального давления и нарушение метаболизма, например, ожирения, или применение при приготовлении лекарственных препаратов для лечения указанных заболеваний.10. The use of compounds according to any one of claims 1 to 5 for the treatment of mental, neurological and physiological disorders, such as anxiety or stress, depression, trauma, memory loss due to Alzheimer's disease or other forms of dementia, epilepsy and convulsions, acute and / or chronic pain syndromes, symptoms associated with the introduction of drugs, regulation of water balance and excretion of Na + , impaired blood pressure and metabolic disorders, such as obesity, or use in the preparation of medicinal drugs reparatov for the treatment of these diseases. 11. Изобретение, как оно охарактеризовано в описании и в любом предыдущем п. формулы изобретения. 11. The invention as described in the description and in any previous claim.
RU99112575/04A 1998-06-12 1999-06-11 DERIVATIVES OF DI- OR TRIAZA-SPIRO [4,5] DEAN RU99112575A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98110803.8 1998-06-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU99112575A true RU99112575A (en) 2001-04-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5094720B2 (en) How to treat substance-related disorders
ES2313187T3 (en) FORMULATION OF EXO-S-MECAMILAMINE.
JP2632754B2 (en) Brain glutamate release inhibitor
EP2258372B1 (en) A2A antagonists for use in the treatment of motor disorders
US20240197681A1 (en) Methods and compositions relating to psychedelics and serotonin receptor modulators
TWI582092B (en) Cis-tetrahydro-spiro(cyclohexane-1,1'-pyrido[3,4-b]indole)-4-amine derivatives
RU96118132A (en) COMPOUNDS ACTIVE IN THE NEW SITE ON THE RECEPTOR-REGULATED CALCIUM CHANNELS AND USED FOR TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS AND DISEASES
RU98114683A (en) 5-H-THIAZOLE [3,2-A] PYRIMIDINE DERIVATIVES
WO1993006826A1 (en) Composition comprising s-oxiracetame for use as nootropic
JP2930245B2 (en) 1,2,3,4-tetrahydro-9-acridinamine derivatives
JP2002544232A (en) Method for producing and using N-desmethylzopiclone
JP2002518442A (en) Use of valproic acid analogs for the treatment and prevention of migraine and affective illness
CN100398154C (en) Remedies for psychoneurosis
Lawrence et al. The use of choline chloride in ataxic disorders.
CA2274201A1 (en) Di-or triaza-spiro[4,5]decane derivatives
RU2004131214A (en) METHODS FOR TREATING COGNITIVE DISORDERS
US9192605B2 (en) Compositions and methods for treating parkinson's disease
RU99112575A (en) DERIVATIVES OF DI- OR TRIAZA-SPIRO [4,5] DEAN
HUP9901909A2 (en) Spiro piperidine-4,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives as agonist and/or antagonist of the orphanin fq(ofq)receptor, preparation and use thereof
SK1912004A3 (en) Nicotinic acetylcholine receptor agonists in the treatment of restless legs syndrome
JP2023510865A (en) Composition for the treatment of angiolipoma
RU2006128613A (en) DIAZASPIROPIPERIDINE DERIVATIVES
RU2005141307A (en) DERIVATIVES OF BENZOTIAZOZOLES AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF DISEASES CONNECTED WITH Adenosine A2A-RECEPTORS
RU99112574A (en) DERIVATIVES OF DIAZA-SPIRO [3,5] NONANA
WO1999056750A1 (en) Use of 4-piperidinemethanol derivatives in treatment of neurodevelopmental disorders